Ulotka: Seretide Dysk 500, Proszek do inhalacji
Spis treści
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Seretide Dysk 100, (100 µg + 50 µg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Seretide Dysk 250, (250 µg + 50 µg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Seretide Dysk 500, (500 µg + 50 µg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda pojedyncza inhalacja zapewnia dostarczenie dawki (dawka opuszczająca ustnik)
47 mikrogramów salmeterolu (w postaci salmeteroluksynafonianu, mikronizowanego)
i odpowiednio 92, 231 lub 460 mikrogramów flutykazonu propionianu (mikronizowanego).
Stanowi to odpowiednik dawki podzielonej 50 mikrogramów salmeterolu i odpowiednio
100, 250 lub 500 mikrogramów flutykazonu propionianu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda dostarczona dawka zawiera do 12,5 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do inhalacji.
Plastikowy pojemnik (aparat do inhalacji) zawierający 60 równomiernie rozmieszczonych dawek
proszku umieszczonego w wielowarstwowej folii.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Astma oskrzelowa
Seretide Dysk jest wskazany do systematycznego leczenia astmy oskrzelowej, gdy zalecane jest
jednoczesne stosowanie długo działającego β2-mimetyku i wziewnego kortykosteroidu:
- u pacjentów, u których objawów astmy nie można opanować mimo stosowania kortykosteroidu
wziewnego oraz krótko działającego β2-mimetyku, stosowanego doraźnie
lub
- u pacjentów, u których objawy astmy można opanować kortykosteroidem wziewnym
i długo działającym β2-mimetykiem.
Uwaga: Produkt leczniczy Seretide Dysk 100 nie jest przeznaczony do stosowania w przypadku
ciężkiej astmy u dorosłych i u dzieci.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
Seretide Dysk 500 jest wskazany w objawowym leczeniu pacjentów z POChP z FEV1 <60% wartości
należnej (przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela), z powtarzającymi się zaostrzeniami
w wywiadzie, u których utrzymują się istotne objawy choroby pomimo regularnego leczenia lekami
rozszerzającymi oskrzela.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Droga podania: Podanie wziewne.
Seretide Dysk jest dostępny w następujących mocach:
Seretide Dysk 100, (100 µg + 50 µg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Seretide Dysk 250, (250 µg + 50 µg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Seretide Dysk 500, (500 µg + 50 µg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Pacjenta należy poinformować, że w celu uzyskania pożądanej skuteczności Seretide Dysk należy
stosować codziennie, nawet gdy objawy nie występują.
Pacjenta należy poddawać regularnej kontroli lekarskiej, dawka produktu leczniczego Seretide Dysk,
która otrzymuje pacjent jest dawką optymalną i może być zmieniona tylko na zalecenie lekarza.
Dawkę produktu leczniczego Seretide Dysk ustala się indywidualnie dla każdego pacjenta
w zależności od stopnia ciężkości choroby, uwzględniając zawartą w produkcie dawkę flutykazonu
propionianu. Jeżeli u pacjenta konieczne jest stosowanie leku w dawkach, których podanie nie jest
możliwe z zastosowaniem produktu leczniczego Seretide Dysk, należy mu przepisać odpowiednie
dawki β-agonisty i (lub) kortykosteroidu.
Zalecane dawkowanie:
Astma oskrzelowa
Dorośli i młodzież w wieku od 12 lat:
- jedna inhalacja produktu leczniczego Seretide Dysk 100 zawierająca 50 mikrogramów
salmeterolu i 100 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę
lub
- jedna inhalacja produktu leczniczego Seretide Dysk 250 zawierająca 50 mikrogramów
salmeterolu i 250 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę
lub
- jedna inhalacja produktu leczniczego Seretide Dysk 500 zawierająca 50 mikrogramów
salmeterolu i 500 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę.
