Duokopt, Krople do oczu, roztwór

Ulotka: Duokopt, Krople do oczu, roztwór

Spis treści

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

DUOKOPT, 20 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

(Dorzolamidum + Timololum)

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu zawiera 22,25 mg dorzolamidu chlorowodorku, co odpowiada 20 mg dorzolamidu i 6,83 mg tymololu maleinianu, co odpowiada 5 mg tymololu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Przezroczysty, bezbarwny do lekko żółtego roztwór, o pH pomiędzy 5,3 a 5,9 i osmolalności 240 do 300 mOsmol/kg.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

DUOKOPT jest wskazany w leczeniu zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub jaskrą w przebiegu zespołu rzekomego złuszczania (pseudoeksfoliacji), gdy monoterapia lekiem beta-adrenolitycznym stosowanym miejscowo jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka wynosi jedną kroplę DUOKOPT do (worka spojówkowego) chorego oka (oczu) dwa razy na dobę.

Ten produkt leczniczy jest jałowym (sterylnym) roztworem, który nie zawiera środków konserwujących.

Dzieci i młodzież
Nie określono skuteczności połączenia dorzolamidu i tymololu u dzieci w wieku od urodzenia do 18 lat. Nie określono bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat. (Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania u dzieci w wieku ≥ 2 i < 6 lat, patrz punkt 5.1).

Sposób podawania:

Jeżeli równocześnie z lekiem DUOKOPT stosowane są inne krople do oczu, należy zachować co najmniej 10 minut przerwy pomiędzy podaniem leków.

Należy poinstruować pacjentów, aby unikali dotykania końcówką butelki do powierzchni lub okolic oka.

Należy także poinstruować pacjentów, że w przypadku niewłaściwego postępowania roztwory do oczu mogą zostać zanieczyszczone bakteriami, które mogą spowodować zakażenie oczu. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do ciężkiego uszkodzenia oczu, a nawet utraty wzroku.

Pacjentów należy pouczyć, jak następuje:

Przed pierwszym użyciem leku należy sprawdzić, czy nakrętka zabezpieczająca jest nienaruszona. Następnie odkręcić mocno nakrętkę zabezpieczającą, aby otworzyć butelkę.

Przed każdym użyciem należy dokładnie umyć ręce i zdjąć nasadkę z końcówki butelki. Unikać kontaktu końcówki butelki z palcami.
Nacisnąć kilka razy butelkę skierowaną zakraplaczem do dołu, aby aktywować mechanizm pompujący, aż pojawi się pierwsza kropla. Procedura ta dotyczy tylko pierwszego użycia leku i nie jest konieczna przy kolejnych podaniach.
Umieścić ściuk na zakładce na górze butelki, a palec wskazujący na podstawie butelki. Następnie umieścić również środkowy palec na drugiej zakładce przy podstawie butelki. Trzymać butelkę do góry dnem.
W celu zastosowania, przechylić głowę lekko do tyłu i przytrzymać butelkę zakraplaczem skierowanym do dołu pionowo nad okiem. Palcem wskazującym drugiej ręki pociągnąć dolną powiekę lekko w dół. Utworzona przestrzeń nazywa się dolnym załamkiem worka spojówkowego. Należy unikać kontaktu końcówki butelki z palcami lub oczami.
Aby wpuścić kropię do dolnego załamka worka spojówkowego chorego oka (oczu), należy ścisnąć butelkę krótko i mocno. Ze względu na automatyczne dozowanie, kropla jest uwalniana dokładnie przy każdym pompowaniu.
Jeśli kropla nie spada, należy delikatnie potrzasnąć butelką w celu usunięcia kropli pozostałej na końcówce. W takim przypadku należy powtórzyć krok 3.
Po zakropleniu ucisnąć wewnętrzny kącik oka w pobliżu nosa lub zamknąć powieki na 2 minuty, aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe. Może to prowadzić do zmniejszenia ogólnoustrojowych działań niepożądanych i zwiększenia działania miejscowego.
Natychmiast po użyciu nałożyć nakrętkę na końcówkę butelki.

