Yasmin, Tabletki powlekane (0,03 mg + 3 mg)

Ulotka: Yasmin, Tabletki powlekane (0,03 mg + 3 mg)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Yasmin, 0,03 mg + 3 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 0,030 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) i 3 mg drospirenonu (Drospirenonum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza 46 mg (w postaci 48,17 mg laktozy jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Jasnożółte, okrągłe tabletki o wypukłych powierzchniach, oznaczone po jednej stronie literami „DO”, wpisanymi w sześciokąt foremny.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Antykoncepcja doustna

Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Yasmin powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Yasmin, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Sposób podawania

Podanie doustne

Dawkowanie

Jak stosować produkt leczniczy Yasmin

Tabletki należy przyjmować codziennie, mniej więcej o tej samej porze, w kolejności wskazanej na opakowaniu (blistrze), popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu. Przez 21 kolejnych dni należy przyjmować jedną tabletkę na dobę. Każde kolejne opakowanie należy zaczynać po 7-dniowej przerwie, podczas której nie przyjmuje się tabletek i kiedy zwykle występuje krwawienie z odstawienia. Krwawienie rozpoczyna się zwykle w 2. do 3. dniu od przyjęcia ostatniej tabletki i może trwać jeszcze po rozpoczęciu przyjmowania tabletek z następnego opakowania.

Jak rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Yasmin

• Brak antykoncepcji hormonalnej w poprzednim miesiącu
  Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu naturalnego cyklu miesiączkowego (tzn. w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego).
• Zmiana ze złożonego produktu antykoncepcyjnego (złożony doustny produkt antykoncepcyjny, system terapeutyczny dopochwowy lub system transdermalny)
  Kobieta powinna rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Yasmin następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki zawierającej substancję czynną poprzedniego złożonego produktu antykoncepcyjnego, ale nie później niż następnego dnia po zakończeniu przerwy lub po przyjęciu tabletek placebo poprzedniego złożonego produktu antykoncepcyjnego. W przypadku stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego, przyjmowanie produktu Yasmin zaleca się rozpocząć w dniu usunięcia systemu, ale nie później niż w dniu, w którym należałoby zastosować kolejny system.
• Zmiana z produktu antykoncepcyjnego zawierającego wyłącznie progestagen (tzw. minitabletka, wstrzyknięcie, implant) lub systemu terapeutycznego domacicznego uwalniającego progestagen (IUS, ang. intrauterine system)
  Kobiety przyjmujące minitabletkę mogą przejść na stosowanie produktu leczniczego Yasmin w dowolnym dniu cyklu (w przypadku implantu lub IUS w dniu ich usunięcia, w przypadku produktu leczniczego stosowanego we wstrzyknięciach – w chwili, gdy powinno zostać wykonane następne wstrzyknięcie). We wszystkich przypadkach zaleca się stosowanie dodatkowo antykoncepcji mechanicznej przez pierwszych 7 dni przyjmowania produktu leczniczego Yasmin.
• Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży
  Przyjmowanie produktu leczniczego Yasmin można rozpocząć natychmiast. W takim przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji.
• Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży
  Należy poinformować kobietę, że przyjmowanie tabletek trzeba rozpocząć od 21. do 28. dni po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia stosowania tabletek należy poinformować kobietę o konieczności stosowania dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jeśli doszło do stosunku, przed rozpoczęciem przyjmowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego należy wykluczyć ciążę lub odczekać do wystąpienia pierwszego krwawienia miesiączkowego.

Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek

Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło mniej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć tabletkę, a kolejne dawki stosować o zwykłej porze.

Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej może się zmniejszyć. W takim przypadku należy postępować zgodnie z następującymi dwiema podstawowymi zasadami:

1. nigdy nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni,
2. odpowiednie hamowanie osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej uzyskuje się po 7 dniach ciągłego przyjmowania tabletek.

Zgodnie ze wspomnianymi zasadami w codziennej praktyce lekarskiej można udzielać następujących wskazówek na temat zażywania tabletek:

