Zaldiar Effervescent, Tabletki musujące

Ulotka: Zaldiar Effervescent, Tabletki musujące

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Zaldiar Effervescent, (37,5 mg + 325 mg), tabletki musujące

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka musująca zawiera 37,5 mg tramadolu chlorowodorku (Tramadoli hydrochloridum) i 325 mg paracetamolu (Paracetamolum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka musująca zawiera 7,8 mmol (lub 179,3 mg) sodu (w postaciach sodu cytrynianu, sodu wodorowęglanu, sacharyny sodowej). Jedna tabletka musująca zawiera 0,4 mg żółcieni pomarańczowej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka musująca.
Tabletka okrągła, płaska ze ściętymi ukośnie brzegami, marmurkowa, barwy białej do jasnoróżowej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Objawowe leczenie bólu o nasileniu umiarkowanym do dużego.

Stosowanie produktu leczniczego Zaldiar Effervescent należy ograniczyć do pacjentów, u których jako leczenie umiarkowanego do ciężkiego bólu rozważa się równoczesne stosowanie tramadolu i paracetamolu (patrz też punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież (w wieku 12 lat i powyżej)

Stosowanie produktu leczniczego Zaldiar Effervescent należy ograniczyć do pacjentów, u których jako leczenie umiarkowanego do ciężkiego bólu rozważa się równoczesne stosowanie tramadolu chlorowodorku i paracetamolu (patrz też punkt 5.1).

Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu i indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie. Należy podawać najmniejszą dawkę skutecznie uśmierzającą ból. Zaleca się rozpocząć leczenie od 2 tabletek produktu Zaldiar Effervescent (co odpowiada 75 mg tramadolu i 650 mg paracetamolu). W razie konieczności dalszego stosowania produktu dawka dobowa nie powinna wynosić więcej niż 8 tabletek (co odpowiada 300 mg tramadolu i 2600 mg paracetamolu). Produkt należy przyjmować nie częściej niż co 6 godzin.

Produktu leczniczego Zaldiar Effervescent w żadnych okolicznościach nie należy stosować dłużej niż jest to bezwzględnie konieczne (patrz także punkt 4.4). Jeśli, ze względu na rodzaj i ciężkość schorzenia niezbędne jest jego długotrwałe stosowanie, należy uważnie i regularnie obserwować pacjenta (również w okresie przerw w stosowaniu, jeżeli jest to możliwe), w celu weryfikacji konieczności dalszego stosowania.

Dzieci
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Zaldiar Effervescent u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu w tej grupie wiekowej.

Pacjenci w podeszłym wieku
Dostosowanie dawki nie jest zwykle konieczne u pacjentów w wieku do 75 lat bez klinicznych oznak niewydolności nerek lub wątroby. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat eliminacja produktu z organizmu może być opóźniona. Dlatego u tych pacjentów należy wydłużyć odstęp czasowy pomiędzy kolejnymi dawkami w zależności od potrzeb pacjenta.

Pacjenci z niewydolnością nerek, dializowani lub z niewydolnością wątroby
Nie stosować produktu Zaldiar Effervescent u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3.). Nie zaleca się stosowania produktu Zaldiar Effervescent u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek i (lub) wątroby eliminacja tramadolu jest opóźniona. W takich przypadkach należy wnikliwie rozważyć wydłużenie odstępów czasowych pomiędzy kolejnymi dawkami, w zależności od potrzeb pacjenta.

Sposób podawania
Stosowanie doustne.
Tabletki musujące należy przyjmować po rozpuszczeniu w szklance wody.