Należy ustalić najmniejszą dawkę zapewniającą skuteczną kontrolę objawów. Po uzyskaniu
poprawy stanu pacjenta, u którego stosowano najmniejszą dawkę produktu leczniczego,
złożonego z dwóch substancji, podawanego dwa razy na dobę, należy podjąć próbę dalszego
leczenia produktem leczniczym zawierającym tylko kortykosteroid wziewny. Jako postępowanie
alternatywne, u pacjentów wymagających leczenia długo działającymi β2-mimetykami, produkt
leczniczy Seretide Dysk może być stosowany jeden raz na dobę, jeżeli w opinii lekarza pozwoli to na
zachowanie odpowiedniej kontroli objawów choroby. W przypadku danych z wywiadu wskazujących
na to, że u pacjenta występują dolegliwości nocne, dawkę produktu leczniczego należy podawać
wieczorem, a w przypadku dolegliwości występujących głównie w ciągu dnia, dawkę produktu
leczniczego należy podawać rano.
Krótkotrwałe stosowanie produktu leczniczego Seretide Dysk może być rozważane jako początkowe
leczenie podtrzymujące u dorosłych i młodzieży z przewlekłą, umiarkowaną astmą (pacjenci określani
jako pacjenci z objawami występującymi w dzień, stosujący lek w razie potrzeby, z umiarkowanym
do dużego ograniczenia przepływu w drogach oddechowych), u których szybka kontrola astmy
ma duże znaczenie. W takich przypadkach, zalecaną dawką początkową jest jedna inhalacja
50 mikrogramów salmeterolu i 100 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę. Jeżeli
tylko kontrola astmy zostanie osiągnięta, leczenie należy zweryfikować i rozważyć, czy pacjent może
stosować tylko wziewny kortykosteroid. Ważne jest, aby regularnie oceniać stan pacjenta po
rozpoczęciu stosowania kortykosteroidu tylko w postaci wziewnej.
Nie wykazano wyraźnych korzyści w porównaniu do stosowania wziewnego flutykazonu propionianu
jako początkowego leczenia podtrzymującego, jeśli jeden lub dwa objawy z kryteriów określających
ciężkość nie występują. Zazwyczaj u większości pacjentów wziewne kortykosteroidy są lekami
„pierwszego rzutu”. Seretide Dysk nie jest przeznaczony do stosowania w początkowym leczeniu
łagodnej astmy. Seretide Dysk 100 nie jest odpowiedni do stosowania u dorosłych pacjentów i dzieci
z ciężką astmą; u pacjentów z ciężką astmą zalecane jest ustalenie odpowiedniej dawki wziewnego
kortykosteroidu przed zastosowaniem leczenia skojarzonego.
Dzieci i młodzież
Dzieci w wieku 4 lat i powyżej:
- Jedna inhalacja produktu leczniczego Seretide Dysk 100 zawierająca 50 mikrogramów
salmeterolu i 100 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę.
Maksymalna dopuszczalna do stosowania u dzieci dawka flutykazonu propionianu podawana
z produktem leczniczym Seretide Dysk wynosi 100 mikrogramów dwa razy na dobę.
Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Seretide Dysk u dzieci w wieku poniżej
4 lat.
POChP
Dorośli:
Jedna inhalacja produktu leczniczego Seretide Dysk 500 zawierająca 50 mikrogramów salmeterolu
i 500 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę.
Szczególne grupy pacjentów:
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek. Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Seretide
Dysk u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Sposób użycia aparatu do inhalacji Dysk:
Otworzyć aparat do inhalacji i ustawić dawkę. Włożyć ustnik do ust, zamknąć usta. Wykonać wdech
i zamknąć aparat do inhalacji.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Pogorszenie stanu chorobowego
Produktu leczniczego Seretide Dysk nie należy stosować do leczenia ostrych objawów astmy. W tym
celu konieczne jest zastosowanie szybko i krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela. Pacjent
powinien zawsze mieć przy sobie produkt leczniczy stosowany w łagodzeniu ostrych napadów astmy.
Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Seretide Dysk u pacjentów w czasie
zaostrzenia astmy lub gdy nastąpiło znaczące lub ostre pogorszenie przebiegu choroby.
