Ulotka: Agolek, Tabletki powlekane
Spis treści
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Agolek, 25 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera agomelatynę z kwasem cytrynowym, co odpowiada 25 mg agomelatyny.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 0,2 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych: patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana [tabletka].
Żółte, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane, o długości 9,0 mm i szerokości 4,5 mm
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Agolek jest wskazany w leczeniu dużych epizodów depresyjnych u dorosłych.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to 25 mg raz na dobę, zażywana doustnie wieczorem przed snem.
Po dwóch tygodniach leczenia, jeżeli nie ma poprawy, dawka może być zwiększona do 50 mg raz na dobę, tj. do dwóch tabletek po 25 mg przyjmowanych przed snem.
Decydując o zwiększeniu dawki należy wziąć pod uwagę wyższe ryzyko zwiększenia aktywności aminotransferaz. Każde zwiększenie dawki do 50 mg powinno być oparte na ocenie korzyści i ryzyka u konkretnego pacjenta oraz na ścisłym przestrzeganiu kontrolowania wyników testów czynnościowych wątroby.
U wszystkich pacjentów należy przeprowadzić badania czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia. Nie należy rozpoczynać terapii, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy 3-krotnie przewyższa górny zakres normy (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Podczas leczenia należy okresowo kontrolować aktywność aminotransferaz: po około trzech tygodniach, sześciu tygodniach (koniec ostrej fazy), po dwunastu tygodniach i po dwudziestu czterech tygodniach leczenia (koniec fazy podtrzymującej) oraz później, kiedy jest to klinicznie wskazane (patrz także punkt 4.4). Terapię należy przerwać, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy 3-krotnie przewyższa górny zakres normy (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Zwiększając dawkowanie, należy znowu przeprowadzić badania czynności wątroby z tą samą częstością, jak podczas rozpoczynania leczenia.
Czas trwania leczenia
Aby zapewnić ustąpienie objawów, pacjenci z depresją powinni być leczeni wystarczająco długo, przynajmniej 6 miesięcy.
Zmiana leczenia z leku przeciwdepresyjnego z grupy SSRI/SNRI na leczenie agomelatyną
Po przerwaniu stosowania leku przeciwdepresyjnego z grupy SSRI (ang. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors – Selektywne Inhibitory Wychwytu Zwrotnego Serotoniny) lub SNRI (ang. Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors – Inhibitory Wychwytu Zwrotnego Serotoniny i Noradrenaliny) u pacjentów mogą wystąpić objawy odstawienia. Aby ich uniknąć, należy sprawdzić w Charakterystyce Produktu Leczniczego aktualnie stosowanego produktu leczniczego z grupy SSRI/SNRI, jak należy go odstawiać. Podawanie agomelatyny można rozpocząć od razu w trakcie zmniejszania dawkowania leku z grupy SSRI/SNRI (patrz punkt 5.1).
Przerwanie leczenia
Nie jest wymagane stopniowe zmniejszanie dawki w celu przerwania leczenia.
Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku
Ustalono skuteczność i bezpieczeństwo stosowania agomelatyny (25 do 50 mg/dobę) u pacjentów w podeszłym wieku (<75 lat) z depresją. Działanie leku nie jest udokumentowane u pacjentów ≥75 lat. Z tego względu agomelatyny nie należy stosować u pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz punkty 4.4 i 5.1). Nie wymaga się dostosowania dawki w zależności od wieku (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkim zaburzeniami czynności nerek nie obserwowano istotnej zmiany parametrów farmakokinetycznych agomelatyny. Jednak dostępne są tylko ograniczone kliniczne dane dotyczące stosowania agomelatyny u chorujących na depresję pacjentów z ciężkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i z dużymi epizodami depresyjnymi. Z tego względu należy zachować ostrożność przepisując agomelatynę tym pacjentom.
Zaburzenia czynności wątroby
Agomelatyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).
Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności agomelatyny u dzieci powyżej 2 lat w leczeniu dużych epizodów depresyjnych. Brak dostępnych danych (patrz punkt 4.4).
Nie stosuje się agomelatyny u dzieci do 2 roku życia w leczeniu dużych epizodów depresyjnych.
Sposób podawania
Podanie doustne.
Tabletki powlekane produktu leczniczego Agolek mogą być przyjmowane z pokarmem lub bez pokarmu.