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na tramadolu chlorowodorek, paracetamol lub na którakolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.l.
• Ostre zatrucie alkoholem, lekami nasennymi, ośrodkowo działającymi lekami przeciwbólowymi, opioidami lub lekami psychotropowymi.
• Stosowanie u pacjentów, którzy zażywają lub w ciągu 14 dni poprzedzających leczenie produktem Zaldiar Effervescent zażywali inhibitory MAO (patrz punkt 4.5).
• Ciężka niewydolność wątroby.
• Padaczka oporna na leczenie (patrz punkt 4.4).
• Ciąża i karmienie piersią (patrz punkt 4.6).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

• U dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat nie należy stosować dawki większej niż 8 tabletek produktu Zaldiar Effervescent na dobę. W celu uniknięcia nieumyślnego przedawkowania należy poinstruować pacjentów, aby nie przekraczali oni maksymalnej zalecanej dawki i nie przyjmowali jednocześnie leków (w tym wydawanych bez recepty) zawierających paracetamol lub tramadol bez konsultacji z lekarzem. Przedawkowanie paracetamolu może spowodować u niektórych pacjentów uszkodzenie toksyczne wątroby.
• Nie zaleca się stosowania produktu Zaldiar Effervescent u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 10 ml/min).
• Przeciwwskazane jest stosowanie produktu Zaldiar Effervescent u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3). Ryzyko przedawkowania paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby bez marskości. Produkt Zaldiar należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami dróg żółciowych. W przypadkach umiarkowanego uszkodzenia wątroby należy rozważyć wydłużenie odstępów między dawkami.
• Nie zaleca się stosowania produktu Zaldiar Effervescent u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową. Produkt Zaldiar należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z ośrodkowymi lub obwodowymi zaburzeniami oddechowymi.
• Produktu nie należy stosować w leczeniu uzależnienia od opioidów, gdyż mimo, że tramadol wchodzący w skład produktu jest agonistą receptorów opioidowych, nie znosi ich objawów odstawiennych.
• Opisywano wystąpienie drgawek po zastosowaniu tramadolu w zalecanych dawkach u podatnych pacjentów lub pacjentów przyjmujących równocześnie inne leki obniżające próg drgawkowy, szczególnie: z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowe przeciwdepresyjne, neuroleptyki, ośrodkowo i miejscowo działające leki przeciwbólowe. Pacjenci z padaczką lub drgawkami w wywiadzie oraz osoby podatne na występowanie drgawek pochodzenia mózgowego mogą być leczone produktem Zaldiar Effervescent wyłącznie, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Opisywano wystąpienie drgawek u pacjentów leczonych tramadolem w zalecanym zakresie dawek. Ryzyko wystąpienia drgawek jest większe u pacjentów stosujących tramadol w dawce większej niż maksymalna.
• Nie zaleca się stosowania łącznie z opioidowymi lekami przeciwbólowymi o działaniu agonistyczno – antagonistycznym, np. buprenorfiną, nalbufiną, pentazocyną (patrz punkt 4.5).
• Produkt Zaldiar Effervescent należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów po urazach głowy, z zaburzeniami świadomości o niewyjaśnionej etiologii, ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym.
• Produkt Zaldiar Effervescent należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów we wstrząsie.
• Może rozwinąć się tolerancja, uzależnienie psychiczne i fizyczne, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu.
• Notowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA, ang. high anion gap metabolic acidosis) spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową u pacjentów z ciężką chorobą, taką jak ciężkie zaburzenie czynności nerek i posocznica, lub u pacjentów z niedożywieniem lub z innymi przyczynami niedoboru glutatinu (np. przewlekły alkoholizm), leczonych paracetamolem w dawce terapeutycznej stosowanym przez dłuższy czas lub skojarzeniem paracetamolu i fluklokascyliny. Jeśli podejrzewa się występowanie HAGMA spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zaleca się natychmiastowe przerwanie przyjmowania paracetamolu i ścisłą obserwację pacjenta. Pomiar 5-oksoproliny moczowej może być przydatny do identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia oddychania podczas snu
Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania podczas snu, w tym centralny bezdech senny (CBS) i hipoksje. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko wystąpienia CBS w sposób zależny od dawki. U pacjentów, u których występuje CBS, należy rozważyć zmniejszenie całkowitej dawki opioidów.