W trakcie leczenia produktem leczniczym Seretide Dysk mogą wystąpić zaostrzenia choroby
podstawowej lub poważne objawy niepożądane związane z astmą. Pacjenta należy poinformować,
że jeśli po rozpoczęciu stosowania produktu Seretide Dysk nastąpi pogorszenie objawów astmy
lub nie będą one prawidłowo kontrolowane, to należy kontynuować leczenie oraz zasięgnąć porady
lekarskiej.
Zwiększenie zapotrzebowania na stosowanie doraźnego krótko działającego leku rozszerzającego
oskrzela lub zmniejszenie odpowiedzi na zastosowanie takiego leku świadczy o pogorszeniu kontroli
choroby; lekarz powinien zweryfikować leczenie takiego pacjenta.
Nagle i szybko postępujące nasilenie objawów astmy oskrzelowej jest stanem mogącym stanowić
zagrożenie życia, dlatego taki pacjent wymaga pilnej konsultacji lekarskiej. Należy rozważyć
zwiększenie dawki kortykosteroidów. Stan pacjenta należy ocenić również w sytuacji, jeśli dotychczas
stosowana dawka produktu leczniczego Seretide Dysk nie zapewnia odpowiedniej kontroli astmy.
U pacjentów, u których występuje zaostrzenie objawów POChP zwykle wskazane jest zastosowanie
leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym, dlatego pacjenci powinni być
poinformowani, aby szukać pomocy medycznej jeśli objawy choroby ulegają nasileniu w czasie
stosowania produktu leczniczego Seretide.
W przypadku uzyskania prawidłowej kontroli objawów astmy, należy rozważyć stopniowe
zmniejszanie dawki produktu leczniczego Seretide Dysk. Należy regularnie oceniać stan zdrowia
pacjentów, u których zmniejszono dawkę produktu leczniczego Seretide Dysk. Należy stosować
najmniejszą skuteczną dawkę produktu leczniczego Seretide Dysk (patrz punkt 4.2).
Nie należy nagłe przerywać leczenia produktem leczniczym Seretide Dysk u pacjentów chorych
na astmę ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby. Dawkę produktu leczniczego należy zmniejszać
stopniowo pod kontrolą lekarza. Przerwanie leczenia u pacjentów chorych na POChP może także
powodować nasilenie objawów choroby i powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.
Podobnie jak w przypadku innych stosowanych wziewnie produktów leczniczych zawierających
kortykosteroidy, Seretide Dysk należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przebytą lub czynną
gruźlicą płuc oraz grzybiczymi, wirusowymi i innymi zakażeniami dróg oddechowych. Jeśli jest to
wskazane, należy niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie.
Działanie na układ sercowo-naczyniowy
Seretide Dysk może rzadko powodować zaburzenia rytmu serca, np. częstoskurcz nadkomorowy,
skurcze dodatkowe i migotanie przedsionków oraz niewielkie i przemijające zmniejszenie stężenia
potasu w surowicy krwi, jeśli stosowany jest w dużych dawkach terapeutycznych. Seretide Dysk
należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności układu krążenia
lub z zaburzeniami rytmu serca i u pacjentów z cukrzycą, z nadczynnością tarczycy, z nieleczoną
hipokaliemią lub u pacjentów ze skłonnością do występowania małych stężeń jonów potasowych
w surowicy.
Hiperglikemia
Odnotowano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.8).
Należy wziąć to pod uwagę przepisując produkt leczniczy pacjentom z cukrzycą w wywiadzie.
Paradoksalny skurcz oskrzeli
Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, może wystąpić paradoksalny skurcz
oskrzeli objawiający się nagle nasilającymi się świstami i dusznością bezpośrednio po przyjęciu leku.
Paradoksalny skurcz oskrzeli reaguje na szybko działające wziewne leki rozszerzające oskrzela
i należy go leczyć natychmiast. Należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego
Seretide Dysk, ocenić stan pacjenta i w razie konieczności zastosować inne leczenie.