• 1. tydzień
  Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Ponadto przez kolejne 7 dni należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną, np. prezerwatywę. Jeżeli w ciągu poprzednich 7 dni doszło do stosunku, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę. Im więcej dawek pominięto i im mniej czasu upłynęło od zakończenia przerwy w stosowaniu tabletek, tym większe jest ryzyko zajścia w ciążę.
• 2. tydzień
  Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni przed pominięciem tabletki zachowano właściwe dawkowanie, nie ma konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jednak, jeśli wcześniej popełniono błędy w dawkowaniu lub jeżeli pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy przez 7 dni stosować dodatkową metodę antykoncepcji.
• 3. tydzień
  Istnieje znaczne ryzyko zmniejszenia skuteczności metody ze względu na krótki okres przed rozpoczęciem przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak odpowiednio dostosowując schemat przyjmowania tabletek, można zapobiec zmniejszeniu skuteczności ochrony antykoncepcyjnej. Stosowanie jednej z poniższych dwóch opcji powoduje, że nie ma konieczności używania dodatkowych metod antykoncepcji, pod warunkiem, że stosowano właściwe dawkowanie przez 7 dni poprzedzających pominięcie dawki. W przeciwnym razie należy poinformować kobietę, że powinna zastosować pierwszą z wymienionych dwóch opcji oraz że przez 7 kolejnych dni powinna stosować dodatkową metodę antykoncepcji.
  1. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Następnego dnia po zażyciu ostatniej tabletki z opakowania należy przyjąć pierwszą z kolejnego opakowania – oznacza to, że trzeba pominąć przerwę w przyjmowaniu tabletek z 2 kolejnych opakowań. Do czasu wykorzystania wszystkich tabletek z drugiego opakowania nie powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, niemniej jednak w niektórych przypadkach podczas dni, kiedy stosuje się tabletki, może wystąpić planienie lub niewielkie krwawienie.
  2. Można również zalecić zaprzestanie przyjmowania tabletek z bieżącego opakowania. Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego na 7 dni (wliczając dni, w których pominięto przyjmowanie tabletek), a następnie zacząć nowe opakowanie.

W przypadku braku krwawienia podczas pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu tabletek po pominięciu dawek należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę.

Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka i jelit

W razie ciężkich zaburzeń żołądka i jelit (np. wymioty lub biegunka) wchłanianie produktu leczniczego może nie być całkowite i należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne.

Jeżeli w ciągu 3 do 4 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy jak najszybciej zażyć nową (zastępczą) tabletkę. Nowa tabletka powinna zostać przyjęta przed upływem 12 godzin od zwykłego czasu stosowania, jeżeli to możliwe. Jeżeli upłynie ponad 12 godzin, należy uwzględnić zalecenia dotyczące pominięcia dawek, przedstawione w punkcie 4.2 „Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek”, jeżeli dotyczy. Jeżeli kobieta nie chce zmieniać dotychczasowego schematu stosowania tabletek, powinna przyjąć nową (-e) tabletkę(-i) z innego opakowania.

Jak przesunąć na później dzień wystąpienia krwawienia z odstawienia

Aby opóźnić dzień wystąpienia krwawienia z odstawienia, należy pominąć przerwę i rozpocząć bezpośrednio stosowanie tabletek z kolejnego opakowania produktu leczniczego Yasmin. Wydłużenie okresu do wystąpienia krwawienia może trwać według potrzeby nawet do zakończenia przyjmowania tabletek z drugiego opakowania. W czasie wydłużonego cyklu może wystąpić niewielkie krwawienie lub płamienie międzymiesiączkowe. Regularne stosowanie produktu leczniczego Yasmin należy wznowić po normalnej 7-dniowej przerwie.

Aby zmienić dzień wystąpienia krwawienia na inny dzień tygodnia niż w stosowanym obecnie schemacie dawkowania, można zalecić skrócenie najbliższej przerwy w przyjmowaniu tabletek o dowolną liczbę dni. Im krótsza przerwa, tym większe jest prawdopodobieństwo, że nie wystąpi krwawienie z odstawienia, natomiast w trakcie przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania może dojść do krwawienia i płamienia międzymiesiączkowego (podobnie jak w przypadku opóźnienia krwawienia z odstawienia).

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych populacji

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Yasmin jest wskazany tylko po rozpoczęciu miesiączkowania. Dane epidemiologiczne ponad 2000 nastoletnich kobiet w wieku poniżej 18 lat nie wskazują na to, że bezpieczeństwo i skuteczność w tej młodej grupie wiekowej różni się od znanego dla kobiet w wieku powyżej 18 lat.

Pacjentki w podeszłym wieku
Produkt leczniczy Yasmin nie jest wskazany do stosowania po menopauzie.

Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby
Produkt leczniczy Yasmin jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby. Patrz także punkty 4.3 oraz 5.2.

Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek
Produkt leczniczy Yasmin jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek. Patrz także punkty 4.3 oraz 5.2.

4.3 Przeciwwskazania

Złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli którakolwiek z podanych chorób wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego, należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie.

• Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE)
  • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE);
  • Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S;
  • Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4);
  • Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).
• Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE)
  • Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (leczone przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyte tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, np. ostre incydenty wieńcowe (np. zawał mięśnia sercowego) lub choroby naczyń mózgowych (np. udar mózgu);
  • Przebyty epizod prodromalny udaru mózgu (np. przemijający atak niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA);
  • Wysokie ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub jednego poważnego czynnika ryzyka, takiego jak:
    • cukrzyca z objawami naczyniowymi,
    • ciężkie nadciśnienie tętnicze,
    • ciężka dyslipidemia.
• Występowanie migreny z aurą;
• Występowanie migreny bez aury, w wieku powyżej 35 lat;
• Cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
• Występowanie lub przebycie raka piersi lub raka narządów płciowych, lub podejrzenie występowania tych chorób;
• Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej przyczynie;
• Przebyte lub czynne choroby wątroby (np. ostre wirusowe zapalenie wątroby, ciężkie choroby wątroby), w przypadku których nie doszło do powrotu do prawidłowych wyników badań czynności wątroby;
• Niewydolność wątroby (od umiarkowanej do ciężkiej);
• Nowotwór wątroby (łagodny lub złośliwy);
• Czynna choroba pęcherzyka żółciowego lub przebyta choroba pęcherzyka żółciowego związana z wcześniejszym stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych;
• Czynna lub przebyta choroba trzustki z ciężką hipertriglicerydemią;
• Niewydolność nerek (od umiarkowanej do ciężkiej) lub ostra niewydolność nerek;
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

• Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Yasmin.
• W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Yasmin.
• W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych bądź tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, powinno się zaprzestać stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka rozpoczęła terapię przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi, powinna zastosować inną metodę antykoncepcji, ze względu na ryzyko teratogennego działania przeciwzakrzepowych produktów leczniczych (kumaryny).

Zaburzenia krążenia

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających levonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Stosowanie innych produktów, takich jak produkt leczniczy Yasmin może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu upewnienia się, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z produktem leczniczym Yasmin, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej.

U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek, ryzyko to może być znacznie wyższe, w zależności od towarzyszących czynników ryzyka (patrz poniżej).

Szacuje się¹, że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne zawierające drospirenon, u około 9 do 12 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w porównaniu do około 6² kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne zawierające levonorgestrel.

W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

¹ Częstość została oszacowana na podstawie wszystkich dostępnych danych epidemiologicznych, z wykorzystaniem relatywnego ryzyka dla różnych produktów leczniczych w porównaniu do złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych zawierających levonorgestrel.
² Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych zawierających levonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana.

U pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żylach i tętnicach siatkówki.

Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela).

Stosowanie produktu leczniczego Yasmin jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Czynnik ryzyka	Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny uraz Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem >4 godzin może również stanowić czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u kobiet ze współistniejącymi innymi czynnikami ryzyka.	W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania plastrów/tabletek/systemu dopochwowego na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i niewznawianie stosowania produktu leczniczego przed upływem dwóch tygodni od czasu powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania produktu leczniczego Yasmin nie przerwano odpowiednio wcześnie.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50. rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty.
Inne schorzenia związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową	Nowotwór, toczeń rumieniowany układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkową.
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat

Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym (wpływ na płodność, ciążę i laktację – patrz punkt 4.6.)

Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej)

Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:

• obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;
• ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;
• zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra nogi.

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:

• nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;
• nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopłuciem;
• ostry ból w klatce piersiowej;
• ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego).

Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn.

Jeżeli zamkniecie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu niedokrwiennego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być śmiertelne.

Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowo-mózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Yasmin jest przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie wysokiego ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Czynnik ryzyka	Uwagi
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat
Palenie	Należy dokładnie pouczyć kobiety, aby nie paliły, jeśli zamierzają stosować złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Kobiety w wieku powyżej 35 lat, które nie zaprzestały palenia, należy dokładnie pouczyć, aby stosowały inną metodę antykoncepcji.
Nadciśnienie tętnicze
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2);	Ryzyko istotnie wzrasta wraz ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie ważne dla kobiet, u których występują również inne czynniki ryzyka.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50. rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty.
Migrena	Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migreny w trakcie stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (która może zapowiadać wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może być powodem do natychmiastowego przerwania stosowania.
Inne schorzenia związane ze zdarzeniami niepożądanymi w obrębie naczyń	Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawkowe serca, migotanie przedsionków, dyslipoproteinemia oraz toczeń rumieniowaty układowy.

Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne.

Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

• ból, uczucie dyskomfortu, ucisku, ciężkości, pełności w klatce piersiowej lub ręce lub pod mostkiem;
• dyskomfort promieniujący do pleców, szczęki, gardła, ręki, żołądka;
• uczucie pełności lub zadyszki, niestrawność lub uczucie dławienia;
• pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• skrajne osłabienie, niepokój lub duszność;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Objawy incydentu naczyniowo-mózgowego mogą obejmować:

• nagłe osłabienie lub drętwienie twarzy, ręki lub nogi, szczególnie po jednej stronie ciała;
• nagłe splątanie, trudności w mówieniu lub zrozumieniu mowy;
• nagłe trudności z widzeniem w jednym lub obu oczach;
• nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;
• nagły, silny ból głowy lub długotrwały ból głowy o nieznanej przyczynie;
• utrata przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek.