Niewydolność nadnerczy
Opioidowe leki przeciwbólowe mogą czasem powodować przemijającą niewydolność nadnerczy, z koniecznością stałego kontrolowania i leczenia zastępczego glikokortykosteroidami. Objawy ostrej lub przewlekłej niewydolności nadnerczy mogą obejmować silny ból brzucha, nudności i wymioty, niskie ciśnienie krwi, znaczne zmęczenie, zmniejszony apetyt i zmniejszenie masy ciała.

Ryzyko jednoczesnego stosowania uspokajających produktów leczniczych, takich jak benzodiazepiny lub pokrewne produkty lecznicze
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Zaldiar Effervescent i uspokajających produktów leczniczych, takich jak benzodiazepiny lub pokrewne produkty lecznicze, może powodować działanie uspokajające, depresję oddechową, śpiączkę i zgon. Ze względu na takie zagrożenia jednoczesne przepisywanie takich produktów leczniczych o działaniu uspokajającym powinno być ograniczone do pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia nie są możliwe. Jeżeli zostanie podjęta decyzja o przepisaniu produktu Zaldiar Effervescent jednocześnie z uspokajającymi produktami leczniczymi, należy zastosować najmniejszą możliwą dawkę produktu Zaldiar Effervescent, a czas jednoczesnego leczenia powinien być jak najkrótszy. Stan pacjentów należy ściśle monitorować w celu wykrycia wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych depresji oddechowej i działania uspokajającego. W związku z tym zdecydowanie zaleca się poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o możliwości wystąpienia takich objawów (patrz punkt 4.5).

Zespół serotoninowy
U pacjentów otrzymujących tramadol w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym lub w monoterapii, występowały przypadki zespołu serotoninowego – stanu mogącego zagrażać życiu (patrz punkty 4.5, 4.8 i 4.9).
Jeśli jednoczesne przyjmowanie z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym jest klinicznie uzasadnione, zaleca się uważną obserwację pacjenta, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia i podczas zwiększania dawki.
Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego, niestabilność autonomiczną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i (lub) objawy żołądkowo-jelitowe.
Jeśli podejrzewa się występowanie zespołu serotoninowego, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leczenia, w zależności od stopnia nasilenia objawów. Zazwyczaj odstawienie leków serotoninergicznych zwykle przynosi szybką poprawę.

Metabolizm z udziałem CYP2D6
Tramadol jest metabolizowany z udziałem enzymu wątrobowego CYP2D6. Jeśli u pacjenta występuje niedobór lub całkowity brak tego enzymu, może nie być uzyskane odpowiednie działanie przeciwbólowe. Szacuje się, że niedobór ten może występować nawet u 7% populacji pochodzenia kaukaskiego. Jeżeli jednak pacjent ma wyjątkowo szybki metabolizm, występuje ryzyko rozwoju objawów niepożądanych związanych z toksycznością opioidów, nawet po zastosowaniu zwykle zalecanych dawek. Ogólne objawy toksyczności opioidów obejmują: splątanie, senność, płytki oddech, zwężenie źrenic, nudności, wymioty, zaparcie i brak łaknienia. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić objawy depresji krążeniowo-oddechowej, która może zagrażać życiu i bardzo rzadko zakończyć się zgonem. Poniżej podsumowano szacunkową częstość występowania osób z wyjątkowo szybkim metabolizmem w różnych populacjach:

Populacja	Częstość występowania, %
Afrykańska (etiopska)	29%
Afroamerykańska	3,4% do 6,5%
Azjatycka	1,2% do 2%
Kaukaska	3,6% do 6,5%
Grecka	6,0%
Węgierska	1,9%
Północnoeuropejska	1% do 2%

Stosowanie po zabiegach chirurgicznych u dzieci
W opublikowanej literaturze pojawiły się doniesienia, że tramadol podawany po zabiegach chirurgicznych u dzieci (po usunięciu migdałków gardłowych i (lub) migdałka podniebiennego w leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego), wykazywał rzadkie, ale zagrażające życiu działania niepożądane. Należy zachować najwyższą ostrożność podczas podawania tramadolu dzieciom w celu uśmierzenia bólu po zabiegu chirurgicznym; należy jednocześnie uważnie obserwować, czy nie występują objawy toksyczności opioidów, w tym depresja oddechowa.