4.3 Przeciwwskazania

DUOKOPT jest przeciwwskazany u pacjentów z:

nadwrażliwością na jedną lub obie substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;
nadreaktywnością dróg oddechowych, w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie lub z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc;
bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowoprzedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy użyciu rozrusznika, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym;
ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną

Powyższe przeciwwskazania dotyczą pojedynczych substancji czynnych i nie są charakterystyczne dla produktu złożonego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działanie układowe

Chociaż tymoloł podawany jest miejscowo, wchłaniany jest ogólnoustrojowo. Z uwagi na zawartość składnika o działaniu beta-adrenolitycznym, tymololu, istnieje możliwość wystąpienia takich samych sercowo-naczyniowych, pulmonologicznych i innych działań niepożądanych produktu leczniczego, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.

Działanie na układ sercowo-naczyniowy i na układ oddechowy

Zaburzenia serca
U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. chorobą niedokrwiemą serca, dławicą Prinzmetala i niewydolnością serca) oraz hipotensją należy przeprowadzić krytyczną ocenę leczenia beta-adrenolitykami i rozważyć zastosowanie innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy obserwować pod względem występowania oznak wskazujących na pogorszenie tych schorzeń oraz działań niepożądanych.

Ze względu na niekorzystny wpływ na czas przewodzenia impulsów elektrycznych, leki beta-adrenolityczne powinny być stosowane ostrożnie u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe
Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (tj. z ciężką postacią choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda) należy leczyć z zachowaniem ostrożności.

Zaburzenia układu oddechowego
Po podaniu niektórych leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym zgłaszano występowanie reakcji ze strony układu oddechowego, w tym zgonów spowodowanych skurczem oskrzeli u pacjentów z astmą.

DUOKOPT należy stosować ostrożnie u pacjentów z lekką lub umiarkowanie ciężką postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i tylko wówczas, gdy możliwe korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

Zaburzenia czynności wątroby
Nie badano stosowania tego produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy u tych pacjentów.

Zaburzenia czynności nerek
Nie badano stosowania tego produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, dlatego należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy u tych pacjentów.

Układ immunologiczny i nadwrażliwość na lek
Chociaż ten produkt leczniczy podawany jest miejscowo, może być wchłaniany ogólnoustrojowo. Dorzolamid zawiera grupę sulfonamidową występującą we wszystkich sulfonamidach. Z tego względu po podaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działania niepożądane jak po podaniu sulfonamidów ogólnoustrojowo, w tym ciężkie reakcje np. w postaci zespołu Stevens-Johnsona i toksycznej nekrolizy naskórka. W przypadku stwierdzenia objawów ciężkich działań niepożądanych lub nadwrażliwości należy przerwać stosowanie tego produktu leczniczego.

Podczas stosowania tego produktu leczniczego stwierdzano miejscowe działania niepożądane dotyczące oczu, podobne do tych obserwowanych podczas stosowania kropii do oczu zawierających dorzolamidu chlorowodorek. W przypadku wystąpienia tego typu objawów należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego DUOKOPT.

Reakcje anafilaktyczne
Podczas stosowania leków beta-adrenolitycznych u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono atopię lub ciężkie reakcje anafilaktyczne na różne alergeny, może wystąpić zwiększona reaktywność na powtórny kontakt z tymi alergenami, a pacjenci mogą nie reagować na dawki adrenaliny stosowane zwykle w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Jednocześnie stosowane leki

Dodatkowe skutki hamowania anhydrazy weglanowej
Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy weglanowej związane jest z występowaniem kamicy układu moczowego na skutek zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, szczególnie u pacjentów z kamicą nerkową w wywiadzie. Chociaż podczas stosowania połączenia dorzolamidu z tymololem w postaci ze środkiem konserwującym nie zaobserwowano występowania zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zgłaszane były niezbyt częste przypadki kamicy układu moczowego. Ponieważ DUOKOPT zawiera miejscowo stosowany inhibitor anhydrazy weglanowej, który jest wchłaniany ogólnoustrojowo, u pacjentów z kamicą nerkową w wywiadzie ryzyko wystąpienia kamicy układu moczowego może być zwiększone podczas stosowania tego produktu leczniczego.

Inne leki beta-adrenolityczne
Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe czy też znane ogólnoustrojowe skutki hamowania receptorów beta-adrenergicznych mogą być silniejsze w przypadku podania tymololu pacjentom przyjmującym już lek beta-adrenolityczny o działaniu ogólnoustrojowym. Tych pacjentów należy ściśle obserwować. Nie zaleca się stosowania jednocześnie dwóch podawanych miejscowo leków o działaniu beta-adrenolitycznym (patrz punkt 4.5).

