Ulotka: Propofol-Lipuro, Emulsja (5 mg/ml)
Spis treści
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Propofol-Lipuro, 5 mg/ml, emulsja do wstrzykiwań lub infuzji
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 ml emulsji do wstrzykiwań lub infuzji zawiera 5 mg propofolu.
1 ampulka o pojemności 20 ml zawiera 100 mg propofolu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
1 ml emulsji zawiera
Olej sojowy, oczyszczony 50 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Emulsja do wstrzykiwań lub infuzji.
Biała mleczna emulsja typu „olej w wodzie”.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Propofol-Lipuro 5 mg/ml jest krótko działającym dożylnym lekiem do znieczulenia ogólnego, wskazanym do
- wprowadzenia do znieczulenia ogólnego u dorosłych i dzieci w wieku >1 miesiąca;
- wprowadzenia do znieczulenia w zabiegach diagnostycznych i chirurgicznych u dorosłych oraz dzieci w wieku >1 miesiąca;
- u osób dorosłych do krótkotrwałej sedacji podczas zabiegów diagnostycznych lub chirurgicznych, sam lub w skojarzeniu ze znieczuleniem miejscowym lub regionalnym.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Informacje ogólne
Propofol-Lipuro może być podawany tylko w warunkach szpitalnych albo w odpowiednio wyposażonych ośrodkach medycznych, przez lekarzy przeszkolonych w dziedzinie anestezjologii lub intensywnej opieki. Należy stale monitorować układ krążenia oraz czynność oddechową (np. poprzez EKG i pulsoksymetrię), a urządzenia zapewniające drożność dróg oddechowych, aparatura do przeprowadzania sztucznego oddychania oraz inne urządzenia resuscytacyjne powinny być w każdej chwili natychmiast do dyspozycji. Podawania produktu Propofol-Lipuro w celu sedacji podczas zabiegów chirurgicznych lub diagnostycznych nie powinna wykonywać ta sama osoba, która wykonuje zabieg chirurgiczny lub diagnostyczny.
Produkt Propofol-Lipuro 5 mg/ml jest przeznaczony do stosowania u dzieci, młodzieży i osób dorosłych, zwłaszcza wrażliwych na ból, ze względu na mniejszy ból podczas wstrzykiwania w porównaniu z większymi stężeniami.
Zazwyczaj podczas stosowania produktu Propofol-Lipuro należy podawać dodatkowe leki przeciwbólowe.
Dawkowanie
Propofol-Lipuro podaje się dożylnie. Dawkowanie należy dostosować indywidualnie, w zależności od reakcji pacjenta.
- Wprowadzenie do znieczulenia ogólnego u dorosłych
W celu wprowadzenia do znieczulenia, Propofol-Lipuro należy stopniowo podawać (20 do 40 mg propofolu co 10 sekund) obserwując reakcje pacjenta, aż do wystąpienia klinicznych cech wskazujących na wystąpienie znieczulenia. Należy się spodziewać, że u większości pacjentów w wieku poniżej 55 lat potrzebna będzie dawka propofolu w granicach od 1,5 do 2,5 mg propofolu na kg masy ciała. Możliwe jest podawanie wielokrotnych wstrzyknięć dożylnych w bolusie zgodnie z wymaganiami klinicznymi.
U starszych pacjentów oraz u pacjentów z III lub IV grupy ryzyka znieczulenia wg klasyfikacji ASA (ang. American Society of Anesthesiologists), a szczególnie u osób z niewydolnością serca, może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki, a zatem całkowitą dawkę propofolu można zmniejszyć do 1 mg/kg masy ciała lub mniej. U tych pacjentów produkt należy podawać wolniej (około 4 ml produktu Propofol-Lipuro, czyli 20 mg propofolu co 10 sekund). - Wprowadzenie do znieczulenia ogólnego u dzieci w wieku powyżej 1 miesiąca
W celu wprowadzenia do znieczulenia Propofol-Lipuro podaje się powoli, aż do wystąpienia klinicznych cech wskazujących na wystąpienie znieczulenia. Dawkowanie powinno być odpowiednio dobrane do wieku oraz (lub) do masy ciała. U większości dzieci w wieku powyżej 8 lat w celu wprowadzenia do znieczulenia wymagana dawka wynosi około 2,5 mg propofolu na kg masy ciała.