Dzieci z zaburzeniami oddychania
Nie zaleca się stosowania tramadolu u dzieci, u których czynność oddechowa może być osłabiona, w tym u dzieci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, ciężkimi chorobami serca lub układu oddechowego, zakażeniami górnych dróg oddechowych lub płuc, wielokrotnymi urazami lub po rozległych zabiegach chirurgicznych. Czynniki te mogą powodować nasilenie objawów toksyczności opioidów.

Należy regularnie monitorować kliniczną konieczność stosowania leczenia przeciwbólowego (patrz punkt 4.2). U pacjentów uzależnionych od opioidów i u pacjentów nadużywających leki lub uzależnionych od nich w wywiadzie, leczenie powinno być krótkotrwałe i pod kontrolą lekarza.
Objawy reakcji odstawiennych, podobne do objawów po odstawieniu opiatów, mogą pojawić się nawet po stosowaniu dawek leczniczych oraz w razie leczenia krótkotrwałego (patrz punkt 4.8).
Kiedy u pacjenta nie jest już konieczne dalsze leczenie produktem Zaldiar Effervescent, może być wskazane stopniowe zmniejszanie dawki w celu uniknięcia objawów odstawiennych. Reakcji odstawiennych można uniknąć poprzez stosowanie mniejszych dawek podczas kończenia terapii, zwłaszcza po stosowaniu leku przez długi czas.
Rzadko opisywano przypadki uzależnienia i nadużywania (patrz punkt 4.8).

W pojedynczej pracy opisano, że zastosowanie tramadolu podczas znieczulenia ogólnego enfluranem i podtlenkiem azotu nasiliło wspomnienia śródoperacyjne. Do czasu wyjaśnienia powyższego działania należy unikać stosowania tramadolu podczas płytkiej narkozy.

Barwnik żółcień pomarańczowa E 110 może powodować reakcje alergiczne.
Ten produkt leczniczy zawiera siarczyny, które rzadko mogą powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.

Ten produkt leczniczy zawiera 179,3 mg sodu na tabletkę, co stanowi 9,1% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia sodu.
Maksymalna dzienna dawka tego produktu leczniczego (8 tabletek) odpowiada 72% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia sodu.
Lek Zaldiar Effervescent jest uważany za bogaty w sód. Należy to szczególnie wziąć pod uwagę w przypadku osób będących na diecie niskosodowej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie z:

• Nieselektywnymi Inhibitorami MAO
  Ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego: biegunki, szybkiego bicia serca, nadmiernego pocenia, drżeń, stanów splątania, nawet śpiączki.
• Selektywnymi Inhibitorami MAO typu A
  Podobnie jak wyżej, ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego: biegunki, szybkiego bicia serca, nadmiernego pocenia, drżeń, stanów splątania, nawet śpiączki.
• Selektywnymi Inhibitorami MAO typu B
  Ze względu na ryzyko wystąpienia pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego będącego objawem zespołu serotoninowego: biegunki, szybkiego bicia serca, nadmiernego pocenia, drżeń, stanów splątania, nawet śpiączki.

Należy zachować odstęp 2 tygodni po zastosowaniu inhibitorów MAO, a przed wdrożeniem tramadolu.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z:

• alkoholem
  Alkohol nasila działanie uspokajające opioidowych analgetyków. Wpływ alkoholu na zdolność koncentracji może być niebezpieczny w przypadku prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy unikać napojów alkoholowych i produktów leczniczych zawierających alkohol.
• karbamazepiną i innymi aktywatorami enzymatycznymi
  Ryzyko zmniejszenia skuteczności i skrócenia czasu działania przeciwbólowego tramadolu, spowodowane zmniejszeniem jego stężenia w surowicy krwi.
• opioidowymi lekami przeciwbólowymi o działaniu agonistyczno – antagonistycznym, np. buprenorfina, nalbufina, pentazocyna.