Nie zaleca się stosowania jednocześnie dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy weglanowej.

Odstawienie leku
Tak jak w przypadku działających ogólnie leków beta-adrenolitycznych, jeżeli u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca konieczne będzie przerwanie leczenia tymololem podawanym do oka, produkt leczniczy należy odstawiać stopniowo.

Dodatkowe skutki zablokowania receptorów beta-adrenergicznych

Hipoglikemia, cukrzyca:
Leki o działaniu beta-adrenolitycznym należy stosować ostrożnie u pacjentów podatnych na występowanie samoistnej hipoglikemii lub u osób z nieustabilizowaną cukrzycą, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować przedmiotowe i podmiotowe objawy ostrej hipoglikemii.

Leki beta-adrenolityczne mogą także maskować niektóre objawy nadczynności tarczycy. Gwałtowne przerwanie terapii lekami beta-adrenolitycznymi może spowodować nasilenie objawów choroby.

Znieczulenie do zabiegów operacyjnych
Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą blokować ogólnoustrojowe pobudzenie receptorów beta-adrenergicznych przez takie leki jak np. adrenalina. Jeśli pacjent stosuje tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Terapia lekami beta-adrenolitycznymi może pogorszyć objawy myasthenia gravis.

Dzialanie na oczy

W leczeniu pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta, oprócz stosowania leków obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe, dodatkowo konieczna jest interwencja terapeutyczna. Nie badano zastosowania tego produktu leczniczego u pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta.

U pacjentów z istniejącymi wcześniej przewlekłymi uszkodzeniami rogówki i (lub) po wewnątrzgałkowym zabiegu chirurgicznym odnotowano obrzęk i nieprzemijającą dekompensację rogówki podczas stosowania dorzolamidu. Istnieje większa możliwość rozwoju obrzęku rogówki u pacjentów ze zmniejszoną liczbą komórek śródblonka. Zalecając stosowanie produktu leczniczego DUOKOPT pacjentom z tej grupy, należy przedsięwziąć odpowiednie środki ostrożności.

Odwarstwienie naczyniówki
Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu, acetazolamidu) po zabiegach filtracyjnych zgłaszano przypadki odłączenia naczyniówki oka.

Choroby rogówki
Leki beta-adrenolityczne stosowane do oczu mogą powodować objawy suchego oka. Pacjentów z chorobami rogówki należy leczyć z ostrożnością.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwjaskrowych, u niektórych pacjentów podczas długotrwałego leczenia stwierdzono zmniejszającą się reakcję na maleinian tymololu w postaci kropli do oczu. Jednak w badaniach klinicznych obejmujących 164 pacjentów obserwowanych przez co najmniej 3 lata nie stwierdzono istotnych różnic w wartości średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego po początkowej stabilizacji.

Stosowanie soczewek kontaktowych
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania tego produktu leczniczego u pacjentów stosujących soczewki kontaktowe.

Sportowcy
Stosowanie produktu DUOKOPT może spowodować pozytywne wyniki podczas kontroli antydopingowej.

Dzieci i młodzież
Patrz punkt 5.1.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego DUOKOPT z innymi produktami leczniczymi.

W badaniu klinicznym nie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania połączenia dorzolamidu z tymololem z następującymi produktami leczniczymi działającymi ogólnie: inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE-I), antagonistami kanalu wapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapałnymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym, a także hormonami (np. estrogeny, insulina, tyroksyna).

Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekte obniżenia ciśnienia tętniczego i (lub) wystąpienia znacznej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym z lekami stosowanymi doustnie, takimi jak: antagoniści kanalu wapniowego, leki uwalniające aminy katecholowe lub leki beta-adrenolityczne, leki antyarytmiczne (w tym amiodaron), glikozydy naparstnicy, parasympatykomimetyki, guanetydyna, leki opioidowe i inhibitory monoaminooksydazy (MAO).

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny) i tymololu zgłaszano nasilone ogólne działanie beta-adrenolityczne (np. zwolnienie czynności serca, depresję).

