Ibuxal Plus, Tabletki powlekane

Ulotka: Ibuxal Plus, Tabletki powlekane

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ibuxal Plus, 200 mg + 500 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 200 mg ibuprofenu (Ibuprofenum) i 500 mg paracetamolu (Paracetamolum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Białe lub prawie białe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o wymiarach (21 mm x 10,5 mm) ± 0,5 mm, oznakowane po jednej stronie znakiem podwójnego okręgu.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy stosowany jest w doraźnym leczeniu łagodnego do umiarkowanego bólu związanego z migreną, bólu głowy, bólu pleców, bólu menstruacyjnego, bólu zęba, bólu mięśni, objawów przeziębienia i grypy, bólu gardła i gorączki. Produkt leczniczy jest szczególnie odpowiedni do leczenia bólu wymagającego silniejszych środków przeciwbólowych niż ibuprofen lub paracetamol stosowanych oddzielnie.

Ibuxal Plus jest wskazany do stosowania u dorosłych w wieku od 18 lat.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Produkt przeznaczony wyłącznie do krótkotrwałego stosowania.

Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia objawów (patrz punkt 4.4). Pacjent powinien skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają się, lub gdy konieczne jest stosowanie tego leku przez okres dłuższy niż 3 dni.

Dorośli: jedna tabletka do 3 razy na dobę popijana wodą. Należy zachować odstęp co najmniej sześciu godzin pomiędzy kolejnymi dawkami.

Jeśli po przyjęciu jednej tabletki objawy nie ustępują, można przyjąć maksymalnie dwie tabletki do trzech razy na dobę. Należy zachować odstęp co najmniej sześciu godzin między kolejnymi dawkami.

Nie należy przyjmować więcej niż sześć tabletek (3000 mg paracetamolu, 1200 mg ibuprofenu) w ciągu 24 godzin.

Działania niepożądane można ograniczyć, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia objawów (patrz punkt 4.4).

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych produkt leczniczy Ibuxal Plus należy przyjmować w trakcie posiłków.

Osoby w podeszłym wieku: Nie jest wymagane dostosowanie dawek (patrz punkt 4.4). Osoby w podeszłym wieku są bardziej zagrożone poważnymi następstwami działań niepożądanych. Jeżeli podanie NLPZ jest konieczne, należy zastosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Podczas stosowania leczenia NLPZ, pacjenta należy regularnie monitorować pod kątem krwawienia z przewodu pokarmowego.

Dzieci i młodzież
Nie stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Sposób podawania
Do podawania doustnego.

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na ibuprofen, paracetamol lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Pacjenci z reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie (np. skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, astma, nieżyt błony śluzowej nosa lub pokrzywka) związanymi z przyjęciem kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
• Krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforacja w związku z uprzednio stosowanymi NLPZ w wywiadzie.
• Czynna lub nawracająca choroba wrzodowa lub krwawienie z żołądka i (lub) dwunastnicy (dwa lub więcej wyraźne epizody potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia) w wywiadzie.
• Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia.
• Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby, ciężką niewydolnością nerek lub ciężką niewydolnością serca (klasa IV wg NYHA) (patrz punkt 4.4).
• Jednoczesne stosowanie z innymi produktami z grupy NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2) oraz kwasem acetylosalicylowym w dawkach większych niż 75 mg na dobę – zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4.5).
• Jednoczesne stosowanie innych produktów zawierających paracetamol – zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych (patrz punkt 4.5).
• W ostatnim trymestrze ciąży w związku z ryzykiem przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego u płodu i wystąpienia nadciśnienia płucnego (patrz punkt 4.6).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ryzyko związane z przedawkowaniem paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholową niewydolnością wątroby bez objawów marskości. W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem nawet, jeśli pacjent czuje się dobrze, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia opóźnionego, ciężkiego poważnego uszkodzenia wątroby.

Notowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA, ang., high anion gap metabolic acidosis) spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową u pacjentów z ciężką chorobą, taką jak ciężkie zaburzenie czynności nerek i posocznica, lub u pacjentów z niedożywieniem lub z innymi źródłami niedoboru glutationu (np. alkoholizm w fazie przewlekłej), leczonych paracetamolem w dawce terapeutycznej stosowanym przez dłuższy czas lub skojarzeniem paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się występowanie HAGMA spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zaleca się natychmiastowe przerwanie przyjmowania paracetamolu i ścisłą obserwację pacjenta. Pomiar 5-oksoproliny moczowej może być przydatny do identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas konieczny do opanowania objawów (patrz punkt 4.2 oraz informacje dotyczące zaburzenia układu pokarmowego oraz układu krążenia, patrz poniżej) i przyjmować produkt leczniczy w trakcie jedzenia (patrz punkt 4.2).

Maskowanie objawów zakażenia podstawowego
Ibuxal Plus może maskować objawy podmiotowe zakażenia, co może prowadzić do opóźnionego rozpoczęcia stosowania właściwego leczenia, a przez to pogarszać skutki zakażenia. Zjawisko to zaobserwowano w przypadku pozaszpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc i powikłań bakteryjnych ospy wietrznej. Jeśli lek Ibuxal Plus stosowany jest z powodu gorączki lub bólu związanych z zakażeniem, zaleca się kontrolowanie przebiegu zakażenia. W warunkach pozaszpitalnych pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Osoby w podeszłym wieku:
U osób w podeszłym wieku stwierdza się większą częstość występowania działań niepożądanych po zastosowaniu NLPZ, szczególnie krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacji przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.2).

Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów, u których występują:

• Zaburzenia układu oddechowego:
  U pacjentów z czynną lub w wywiadzie astmą oskrzelową zgłaszano przypadki nagłego skurczu oskrzeli po podaniu leków z grupy NLPZ.
• Zaburzenia serca, nerek i wątroby:
  Podanie leków z grupy NLPZ może prowadzić do zależnego od dawki hamowania syntezy prostaglandyn oraz przyspieszać wystąpienie zaburzeń czynności nerek. Ryzyko wystąpienia powyższych reakcji jest największe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, serca, wątroby, u osób przyjmujących leki moczopędne oraz u osób w podeszłym wieku. U tych pacjentów należy monitorować czynność nerek (patrz punkt 4.3).
• Wpływ na układ krążenia i krążenie mózgowe:
  Zaleca się odpowiednie monitorowanie i wydawanie odpowiednich zaleceń w przypadku pacjentów z wywiadem wskazującym na nadciśnienie tętnicze lub łagodną do umiarkowanej niewydolność serca, gdyż w związku ze stosowaniem NLPZ zgłaszano zatrzymanie płynów w organizmie i obrzęki.
  Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, zwłaszcza w dużej dawce (2400 mg/dobę), może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka wystąpienia tętniczych incydentów zatorowo-zakrzepowych (na przykład zawału mięśnia sercowego lub udaru). Generalnie, badania epidemiologiczne nie sugerują, że stosowanie ibuprofenu w małej dawce (np. ≤ 1200 mg/dobę) jest związane ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia tętniczych incydentów zatorowo-zakrzepowych.
  W przypadku pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca (NYHA II-III), rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą naczyń obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowych leczenie ibuprofenem należy stosować po jego starannym rozważeniu, przy czym należy unikać stosowania dużych dawek (2400 mg/dobę).
  Należy także starannie rozważyć włączenie długotrwałego leczenia pacjentów, u których występują czynniki ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych (nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu), zwłaszcza jeśli wymagane są duże dawki ibuprofenu (2400 mg/dobę).
• Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenia przewodu pokarmowego i perforacja przewodu pokarmowego:
  Krwawienie, owrzodzenie lub perforację przewodu pokarmowego mogące zakończyć się zgonem, opisywano po zastosowaniu wszystkich NLPZ, w każdym momencie leczenia, z towarzyszącymi objawami ostrzegawczymi lub poważnymi zdarzeniami dotyczącymi przewodu pokarmowego w wywiadzie lub bez.
  Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze stosowaniem większych dawek NLPZ, u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie, zwłaszcza powikłaną krwotokiem lub perforacją (patrz punkt 4.3) oraz u osób w podeszłym wieku. U pacjentów tych leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dostępnej dawki. U tych pacjentów, a także u pacjentów wymagających stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego bądź innych leków zwiększających ryzyko wystąpienia zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (patrz poniżej oraz punkt 4.5), należy rozważyć jednoczesne stosowanie leków ochronnych (np. mizoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej).
  Pacjenci z dodatnim wywiadem dotyczącym szkodliwego działania w obrębie układu pokarmowego, szczególnie pacjenci w podeszłym wieku, powinni informować lekarza o wszelkich nietypowych objawach w obrębie jamy brzusznej (szczególnie o krwawieniu z przewodu pokarmowego), zwłaszcza w początkowym okresie leczenia.
  Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów jednocześnie przyjmujących produkty lecznicze, które mogą zwiększać ryzyko powstawania owrzodzeń przewodu pokarmowego lub występowania krwawienia z przewodu pokarmowego, takie, jak stosowane doustnie glikokortykosteroidy, doustne leki przeciwzakrzepowe, np. warfaryna, wybiórcze inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki antyagregacyjne, np. kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).
  Jeśli u pacjenta stosującego ibuprofen wystąpi krwawienie lub owrzodzenie przewodu pokarmowego, należy przerwać leczenie. NLPZ należy stosować z ostrożnością u osób z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), gdyż schorzenia te mogą ulec zaostrzeniu (patrz punkt 4.8).
• Toczeń rumieniowaty układowy (ang. systemic lupus erythematosus, SLE) oraz mieszana choroba tkanki łącznej:
  U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej może wystąpić zwiększone ryzyko aseptycznego zapalenia opon mózgowych (patrz punkt 4.8).
• Ciężkie reakcje skórne:
  Bardzo rzadko po zastosowaniu NLPZ opisywano ciężkie, niekiedy zakończone zgonem reakcje skórne, w tym złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt 4.8). Pacjenci wydają się być najbardziej narażeni na ryzyko wystąpienia tych reakcji na samym początku stosowania wspomnianych leków – w większości przypadków reakcje te pojawiają się w pierwszym miesiącu leczenia. W związku ze stosowaniem produktów leczniczych zawierających ibuprofen i paracetamol zgłaszano występowanie ostrej uogólnionej osutki krostkowej (ang. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP). Należy przerwać leczenie przy pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości.
• Zaburzenia czynności wątroby i nerek:
  Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek. W przypadku długotrwałego stosowania leku należy okresowo kontrolować czynność wątroby i nerek oraz morfologię krwi obwodowej.
  W przypadku wystąpienia zaburzeń czynności wątroby, należy natychmiast przerwać stosowanie leku.
  W przypadku stosowania produktu Ibuxal Plus u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, należy zachować ostrożność, ponieważ ibuprofen może zmniejszać przepływ krwi przez nerki i pogarszać czynność nerek. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, stosowanie produktu Ibuxal Plus nie jest zalecane, chyba że jest to konieczne. W takim przypadku należy monitorować czynność nerek.
  W przypadku stosowania produktu Ibuxal Plus u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, należy zachować ostrożność, ponieważ paracetamol może powodować uszkodzenie wątroby. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, stosowanie produktu Ibuxal Plus nie jest zalecane, chyba że jest to konieczne. W takim przypadku należy monitorować czynność wątroby.
• Zaburzenia hematologiczne:
  U pacjentów przyjmujących NLPZ mogą wystąpić zaburzenia hematologiczne, takie jak agranulocytoza, anemia aplastyczna i pancytopenia. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (patrz punkt 4.3).
  Długotrwałe stosowanie paracetamolu w dawkach większych niż zalecane może spowodować uszkodzenie wątroby i nerek. Należy poinformować pacjenta, aby nie przekraczał zalecanej dawki.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Należy poinformować pacjenta, aby nie stosował jednocześnie innych produktów zawierających paracetamol lub ibuprofen, ponieważ może to prowadzić do przedawkowania. Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami COX-2 (patrz punkt 4.3).

Badania laboratoryjne
Ibuprofen może hamować agregację płytek krwi i przedłużać czas krwawienia. Paracetamol może zakłócać oznaczanie stężenia kwasu moczowego (metodą z użyciem fosfowolframianu) i stężenia glukozy we krwi (metodą z użyciem oksydazy glukozowej / peroksydazy).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi produktami zawierającymi paracetamol lub ibuprofen, ponieważ może to prowadzić do przedawkowania (patrz punkt 4.3).