Jednoczesne terapeutyczne stosowanie tramadolu i leków serotoninergicznych, takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), inhibitory MAO (patrz punkt 4.3), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mirtazapina, może prowadzić do powstania zespołu serotoninowego, stanu mogącego zagrażać życiu (patrz punkt 4.4 i 4.8).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania:

• Innych opioidów (w tym produktów hamujących kaszel i stosowanych w leczeniu substytucyjnym).
  Zwiększone ryzyko wystąpienia depresji oddechowej, zagrażającej życiu w przypadku przedawkowania.
• Innych leków działających hamująco na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak inne opioidy (w tym produkty lecznicze hamujące kaszel i stosowane w leczeniu substytucyjnym), inne leki przeciwlękowe, nasenne, przeciwdepresyjne wykazujące działanie sedatywne, leki przeciwhistaminowe o działaniu sedatywnym, neuroleptyki, ośrodkowo działające leki przeciwnadciśnieniowe, talidomid i baklofen.
  Leki te mogą spowodować nadmierne hamowanie czynności ośrodkowego układu nerwowego. Ich wpływ na zdolność koncentracji może być niebezpieczny w przypadku prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
• Uspokajających produktów leczniczych takich jak benzodiazepiny lub pokrewne produkty lecznicze
  Jednoczesne stosowanie opioidów z uspokajającymi produktami leczniczymi, takimi jak benzodiazepiny lub pokrewne zwiększa ryzyko działania uspokajającego, depresji oddechowej, śpiączki i śmierci ze względu na dodatkowe działanie depresyjne na OUN. Dawka produktu leczniczego Zaldiar Effervescent i czas jednoczesnego stosowania powinny być ograniczone (patrz punkt 4.4).
• Ze względu na opisywane zwiększenie wskaźnika INR podczas jednoczesnego stosowania produktu Zaldiar Effervescent i doustnych leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryn uzasadnione jest okresowe oznaczanie czasu protrombinowego.
• Innych leków hamujących CYP3A4, jak ketokonazol i erytromycyna – mogą one hamować metabolizm tramadolu (N-demetylację) i prawdopodobnie jego czynnej O-demetylopochodnej. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie jest zbadane.
• Tramadol może wywoływać napady drgawek oraz zwiększać ryzyko wywołania drgawek przez stosowanie z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, lekami przeciwpsychotycznymi i innymi lekami obniżającymi próg drgawkowy (takimi jak bupropion, mirtazapina, tetrahydrokanabinol).
• W ograniczonej liczbie badań opisano zwiększone zapotrzebowanie na tramadol u pacjentów z bólem pooperacyjnym, u których przed lub po zabiegu operacyjnym zastosowano, jako lek przeciwwymiotny, antagonistę receptorów serotoninowych 5-HT3 – ondansetron.
• Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania paracetamolu i flukloksacyliny, ponieważ może to się wiązać z rozwojem kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz punkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Ponieważ Zaldiar Effervescent jest produktem złożonym zawierającym 2 substancje czynne, w tym tramadol, jego stosowanie w okresie ciąży jest przeciwwskazane.