Odnotowane objawy niepożądane występujące podczas leczenia β2-mimetykami, takie jak: drżenia
mięśni, kołatanie serca i bóle głowy, były przemijające i ulegały złagodzeniu w czasie regularnego
stosowania.
Substancje pomocnicze
Dawka produktu leczniczego Seretide Dysk zawiera do 12,5 miligrama laktozy. U osób z nietolerancją
laktozy taka ilość laktozy nie powoduje zwykle żadnych problemów. Laktoza zawiera niewielkie
ilości białek mleka, które mogą powodować reakcje alergiczne.
Działania ogólnoustrojowe kortykosteroidów
Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić podczas stosowania kortykosteroidów wziewnych,
szczególnie jeśli stosowane są duże dawki przez długi okres. Wystąpienie tych działań jest znacznie
mniej prawdopodobne niż podczas doustnego stosowania kortykosteroidów. Możliwe działania
ogólnoustrojowe obejmują: zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanie czynności
kory nadnerczy, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę, jaskrę i dużo rzadziej, szereg
objawów psychicznych lub zmian zachowania, w tym nadmierną aktywność psychoruchową,
zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję (szczególnie u dzieci) (patrz informacje na temat ogólnego
działania kortykosteroidów wziewnych u dzieci i młodzieży poniżej w podpunkcie Dzieci i młodzież).
Dlatego ważne jest, aby regularnie oceniać stan pacjenta i dawkę kortykosteroidu wziewnego
zmniejszyć do najmniejszej dawki zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.
Długotrwale leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych może powodować zahamowanie
czynności kory nadnerczy i ostry przełom nadnerczowy. Bardzo rzadkie przypadki zahamowania
czynności kory nadnerczy i ostrego przełomu nadnerczowego były również opisywane w przypadku
stosowania dawek od 500 do 1000 mikrogramów flutykazonu proponianu. Sytuacje, w których może
wystąpić ostry przełom nadnerczowy, związane są z takimi stanami, jak: uraz, zabieg chirurgiczny,
zakażenie lub szybkie zmniejszenie dawki leku. Objawy nie są zazwyczaj charakterystyczne i mogą
to być: utrata łaknienia, bóle brzucha, zmniejszenie masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności,
wymioty, niedociśnienie tętnicze, splątanie, hipoglikemia i drgawki. W okresie narażenia na stres
lub przed planowanym zabiegiem chirurgicznym należy rozważyć dodatkowe doustne podanie
kortykosteroidów.
Korzyści z leczenia flutykazonu proponianem obejmują zminimalizowanie zapotrzebowania
na steroidy doustne. U pacjentów, u których wcześniej stosowane leczenie steroidami doustnymi
zamieniono na leczenie wziewne flutykazonu proponianem należy liczyć się z ryzykiem wystąpienia
objawów niewydolności kory nadnerczy przez dłuższy okres. Dlatego pacjentów należy leczyć
z zachowaniem szczególnej ostrożności, a czynność kory nadnerczy należy regularnie monitorować.
Ryzyko to może także dotyczyć pacjentów, u których w przeszłości stosowano duże dawki steroidów.
Możliwość zaburzenia czynności kory nadnerczy należy zawsze uwzględnić w stanach nagłych
i sytuacjach związanych ze stresem, i rozważyć podanie odpowiedniej dawki uzupełniającej
kortykosteroidów. Przed planowanymi zabiegami chirurgicznymi może być konieczna konsultacja
specjalistyczna w celu oceny stopnia niewydolności kory nadnerczy.
Rytonawir może znacznie zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu. Dlatego należy
unikać jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z rytonawirem, chyba że potencjalna
korzyść dla pacjenta przewyższa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych
kortykosteroidów. Podczas jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z innymi silnymi
inhibitorami CYP3A może również zwiększyć się ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań
niepożądanych (patrz punkt 4.5).
Zapalenie płuc u pacjentów z POChP
U pacjentów z POChP otrzymujących wziewne kortykosteroidy zaobserwowano zwiększenie
częstości występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istnieją
pewne dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia płuc wraz ze zwiększeniem dawki
steroidów, ale nie zostało to jednoznacznie wykazane we wszystkich badaniach.