NLPZ i kwas acetylosalicylowy:
Jednoczesne stosowanie Ibuxal Plus z innymi NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami COX-2 oraz kwasem acetylosalicylowym w dawkach większych niż 75 mg na dobę, jest przeciwwskazane, ponieważ może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach może zmniejszać działanie przeciwpłytkowe kwasu acetylosalicylowego. Nie jest znany kliniczny wpływ tej interakcji. Należy unikać jednoczesnego stosowania ibuprofenu i kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach.

Leki przeciwzakrzepowe:
NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe, ponieważ może to zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.4).

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI):
Jednoczesne stosowanie NLPZ z lekami przeciwpłytkowymi (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel) lub SSRI (np. citalopram, fluoksetyna, paroksetyna, sertralina) może zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Leki moczopędne, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEI) i antagoniści receptora angiotensyny II (ARB):
NLPZ mogą zmniejszać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. odwodnieni pacjenci lub osoby w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub antagonisty receptora angiotensyny II oraz środków przeciwzapalnych hamujących syntezę prostaglandyn może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, która jest zazwyczaj odwracalna. Zazwyczaj interakcje te wynikają ze stosowania obu leków w dawkach terapeutycznych. Dlatego to połączenie należy stosować z zachowaniem ostrożności, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek powinna być monitorowana po rozpoczęciu jednoczesnego stosowania tych leków i okresowo w trakcie leczenia.

Cyklosporyna i takrolimus:
Jednoczesne stosowanie NLPZ z cyklosporyną lub takrolimusem może zwiększać ryzyko nefrotoksyczności spowodowanej zmniejszeniem syntezy prostaglandyn w nerkach.

Chinolony:
U pacjentów przyjmujących NLPZ i chinolony może wystąpić zwiększone ryzyko napadów drgawkowych.

Zydowudyna:
Jednoczesne stosowanie NLPZ i zydowudyny może zwiększać ryzyko hematotoksyczności. Opisano przypadki zwiększonego ryzyka krwawienia z stawów i krwiaków u chorych na hemofilię przyjmujących jednocześnie zydowudynę i ibuprofen.

Metotreksat:
NLPZ mogą hamować wydalanie cewkowe metotreksatu, co może prowadzić do zwiększenia stężenia metotreksatu w osoczu i zwiększenia jego toksyczności. Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących małe dawki metotreksatu (patrz punkt 4.4).

Fenytoina:
Jednoczesne stosowanie paracetamolu i fenytoiny może prowadzić do zwiększenia stężenia fenytoiny w osoczu i zwiększenia jej toksyczności. Należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu u pacjentów przyjmujących jednocześnie paracetamol.

Chloramfenikol:
Jednoczesne stosowanie paracetamolu i chloramfenikolu może prowadzić do zwiększenia stężenia chloramfenikolu w osoczu i zwiększenia jego toksyczności. Należy monitorować stężenie chloramfenikolu w osoczu u pacjentów przyjmujących jednocześnie paracetamol.

Kolestyramina:
Jednoczesne stosowanie paracetamolu i kolestyraminy może skracać czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia paracetamolu we krwi. Należy unikać jednoczesnego stosowania kolestyraminy i paracetamolu. Jeśli jest to konieczne, kolestyraminę należy podać co najmniej jedną godzinę po podaniu paracetamolu.

Metoklopramid i domperydon:
Jednoczesne stosowanie paracetamolu i metoklopramidu lub domperydonu może prowadzić do zwiększenia wchłaniania paracetamolu i zwiększenia jego stężenia we krwi.

Alkohol:
Jednoczesne stosowanie paracetamolu i alkoholu może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby. Należy unikać spożywania alkoholu podczas stosowania produktu Ibuxal Plus.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży.