• Dane dotyczące paracetamolu:
  Liczne dane dotyczące kobiet w ciąży nie wykazują wad rozwojowych, ani toksyczności dla płodu i (lub) noworodka. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju neurologicznego u dzieci narażonych na paracetamol in utero nie przynoszą rozstrzygających wyników. Jeśli jest to klinicznie konieczne, paracetamol może być stosowany w czasie ciąży, jednak należy go stosować w najniższej skutecznej dawkę przez możliwie najkrótszy czas i możliwie najniższą częstotliwość.
• Dane dotyczące tramadolu:
  Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tramadolu w okresie ciąży nie powinien on być stosowany u ciężarnych kobiet. Tramadol stosowany w okresie przed- i okołoporodowym nie zaburza czynności skurczowej macicy. U noworodków może wywoływać zmiany częstości oddechów, które jednak zazwyczaj nie mają znaczenia klinicznego. Długotrwałe stosowanie tramadolu w okresie ciąży może prowadzić do wystąpienia zespołu odstawiennego u noworodka.

Karmienie piersią

Ponieważ Zaldiar Effervescent jest produktem złożonym zawierającym 2 substancje czynne, w tym tramadol, jego stosowanie w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

• Dane dotyczące paracetamolu:
  Paracetamol przenika do mleka kobiecego w ilościach nieistotnych klinicznie. W dostępnych dotąd publikacjach nie stwierdza się przeciwwskazań do karmienia piersią w czasie stosowania przez kobiety karmiące produktów zawierających wyłącznie paracetamol.
• Dane dotyczące tramadolu:
  Około 0,1% dawki tramadolu przyjętej przez matkę jest wydzielane w mleku kobiecym. Oznacza to, że w okresie bezpośrednio po porodzie, po doustnym zażyciu przez matkę dawki do 400 mg w ciągu doby, średnia dawka tramadolu przyjęta przez karmione piersią niemowlęta, wynosi 3% dawki przeliczonej na masę ciała matki. Z tego powodu tramadolu nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Alternatywą jest przerwanie karmienia piersią podczas leczenia tramadolem. Przerwanie karmienia piersią nie jest zwykle koniecznie po przyjęciu jednej dawki tramadolu.

Płodność
Wyniki badań prowadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu nie wskazują na to, by tramadol wywierał wpływ na płodność.
Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu tramadolu na płodność. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu połączenia tramadolu i paracetamolu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tramadol może powodować senność lub zawroty głowy, które mogą ulec nasileniu po spożyciu alkoholu lub innych inhibitorów OUN (ośrodkowego układu nerwowego). W takim przypadku pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi podczas badań klinicznych produktu leczniczego zawierającego tramadolu chlorowodorek i paracetamol były: nudności, zawroty głowy i senność, obserwowane u ponad 10% pacjentów.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

• Zaburzenia serca:
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): kołatanie serca, tachykardia, zaburzenia rytmu serca.
• Zaburzenia naczyniowe:
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): nadciśnienie tętnicze, uderzenia gorąca.
• Zaburzenia układu nerwowego:
  • Bardzo często (≥1/10): zawroty głowy, senność.
  • Często (≥l/100 do <1/10): bóle głowy, drżenie.
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): mimowolne kurcze mięśni, parestezje, niepamięć.
  • Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000): ataksja, drgawki, zaburzenia mowy, omdlenie.
  • Częstość nieznana: zespół serotoninowy.
• Zaburzenia ucha i błędnika:
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): zawroty głowy.
• Zaburzenia żołądka i jelit:
  • Bardzo często (≥1/10): nudności.
  • Często (≥l/100 do <1/10): wymioty, zaparcia, suchość w jamie ustnej, biegunka, ból brzucha, niestrawność.
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): wzdęcia.
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
  • Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000): zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy.
  • Bardzo rzadko (<1/10 000): uszkodzenie wątroby.
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
  • Często (≥l/100 do <1/10): nadmierna potliwość, świąd.
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): wysypka, pokrzywka.
  • Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000): rumień.
  • Bardzo rzadko (<1/10 000): ciężkie reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka).
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): trudności w oddawaniu moczu.
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
  • Często (≥l/100 do <1/10): osłabienie.
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): dreszcze, uczucie zmęczenia, ból w klatce piersiowej, ból.
• Badania diagnostyczne:
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): zmniejszenie apetytu.