Chociaż połączenie dorzolamidu i tymololu w postaci ze środkiem konserwującym podawane w monoterapii wywiera niewielki wpływ lub nie ma wpływu na wielkość żrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jej rozszerzenia podczas jednoczesnego stosowania beta-adrenolityków w postaci do stosowania do oczu i adrenalina (epinefryny).

Leki beta-adrenolityczne mogą nasilić działanie hipoglikemiczne środków przeciwcukrzycowych.

Doustne inhibitory receptorów beta-adrenergicznych mogą nasilić występowanie gwałtownych zwyżek ciśnienia tętniczego, które mogą nastąpić po odstawieniu klonidyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Nie należy stosować produktu DUOKOPT podczas ciąży.

Dorzolamid
Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w ciąży. U krótków podawanie dorzolamidu w dawkach toksycznych dla matek wywoływało działanie teratogenne (patrz punkt 5.3).

Tymolol
Brak wystarczającej ilości danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. Nie należy stosować tymololu w czasie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania ogólnoustrojowego podano w punkcie 4.2.

W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania leków beta-adrenolitycznych podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy leki beta-adrenolityczne były podawane do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samic szczurów otrzymujących dorzolamid obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze.

Leki beta-adrenolityczne przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania terapeutycznych dawek tymololu w postaci kropii do oczu prawdopodobieństwo przedostania się leku do pokarmu kobiecego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawów klinicznych blokady receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiające ograniczenie wchłaniania ogólnoustrojowego podano w punkte 4.2. Jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego DUOKOPT, nie zaleca się karmienia piersią.

Płodność
Dane są dostępne dla każdej substancji czynnej, a nie dla tej kombinacji dorzolamidu chlorowodorku i tymololu maleinianu. Jednakże w dawkach terapeutycznych tego produktu leczniczego w postaci kropii do oczu nie oczekuje się wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. DUOKOPT wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn: w przypadku innych preparatów do oczu podanie kropii do oczu może powodować przemijające niewyraźne widzenie. Dopóki nie powróci normalne widzenie, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podczas badania klinicznego z zastosowaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego obserwowane działania niepożądane odpowiadały tym, które zgłaszano wcześniej w związku z podawaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci ze środkiem konserwującym, dorzolamidu chlorowodorku i (lub) tymololu maleinianu.

Podczas badań klinicznych 1035 pacjentom podawano połączenie dorzolamidu i tymololu w postaci ze środkiem konserwującym. Okolo 2,4% wszystkich pacjentów przerwało leczenie połączeniem dorzolamidu i tymololu w postaci ze środkiem konserwującym z powodu miejscowych działań niepożądanych dotyczących oka; około 1,2% wszystkich pacjentów przerwało terapię z powodu wystąpienia miejscowych działań niepożądanych wskazujących na alergię lub nadwraźliwość (takich jak stan zapalny powieki i zapalenie spojówek).

W badaniu porównawczym z dawkowaniem wielokrotnym i podwójnie ślepą próbą wykazano, że profil bezpieczeństwa połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego jest taki sam jak profil połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci ze środkiem konserwującym.

Tymoloł wchłania się do krążenia ogólnego. Może to powodować wystąpienie podobnych działań niepożądanych, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym.

Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszono następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego lub jednym z jego składników czynnych:

Zdarzenia niepożądane są sklasyfikowane według częstości w następujący sposób: Bardzo często: (≥ 1/10), Często: (≥ 1/100 do < 1/10), Niezbyt często: (≥ 1/1000 do < 1/100), Rzadko: (≥ 1/10 000 do < 1/1000), Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfika- cja układów i narządów (MedDRA)	Formula	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko	Nieznana**
Zaburzenia układu immunolo- gicznego	Połączenie dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka kon- serwującego				przedmiotowe i podmiotowe objawy ogólnou- strojowych reakcji alergicznych, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, świąd, wysypka, anafilaksja
Zaburzenia układu immunolo- gicznego	Roztwór tymololu maleinianu w kropiach do oczu				przedmiotowe i podmiotowe objawy ogólnou- strojowych reakcji alergicznych, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, wy- sypka miejscowa i uogólniona, anafilaksja	świąd
Zaburzenia metaboliz- mu i odży- wiania	Roztwór tymololu maleinianu w kropiach do oczu					hipoglike- mia
Zaburzenia psychiczne	Roztwór tymololu maleinianu w kropiach do oczu			depresja*	bezsenność, koszmary senne, utrata pamięci	omamy
Zaburzenia układu nerwowego	Roztwór dorzolamidu chlorowo- dorku w kroplach do oczu		ból głowy*		zawroty głowy, parestezje
Zaburzenia układu nerwowego	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu		ból głowy*	zawroty głowy, omdlenie	parestezje, nasilenie przed- miotowych i pod- miotowych obja- wów Myastenia gravis, osłabienie popędu płciowe- go, incydent naczyniowo- mózgowy, niedokrwienie mózgu
Zaburzenia oka	Połączenie dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwują- cego	piecze- nie i klucie	nastrzyknię- cie spojówki, niewyraźne widzenie, ubytki nabłonka rogówki, swędzenie oczu, łzawienie
	Roztwór dorzolamidu chlorowo- dorku w kroplach do oczu		stan zapalny powiek, podrażnienie powiek	zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego*	podrażnienie z zaczerwienie- niem, ból, sklejanie powiek, przemijająca krótkowzroczność (ustępująca po za- przestaniu lecze- nia), obrzęk rogówki, hipo- tonia galki ocznej, odłączenie naczyniówki (po zabiegach filtracyjnych)
	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu		przedmioto- we i podmio- towe objawy podrażnienia oka, w tym zapalenie brzegów po- wiek, zapa- lenie rogów- ki, osłabie- nie czucia rogówkowe- go i objawy suchego oka*	zaburzenia widzenia, w tym zmiany refrakcji (w niektórych przypadkach z powodu odstawienia leku zwęża- jącego źrenice)*	odłączenie naczyniówki po zabiegach filtra- cyjnych* (patrz punkt 4.4 Specjal- ne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania)	swędzenie oczu, łzawienie, zaczerwie- nienie, niewyraźne widzenie, ubytki nabłonka rogówki
Zaburzenia ucha i błędnika	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu				szumy uszne*
Zaburzenia serca	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu			bradykardia*	ból w klatce piersiowej, kolatanie serca, obrzęki, zaburze- nia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, blok serca, zatrzymanie akcji serca*	zaburzenia przewodzenia
Zaburzenia serca	Połączenie dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego				bradykardia
Zaburzenia naczyniowe	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu				zimne kończyny, niedociśnienie tętnicze, zespół Raynauda, chromanie przestankowe, nasilenie objawów choroby naczyniowej*	skurcz naczyń obwodowych
Zaburzenia naczyniowe	Połączenie dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego				niedociśnienie tętnicze
Zaburzenia układu oddechowe- go, klatki piersiowej i śródpiersia	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu			duszność, skurcz oskrzeli (patrz punkt 4.3 Przeciwwskazania)	astma oskrzelowa, niewydolność oddechowa	kaszel
	Połączenie dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego			duszność
Zaburzenia żołądka i jelit	Roztwór dorzolamidu chlorowo- dorku w kroplach do oczu		nudności*	ból brzucha, biegunka, suchość w jamie ustnej, niestrawność
Zaburzenia żołądka i jelit	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu		nudności*	ból brzucha, biegunka, suchość w jamie ustnej*		niestrawność
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu			wypadanie włosów, wysypka (w tym łuszczycopo- dobra lub zaostrzenie łuszczycy)	łysienie*	rumień, zwiększona potliwość
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Połączenie dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego				wypadanie włosów
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Roztwór dorzolamidu chlorowo- dorku w kroplach do oczu			kamica układu moczowego*
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Połączenie dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego			kamica układu moczowego
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu		zmęczenie*	osłabienie*
Badania diagnostyczne	Roztwór tymololu maleinianu w kroplach do oczu				zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych*

* Zdarzenia niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
** Zdarzenia niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie produktu leczniczego DUOKOPT może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.8.

Objawy
Objawy przedawkowania tymololu mogą obejmować bradykardię, hipotensję, niewydolność serca, skurcz oskrzeli i hipoglikemię.

Postępowanie
W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy przerwać stosowanie produktu leczniczego DUOKOPT i wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe.

W przypadku przedawkowania tymololu należy wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe, w tym podanie atropiny w celu zmniejszenia bradykardii, podanie beta-adrenomimetyków (np. izoprenaliny, doksapramu) w celu zmniejszenia skurczu oskrzeli lub podanie glukagonu w celu zmniejszenia hipoglikemii.