W związku ze stosowaniem leków z grupy NLPZ u ludzi zgłaszano występowanie wad wrodzonych; jednakże częstość ich występowania była nieduża oraz nie występowały one według określonego wzorca. W oparciu o znane działanie NLPZ na rozwój układu sercowo-naczyniowego płodu (ryzyko przedwczesnego zwężenia/zamknięcia przewodu tętniczego), produkt leczniczy jest przeciwwskazany w ostatnim trymestrze ciąży. Produkt leczniczy może opóźniać początek akcji porodowej oraz wydłużać czas trwania porodu, a także zwiększać ryzyko krwawienia zarówno u matki, jak i u dziecka (patrz punkt 4.3). Od 20. tygodnia ciąży stosowanie produktu leczniczego Ibuxal Plus może powodować malowodzie wynikające z zaburzenia czynności nerek płodu. Może to nastąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i zwykle ustępuje po przerwaniu leczenia. Ponadto zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego po zastosowaniu leczenia w drugim trymestrze, które w większość ustąpiła po zaprzestaniu leczenia. W związku z tym, nie należy stosować produktu Ibuxal Plus w pierwszym i drugim trymestrze ciąży oraz w trakcie porodu, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Jeśli Ibuxal Plus jest stosowany przez kobietę starającą się zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być możliwie najmniejsza, a czas trwania leczenia możliwie najkrótszy.

Po zastosowaniu Ibuxal Plus przez kilka dni od 20. tygodnia ciąży należy rozważyć monitorowanie przedporodowe pod kątem malowodzia i zwężenia przewodu tętniczego. Stosowanie produktu Ibuxal Plus należy przerwać w przypadku stwierdzenia malowodzia lub zwężenia przewodu tętniczego.

Podczas trzeciego trymestru ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą narażać płód na wystąpienie:

• działania toksycznego na układ krążenia i oddechowy (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne),
• zaburzenia czynności nerek (patrz powyżej).

Natomiast u matki i płodu w końcowym okresie ciąży na wystąpienie:

• wydłużonego czasu krwawienia, działania przeciwpłytkowego, które mogą wystąpić już po zastosowaniu nawet bardzo małych dawek,
• hamowania skurczów macicy prowadzącego do opóźnienia lub wydłużenia akcji porodowej.

Dane epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego dzieci narażonych na paracetamol dają niejednoznaczne wyniki.

W związku z tym produkt leczniczy Ibuxal Plus jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży (patrz punt 4.3).

Karmienie piersią

Ibuprofen i jego metabolity mogą przenikać w bardzo małych dawkach (0,0008% dawki podanej matee) do mleka kobiecego. Nie są znane szkodliwe działania u niemowląt. Paracetamol przenika do mleka kobiecego, ale w stopniu nieistotnym klinicznie. Na podstawie dostępnych danych nie ma przeciwwskazań do karmienia piersią.

W związku z powyższym nie ma konieczności przerwania karmienia piersią w trakcie krótkotrwałego stosowania produktu leczniczego w zalecanych dawkach.

Płodność

Patrz punkt 4.4 w odniesieniu do płodności u kobiet.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Po zastosowaniu leków z grupy NLZP możliwe jest wystąpienie takich działań niepożądanych, jak zawroty głowy, senność, zmęczenie oraz zaburzenia widzenia. Jeśli u pacjenta pojawią się wymienione objawy, nie powinien on prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Badania kliniczne przeprowadzone z użyciem tego produktu leczniczego nie wykazały żadnych działań niepożądanych innych, niż te obserwowane w przypadku ibuprofenu lub paracetamolu stosowanych oddzielnie.

W poniższej tabeli przedstawione zostały dane dotyczące działań niepożądanych, które zgromadzono w związku z monitorowaniem bezpieczeństwa farmakoterapii u pacjentów stosujących osobno ibuprofen lub osobno paracetamol krótko- i długotrwale.