Ponadto, w odniesieniu do tramadolu, zgłaszano następujące działania niepożądane:

• Zaburzenia psychiczne:
  • Często (≥l/100 do <1/10): euforia, zmiany nastroju (zwykle podwyższenie, ale czasami obniżenie), niepokój, pobudzenie.
  • Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100): halucynacje, splątanie, lęk, zaburzenia snu, koszmary senne, uzależnienie, depersonalizacja.
  • Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000): omamy.
  • Częstość nieznana: dezorientacja.
• Zaburzenia układu nerwowego:
  • Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000): uzależnienie, objawy odstawienne (objawy podobne do odstawienia opioidów, takie jak: pobudzenie, niepokój, nerwowość, bezsenność, hiperkinezja, drżenie i objawy ze strony przewodu pokarmowego).
• Zaburzenia żołądka i jelit:
  • Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000): objawy odstawienne (patrz wyżej).

W odniesieniu do paracetamolu, zgłaszano następujące działania niepożądane:

• Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
  • Bardzo rzadko (<1/10 000): małopłytkowość, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza.
• Zaburzenia immunologiczne:
  • Bardzo rzadko (<1/10 000): anafilaksja, nadwrażliwość.
• Zaburzenia metaboliczne i odżywianie:
  • Bardzo rzadko (<1/10 000): hipoglikemia.
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
  • Bardzo rzadko (<1/10 000): osutka plamisto-grudkowa, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, uogólniona osutka krostkowa.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Objawy przedawkowania produktu Zaldiar Effervescent są wynikiem działania jego składników: tramadolu i paracetamolu.

Objawy przedawkowania tramadolu: rozszerzenie źrenic, wymioty, spadek ciśnienia tętniczego, tachykardia, zaburzenia świadomości aż do śpiączki, drgawki, depresja oddechowa aż do bezdechu.
W ciężkich przypadkach może dojść do zgonu.
Przedawkowanie leków opioidowych może spowodować zgon. Należy podejrzewać przedawkowanie opioidów, jeśli występują trudności w oddychaniu lub (lub) senność prowadząca do śpiączki lub śpiączka, z towarzyszącym zwężeniem źrenic (zwężenie źrenic). W ciężkich przypadkach może dojść do niedrożności dróg oddechowych, zatrzymania oddechu, zawału serca i śmierci.

Objawy przedawkowania paracetamolu: w ciągu pierwszych 24 godzin: bladość powłok skórnych, nudności, wymioty, bóle brzucha, anoreksja, zwiększenie aktywności aminotransferaz, przemijająca skaza krwotoczna i hipoglikemia, czasem z towarzyszącą śpiączką. Po 12 do 48 godzinach od przedawkowania mogą wystąpić bóle w prawym podżebrzu, powiększenie wątroby, zwiększenie aktywności bilirubiny, zmniejszenie aktywności protrombiny, które mogą utrzymywać się przez kilka dni. W ciężkich przypadkach może dojść do rozwoju encefalopatii wątrobowej, krwawień, obrzęku mózgu, niewydolności nerek z martwicą kanalików nerkowych, zaburzeń rytmu serca, zapalenia trzustki, martwicy wątroby, a nawet zgonu.

Leczenie

W przypadku podejrzenia przedawkowania produktu Zaldiar Effervescent należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Leczenie przedawkowania produktu Zaldiar Effervescent musi być prowadzone w warunkach szpitalnych.
W przypadku przedawkowania leczenie jest objawowe. W przypadku depresji oddechowej należy zastosować sztuczną wentylację. W przypadku depresji ośrodkowego układu nerwowego należy podać dożylnie nalokson (antagonista opioidów). Należy pamiętać o krótkim okresie półtrwania naloksonu (około 1 godziny), w porównaniu z tramadolem, co może wymagać powtarzania jego dawek lub podania w ciągłym wlewie dożylnym. Należy monitorować czynność oddechową i układu krążenia oraz stosować ogólne środki podtrzymujące. W przypadku drgawek można podać diazepam.
W przypadku przedawkowania paracetamolu, w ciągu pierwszych 8 godzin, należy podać N-acetylocysteinę dożylnie lub doustnie. W leczeniu stosuje się również metioninę doustnie.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Opioidy w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi.
Kod ATC: N02AJ13