U dzieci młodszych, w szczególności w wieku od 1 miesiąca do 3 lat wymagana dawka może być większa (od 2,5 do 4 mg propofolu na kg masy ciała).
Produkt Propofol-Lipuro 5 mg/ml jest przeciwwskazany do podtrzymywania znieczulenia (patrz również punkt 4.3).
U pacjentów z III lub IV grupy ryzyka znieczulenia wg klasyfikacji ASA zaleca się podawanie mniejszych dawek (patrz również punkt 4.4). - Krótkorwała sedacja i indukcja sedacji podczas zabiegów diagnostycznych i chirurgicznych u dorosłych
W celu uzyskania sedacji podczas zabiegów diagnostycznych i chirurgicznych należy dobrać dawkę i częstość podawania w zależności od odpowiedzi klinicznej. Do wywołania sedacji u większości pacjentów konieczne jest podanie dawki 0,5 – 1 mg propofolu na kg masy ciała w czasie 1 do 5 minut.
Podtrzymanie pożądanego poziomu sedacji osiąga się dobierając odpowiednio szybkość podawania produktu Propofol-Lipuro, używając np. pompy infuzyjnej. U większości pacjentów szybkość podawania wynosi 1,5 – 4,5 mg propofolu na kg masy ciała na godzinę. Dodatkowe bolusy 10 – 20 mg propofolu (2 – 4 ml produktu Propofol-Lipuro 5 mg/ml) można podać wtedy, gdy konieczne jest szybkie pogłębienie sedacji.
U pacjentów w wieku powyżej 55 lat oraz u pacjentów z III lub IV grupy ryzyka znieczulenia wg klasyfikacji ASA może być konieczne zmniejszenie dawki oraz szybkości podawania produktu Propofol-Lipuro. - Wprowadzenie do znieczulenia w zabiegach diagnostycznych i chirurgicznych u dzieci w wieku powyżej 1 miesiąca
Wielkość dawki oraz szybkość podawania należy dostosować w zależności od pożądanego poziomu sedacji oraz odpowiedzi klinicznej. W większości przypadków pacjentom z tej grupy wiekowej podaje się 1-2 mg propofolu / kg masy ciała na początku znieczulania.
U pacjentów z III lub IV grupy ryzyka znieczulenia wg klasyfikacji ASA konieczne może być podanie mniejszych dawek.
Sposób i czas stosowania
Sposób podawania
Podanie dożylne.
Propofol-Lipuro podaje się w postaci nierozcieńczonej jako wstrzyknięcie lub poprzez infuzję ciągłą po uprzednim rozcieńczeniu roztworem glukozy 50 mg/ml (5% wagowo-objętościowych) lub roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9% wagowo-objętościowych) (patrz również punkt 6.6).
Przed użyciem należy wstrząsnąć pojemnikiem.
Przed użyciem należy zdezynfekować szyjkę ampulki spirytusem medycznym (aerozolem lub nasączonym wacikiem). Po użyciu napoczęte pojemniki należy wyrzucić.
Propofol-Lipuro nie zawiera środków konserwujących i może stanowić podłoże dla wzrostu drobnoustrojów. Dlatego należy pobrać Propofol-Lipuro z zachowaniem aseptyki do sterylnej strzykawki natychmiast po otwarciu ampulki. Natychmiast też należy przystąpić do podawania produktu leczniczego. Należy koniecznie przestrzegać zasad aseptyki podczas podawania, co dotyczy zarówno produktu Propofol-Lipuro jak również zestawu do infuzji.