4.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Zaburzenia czynności wątroby (tj. marskość lub czynna choroba wątroby) lub aktywność aminotransferaz w surowicy 3-krotnie przewyższająca górny zakres normy (patrz punkty 4.2 i 4.4).
- Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) (patrz punkt 4.5).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Kontrolowanie czynności wątroby
U pacjentów leczonych agomelatyną, po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki uszkodzenia wątroby, w tym niewydolność wątroby (wyjątkowo zgłoszono kilka przypadków zakończonych zgonem lub wymagających przeszczepienia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych powyżej 10- krotnej wartości górnej granicy prawidłowego zakresu, zapalenie wątroby i żółtaczkę (patrz punkt 4.8). Większość tych przypadków wystąpiła w pierwszych miesiącach leczenia. Uszkodzenie wątroby następuje głównie na poziomie hepatocytów, przy czym aktywności aminotransferaz w surowicy zwykle powracają do poziomów prawidłowych po przerwaniu stosowania agomelatyny.
Przed rozpoczęciem leczenia należy zachować ostrożność, a przez cały okres terapii dokładnie monitorować wszystkich pacjentów, zwłaszcza jeśli występują czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby lub są jednocześnie stosowane produkty lecznicze związane z ryzykiem uszkodzenia wątroby.
- Przed rozpoczęciem leczenia
U pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby, np.:- z otyłością, nadwagą, niealkoholową chorobą stłuszczeniową wątroby, cukrzycą,
- z zaburzeniem spowodowanym spożywaniem alkoholu i (lub) spożywających znaczne ilości alkoholu oraz jednocześnie leczonych produktami leczniczymi, których stosowanie niesie ryzyko uszkodzenia wątroby, leczenie agomelatyną można zalecać tylko po ostrożnym rozważeniu korzyści i ryzyka.
U wszystkich pacjentów należy przeprowadzić badania czynności wątroby, a leczenia nie należy rozpoczynać u pacjentów z wartościami AlAT i (lub) AspAT >3-krotnej wartości górnej granicy prawidłowego zakresu (patrz punkt 4.3).
Należy zachować ostrożność, podając agomelatynę pacjentom, u których przed leczeniem aktywność aminotransferaz była zwiększona (>wartości górnej granicy prawidłowego zakresu i ≤3-krotnej wartości górnej granicy prawidłowego zakresu). - Jak często badać czynność wątroby
- przed rozpoczęciem leczenia
- następnie:
- po około 3 tygodniach,
- po około 6 tygodniach (koniec ostrej fazy),
- po około 12 i 24 tygodniach (koniec fazy podtrzymującej)
- oraz później, kiedy jest to klinicznie wskazane.
- Zwiększając dawkowanie należy znowu przeprowadzić badania czynności wątroby z tą samą częstością, jak podczas rozpoczynania leczenia.
U każdego pacjenta, u którego wystąpi zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, należy w ciągu 48 godzin powtórzyć badania czynności wątroby.
- W czasie leczenia
Leczenie produktem leczniczym Agolek należy natychmiast przerwać, jeśli:- u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe potencjalnego uszkodzenia wątroby (takie jak ciemno zabarwiony mocz, jasny kal, zażółcenie skóry lub oczu, ból w prawej górnej części brzucha, wystąpienie utrzymującego się i niewyjaśnionego zmęczenia).
- aktywność aminotransferaz w surowicy 3-krotnie przewyższa górny zakres normy.
Po przerwaniu leczenia produktem leczniczym Agolek należy powtarzać badania czynności wątroby, dopóki aktywność aminotransferaz w surowicy nie powróci do normy.
Stosowanie u dzieci i młodzież
Nie zaleca się produktu leczniczego Agolek w leczeniu depresji u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności agomelatyny w tej grupie wiekowej. W badaniach klinicznych dzieci i młodzieży leczonych innymi lekami przeciwdepresyjnymi częściej obserwowano zachowania związane z samobójstwem (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogość (głównie agresja, sprzeciw i gniew) niż u pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.2).
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie udokumentowano działania u pacjentów ≥75 lat, z tego względu agomelatyna nie powinna być stosowana przez pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz także punkty 4.2 i 5.1).