Produkt Zaldiar Effervescent jest połączeniem tramadolu chlorowodorku i paracetamolu.
Tramadol jest opioidowym lekiem przeciwbólowym o działaniu ośrodkowym. Jego aktywność przeciwbólowa jest wynikiem działania na receptory opioidowe oraz hamowania wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny.
Paracetamol działa przeciwbólowo i przeciwgorączkowo. Jego mechanizm działania nie został w pełni wyjaśniony, może być związany z hamowaniem syntezy prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym.

W badaniach klinicznych wykazano, że połączenie tramadolu i paracetamolu zapewnia lepsze działanie przeciwbólowe niż każdy z tych składników stosowany osobno.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu doustnym obie substancje czynne są szybko i prawie całkowicie wchłaniane z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 1,6 do 2 godzin dla tramadolu i po około 0,5 do 1 godzinie dla paracetamolu.
Wchłanianie paracetamolu z przewodu pokarmowego po podaniu produktu Zaldiar Effervescent jest szybsze niż po podaniu tabletek powlekanych zawierających tę samą dawkę paracetamolu.

Tramadol jest metabolizowany w wątrobie, głównie przez O- i N-demetylację oraz sprzęganie z kwasem glukuronowym. Jeden z metabolitów (M1) jest farmakologicznie czynny. Okres półtrwania tramadolu wynosi około 6 godzin.
Paracetamol jest metabolizowany głównie w wątrobie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym i siarczanami. Niewielka część jest metabolizowana przez układ oksydazy cytochromu P-450 do reaktywnego metabolitu, który jest inaktywowany przez glutation. Okres półtrwania paracetamolu wynosi około 2 do 3 godzin.

Tramadol i jego metabolity są wydalane głównie z moczem (około 90%). Paracetamol i jego metabolity są również wydalane głównie z moczem (około 85-90%).

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

• Sodu cytrynian bezwodny
• Kwas cytrynowy bezwodny
• Powidon K 30
• Sodu wodorowęglan
• Makrogol 6000
• Krzemionka koloidalna bezwodna
• Magnezu stearynian
• Aromat pomarańczowy
• Potasu acesulfam
• Sacharyna sodowa
• Żółcień pomarańczowa (E 110)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Tabletki musujące pakowane w blistry miękkie:
2 lata.

Tabletki musujące pakowane w tuby polipropylenowe:
2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu:
Tabletki musujące pakowane w tuby polipropylenowe: 2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Tabletki musujące pakowane w blistry miękkie:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C.

Tabletki musujące pakowane w tuby polipropylenowe:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30˚C. Należy przechowywać w szczelnie zamkniętym oryginalnym opakowaniu.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki musujące produktu leczniczego Zaldiar Effervescent są pakowane w:

1. Blister miękki z folii aluminiowej z zewnętrzną warstwą z PET, z wewnętrzną warstwą z PE zawierający 2, 4, 6 lub 10 tabletek musujących w tekturowym pudełku.
   Opakowanie jednostkowe zawiera: 2 tabletki musujące (1×2), 10 tabletek musujących (5×2), 20 tabletek musujących (5×4) lub 30 tabletek musujących (5×6) lub 50 tabletek musujących (5×10).
2. Tuba z PP ze środkiem pochłaniającym wilgoć z zamknięciem z PP zawierająca 10 tabletek musujących w tekturowym pudełku.
   Opakowanie jednostkowe zawiera 10 tabletek musujących (1×10), 20 tabletek musujących (2×10) lub 30 tabletek musujących (3×10).

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Niemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 16461

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 08 luty 2010.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 08 stycznia 2015.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01/2025