Zawartość każdej ampulki i strzykawki zawierającej Propofol-Lipuro jest przeznaczona do jednorazowego użytku u jednego pacjenta.
Wszelkie produkty lecznicze lub płyny podawane jednocześnie z produktem Propofol-Lipuro należy podawać w okolicy wkłucia kaniuli. W razie stosowania zestawów do infuzji zawierających filtry należy upewnić się, że są one przepuszczalne dla tłuszczów.
Podawanie produktu Propofol-Lipuro w postaci nierozcieńczonej
W przypadku podawania produktu Propofol-Lipuro w infuzji ciągłej należy zawsze monitorować szybkości podawania przy użyciu odpowiednich urządzeń, np. pompy strzykawkowej. Wszelkie resztki produktu Propofol-Lipuro pozostałe po zakończeniu podawania należy usunąć.
Podawanie produktu Propofol-Lipuro w postaci rozcieńczonej
Do infuzji produktu Propofol-Lipuro w postaci rozcieńczonej należy zawsze używać biurety, licznika kropli, pompy strzykawkowej lub pompy infuzyjnej objętościowej w celu kontroli szybkości infuzji oraz uniknięcia przypadkowej, niekontrolowanej infuzji dużej dawki produktu Propofol-Lipuro w postaci rozcieńczonej.
W trakcie przygotowywania mieszaniny do infuzji należy pamiętać o tym, że maksymalne rozcieńczenie produktu Propofol-Lipuro roztworem glukozy (5% wagowo-objętościowych) lub roztworem chlorku sodu (0,9% wagowo-objętościowych) to 1:4 (minimalne stężenie wynosi 1 mg propofolu/ml).
Mieszaninę należy przygotować z zachowaniem aseptyki bezpośrednio przed podaniem.
W celu zmniejszenia bólu w miejscu wstrzyknięcia, do produktu Propofol-Lipuro można dodać lidokainę. Jedną część roztworu lidokainy 10 mg/ml (1%) wolnej od środków konserwujących można dodać do 40 części produktu Propofol-Lipuro.
Przed podaniem leków zwiotczających mięśnie, takich jak atrakurium lub miwakurium, należy przepłukać system infuzyjny, jeżeli są one podawane poprzez ten sam system infuzyjny co poprzednio Propofol-Lipuro.
Czas stosowania
Propofol-Lipuro 5 mg/ml może być podawany maksymalnie przez 1 godzinę.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, soję, orzeszki ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Produkt Propofol-Lipuro 5 mg/ml jest przeciwwskazany:
- do podtrzymywania znieczulenia ogólnego,
- do podtrzymywania sedacji podczas zabiegów diagnostycznych i chirurgicznych u dzieci,
- do sedacji w intensywnej terapii.
Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Propofol-Lipuro w tych wskazaniach.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Propofol powinien być podawany przez osoby przeszkolone w dziedzinie anestezjologii (lub, w stosownych przypadkach, lekarzy przeszkolonych w zakresie opieki nad pacjentami na oddziałach intensywnej terapii).
Pacjenci powinni być stale monitorowani, a sprzęt do utrzymywania drożności dróg oddechowych, sztucznej wentylacji, wzbogacania wdychanego powietrza w tlen i inne urządzenia do resuscytacji powinny być w każdej chwili łatwo dostępne. Propofolu nie powinna podawać osoba prowadząca zabieg diagnostyczny lub chirurgiczny.
Zgłaszano przypadki nadużywania i uzależnienia od propofolu, na ogół przez pracowników służby zdrowia. Podobnie jak w przypadku innych leków do znieczulenia ogólnego, podanie propofolu bez zwracania właściwej uwagi na drogi oddechowe może doprowadzić do powikłań ze strony układu oddechowego prowadzących do zgonu.
Jeśli propofol jest stosowany w celu sedacji z zachowaniem świadomości w zabiegach diagnostycznych i chirurgicznych, należy zapewnić ciągle monitorowanie pacjenta w celu wykrycia wczesnych objawów hipotensji, niedrożności dróg oddechowych lub desaturacji.