Inne objawy zamknięcia naczynia mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn.

Jeżeli zamkniecie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast.

Nowotwory

U kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne stwierdzono nieznacznie zwiększone ryzyko raka piersi. Ryzyko to zwiększa się wraz z długością okresu stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych, jednakże po zaprzestaniu stosowania ryzyko stopniowo zmniejsza się i po 10 latach od zaprzestania stosowania ryzyko jest takie samo, jak u kobiet, które nigdy nie stosowały złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Rak piersi rozpoznany u kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne jest w bardziej zaawansowanym stadium klinicznym niż rak piersi rozpoznany u kobiet, które nigdy nie stosowały złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne zgłaszano występowanie łagodnych, a nawet złośliwych nowotworów wątroby. W niektórych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwotoków śródotrzewnowych. Należy wziąć pod uwagę możliwość występowania nowotworu wątroby w przypadku wystąpienia silnych bólów w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku śródotrzewnowego u kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne.

W badaniach wykazano, że złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne wywierają działanie ochronne w stosunku do raka jajnika i trzonu macicy.

Inne stany

U kobiet z hipertriglicerydemią lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertriglicerydemii, podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych może wystąpić zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.

U wielu kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne może wystąpić niewielkie zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi, jednak klinicznie istotne zwiększenie ciśnienia tętniczego występuje rzadko. Jednakże, jeśli podczas stosowania produktu leczniczego Yasmin wystąpi utrzymujące się, klinicznie istotne zwiększenie ciśnienia tętniczego, należy odstawić produkt leczniczy Yasmin i leczyć nadciśnienie tętnicze. W przypadku uzyskania prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego pod wpływem leczenia hipotensyjnego, można wznowić stosowanie produktu leczniczego Yasmin.

Występowanie lub nasilenie następujących schorzeń zaobserwowano w czasie ciąży oraz podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych, jednak związek ze stosowaniem tych produktów nie został jednoznacznie potwierdzony: żółtaczka i (lub) świąd związany z zastojem żółci; tworzenie się kamieni żółciowych; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; hemolityczno-mocznicowy zespół; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą; zespół Sjögrena; choroba Crohna oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywołać lub nasilić objawy obrzęku naczynioruchowego.

U niektórych kobiet może wystąpić nieregularne występowanie krwawień z pochwy w czasie stosowania produktu leczniczego Yasmin, szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania. Dlatego też, ocena jakichkolwiek nieregularnych krwawień powinna być przeprowadzona dopiero po okresie adaptacyjnym wynoszącym około trzech miesięcy.

Jeśli nieregularne krwawienia z pochwy utrzymują się lub występują po uprzednio regularnych krwawieniach, należy wziąć pod uwagę przyczyny niehormonalne i przeprowadzić odpowiednie badania w celu wykluczenia nowotworu złośliwego lub ciąży. Mogą być konieczne dodatkowe badania diagnostyczne, takie jak łyżeczkowanie jamy macicy.

Niektóre badania sugerują, że istnieje związek pomiędzy stosowaniem złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem rozwoju raka szyjki macicy. Jednakże pozostaje kontrowersja, w jakim stopniu wyniki te są związane z wpływem na zachowania seksualne i inne czynniki, takie jak wirus brodawczaka ludzkiego (HPV).

Ostra lub przewlekła choroba wątroby może wymagać odstawienia produktu leczniczego Yasmin do czasu uzyskania prawidłowych wyników badań czynności wątroby. Nawrót żółtaczki zastoinowej lub świądu związany z zastojem żółci, który po raz pierwszy wystąpił w czasie ciąży lub podczas wcześniejszego stosowania hormonów płciowych, wymaga odstawienia złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

Chociaż złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na oporność na insulinę i tolerancję glukozy, nie ma konieczności zmiany schematu leczenia przeciwcukrzycowego u kobiet stosujących niskodawkowe złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne (zawierające < 0,05 mg etynyloestradiolu). Jednakże, kobiety z cukrzycą powinny być uważnie obserwowane w czasie stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

Produkt leczniczy Yasmin nie jest wskazany do stosowania u dziewcząt przed osiągnięciem menarche.

Podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych może wystąpić pogorszenie przebiegu endemicznego wola oraz zaostrzenie epilepsji.

Należy zachować ostrożność u kobiet z depresją. Jeśli depresja wystąpi po raz pierwszy lub ulegnie nasileniu, należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego Yasmin, ponieważ depresja może być poważnym stanem przedprodromowym (patrz punkt 4.3).

U kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą wystąpić niewielkie zmiany stężeń parametrów laboratoryjnych, w tym stężeń białek wiążących, np. globuliny wiążącej hormony płciowe i białek wiążących tyroksynę, oraz parametrów wątrobowych, np. transaminaz.