Częstości występowania są określone jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Bardzo rzadko	Zaburzenia układu krwiotwórczego (agranulocytoza, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość
		hemolityczna, leukopenia, neutropenia, pancytopenia i maloplytkowość). Pierwszymi objawami są: gorączka, ból gardła, powierzchowne owrzodzenia jamy ustnej, objawy grypopodobne, silne zmęczenie, krwawienia i śmiaki oraz krwawienia z nosa o nieznanej etiologii.
Zaburzenia układu immunologicznego	Bardzo rzadko	Reakcje nadwrażliwości, takie jak nieswoiste reakcje nadwrażliwości i reakcje anafilaktyczne. Ciężkie reakcje nadwrażliwości. Objawy mogą obejmować: obrzęk twarzy, języka i krtani, duszność, tachykardia, spadek ciśnienia tętniczego krwi (reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczyniowy lub wstrząs zagrażający życiu).
Zaburzenia psychiczne	Bardzo rzadko	Dezorientacja, depresja i omamy.
Zaburzenia układu nerwowego	Niezbyt często	Ból głowy i zawroty głowy.
	Bardzo rzadko	Parestezja, zapalenie nerwu wzrokowego i senność. W pojedynczych przypadkach u pacjentów z zaburzeniami układu immunologicznego (takimi jak toczeń rumieniowały układowy lub mieszana choroba tkanki łącznej) odnotowano jałowe zapalenie opon mózgowych objawiające się: sztywnością karku, bólem głowy, nudnościami, wymiotami, gorączką oraz dezorientacją (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia oka	Bardzo rzadko	Zaburzenia widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika	Bardzo rzadko	Szumy uszne i zawroty głowy.
Zaburzenia dotyczące serca	Bardzo rzadko	Niewydolność serca i obrzęk.1
Zaburzenia naczyniowe	Bardzo rzadko	Nadciśnienie1.
Choroby układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Bardzo rzadko	Reaktywność dróg oddechowych, w tym astma, nasilenie objawów astmy, skurcz oskrzeli i duszność.
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Ból brzucha, biegunka, dyspepsja, nudności, dyskomfort w jamie brzusznej, wymioty.
	Niezbyt często	Wzdęcia i zaparcia Owrzodzenia przewodu pokarmowego, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego objawiające się smolistymi stoicami lub krwawymi wymiotami, niekiedy zakończone zgonem, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Wrzodziejące zapalenie blony śluzowej jamy ustnej, zaostrzenie zapalenia jelita grubego oraz choroba Crohna po podaniu produktu leczniczego (patrz punkt 4.4). Rzadziej odnotowywano zapalenie blony śluzowej żołądka i zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Bardzo rzadko	Zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby lub żółtaczka. W przypadku
		przedawkowania paracetamolu może wystąpić ostra niewydolność wątroby, niewydolność wątroby, martwica wątroby oraz uszkodzenie wątroby (patrz punkt 4.9).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często	Różnego rodzaju wysypki, w tym świąd oraz pokrzywka. Obrzęk naczynioruchowy oraz obrzęk twarzy.
	Bardzo rzadko	Nadmierna potliwość, płamica oraz światłowstręt. Dermatoza złuszczająca. Pojawienie się pęcherzy, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczne martwieze oddzielanie się naskórka. Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP)
	Częstość nieznana	Reakcja polekowa z cozynofilią i objawami narządowymi (zespół DRESS).
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Bardzo rzadko	Różne postaci objawów działania nefrotoksycznego, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy oraz ostra lub przewlekła niewydolność nerek.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Częstość nieznana	Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową2
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo rzadko	Zmęczenie oraz złe samopoczucie.
Badania diagnostyczne	Często	Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy oraz zmienione parametry wskaźników wątrobowych po podaniu paracetamolu. Zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu krwi oraz zwiększenie stężenia mocznika we krwi.
	Niezbyt często	Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatyninowej we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny oraz zwiększenie liczby płytek krwi.

¹Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, zwłaszcza w dużej dawce (2400 mg/dobę), może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka wystąpienia tętniczych incydentów zatorowo-zakrzepowych (na przykład zawalu mięśnia sercowego lub udaru) (patrz punkt 4.4.).

²U pacjentów z czynnikami ryzyka, u których stosowano paracetamol (patrz punkt 4.4.), obserwowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową. Kwasica piroglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego stężenia glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać

wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Paracetamol

Istnieje ryzyko uszkodzenia wątroby w przypadku przedawkowania paracetamolu. Objawy przedawkowania paracetamolu w ciągu pierwszych 24 godzin obejmują: bladość, nudności, wymioty, anoreksję i ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może ujawnić się po 12 do 48 godzinach od przedawkowania. Zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna mogą również wystąpić w przypadku ciężkiego zatrucia. W ciężkich przypadkach przedawkowania może dojść do niewydolności wątroby z encefalopatią, krwawieniem, hipoglikemią, obrzękiem mózgu i zgonu, a także ostrej niewydolności nerek z martwicą kanalików, niekiedy w towarzystwie niewydolności trzustki, zaburzeń rytmu serca i kardiomiopatii. Objawy kliniczne uszkodzenia wątroby są zwykle widoczne po upływie jednego lub dwóch dni, przy czym wartości maksymalne aktywności aminotransferaz w surowicy występują zwykle po 72-96 godzinach.