W przypadku przedawkowania dorzolamidu należy wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe, w tym podanie wodorowęglanu sodu w celu zmniejszenia kwasicy.

Dializa może być skuteczna w usuwaniu dorzolamidu z osocza.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwjaskrowe i środki stosowane w leczeniu jaskry, kod ATC: S01E D51.

DUOKOPT jest połączeniem dwóch substancji czynnych o komplementarnych mechanizmach działania, obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP).

Dorzolamid jest silnym, swoistym inhibitorem anhydrazy weglanowej (CA) II, występującym głównie w ciele rzęskowym oka. Anhydraza weglanowa (CA) katalizuje reakcję hydratacji dwutlenku węgla i dehydratacji kwasu węglowego. Hamowanie anhydrazy weglanowej w ciele rzęskowym zmniejsza wydzielanie cieczy wodnistej, co prawdopodobnie wynika ze zmniejszenia powstawania jonów wodorowęglanowych ze spowolnieniem transportu jonów sodu i płynów.

Tymolol jest nieselektywnym beta-adrenolitykiem, pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej i bez znaczącego działania znieczulającego miejscowo i stabilizującego błonę komórkową (membranostabilizującego). Tymolol obniża podwyższone i prawidłowe ciśnienie wewnątrzgałkowe, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej. Dokładny mechanizm obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego przez tymolol nie jest znany.

W badaniu klinicznym z zastosowaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego wykazano, że średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w porównaniu z wartością wyjściową wynosiło od 7,6 do 8,6 mm Hg (od 30,4% do 34,4%) po 12 tygodniach leczenia.

W badaniu klinicznym z zastosowaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci ze środkiem konserwującym wykazano, że średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w porównaniu z wartością wyjściową wynosiło od 8,1 do 8,9 mm Hg (od 32,4% do 35,6%) po 12 tygodniach leczenia.

Dzieci i młodzież
W badaniu klinicznym z zastosowaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci ze środkiem konserwującym u dzieci w wieku od 2 do 6 lat z jaskrą lub nadciśnieniem ocznym wykazano, że średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w porównaniu z wartością wyjściową wynosiło od 6,0 do 6,6 mm Hg (od 22,2% do 24,4%) po 12 tygodniach leczenia.

W badaniu klinicznym z zastosowaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci ze środkiem konserwującym u dzieci w wieku od 6 do 18 lat z jaskrą lub nadciśnieniem ocznym wykazano, że średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w porównaniu z wartością wyjściową wynosiło od 6,0 do 6,6 mm Hg (od 22,2% do 24,4%) po 12 tygodniach leczenia.

W badaniu klinicznym z zastosowaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego u dzieci w wieku od 2 do 6 lat z jaskrą lub nadciśnieniem ocznym wykazano, że średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w porównaniu z wartością wyjściową wynosiło od 6,0 do 6,6 mm Hg (od 22,2% do 24,4%) po 12 tygodniach leczenia.

W badaniu klinicznym z zastosowaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci bez środka konserwującego u dzieci w wieku od 6 do 18 lat z jaskrą lub nadciśnieniem ocznym wykazano, że średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w porównaniu z wartością wyjściową wynosiło od 6,0 to 6,6 mm Hg (od 22,2% do 24,4%) po 12 tygodniach leczenia.

W badaniu klinicznym z zastosowaniem połączenia dorzolamidu i tymololu w postaci ze środkiem konserwującym u dzieci w wieku od 2 do 6 lat z jaskrą lub nadciśnieniem ocznym wykazano, że średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w porównaniu z wartością wyjściową wynosiło od 6,0 do 6,6 mm Hg (od 22,2% do 24,4%) po 12 tygodniach leczenia.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dorzolamid
Dorzolamid przenika przez rogówkę do krążenia ogólnego. Dorzolamid wiąże się z białkami osocza w około 33%. Dorzolamid jest metabolizowany w wątrobie. Głównym metabolitem jest N-deetylo-dorzolamid, który również hamuje anhydrazę weglanową. Dorzolamid i jego metabolit są wydalane głównie z moczem. Okres półtrwania dorzolamidu w osoczu wynosi około 4 miesięcy.