Choroba Crohna oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego mogą być związane ze stosowaniem złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

U kobiet z chorobą niedokrwienną serca nie należy stosować złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

W przypadku rzadkich schorzeń dziedzicznych, w których występuje nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie należy stosować produktu leczniczego Yasmin.

W czasie stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych może wystąpić przebarwienie skóry (ostuda), szczególnie u kobiet, u których wcześniej występowała ostuda w czasie ciąży. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać ekspozycji na światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe w czasie stosowania produktu leczniczego Yasmin.

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego produktu leczniczego.

Drospirenon wykazuje działanie antymineralokortykoidne. W badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu leczniczego Yasmin średnie stężenie aldosteronu w osoczu krwi zwiększyło się o 37%, a średnie stężenie aktywnego reniny w osoczu krwi zwiększyło się trzykrotnie. Jednakże, u większości pacjentek stężenia aldosteronu i reniny pozostawały w zakresie wartości prawidłowych. W badaniach klinicznych średnie stężenie potasu w surowicy krwi nie uległo zmianie u pacjentek bez schorzeń nerek i u pacjentek z prawidłową czynnością nerek. U pacjentek leczonych dodatkowo lekami, które mogą zwiększać stężenie potasu (patrz punkt 4.5) stężenie potasu w surowicy krwi należy monitorować w trakcie pierwszego cyklu leczenia.

Zmniejszenie skuteczności

Skuteczność złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych może ulec zmniejszeniu w przypadku pominięcia tabletek, zaburzeń żołądkowo-jelitowych (patrz punkt 4.2) lub równoczesnego stosowania innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).

Zmniejszenie skuteczności spowodowane interakcjami

Skuteczność produktu leczniczego Yasmin może ulec zmniejszeniu w przypadku równoczesnego stosowania z produktami leczniczymi, które indukują enzymy wątrobowe, w tym z cytochromem P450 (CYP3A4), takimi jak fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a także być może okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina oraz produkty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) (patrz punkt 4.5).

Zakażenia przenoszone drogą płciową

Należy pamiętać, że złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) oraz innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Uwaga: Należy zapoznać się również z informacjami zawartymi w punktach 4.3 i 4.4.

Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Yasmin

Interakcje mogą wystąpić z produktami leczniczymi, które indukują enzymy mikrosomalne wątroby (np. cytochrom P450), co może skutkować zwiększeniem klirensu hormonów płciowych. Do takich induktorów enzymów należą: fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a także być może okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina oraz produkty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum).

Ziele dziurawca (Hypericum perforatum), powszechnie stosowane w leczeniu depresji, może wywierać indukujący wpływ na enzymy wątrobowe (cytochrom P450) oraz transporter P-glikoproteiny, co może prowadzić do zmniejszenia stężeń substancji czynnych w osoczu krwi i zmniejszenia skuteczności działania produktu leczniczego Yasmin. W przypadku równoczesnego stosowania z produktami zawierającymi ziele dziurawca może dojść do wystąpienia krwawienia przełamowego lub niepowodzenia antykoncepcji. Dlatego też, kobiety stosujące produkt leczniczy Yasmin nie powinny równocześnie stosować produktów zawierających ziele dziurawca. W przypadku, gdy pacjentka już stosuje produkt zawierający ziele dziurawca, należy odstawić ten produkt. Produkt leczniczy Yasmin można rozpocząć dopiero, gdy stężenie wyciągu z dziurawca w osoczu krwi spadnie do nieoznaczalnego poziomu, co może potrwać około 2 tygodni.

Podczas leczenia takimi produktami leczniczymi oraz w ciągu 28 dni po zakończeniu leczenia, należy stosować dodatkową, niehormonalną metodę antykoncepcji (prezerwatywę lub inną barierową metodę antykoncepcji). W przypadku stosowania produktów o działaniu indukującym przez dłuższy okres czasu, należy rozważyć stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji.

Równoczesne stosowanie z niektórymi antybiotykami (takimi jak penicyliny, tetracykliny) może prowadzić do zmniejszenia skuteczności działania produktu leczniczego Yasmin. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony. W przypadku równoczesnego stosowania z takimi antybiotykami, należy stosować dodatkową, niehormonalną metodę antykoncepcji (prezerwatywę lub inną barierową metodę antykoncepcji) podczas stosowania antybiotyku oraz przez 7 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli okres stosowania dodatkowej antykoncepcji kończy się po dniu, w którym należy rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania, należy rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania bez przerwy w przyjmowaniu tabletek.