Leczenie: Pacjent powinien niezwłocznie zgłosić się do lekarza, nawet jeśli nie występują żadne objawy. Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej. W leczeniu przedawkowania paracetamolu należy postępować zgodnie z aktualnymi wytycznymi. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy jak najszybciej podać doustnie lub dożylnie odtrutkę – N-acetylocysteinę, najlepiej w ciągu 24 godzin od przyjęcia paracetamolu, jednakże N-acetylocysteinę można podawać co najmniej do 48 godzin po przedawkowaniu. Wskazane jest oznaczenie stężenia paracetamolu w surowicy nie wcześniej niż 4 godziny po przyjęciu leku (stężenie wcześniejsze może nie odzwierciedlać stężenia maksymalnego). Leczenie N-acetylocysteiną należy rozpocząć niezwłocznie, nie czekając na wyniki badań, jeżeli przyjęta dawka paracetamolu przekracza 150 mg/kg masy ciała u dorosłych w ciągu 8 godzin. W razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe i wspomagające.

Ibuprofen

Objawy: Objawy przedawkowania ibuprofenu zwykle ograniczają się do senności, uszkodzenia nerek, bólu głowy, nudności, wymiotów, bólu w nadbrzuszu lub rzadziej biegunki. Mogą również wystąpić szumy uszne, ból głowy i krwawienia z przewodu pokarmowego. W ciężkich przypadkach przedawkowania może dojść do kwasicy metabolicznej, wydłużenia czasu protrombinowego, drgawek, śpiączki, zaburzenia czynności nerek i spadku ciśnienia tętniczego krwi. W rzadkich przypadkach odnotowywano ostre zatrucie z objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak senność, rzadziej pobudzenie i drgawki. W ciągu kilku godzin od przedawkowania może wystąpić niewydolność oddechowa i śpiączka. Mogą również wystąpić zaburzenia czynności serca, takie jak tachykardia, bradykardia, migotanie przedsionków lub zatrzymanie akcji serca. Odnotowano również przypadki ciężkiej hipotermii. W przypadku przedawkowania ibuprofenu mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego (krwawienie z przewodu pokarmowego), zaburzenia czynności nerek lub wątroby oraz obniżenie ciśnienia tętniczego krwi.

Leczenie: W przypadku przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Leczenie powinno być objawowe i wspomagające. W przypadku niedawnego przyjęcia potencjalnie toksycznej dawki należy podać węgiel aktywowany. W przypadku przyjęcia potencjalnie toksycznej dawki w ciągu godziny należy rozważyć płukanie żołądka. W przypadku pacjentów z napadami drgawkowymi należy zachować ostrożność. W przypadku niewydolności nerek należy rozważyć odpowiednie leczenie, takie jak hemodializa.

5.1 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe w skojarzeniu, kod ATC: N02B J51

Ibuxal Plus jest skojarzonym produktem leczniczym zawierającym ibuprofen i paracetamol, które należą do różnych grup farmakologicznych i mają uzupełniające się mechanizmy działania. Produkt leczniczy działa przeciwbólowo i przeciwgorączkowo.

Ibuprofen jest pochodną kwasu propionowego, należącą do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Mechanizm działania ibuprofenu polega na hamowaniu syntezy prostaglandyn przez nieodwracalne hamowanie cyklooksygenazy (COX-1 i COX-2).

Paracetamol jest lekiem przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, którego dokładny mechanizm działania nie został w pełni wyjaśniony. Jego działanie polega prawdopodobnie na hamowaniu syntezy prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym dzięki wpływowi na izoformy cyklooksygenazy COX-3, a także może być związane z działaniem na układ endokannabinoidowy i serotoninergiczny. Wykazuje bardzo słabe działanie przeciwzapalne.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dane dotyczące farmakokinetyki produktu Ibuxal Plus nie są dostępne.