W przypadku stosowania wielokrotnych bolusów do wprowadzenia znieczulenia ogólnego maksymalna ilość tłuszczów nie może przekraczać 150 mg tłuszczu/kg masy ciała na godzinę, co odpowiada 1,5 ml/kg masy ciała na godzinę produktu Propofol-Lipuro.
Podobnie jak w przypadku innych środków uspokajających, po zastosowaniu propofolu do krótkotrwałej sedacji pacjentów poddawanych zabiegom operacyjnym, mogą wystąpić u pacjentów minnowolne ruchy. W trakcie zabiegów wymagających całkowitego unieruchomienia pacjentów ruchy te mogą stanowić zagrożenie dla pola operacyjnego.
Przed przeniesieniem na oddział po zastosowaniu propofolu, koniecznie należy odczekać przez pewien czas i upewnić się, że pacjent jest w pełni wybudzony. Bardzo rzadko po zastosowaniu propofolu obserwowano wydłużenie czasu wybudzania z towarzyszącym niekiedy zwiększonym napięciem mięśniowym. Objaw ten może być poprzedzony okresem czuwania lub nie. Chociaż wybudzenie następuje samoistnie, pacjent przed wybudzeniem musi być monitorowany ze szczególną uwagą.
Upośledzenie świadomości wywołane przez propofol na ogół nie jest wykrywalne dłużej niż przez 12 godzin. Należy wziąć pod uwagę działanie propofolu, zabieg, stosowane jednocześnie leki, wiek i stan pacjenta, doradzając pacjentom w zakresie:
- wskazań do obecności osoby towarzyszącej pacjentowi przy opuszczaniu przez niego miejsca podania propofolu,
- czasu powrotu do wykonywania wymagających umiejętności lub ryzykownych zadań, takich jak prowadzenie pojazdów,
- stosowania innych środków, które mogą mieć działanie uspokajające (np. benzodiazepin, opiatów, alkoholu).
Podobnie jak w przypadku innych środków znieczulających podawanych dożylnie należy zachować ostrożność u pacjentów z niewydolnością serca, układu oddechowego, nerek lub wątroby, z hipowolemią, lub wyniszczonych (patrz również punkt 4.2).
Klirens propofolu uzależniony jest od tempa przepływu krwi, dlatego też jednoczesne podawanie leków obniżających pojemność minutową serca obniża klirens propofolu.
Propofol nie ma działania wagolitycznego; zgłaszano przypadki bradykardii (czasami ciężkiej), a nawet asystolii. Należy rozważyć podanie dożylne leku przeciwcholinergicznego przed wprowadzeniem znieczulenia, szczególnie w sytuacjach, gdy prawdopodobnie przeważa napięcie nerwu błędnego lub gdy propofol jest stosowany razem z lekami, które mogą wywołać bradykardię.
Podczas podawania propofolu pacjentom z padaczką możliwe jest wystąpienie drgawek.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania propofolu pacjentom z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów oraz pacjentom z innymi chorobami, wymagającymi szczególnej uwagi podczas stosowania emulsji tłuszczowych.
U pacjentów z hipoproteinemią może występować większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze względu na zwiększenie frakcji niezwiązanej propofolu. U takich pacjentów zaleca się zmniejszenie dawki.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się podawania propofolu nowonarodzonym niemowlętom w celu wprowadzenia do znieczulenia, ponieważ ta populacja pacjentów nie została jeszcze dobrze zbadana. Dane farmakokinetyczne (patrz punkt 5.2) wskazują, że u noworodków klirens jest znacząco obniżony i charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą. W trakcie podawania dawek zalecanych dla starszych dzieci może dojść do względnego przedawkowania, co w konsekwencji może powodować ciężką depresję sercowo-naczyniową.