Tymolol
Tymolol przenika przez rogówkę do krążenia ogólnego. Tymolol wiąże się z białkami osocza w około 60%. Tymolol jest metabolizowany w wątrobie. Głównym metabolitem jest 4-hydroksy-tymolol, który również hamuje receptory beta-adrenergiczne. Tymolol i jego metabolit są wydalane głównie z moczem. Okres półtrwania tymololu w osoczu wynosi około 4 godzin.

Połączenie dorzolamidu i tymololu
Nie badano farmakokinetyki połączenia dorzolamidu i tymololu.

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Toksyczność w przypadku powtarzanego podawania
W badaniach toksyczności w przypadku powtarzanego podawania u szczurów i psów, dorzolamid powodował zmiany w nerkach (np. zwapnienia, nefrokalcynozę, zmiany w kanalikach nerkowych) związane z hamowaniem anhydrazy weglanowej w nerkach. Zmiany te były odwracalne po zaprzestaniu podawania leku.

W badaniach toksyczności w przypadku powtarzanego podawania u szczurów i psów, tymolol powodował zmiany w sercu (np. zwyrodnienie mięśnia sercowego, zwłóknienie mięśnia sercowego) związane z hamowaniem receptorów beta-adrenergicznych. Zmiany te były odwracalne po zaprzestaniu podawania leku.

Działanie mutagenne
Dorzolamid i tymolol nie wykazywały działania mutagennego w badaniach in vitro i in vivo.

Działanie kancerogenne
Dorzolamid i tymolol nie wykazywały działania kancerogennego w badaniach na szczurach i myszach.

Działanie na płodność
Dorzolamid i tymolol nie wykazywały niekorzystnego wpływu na płodność u szczurów i królików.

Działanie teratogenne
Dorzolamid wykazywał działanie teratogenne u królików w dawkach toksycznych dla matek. Tymolol nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików.

6. INFORMACJE DOTYCZĄCE POSTACI FARMACEUTYCZNEJ

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Hydroksyetyloceluloza, mannitol, cytrynian sodu, kwas cytrynowy jednowodny, wodorotlenek sodu (do regulacji pH) i woda do wstrzykiwań.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

Po pierwszym otwarciu: 4 tygodnie.

6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Nie zamrażać.

Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

Butelka z zakraplaczem z polietylenu o dużej gęstości (HDPE) zawierająca 5 ml roztworu, zamknięta zakrętką z polietylenu o dużej gęstości (HDPE) i wyposażona w nasadkę zakraplającą z polietylenu o dużej gęstości (HDPE) i polietylenu o niskiej gęstości (LDPE).

Wielkości opakowań: 1 butelka z zakraplaczem.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Nie dotyczy.

7. POSIADACZ POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Novartis Poland Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50
02-672 Warszawa

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(-A) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PO/15773

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2005-06-27
Data ostatniego odnowienia: 2020-06-27

10. DATA ZATWIERDZENIA TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

2023-08-22

Informacje dodatkowe

Droga podania	do oka
Postać farmaceutyczna	Krople do oczu, Roztwór
Podmiot odpowiedzialny	Laboratoires Thea
Substancja czynna	Dorzolamidi hydrochloridum
Kraj wytwórcy	Różne
Na receptę	Tak
Refundacja	NIE
Wiek refundacji	brak
Wskazania do refundacji	brak

Dbamy o rzetelne informacje dla polskich pacjentów w CoZaLeki.pl. Dane o produktach leczniczych i specyfikacje pochodzą z oficjalnych stron rządowych – w tym Rejestru Produktów Leczniczych (dostępny pod linkiem: https://rejestry.ezdrowie.gov.pl/rpl/search/public).

Dane o lekach i produktach leczniczych udostępnione na podstawie licencji CC BY 4.0.
Link do licencji: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.pl

Dbamy o aktualność i jakość informacji w bazie, dlatego na bieżąco aktualizujemy zawartość naszej bazy.

Informacje zawarte w tej bazie leków mają charakter wyłącznie informacyjny i edukacyjny. Nie zastępują one konsultacji z lekarzem, farmaceutą ani innym wykwalifikowanym specjalistą. Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy dokładnie zapoznać się z jego ulotką oraz skonsultować się z odpowiednim specjalistą.