Poniżej przedstawiono dane dotyczące farmakokinetyki każdego składnika z osobna.

Ibuprofen

Wchłanianie: Ibuprofen jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga w ciągu 1-2 godzin po podaniu doustnym.

Dystrybucja: Wiązanie z białkami osocza wynosi około 99%. Ibuprofen powoli przenika do wnętrza stawów, gdzie utrzymuje się w wyższych stężeniach niż w osoczu. Jego objętość dystrybucji wynosi około 0,1 l/kg.

Metabolizm: Ibuprofen jest metabolizowany głównie w wątrobie, przy udziale izoenzymów CYP2C9 i CYP2C8, do dwóch nieaktywnych metabolitów.

Eliminacja: Okres półtrwania ibuprofenu wynosi około 2 godziny. Ibuprofen jest wydalany głównie z moczem, w postaci metabolitów i w niezmienionej postaci (mniej niż 1%).

Paracetamol

Wchłanianie: Paracetamol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga w ciągu 0,5-2 godzin po podaniu doustnym.

Dystrybucja: Paracetamol jest równomiernie rozprowadzany w większości tkanek. Wiązanie z białkami osocza jest niewielkie (<20%) przy stężeniach terapeutycznych, ale zwiększa się przy wyższych stężeniach. Jego objętość dystrybucji wynosi około 1 l/kg.

Metabolizm: Paracetamol jest metabolizowany głównie w wątrobie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym i siarkowym. Niewielka część jest metabolizowana przez układ CYP450 (głównie CYP2E1) do reaktywnego, toksycznego metabolitu (N-acetylo-p-benzochinoiminy – NAPQI), który jest następnie inaktywowany przez glutation.

Eliminacja: Okres półtrwania paracetamolu wynosi 1-4 godziny. Jest wydalany głównie z moczem, w postaci sprzężonych metabolitów (80-85%), a około 5% jest wydalane w postaci niezmienionej.

5.3 Dane przedkliniczne

Dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego produktu Ibuxal Plus nie są dostępne.

Poniżej przedstawiono dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego każdego składnika z osobna.

Ibuprofen

W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania obserwowano zmiany charakterystyczne dla inhibitorów syntezy prostaglandyn, takie jak owrzodzenia w przewodzie pokarmowym i zmiany w nerkach. W badaniach na zwierzętach wykazano, że ibuprofen nie działa mutagennie i nie wpływa na płodność. W badaniach na myszach i szczurach nie wykazano działania rakotwórczego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że ibuprofen, podobnie jak inne NLPZ, powodował zamknięcie przewodu tętniczego i zaburzenia czynności nerek u płodu.

Paracetamol

W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej u gryzoni i innych gatunków zwierząt głównym celem toksyczności była wątroba. W badaniach na zwierzętach wykazano, że paracetamol nie działa mutagennie. W badaniach na myszach i szczurach nie wykazano działania rakotwórczego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że paracetamol nie wpływa na płodność.

6. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Białe lub prawie białe, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, skrobia żelowana, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian, hypromeloza, makrogol 6000, tytanu dwutlenek (E 171).

6.2 Niezgodności

Brak istotnych informacji.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

Opakowanie: 10, 12, 20, 24, 30, 40, 50, 60, 100 tabletek powlekanych.

Butelka z poli(tereftalanu etylenu) (PET) z zakrętką z polietylenu małej gęstości (LDPE) i zawierająca sorbent (żeł krzemionkowy w worku z niebieskiej bibułki) lub blistry z folii z PVC/PVDC i folii aluminiowej, umieszczone w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą być wprowadzone do obrotu.

6.6 Instrukcje stosowania i postępowania

Brak szczególnych instrukcji.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY

Hasco-Lek S.A.
ul. Żmigrodzka 242e
51-131 Wrocław
Polska

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Rzeczpospolita Polska: 21623

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.07.2015 r.
Data odnowienia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.07.2020 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA TREŚCI CHARAKTERYSTYKI

10.03.2023 r.