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku z otepieniem
Produkt Agolek nie powinien być stosowany w leczeniu dużych epizodów depresyjnych u pacjentów w podeszłym wieku z otepieniem, ponieważ nie ustalono u nich bezpieczeństwa i skuteczności tego produktu.
Choroba afektywna dwubiegunowa/mania/hipomania
Produkt leczniczy Agolek powinien być stosowany z ostrożnością u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, manią lub hipomanią w wywiadzie, a leczenie należy przerwać, jeżeli u pacjenta wystąpią objawy manii (patrz punkt 4.8).
Samobójstwo/myśli samobójcze
Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczeń i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko utrzymuje się do czasu uzyskania znaczącej remisji. Poprawa może nie wystąpić w ciągu pierwszych tygodni leczenia a nawet dłużej, dlatego pacjentów należy ściśle obserwować, aż do uzyskania znaczącej poprawy. Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnych etapach powrotu do zdrowia.
Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub przejawiający przed rozpoczęciem leczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze, należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia.
Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych, dotyczących leków przeciwdepresyjnych stosowanych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała u pacjentów w wieku poniżej 25 lat zwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych.
W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i po zmianach dawki, należy ściśle obserwować pacjentów, szczególnie z grupy wysokiego ryzyka. Pacjentów (oraz ich opiekunów) należy powiadomić o konieczności obserwowania jakiegokolwiek klinicznego pogorszenia stanu, zachowań lub myśli samobójczych i niezwykłych zmian w zachowaniu oraz natychmiastowego zwrócenia się o poradę lekarską, jeśli te objawy wystąpią.
Jednoczesne leczenie inhibitorami CYP1A2 (patrz punkty 4.3 i 4.5)
Należy zachować ostrożność, stosując agomelatynę z umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (np. propanololem, enoksacyną), ponieważ może to powodować zwiększoną ekspozycję na agomelatynę.
Zawartość sodu
Agolek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Możliwe interakcje wpływające na agomelatynę
Agomelatyna jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) i przez CYP2C9/19 (10%). Produkty lecznicze, które oddziałują na te izoenzymy, mogą zmniejszać lub zwiększać biodostępność agomelatyny.
Fluwoksamina, silny inhibitor CYP1A2 i umiarkowany inhibitor CYP2C9, znacząco hamuje metabolizm agomelatyny, powodując 60-krotne (zakres 12-412 razy) zwiększenie ekspozycji na agomelatynę.
Dlatego jednoczesne stosowanie agomelatyny z silnymi inhibitorami CYP1A2 (np. fluwoksamina i cyprofloksacyna) jest przeciwwskazane.
Jednoczesne stosowanie agomelatyny z estrogenami (umiarkowane inhibitory CYP1A2) powoduje kilkakrotne zwiększenie ekspozycji na agomelatynę. Choć nie otrzymano specyficznych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa od 800 pacjentek stosujących leczenie skojarzone z estrogenami, należy zachować ostrożność przepisując agomelatynę z innymi umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (np. propanololem, enoksacyna) do czasu uzyskania większego doświadczenia (patrz punkt 4.4).
Ryfampicyna – środek indukujący wszystkie trzy cytochronny biorące udział w metabolizmie agomelatyny, może zmniejszać jej biodostępność.
Palenie tytoniu indukuje CYP1A2, co, jak wykazano, zmniejsza biodostępność agomelatyny, zwłaszcza u osób palących duże ilości papierosów (≥15 papierosów/dobę) (patrz punkt 5.2).
Możliwy wpływ agomelatyny na inne produkty lecznicze
In vivo agomelatyna nie pobudza enzymów CYP450. Agomelatyna nie hamuje CYP1A2 in vivo ani innego enzymu CYP450 in vitro. Z tego względu agomelatyna nie powinna zmieniać ekspozycji na produkty lecznicze metaboliczowane przez CYP450.
Inne produkty lecznicze
W I fazie badań klinicznych nie znaleziono dowodów na występowanie interakcji farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych z produktami leczniczymi, które mogłyby być w populacji docelowej przepisywane jednocześnie z agomelatyną: pochodnymi benzodiazepiny, litem, paroksetyną, flukonazolem i teofiliną.
Alkohol
Skojarzenie agomelatyny z alkoholem nie jest wskazane.