Nie ma jednoznacznych dowodów klinicznych na różnice między produktami zawierającymi wziewne
kortykosteroidy, dotyczące stopnia ryzyka występowania zapalenia płuc.
Lekarze powinni szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z POChP, czy nie rozwija się u nich
zapalenie płuc, ponieważ kliniczne objawy takich zakażeń oraz zaostrzenia POChP często się
nakładają.
Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą aktualne palenie tytoniu, starszy
wiek, niski wskaźnik masy ciała (BMI) i ciężka postać POChP.
Interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4
Jednoczesne ogólne stosowanie ketokonazolu znamiennie zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową
na salmeterol. Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów
ogólnoustrojowego działania leku (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca). Dlatego też należy
unikać jednoczesnego stosowania salmeterolu z ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami
CYP3A4, chyba że korzyści przeważają nad potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia
ogólnoustrojowych działań niepożądanych salmeterolu (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia widzenia
Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania
kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia
widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn,
do których może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia
surowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu
kortykosteroidów.
Dzieci i młodzież
U dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat przyjmujących duże dawki flutykazonu propionianu
(zwykle ≥1000 mikrogramów na dobę) istnieje szczególne ryzyko wystąpienia działań
ogólnoustrojowych. Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić podczas stosowania kortykosteroidów
wziewnych, szczególnie jeśli są one stosowane w dużych dawkach przez długi okres. Możliwe
działania ogólnoustrojowe obejmują: zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanie
czynności kory nadnerczy, ostry przełom nadnerczowy i spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży,
i dużo rzadziej, zespół objawów psychicznych lub zmian zachowania, w tym nadmierną aktywność
psychoruchową, zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję. Należy rozważyć skierowanie dziecka
lub nastolatka do pediatry, specjalisty w zakresie chorób dróg oddechowych.
Zaleca się, aby w czasie długotrwałego leczenia wziewnym kortykosteroidem regularnie kontrolować
wzrost u dzieci. Dawkę kortykosteroidu wziewnego należy zmniejszyć do najmniejszej dawki
zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Leki blokujące receptory β-adrenergiczne (β-adrenolityki) mogą osłabiać lub antagonizować działanie
salmeterolu. Zarówno leki wybiórczo, jak i niewybiórczo blokujące receptory β-adrenergiczne nie
powinny być stosowane u pacjentów z astmą, chyba że istnieją inne przyczyny uzasadniające ich
zastosowanie. Stosowanie β2-agonistów może wywołać potencjalnie ciężką hipokaliemię. Szczególną
ostrożność zaleca się w ostrych, ciężkich przypadkach astmy, ponieważ to działanie może być
nasilone przez jednoczesne leczenie pochodnymi ksantyny, steroidami i lekami moczopędnymi.
Jednoczesne stosowanie innych leków działających na receptory β-adrenergiczne może potencjalnie
spowodować działanie addycyjne.
Flutykazonu propionian
W normalnych warunkach po podaniu wziewnym, w osoczu krwi występują małe stężenia
flutykazonu propionianu w wyniku nasilonego metabolizmu pierwszego przejścia oraz dużego
klirensu osoczowego, zależnego od cytochromu CYP3A4 w jelicie i wątrobie. Dlatego znaczące
klinicznie interakcje flutykazonu propionianu są mało prawdopodobne.
Badania interakcji flutykazonu propionianu podawanego donosowo zdrowym ochotnikom wykazały,
że rytonawir (bardzo silny inhibitor cytochromu CYP3A4) podawany w dawce 100 mg dwa razy
na dobę zwiększa kilkaset razy stężenie flutykazonu propionianu w osoczu, w wyniku czego dochodzi
do znaczącego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy. Brak informacji o tej interakcji
w odniesieniu do podawanego wziewnie flutykazonu propionianu, ale można spodziewać się
znacznego zwiększenia stężenia flutykazonu propionianu w osoczu. Odnotowano przypadki zespołu
Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy. Dlatego należy unikać stosowania takiego
skojarzenia leków, chyba że korzyść przewyższa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań
niepożądanych glikokortykosteroidów.