Propofolu nie wolno stosować u pacjentów w wieku poniżej 16 lat w celu wywołania sedacji na oddziałach intensywnej terapii, ponieważ nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności propofolu stosowanego do sedacji w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.3).
Porady
Stosowanie propofolu w celu wywołania sedacji na oddziałach intensywnej terapii (patrz punkt 4.3) wiązano z występowaniem takich komplikacji jak zaburzenia metaboliczne i niewydolność narządowa, które mogą prowadzić do zgonu. Istnieją doniesienia o łącznym występowaniu u dorosłych następujących działań niepożądanych: kwasica metaboliczna, rabdomioliza, hiperkaliemia, hepatomegalia, niewydolność nerek, hiperlipidemia, zaburzenia rytmu serca, zmiany w EKG charakterystyczne dla zespołu Brugadów (uniesienie odcinka ST i ujemny załamek T) i szybko nasilająca się niewydolność serca, zazwyczaj nieodpowiadająca na inotropowe leczenie podtrzymujące. Połączenie tych zdarzeń nazwano zespołem popropofolowym.
Wydaje się, że głównymi czynnikami ryzyka wystąpienia tych zdarzeń są: zmniejszenie ilości tlenu dostarczanego do tkanek; ciężki uraz neurologiczny i (lub) posocznica; stosowanie dużych dawek jednego lub więcej następujących produktów leczniczych: leków zwężających naczynia krwionośne, steroidów, leków o działaniu inotropowym i (lub) propofolu (zazwyczaj po podaniu dawek większych niż 4 mg/kg masy ciała na godzinę przed okres dłuższy niż 48 godzin).
Lekarze przepisujący propofol powinni zdawać sobie sprawę z możliwości wystąpienia tych zdarzeń w przypadku pacjentów z wymienionymi wyżej czynnikami ryzyka i natychmiast przerwać podawanie propofolu po wystąpieniu powyższych objawów.
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów oraz u pacjentów z innymi stanami, w których stosowanie emulsji tłuszczowych winno wiązać się z zachowaniem szczególnej ostrożności.
Jeżeli pacjent aktualnie otrzymuje tłuszcze dożylnie, ich ilość należy zmniejszyć, biorąc pod uwagę ilość tłuszczów podawanych we wlewie jako składnik preparatu propofolu; 1,0 ml produktu Propofol-Lipuro 5 mg/ml zawiera 0,1 g tłuszczu.
Dodatkowe środki ostrożności
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania tego produktu u pacjentów z chorobą mitochondrialną. U tych pacjentów może dojść do nasilenia choroby w trakcie wprowadzania do znieczulenia, w trakcie zabiegu chirurgicznego i w trakcie opieki na oddziale intensywnej terapii. Zaleca się utrzymanie normotermii, podawanie węglowodanów oraz właściwe nawodnienie. Wczesne objawy choroby mitochondrialnej i „zespolu popropofolowego” mogą być podobne.
Produkt Propofol-Lipuro nie zawiera środków konserwujących i tworzy warunki sprzyjające wzrostowi bakterii.
Emulsję należy pobrać do strzykawki lub zestawu do infuzji zaraz po otwarciu ampułki. Natychmiast należy przystąpić do podawania produktu. Wszystkie czynności związane z pobieraniem i podawaniem produktu należy wykonywać z zachowaniem zasad aseptyki.
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 20 ml, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Propofol stosowano w połączeniu ze znieczuleniem rdzeniowym i nadtwardówkowym oraz razem z powszechnie stosowanymi produktami leczniczymi do premedykacji, produktami leczniczymi blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, wziewnymi produktami leczniczymi i przeciwbólowymi produktami leczniczymi; nie spotkano się z przypadkiem niezgodności farmakologicznych. Może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki propofolu, jeśli znieczulenie ogólne lub sedację stosuje się jako uzupełnienie znieczulenia regionalnego.
Jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych o działaniu depresyjnym na OUN, takich jak produkty lecznicze stosowane w premedykacji, wziewne produkty lecznicze, znieczulające produkty lecznicze, może nasilać działanie sedacyjne, znieczulające i depresyjne propofolu na układ krążenia i oddechowy. W przypadku pacjentów leczonych rifampicyną, którym podawano propofolu w celu wprowadzenia do znieczulenia, obserwowano przypadki niedociśnienia.
W przypadku pacjentów leczonych walproinianem stwierdzano konieczność obniżenia dawki. W przypadku jednoczesnego stosowania należy rozważyć obniżenie dawki propofolu.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Bezpieczeństwo stosowania propofolu podczas ciąży nie zostało ustalone.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Propofolu nie należy podawać w okresie ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Propofol przenika przez barierę łożyskową i może wykazywać depresyjne działanie na podstawowe czynności życiowe noworodków. Propofol można jednak stosować podczas zabiegów przerywania ciąży.
Karmienie piersią
Jak wykazały badania u matek karmiących piersią, propofol przenika w małych ilościach do mleka. Dlatego, w ciągu 24 godzin po podaniu propofolu, matki nie powinny karmić piersią. Pokarm wydzielany w tym czasie powinien być wyrzucony.
Płodność
Nie ma dostępnych danych.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjentów należy informować, że zdolność wykonywania zadań wymagających umiejętności, takich jak prowadzenie pojazdów mechanicznych i obsługiwanie urządzeń mechanicznych, może być upośledzona przez pewien czas po zastosowaniu propofolu.
Upośledzenie to wywołane propofolem na ogół nie jest wykrywalne po upływie ponad 12 godzin (patrz punkt 4.4).
4.8 Działania niepożądane
Wprowadzenie do znieczulenia lub sedacji i samo znieczulenie lub sedacja są zazwyczaj łagodne z niewielkimi objawami pobudzenia. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, np. niedociśnienie, są przewidywanymi farmakologicznie działaniami środków anestetycznych/uspokajających. Rodzaj, stopień nasilenia i częstość występowania zdarzeń niepożądanych obserwowanych u pacjentów otrzymujących propofol mogą być związane ze stanem pacjenta oraz z zastosowanymi procedurami operacyjnymi lub leczniczymi.
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działania niepożądane |
|---|---|---|
| Zaburzenia układu immunologicznego: | Bardzo rzadko (<1/10 000) | Anafilaksja aż po wstrząs anafilaktyczny – może obejmować obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, rumień i niedociśnienie |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: | Częstość nieznana (9) | Kwasica metaboliczna (5), hiperkaliemia (5), hyperlipidemia (5) |
| Zaburzenia psychiczne: | Bardzo rzadko (<1/10 000) | Brak zahamowań seksualnych |
| Częstość nieznana (9) | Euforia, nadużywanie i uzależnienie od leków (8) | |
| Zaburzenia układu nerwowego: | Często (≥1/100 do <1/10) | Ból głowy w fazie wybudzania |
| Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) | Ruchy padaczkopodobne łącznie z drgawkami i opistotonus podczas indukcji znieczulenia, w trakcie znieczulenia i podczas wybudzania | |
| Bardzo rzadko (<1/10 000) | Nieświadomość pooperacyjna | |
| Częstość nieznana (9) | Ruchy mimowolne | |
| Zaburzenia serca: | Często (≥1/100 do <1/10) | Bradykardia (1) |
| Bardzo rzadko (<1/10 000) | Obrzęk płuc | |
| Częstość nieznana (9) | Zaburzenia rytmu serca (5), zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca (5), (7) | |
| Zaburzenia naczyniowe: | Często (≥1/100 do <1/10) | Niedociśnienie (2) |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: | Często (≥1/100 do <1/10) | Przejściowy bezdech podczas indukcji |
| Częstość nieznana (9) | Depresja oddechowa (zależna od wielkości dawki) | |
| Zaburzenia żołądka i jelit: | Często (≥1/100 do <1/10) | Nudności i wymioty w fazie wybudzania |
| Bardzo rzadko (<1/10 000) | Zapalenie trzustki | |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: | Częstość nieznana (9) | Hepatomegalia (5), Zapalenie wątroby (12), ostra niewydolność wątroby (12) |
| Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej: | Częstość nieznana (9) | Rabdomioliza (3), (5) |
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: | Częstość nieznana (9) | Priapizm |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych: | Bardzo rzadko (<1/10 000) | Zmiany zabarwienia moczu po długim podawaniu produktu |
| Częstość nieznana (9) | Niewydolność nerek (5) | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: | Bardzo często (≥1/10) | Miejscowy ból podczas indukcji (4) |
| Niezbyt często (≥1/1 000 do<1/100) | Zakrzepowe zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia | |
| Bardzo rzadko (<1/10 000) | Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia | |
| Częstość nieznana (9) | Zespół popropofolowy (6) |
Opisy przypadków:
- Bradykardia może prowadzić do asystolii.