Terapia elektrowstrząsami (TE)
Brak doświadczenia dotyczącego jednoczesnego stosowania agomelatyny i TE. Badania na zwierzętach nie wykazały właściwości podręawkowych (patrz punkt 5.3). Dlatego konsekwencje kliniczne jednoczesnego leczenia za pomocą TE i produktu leczniczego Agolek są uważane za mało prawdopodobne.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Często
Brak danych lub istnieje ograniczona ich liczba (dotyczących mniej niż 300 ciąż) odnośnie stosowania agomelatyny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni ani pośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród czy na rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Ze względów bezpieczeństwa zaleca się unikać stosowania produktu leczniczego Agolek podczas ciąży.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy agomelatyna lub jej metabolity przenikają do kobiecego mleka. Dostępne dane farmakodynamiczne i toksykologiczne pochodzące od zwierząt wykazały wydzielanie agomelatyny i jej metabolitów do mleka (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków lub niemowląt. Należy zdecydować, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać terapię lub nie zastosować produktu leczniczego Agolek, biorąc pod uwagę korzyść z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyść z leczenia dla kobiety.
Plodność
Badania dotyczące rozmnażania u szczurów i królików nie wykazały wpływu agomelatyny na plodność (patrz punkt 5.3).
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Agomelatyna ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Biorąc pod uwagę zawroty głowy i senność, jako częste działania niepożądane, należy ostrzec pacjentów przed możliwością ograniczenia ich zdolności do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działania niepożądane zazwyczaj były łagodne lub umiarkowane i występowały w pierwszych dwóch tygodniach leczenia.
Najczęstszymi działaniami niepożadanymi były: ból głowy, nudności i zawroty głowy.
Zazwyczaj były to przemijające działania niepożądane i na ogół nie prowadziły do przerwania leczenia.
Działania niepożądane wymienione w tabeli
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych kontrolowanych placebo oraz kontrolowanych substancją czynną.
Działania niepożądane wymieniono poniżej zgodnie z następującą konwencją: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1 000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadkie (<1/10 000), częstość niezmana (nie może być oceniona na podstawie dostępnych danych). Częstości występowania nie były korygowane względem placebo.
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość występowania | Preferowane określenie |
|---|---|---|
| Zaburzenia psychiczne | Często | Lek |
| Często | Nietypowe sny* | |
| Niezbyt często | Myśli lub zachowania samobójcze (patrz punkt 4.4) | |
| Niezbyt często | Pobudzenie oraz powiązane objawy* (takie jak drażliwość i niepokój) | |
| Niezbyt często | Agresja* | |
| Niezbyt często | Koszmary seme* | |
| Niezbyt często | Mania/hipomania* | |
| Niezbyt często | Objawy te mogą być także spowodowane przez chorobę podstawową (patrz punkt 4.4). | |
| Zaburzenia psychiczne | Niezbyt często | Stan splątania* |
| Zaburzenia psychiczne | Rzadko | Omamy* |
| Zaburzenia układu nerwowego | Bardzo często | Ból głowy |
| Często | Zawroty głowy | |
| Często | Senność | |
| Często | Bezsenność | |
| Niezbyt często | Migrena | |
| Niezbyt często | Parestezje | |
| Zaburzenia układu nerwowego | Niezbyt często | Zespół niespokojnych nóg* |
| Zaburzenia układu nerwowego | Rzadko | Akatyzia* |
| Zaburzenia oka | Niezbyt często | Niewyraźne widzenie |
| Zaburzenia ucha i błędnika | Niezbyt często | Szum uszny* |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Często | Nudności |
| Często | Biegunka | |
| Często | Zaparcie | |
| Często | Ból brzucha | |
| Często | Wymioty* | |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | Często | Zwiększone wartości AlAT i (lub) AspAT [w badaniach klinicznych, zwiększenie >3- krotnej wartości górnej granicy prawidłowego zakresu dla AlAT i (lub) AspAT stwierdzono u 1,2% pacjentów stosujących agomelatynę w dawce 25 mg na dobę oraz u 2,6% pacjentów stosujących dawkę 50 mg na dobę wobec 0,5% po placebo]. |
| Niezbyt często | Zwiększona aktywność gamma- glutamylotransferazy* (GGT) (>3-krotnej wartości górnej granicy prawidłowego zakresu) | |
| Rzadko | Zapalenie wątroby | |
| Rzadko | Zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej* (>3-krotnej wartości górnej granicy prawidłowego zakresu) | |
| Rzadko | Niewydolność wątroby*(1) | |
| Rzadko | Żółtaczka* | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Niezbyt często | Wzmózone pocenie |
| Niezbyt często | Egzema Świąd* | |
| Niezbyt często | Pokrzywka* | |
| Rzadko | Wysypka rumieniowata | |
| Rzadko | Obrzek twarzy i obrzek naczynioruchowy* | |
| Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej | Często | Ból pleców |
| Niezbyt często | Ból mięśni* | |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | Rzadko | Zatrzymanie moczu* |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Często | Zmęczenie |
| Badania diagnostyczne | Często | Zwiększenie masy ciała* |
| Niezbyt często | Zmniejszenie masy ciała* |
* Częstość działań niepożądanych określona w badaniach klinicznych na podstawie spontanicznych raportów.