Produkty lecznicze, które zwiększają stężenie potasu: produkt leczniczy Yasmin zawiera drospirenon, który wykazuje działanie antymineralokortykoidne, porównywalne z działaniem spironolaktonu. W związku z tym, podczas stosowania produktu leczniczego Yasmin może wystąpić zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi. W badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu leczniczego Yasmin nie zaobserwowano istotnego klinicznie zwiększenia stężenia potasu u pacjentek z prawidłową czynnością nerek. Jednakże, u pacjentek z prawidłową czynnością nerek, stosujących równocześnie inne produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie potasu, może wystąpić zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi. Do produktów leczniczych, które mogą zwiększać stężenie potasu, należą:

• inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE),
• antagoniści receptora angiotensyny-II,
• niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (np. ibuprofen, naproksen, indometacyna, kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach),
• diuretyki oszczędzające potas (np. spironolakton, eplerenon) oraz
• heparyna.

Jeżeli stosowanie któregokolwiek z powyższych produktów leczniczych jest konieczne, należy monitorować stężenie potasu w surowicy krwi w trakcie pierwszego cyklu leczenia.

Wpływ produktu leczniczego Yasmin na inne produkty lecznicze

Doustne złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm innych produktów leczniczych. W związku z tym, stężenia tych produktów leczniczych w osoczu krwi i w tkankach mogą ulec zwiększeniu (np. cyklosporyna) lub zmniejszeniu (np. lamotrygina).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Uwaga: należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi innych stosowanych jednocześnie produktów leczniczych, aby rozpoznać możliwe interakcje.

Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Yasmin

Mogą wystąpić interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne w postaci zwiększenia klirensu hormonów płciowych co może prowadzić do krwawienia międzymiesiączkowego i (lub) nieskuteczności działania antykoncepcyjnego.

Postępowanie

Indukcja enzymów może być widoczna po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest ogólnie widoczna w ciągu kilku tygodni. Po zaprzestaniu leczenia indukcja enzymów może się utrzymywać przez około 4 tygodnie.

Leczenie krótkoterminowe

Kobiety leczone produktami leczniczymi indukującymi enzymy powinny stosować mechaniczną lub inną metodę antykoncepcji oprócz złożonego doustnego produktu antykoncepcji. Dodatkowe metody muszą być stosowane podczas całego okresu terapii skojarzonej oraz przez 28 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli leczenie to trwa dłużej niż koniec przyjmowania tabletek z opakowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego, następne opakowanie należy rozpocząć zaraz po poprzednim, bez zazwyczaj stosowanej przerwy w przyjmowaniu tabletek.

Leczenie długoterminowe

U kobiet długotrwale przyjmujących produkty lecznicze indukujące enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, niehormonalnej metody zapobiegania ciąży.

Następujące interakcje opisywano w literaturze.

Produkty lecznicze zwiększające klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych (zmniejszające skuteczność poprzez indukcję enzymów) np.:

• Barbiturany, bosentan, karbamazepina, fenytoina, prymidon, rytampicyna, produkt leczniczy stosowany w leczeniu zakażeń wirusem HIV rytonawir, newirapina, efawirenz, prawdopodobnie również felbamat, gryzeofulwina, okskarbamazepina, topiramat oraz produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).

Produkty lecznicze wywierające wpływ na klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych:

Równoczesne stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych z inhibitorami proteazy HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, włączając połączenie z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.

Dlatego też przepisując równoczesne stosowanie produktów leczniczych przeciwko HIV/HCV należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje oraz odpowiednie zalecenia. W przypadku wątpliwości, u kobiet, podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy należy stosować dodatkową, mechaniczną metodę antykoncepcji.

Produkty lecznicze zmniejszające klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych (inhibitory enzymów):

Znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane.

Równoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenów lub progestagenów lub obu substancji w osoczu.

W wielodawkowym badaniu z zastosowaniem połączenia drospirenon (3mg/dobę) + etynyloestradiol (0,02 mg/dobę) dodanie silnego inhibitora CYP3A4, ketokonazolu przez 10 dni, spowodowało wzrost AUC (0-24h) drospirenonu i etynyloestradiolu odpowiednio 2,7 i 1,4 krotnie.

Dawka etorykoksybu wynosząca 60 do 120 mg/dobę podawana równocześnie ze złożoną antykoncepcją doustną zawierającą 0,035 mg etynyloestradiolu, spowodowała zwiększenie stężenia etynyloestradiolu w osoczu od 1,4 do 1,6 krotnie.

Oddziaływanie produktu leczniczego Yasmin na inne produkty lecznicze

Doustne produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm niektórych produktów leczniczych i ich stężenia w osoczu i tkankach mogą zwiększać się (np. cyklosporyna) lub zmniejszać (np. lamotrygina).

Na podstawie badań interakcji in vivo w grupie ochotniczek przyjmujących omeprazol, symwastatynę oraz midazolam jako substraty markerowe stwierdzono, że klinicznie istotny wpływ drospirenonu w dawce 3 mg na metabolizm innych substancji aktywnych szlakiem cytochromu P450 jest mało prawdopodobny.