- Niedociśnienie może wymagać zmniejszenia szybkości podawania lub podania płynów i (lub) leków obkurczających naczynia.
- Rabdomioliza może wystąpić w trakcie lub po podaniu propofolu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów lub chorobą mitochondrialną.
- Ból w miejscu wstrzyknięcia można zmniejszyć przez podanie produktu Propofol-Lipuro do większych żył lub przez dodanie lidokainy do emulsji przed wstrzyknięciem (patrz punkt 4.2).
- Występowanie tych działań niepożądanych wiąże się z zespołem popropofolowym (patrz punkt 4.4).
- Objawy zespołu popropofolowego opisano w punkcie 4.4.
- Zatrzymanie akcji serca i niewydolność serca mogą wystąpić w trakcie lub po podaniu propofolu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów lub chorobą mitochondrialną.
- Nadużywanie i uzależnienie od propofolu, na ogół przez pracowników służby zdrowia, może prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4).
- Częstość nieznana – nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
- Występowanie tych działań niepożądanych wiąże się z zespołem popropofolowym (patrz punkt 4.4).
- Występowanie tych działań niepożądanych wiąże się z zespołem popropofolowym (patrz punkt 4.4).
- Zapalenie wątroby i ostra niewydolność wątroby mogą wystąpić w trakcie lub po podaniu propofolu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów lub chorobą mitochondrialną.
4.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie propofolu może powodować depresję układu sercowo-naczyniowego i oddechowego. Depresja układu oddechowego może prowadzić do zatrzymania oddechu. Depresja układu sercowo-naczyniowego może prowadzić do niedociśnienia, zaburzeń metabolizmu i upośledzenia perfuzji tkanek. W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie propofolu. W razie wystąpienia depresji układu oddechowego należy zapewnić wentylację mechaniczną z użyciem tlenu. W razie wystąpienia depresji układu sercowo-naczyniowego należy zastosować płyny dożylne i leki obkurczające naczynia.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Środki znieczulające ogólnie do podania pozajelitowego.
Kod ATC: N01AX10.
Propofol jest krótko działającym dożylnym środkiem znieczulającym ogólnie, który można stosować do wprowadzania i podtrzymywania znieczulenia ogólnego u dorosłych i dzieci oraz do sedacji dorosłych podczas zabiegów diagnostycznych i chirurgicznych.
Propofol wywołuje znieczulenie ogólne, które charakteryzuje się szybkim początkiem działania i szybkim wybudzaniem. Propofol nie wykazuje działania przeciwbólowego.