(1) Wyjątkowo zgłoszono kilka przypadków zakończonych zgonem lub wymagających przeszczepienia wątroby dotyczących pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Objawy
Doświadczenie związane z przedawkowaniem agomelatyny jest ograniczone. Po przedawkowaniu agomelatyny zgłaszano objawy: ból nadbrzusza, senność, zmęczenie, pobudzenie, lęk, napięcie, zawroty głowy, ogólne złe samopoczucie i bladość. Wszystkie pacjenci wyzdrowieli. Nie odnotowano żadnych zgonów po przedawkowaniu agomelatyny.
Leczenie
Nie ma specyficznej odtrutki w przypadku przedawkowania agomelatyny. Leczenie powinno być objawowe i standardowe, jak w przypadku przedawkowania jakiegokolwiek leku przeciwdepresyjnego. Zaleca się nadzór lekarski i, w razie potrzeby, leczenie objawowe. Wskazane jest podawanie węgla aktywowanego na początku leczenia. Nie zaleca się płukania żołądka.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwdepresyjne, kod ATC: N06AX22
Agomelatyna jest pierwszym lekiem przeciwdepresyjnym, który jest agonistą receptora melatoninowego (MT1 i MT2) oraz antagonistą receptora serotoninowego 5-HT2C.
Agomelatyna przywraca zaburzenia rytmów dobowych u zwierząt doświadczalnych. Agomelatyna zwiększa uwalnianie noradrenaliny i dopaminy w korze przedczołowej i nie wpływa na stężenie serotoniny w układzie serotoninergicznym. Agomelatyna nie wpływa na wychwyt zwrotny monoamin, nie ma powinowactwa do receptorów adrenergicznych, histaminergicznych, cholinergicznych, dopaminergicznych i benzodiazepinowych ani do kanałów jonowych.
Agomelatyna odtwarza prawidłowe struktury snu, poprawiając jakość snu wolnofalowego bez wpływu na fazę REM i nie powoduje senności w ciągu dnia.
Agomelatyna wykazuje skuteczność w leczeniu dużych epizodów depresyjnych u dorosłych. W badaniach klinicznych agomelatyna wykazywała skuteczność w leczeniu dużych epizodów depresyjnych, w tym epizodów ciężkich, w porównaniu z placebo. W badaniach klinicznych wykazano, że agomelatyna ma skuteczność porównywalną z sertraliną, fluoksetyną, paroksetyną i wenlafaksyną.
W badaniach klinicznych wykazano, że agomelatyna ma skuteczność w leczeniu dużej depresji u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych, ale poniżej 75 lat. Działanie agomelatyny nie jest udokumentowane u pacjentów w wieku 75 lat lub starszych.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym agomelatyna jest szybko wchłaniana (Cmax osiąga po 1-2 godzinach). Biodostępność bezwzględna jest niska (po podaniu doustnym <5% przy dawce terapeutycznej), zmienna wewnątrzosobniczo (współczynnik zmienności około 100%). Biodostępność jest większa u kobiet niż u mężczyzn. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność agomelatyny.
Dystrybucja
Agomelatyna wiąże się z białkami osocza w 95% niezależnie od stężenia. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 35 l.
Metabolizm
Agomelatyna podlega szybkiemu i rozległemu metabolizmowi, głównie przez CYP1A2 (90%) i w mniejszym stopniu przez CYP2C9 (10%) i CYP2C19 (10%). Głównymi metabolitami agomelatyny są metabolity hydroksylowe i demetylowe, sprzężone z kwasem glukuronowym lub siarkowym. Nie wykazano, aby metabolity były aktywne.