W małym badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników ketokonazol (niewiele słabszy
od rytonawiru inhibitor CYP3A), spowodował zwiększenie ekspozycji na flutykazonu propionian
o 150% po podaniu wziewnym pojedynczej dawki. To spowodowało większe zmniejszenie stężenia
kortyzolu w osoczu, w porównaniu do podania samego flutykazonu propionianu. Jednoczesne
stosowanie z innymi silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak itrakonazol i produktami leczniczymi
zawierającymi kobicystat, i inhibitorami CYP3A o umiarkowanej sile działania, takimi jak
erytromycyna, może także spowodować zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu
propionian i ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Należy unikać łączenia
leków, chyba że korzyść przewyższa zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych
związanych ze stosowaniem kortykosteroidów; w takim przypadku pacjenta należy obserwować
w celu wykrycia ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów.
Salmeterol
Silne inhibitory CYP3A4
Jednoczesne podawanie ketokonazolu (400 mg raz na dobę, doustnie) i salmeterolu (50 mikrogramów
dwa razy na dobę, wziewnie) przez 7 dni u 15 zdrowych osób powodowało znaczne zwiększenie
stężenia salmeterolu w osoczu (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 15-krotne zwiększenie AUC). Może to
prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowych podczas leczenia
salmeterolem (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca) w porównaniu do leczenia salmeterolem
lub ketokonazolem oddzielnie (patrz punkt 4.4).
Nie zaobserwowano klinicznie znaczących zmian ciśnienia tętniczego krwi, częstości bicia serca,
stężenia glukozy i stężenia potasu we krwi. Jednoczesne podawanie z ketokonazolem nie powodowało
wydłużenia okresu półtrwania salmeterolu ani nie zwiększyło kumulacji po podaniu wielokrotnym.
Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z ketokonazolem, chyba że korzyści przeważają nad
potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych
salmeterolu. Wydaje się prawdopodobne, że podobne ryzyko interakcji dotyczy również innych
silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazolu, telitromycyny, rytonawiru).
Inhibitory CYP3A4 o umiarkowanej sile działania
Jednoczesne podawanie erytromycyny (500 mg trzy razy na dobę, doustnie) i salmeterolu
(50 mikrogramów dwa razy na dobę, wziewnie) przez 6 dni u 15 zdrowych osób powodowało małe,
nieistotne statystycznie zwiększenie ekspozycji na salmeterol (1,4-krotne zwiększenie Cmax
i 1,2-krotne zwiększenie AUC). Jednoczesne podawanie z erytromycyną nie było związane
z wystąpieniem ciężkich działań niepożądanych.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Brak jest odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Seretide Dysk u kobiet
w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie embriotoksyczne i teratogenne po podaniu
glikokortykosteroidów i β2-agonistów. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane. Produktu
leczniczego Seretide Dysk nie należy stosować w ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
W badaniach na zwierzętach wykazano, że glikokortykosteroidy mogą powodować wady rozwojowe
u płodu. W badaniach na zwierzętach wykazano, że β2-agoniści mogą powodować wady rozwojowe
u płodu. W badaniach na zwierzętach wykazano, że flutykazon propionian powodował wady
rozwojowe u płodu myszy i królików. W badaniach na zwierzętach wykazano, że salmeterol powodował
wady rozwojowe u płucia królików. W badaniach na zwierzętach wykazano, że salmeterol powodował
wady rozwojowe u płodu królików.
Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia zaostrzenia astmy w czasie ciąży. Ważne jest, aby
kontrolować astmę u kobiet w ciąży.
Laktacja
Nie wiadomo, czy salmeterol lub flutykazon propionian przenikają do mleka kobiecego. Nie ma
danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Seretide Dysk u kobiet karmiących piersią.
Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu stosowania produktu
leczniczego Seretide Dysk, uwzględniając korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści
ze stosowania produktu leczniczego Seretide Dysk dla matki.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego Seretide Dysk na płodność u ludzi.
W badaniach na zwierzętach wykazano, że flutykazon propionian i salmeterol nie wpływały
na płodność.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego Seretide Dysk na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie oczekuje się niekorzystnego wpływu produktu
leczniczego Seretide Dysk na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże,
w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, należy zachować
ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego Seretide Dysk są na ogół
łagodne i przemijające. Częstość występowania i nasilenie tych działań zmniejsza się w czasie
stosowania leczenia. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano różnic w profilu działań
niepożądanych w zależności od wieku, płci i rasy.
Poniżej wymieniono działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego Seretide
Dysk. Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),
bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych
danych).
Zaburzenia układu immunologicznego
Bardzo rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, wysypka, rumień, świąd, obrzęk naczynioruchowy
i reakcje anafilaktyczne.
Zaburzenia metaboliczne i odżywiania
Bardzo rzadko: Hiperglikemia.
Zaburzenia psychiczne
Bardzo rzadko: Lęk, zaburzenia snu, agresja.
Częstość nieznana: Depresja, zaburzenia zachowania (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu nerwowego
Często: Ból głowy.
Bardzo rzadko: Zawroty głowy.
Zaburzenia serca
Bardzo rzadko: Kołatanie serca, tachykardia.
Częstość nieznana: Zaburzenia rytmu serca (w tym migotanie przedsionków, nadkomorowy częstoskurcz,
skurcze dodatkowe).
Zaburzenia naczyniowe
Bardzo rzadko: Skurcz naczyń obwodowych.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: Zapalenie gardła.
Niezbyt często: Chrypka.
Bardzo rzadko: Paradoksalny skurcz oskrzeli.
Zaburzenia żołądka i jelit
Niezbyt często: Nudności.
Bardzo rzadko: Zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko: Siniaczenie skóry.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo rzadko: Bóle mięśni, bóle stawów, skurcze mięśni.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo rzadko: Ból i podrażnienie w jamie ustnej i gardle, kandydoza jamy ustnej i gardła.
Badania diagnostyczne
Bardzo rzadko: Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy krwi.
Ponadto, w odniesieniu do pojedynczych substancji czynnych, zgłaszano następujące działania
niepożądane:
Flutykazon propionian
Działania niepożądane, które mogą wystąpić w związku ze stosowaniem flutykazonu propionianu,
to: zaburzenia widzenia, zaćma, jaskra, zahamowanie czynności kory nadnerczy, opóźnienie wzrostu
u dzieci i młodzieży, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, reakcje nadwrażliwości (w tym wysypka,
kontaktowe zapalenie skóry, pokrzywka, świąd, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, niedociśnienie
tętnicze i zespół Cushinga).
Salmeterol
Działania niepożądane, które mogą wystąpić w związku ze stosowaniem salmeterolu, to: ból głowy,
tachykardia, palpitacje, skurcz mięśni, podrażnienie gardła, kaszel, drżenia mięśniowe.
Bardzo rzadko: ból stawów, nadreaktywność oskrzeli, skurcz oskrzeli, zaburzenia rytmu serca
(w tym migotanie przedsionków, nadkomorowy częstoskurcz i skurcze dodatkowe), ból mięśni,
reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka i pokrzywka; hipokaliemia; zwiększenie stężenia glukozy
we krwi; zaburzenia snu; zawroty głowy; podrażnienie w jamie ustnej i gardle.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka
stosowania produktu leczniczego.
5. DANE FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych,
preparaty złożone zawierające leki rozszerzające oskrzela i glikokortykosteroidy.
Kod ATC: R03AK06.
Mechanizm działania
Seretide Dysk zawiera salmeterol i flutykazon propionian, które mają uzupełniające się mechanizmy
działania w leczeniu astmy i POChP.
Salmeterol jest selektywnym agonistą receptorów β2-adrenergicznych o długim czasie działania.