Mechanizm działania nie jest w pełni poznany. Prawdopodobnie propofol wywiera działanie poprzez wzmocnienie neurohamującego działania kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) poprzez interakcję z receptorem GABA, co prowadzi do zmniejszenia szybkości zaniku prądu GABA-ergicznego. Propofol hamuje receptor NMDA i moduluje kanały wapniowe poprzez wiązanie z podjednostkami kanału wapniowego zależnego od napięcia.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Propofol charakteryzuje się szybkim początkiem działania. Po podaniu dożylnym propofol szybko ulega dystrybucji (okres półtrwania dystrybucji od 2 do 4 minut) i eliminacji (okres półtrwania eliminacji od 1 do 3 godzin). Klirens całkowity wynosi od 1,5 do 2 l/minuty. Farmakokinetyka propofolu zmienia się w zależności od dawki, co wskazuje, że klirens zależy od przepływu krwi przez wątrobę.
Propofol ulega szybkiemu rozpadowi w wątrobie, gdzie sprzęgany jest z kwasem glukuronowym i siarczanem, a następnie wydalany przez nerki. Mniej niż 0,3% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Metabolity propofolu są farmakologicznie nieczynne.
U pacjentów w podeszłym wieku farmakokinetyka propofolu nie ulega zmianie, ale dawka indukcyjna i szybkość podawania w infuzji powinny być zmniejszone ze względu na zwiększoną wrażliwość na lek.
U pacjentów z marskością wątroby farmakokinetyka propofolu nie ulega istotnej zmianie.
U pacjentów z niewydolnością nerek farmakokinetyka propofolu nie ulega istotnej zmianie.
U dzieci farmakokinetyka propofolu różni się od farmakokinetyki u dorosłych. U dzieci początkowy klirens jest większy, a objętość dystrybucji większa w przeliczeniu na masę ciała. U noworodków klirens jest znacząco obniżony i charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności ostrej i przewlekłej nie wykazały zagrożeń dla ludzi w warunkach klinicznych. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, embriotoksycznego ani bezpośredniego działania szkodliwego na rozród.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
- Olej sojowy, oczyszczony
- Fosfolipidy jajowe, oczyszczone
- Glicerol (E422)
- Olej sojowy uwodorniony, oczyszczony
- Wodorotlenek sodu
- Kwas oleinowy
- Woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Propofol-Lipuro nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi z wyjątkiem lidokainy (patrz punkt 4.2) oraz roztworów do rozcieńczania (patrz punkt 6.6).
6.3 Okres ważności
3 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania
Ampułki szklane (Fiolax® clear) o pojemności 20 ml, z gumowym korkiem i folią aluminiową z tworzywa sztucznego.
Wielkości opakowań: 5 x 20 ml, 25 x 20 ml.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania do podania
Propofol-Lipuro można rozcieńczać roztworem glukozy 50 mg/ml (5% wagowo-objętościowych) lub roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9% wagowo-objętościowych). Maksymalne rozcieńczenie produktu Propofol-Lipuro roztworem glukozy (5% wagowo-objętościowych) lub roztworem chlorku sodu (0,9% wagowo-objętościowych) to 1:4 (minimalne stężenie wynosi 1 mg propofolu/ml).
Mieszaninę należy przygotować z zachowaniem aseptyki bezpośrednio przed podaniem.
W celu zmniejszenia bólu w miejscu wstrzyknięcia, do produktu Propofol-Lipuro można dodać lidokainę. Jedną część roztworu lidokainy 10 mg/ml (1%) wolnej od środków konserwujących można dodać do 40 części produktu Propofol-Lipuro.
Przed podaniem leków zwiotczających mięśnie, takich jak atrakurium lub miwakurium, należy przepłukać system infuzyjny, jeżeli są one podawane poprzez ten sam system infuzyjny co poprzednio Propofol-Lipuro.
Wszelkie niewykorzystane ilości produktu leczniczego lub odpady należy usunąć zgodnie z wymaganiami lokalnymi.
7. POSIADACZE POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
B. Braun Melsungen AG
Melsungen, Niemcy
8. NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
PL 15058/0001
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA ODNOWIENIA POZWOLENIA
Data pierwszego pozwolenia: 2002-02-14
Data odnowienia pozwolenia: 2022-02-14
10. DATA ZATWIERDZENIA TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
2023-05-09