Eliminacja
Klirens agomelatyny z osocza jest bardzo wysoki (około 1 100 ml/min). Agomelatyna jest szybko eliminowana (średni T1/2 wynosi 1-2 godziny). Po podaniu doustnym znakowanej agomelatyny, ponad 80% dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Mniej niż 0,1% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.
Charakterystyka farmakokinetyczna w szczególnych grupach pacjentów
U pacjentów w podeszłym wieku nie obserwowano zmian parametrów farmakokinetycznych agomelatyny w porównaniu z młodymi dorosłymi.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie obserwowano istotnej zmiany parametrów farmakokinetycznych agomelatyny. Jednak dostępne są tylko ograniczone kliniczne dane dotyczące stosowania agomelatyny u chorujących na depresję pacjentów z ciężkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i z dużymi epizodami depresyjnymi.
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (skala Child-Pugh A i B) ekspozycja na agomelatynę była znacząco zwiększona w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (skala Child-Pugh C) ekspozycja na agomelatynę była jeszcze bardziej zwiększona (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.4).
Palenie papierosów zmniejsza biodostępność agomelatyny, prawdopodobnie w wyniku indukcji CYP1A2. Wykazano, że u osób palących duże ilości papierosów (≥15 papierosów/dobę) biodostępność agomelatyny jest zmniejszona w porównaniu z osobami niepalącymi (patrz punkt 4.5).
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksykologiczne nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi, opierając się na konwencjonalnych badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu pojedynczej dawki, toksyczności po podaniu powtarzanych dawek, genotoksyczności i potencjale karcynogennym.
W badaniach toksyczności po podaniu powtarzanych dawek u gryzoni i psów, głównymi narządami docelowymi toksyczności były: wątroba, gruczoł ślinianki przyusznej, narząd Hardera, nerki, śledziona, szpik kostny, grasica i przewód pokarmowy. Większość z tych zmian była odwracalna. Większość z tych zmian była spowodowana działaniem farmakologicznym agomelatyny i (lub) jej metabolitów, które były specyficzne dla gatunku i (lub) zależne od dawki.
W badaniach toksyczności po podaniu powtarzanych dawek u gryzoni i psów, najważniejszym działaniem toksycznym było uszkodzenie wątroby. U szczurów i myszy, po podaniu doustnym przez 6 miesięcy, NOAEL (No Observed Adverse Effect Level – poziom bez zaobserwowanego działania niepożądanego) wynosił 50 mg/kg/dobę. U psów, po podaniu doustnym przez 12 miesięcy, NOAEL wynosił 10 mg/kg/dobę.
W badaniach dotyczących rozmnażania u szczurów i królików nie wykazano działania teratogennego. W badaniu przed- i postnatalnym u szczurów nie wykazano wpływu na rozwój potomstwa. Agomelatyna i jej metabolity przenikają do mleka samic szczura.
W badaniach genotoksyczności nie wykazano mutagennego ani klastogennego działania agomelatyny.
W badaniach kancerogenności u myszy i szczurów nie wykazano działania rakotwórczego agomelatyny.
6. INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki:
Skrobia kukurydziana, skrobia kukurydziana żelowana, celuloza mikrokrystaliczna, koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu
Otoczka:
Hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), talk, żelaza tlenek żółty (E172), makrogol 6000
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie stwierdzono.
6.3 Okres ważności
3 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
6.5 Rodzaj opakowania i zawartość
Agolek, 25 mg, tabletki powlekane są dostępne w opakowaniach jednostkowych zawierających 14, 28, 30, 56, 84, 90 lub 98 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Inne specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i postępowania z produktem leczniczym
Nie wymagane.
7. POSIADACZ POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praga 7
Czechy
8. NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Agolek 25 mg tabletki powlekane
28 tabletek powlekanych – 343/18
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA ODNOWIENIA POZWOLENIA
Data pierwszego pozwolenia: 2018-06-29
10. DATA ZATWIERDZENIA TEKSTU
2023-11-22
11. LEK WYDAWANY BEZ PRZEPISU LEKARSKIEGO – ZASTOSOWANIE TERAPEUTYCZNE
Lek wydawany na podstawie recepty.