Pojedyncza dawka salmeterolu powoduje istotne rozszerzenie oskrzeli w ciągu 10–20 minut
i działanie to utrzymuje się przez co najmniej 12 godzin u większości pacjentów. Salmeterol hamuje
uwalnianie mediatorów stanu zapalnego z komórek tucznych. U chorych na astmę hamuje zarówno
wczesną, jak i późną fazę odpowiedzi na alergen. Salmeterol ma korzystny wpływ na czynność płuc,
objawy i jakość życia u pacjentów z astmą, a także zmniejsza częstość występowania zaostrzeń
astmy wymagających doustnych kortykosteroidów.
Flutykazon propionian jest glikokortykosteroidem o silnym miejscowym działaniu przeciwzapalnym.
Wykazuje wysokie powinowactwo do receptora glikokortykosteroidowego i słabe powinowactwo
do receptora mineralokortykosteroidowego. Po podaniu wziewnym flutykazon propionian
zmniejsza objawy i częstość zaostrzeń astmy, przy mniejszym ryzyku działań niepożądanych
w porównaniu z kortykosteroidami stosowanymi ogólnoustrojowo.
W badaniach klinicznych wykazano, że połączenie salmeterolu i flutykazonu propionianu
w produkcie Seretide Dysk zapewnia lepszą kontrolę astmy niż stosowanie każdego ze składników
z osobna. Wykazano również, że połączenie to zmniejsza częstość zaostrzeń astmy w porównaniu
ze stosowaniem samych kortykosteroidów wziewnych.
W POChP leczenie produktem Seretide Dysk poprawia czynność płuc i objawy choroby, zmniejsza
częstość zaostrzeń i poprawia jakość życia w porównaniu z poszczególnymi składnikami.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Salmeterol
Po podaniu wziewnym 10–20% podanej dawki dociera do dolnych partii dróg oddechowych,
a reszta osadza się w górnych partiach dróg oddechowych. Biodostępność ogólnoustrojowa
salmeterolu po podaniu wziewnym wynosi około 5%, głównie z powodu rozległego metabolizmu
pierwszego przejścia. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 5–15 minut.
Salmeterol wiąże się z białkami osocza w 96%. Jest intensywnie metabolizowany, głównie
przy udziale izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450. Wydalany jest głównie z kałem.
Flutykazon propionian
Po podaniu wziewnym 10–30% podanej dawki dociera do płuc. Biodostępność ogólnoustrojowa
flutykazonu propionianu po podaniu wziewnym wynosi mniej niż 1%, głównie z powodu rozległego
metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest
w ciągu 1–2 godzin. Flutykazon propionian wiąże się z białkami osocza w 91%. Jest intensywnie
metabolizowany przy udziale izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450. Wydalany jest głównie z kałem.
5.3 Dane przedkliniczne
Dane przedkliniczne nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi, opartego na konwencjonalnych
badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu pojedynczej dawki,
toksyczności po podaniu powtarzanych dawek, genotoksyczności i rakotwórczości.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Laktoza jednowodna (która zawiera białka mleka)
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
2 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze do 30°C.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
60 dawek proszku umieszczonego w wielowarstwowej folii w fioletowym plastikowym pojemniku (aparat do inhalacji Dysk) zaopatrzonym w ustnik i licznik dawek, w tekturowym pudełku.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Aparat do inhalacji Dysk uwalnia proszek, który jest wdychany do płuc.
Aparat do inhalacji Dysk zaopatrzony jest w ustnik i licznik dawek.
Szczegółowa instrukcja dotycząca stosowania – patrz Ulotka dla pacjenta.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline Trading Services Limited
12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
D24 YK11
Irlandia
8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
- Seretide Dysk 100, (100 µg + 50 µg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Pozwolenie nr 8324 - Seretide Dysk 250, (250 µg + 50 µg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Pozwolenie nr 8325 - Seretide Dysk 500, (500 µg + 50 µg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Pozwolenie nr 8326
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 06-10-2000
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 09-09-2010