Dane kliniczne sugerują, że etynyloestradiol spowalnia klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do niewielkiego (np. tiklopidyna) lub umiarkowanego (np. tizanidyna) zwiększenia ich stężenia w osoczu.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryna lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AIAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z piłrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AIAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3).

Z tego względu pacjenci stosujący Yasmin powinni przejść na stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem leczenia takimi połączeniami leków. Można wznowić stosowanie leku Yasmin około 2 tygodnie po zakończeniu leczenia.

Nie wykazano istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania drospirenonu oraz inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentek, które nie mają niewydolności nerek. Niemniej jednak nie prowadzono badań leczenia produktem leczniczym Yasmin oraz antagonistami aldosteronu lub moczopędnymi produktami leczniczymi oszczędzającymi potas. W takich przypadkach podczas pierwszego cyklu leczenia należy oznaczyć stężenie potasu w surowicy. Patrz również punkt 4.4.

Inne rodzaje interakcji

Wyniki badań laboratoryjnych

Przyjmowanie antykoncepcyjnych produktów leczniczych zawierających steroidy może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, np. biochemicznych parametrów czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek osocza (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia frakcji lipidów lub lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i parametry krzepnięcia oraz fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych. Drospirenon zwiększa aktywność reninową osocza i dzięki niewielkiemu działaniu antagonistycznemu wobec mineralokortykosteroidów, zwiększa stężenie aldosteronu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Część

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Yasmin u kobiet w ciąży.

Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania produktu leczniczego Yasmin, należy przerwać jego stosowanie. Należy jednak zaznaczyć, że w szeroko zakrojonych badaniach epidemiologicznych nie wykazano ani zwiększenia ryzyka wad wrodzonych u dzieci matek, które przed ciążą stosowały złożone doustne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego, jeżeli złożone doustne produkty antykoncepcyjne nieumyślnie przyjmowano we wczesnym okresie ciąży.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono działania niepożądane w okresie ciąży i karmienia piersią (patrz punkt 5.3). Na podstawie dostępnych danych pochodzących z badań na zwierzętach nie można wykluczyć działań niepożądanych spowodowanych aktywnością hormonalną substancji czynnych. Tym niemniej powszechne doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych w okresie ciąży nie wskazuje na występowanie rzeczywistych działań niepożądanych u ludzi.

Dostępne dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Yasmin w czasie ciąży są zbyt ograniczone, by móc wyciągnąć wnioski co do szkodliwego ich wpływu na ciążę, stan zdrowia płodu lub noworodka. Jak dotąd, dostępne dane epidemiologiczne są niewystarczające.

Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania Yasmin należy wziąć pod uwagę, zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Karmienie piersią

Złożone doustne produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na laktację zmniejszając ilość i zmieniając skład pokarmu, dlatego na ogół nie należy zalecać ich stosowania do czasu zakończenia karmienia piersią. Niewielkie ilości steroidowych substancji antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów mogą być wydzielane z mlekiem kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne. Takie ilości mogą wpływać na dziecko.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

4.8 Działania niepożądane

Cięższe działania niepożądane występujące u osób stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne patrz punkt 4.4.

Zgłaszano następujące działania niepożądane występujące podczas stosowania produktu leczniczego Yasmin:

Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA)	Często ≥ 1/100 do < 1/ 10	Niezbyt często ≥ 1/1 000 do < 1/ 100	Rzadko ≥ 1/10 000 do < 1/ 1 000	Nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego		zmniejszenie libido, zwiększenie libido		zaostrzenie objawów dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego
Zaburzenia psychiczne	depresyjny nastrój
Zaburzenia układu nerwowego	bóle głowy
Zaburzenia ucha i błędnika			zaburzenie słuchu
Zaburzenia naczyniowe	migrena	nadeiśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze,	żylna choroba zakrzepowo- zatorowa (VTE), tętnicze zaburzenia zakrzepowo- zatorowe (ATE)
Zaburzenia żołądka i jelit	nudności	wymioty, biegunka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej		trądzik, wyprysk, świąd, nadmierne wypadanie włosów	rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Zaburzenia miesiączkowania, krwawienie niezwiązane z cyklem miesiączkowym, ból piersi, tkliwość piersi, wydzielina z pochwy, kandydoza sromu i pochwy	powiększenie piersi, zapalenie pochwy	wydzielina z piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		zatrzymywanie płynów, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała

Opis wybranych działań niepożądanych

U kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawalu serca, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4.

U kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne odnotowano następujące działania niepożądane:

• Nowotwory złośliwe hormonozależne (np. rak wątroby, rak piersi)
• Guzy wątroby (łagodne i złośliwe)
• Choroba pęcherzykowa
• Nadciśnienie tętnicze
• Zaburzenia czynności wątroby
• Zaburzenia metabolizmu lipidów
• Reakcje nadwrażliwości
• Zaburzenia depresyjne
• Zmiany w wydzielaniu pochwowym
• Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

4.9 Przedawkowanie

Nie zgłaszano poważnych działań niepożądanych po przedawkowaniu. Możliwe działania niepożądane są podobne do działań niepożądanych występujących podczas normalnego stosowania produktu leczniczego, takie jak nudności, wymioty, krwawienie z pochwy.

Nie ma specyficznej odtrutki i leczenie powinno być objawowe.

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: hormonalne środki antykoncepcyjne do stosowania doustnego, kod ATC: G03AA12.

Drospirenon jest syntetycznym progestagenem o działaniu antymineralokortykoidowym i antyandrogennym. W badaniach na zwierzętach wykazano, że drospirenon nie ma istotnego powinowactwa do receptorów estrogenowych, glikokortykoidowych i nie wykazuje aktywności estrogennej, glikokortykoidowej i anabolicznej.

Drospirenon wykazuje działanie antyandrogenne, które jest około jednej trzeciej do jednej dziesiątej siły działania octanu cyproteronu. W badaniach klinicznych wykazano, że drospirenon w dawce 3 mg zmniejsza objawy trądziku, co może być korzystne dla kobiet potrzebujących antykoncepcji.

Drospirenon wykazuje działanie antymineralokortykoidowe, które jest około 2 do 5 razy większe niż działanie spironolaktonu. W badaniach klinicznych wykazano, że drospirenon w dawce 3 mg powoduje niewielki, ale istotny statystycznie spadek średniego stężenia sodu w surowicy o około 1,3 mmol/l w porównaniu z placebo. Stężenie aldosteronu w osoczu zwiększyło się średnio o 35% w porównaniu z placebo. W badaniu z zastosowaniem doustnej dawki 25 mg drospirenonu, podawanej przez 8 dni, nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu na homeostazę potasu u zdrowych ochotników. U kobiet stosujących produkt leczniczy Yasmin, u których nie występują inne schorzenia, które mogłyby wpływać na stężenie potasu, średnie stężenie potasu w surowicy zwiększyło się nieznacznie, ale istotnie statystycznie (o około 0,2 mmol/l) w porównaniu z placebo.

W badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu leczniczego Yasmin nie stwierdzono klinicznie istotnej różnicy w stężeniu potasu w surowicy u kobiet bez schorzeń, które mogłyby wpływać na stężenie potasu. U kobiet z niewydolnością nerek i jednoczesnym leczeniem lekami oszczędzającymi potas, stężenie potasu w surowicy może nieznacznie wzrosnąć (patrz punkt 4.4).

Etynyloestradiol jest silnie działającym estrogenem pochodnym estranu.

Połączenie drospirenonu i etynyloestradiolu hamuje owulację poprzez ujemne sprzężenie zwrotne z podwzgórzem i przysadką mózgową, co prowadzi do hamowania wydzielania hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym obie substancje czynne szybko się wchłaniają. Maksymalne stężenie drospirenonu w surowicy wynoszące około 38 ng/ml osiągane jest po około 1 do 2 godzin od podania pojedynczej dawki. Biodostępność absolutna drospirenonu wynosi od 76% do 85%. Maksymalne stężenie etynyloestradiolu w surowicy wynoszące około 32 do 49 pg/ml osiągane jest po 1,5 do 2 godzin od podania pojedynczej dawki. Biodostępność absolutna etynyloestradiolu w wyniku presystemowego sprzęgania i metabolizmu pierwszego przejścia wynosi około 45%.

Stosowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność drospirenonu z produktu leczniczego Yasmin.

Dystrybucja

Drospirenon wiąże się z albuminami osocza i nie wiąże się z globuliną wiążącą kortykosteroidy (CBG) ani globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Jedynie około 3% do 5% ogólnego stężenia w surowicy występuje w postaci wolnej. Etynyloestradiol wiąże się z albuminami osocza i indukuje syntezę SHBG. Około 40% etynyloestradiolu występuje w postaci wolnej, a pozostała część jest niespecyficznie związana z albuminami.

Wielkość dystrybucji drospirenonu wynosi 3,7 ± 1,2 l/kg, a etynyloestradiolu wynosi 4,3 ± 1,5 l/kg.

Metabolizm

Drospirenon ulega intensywnemu metabolizmowi. Główne metabolity w osoczu to kwas 4,5-dihydrodrospirenonu-6-sulfonian powstający bez udziału układu cytochromu P450 oraz formy powstałe przez redukcję i siarczanowanie drospirenonu. Stwierdzono, że drospirenon jest metabolizowany in vitro głównie przez CYP3A4.

Etynyloestradiol ulega presystemowemu sprzęganiu zarówno w błonie śluzowej jelita cienkiego, jak i w wątrobie. Głównymi szlakami metabolizmu są hydroksylacja aromatyczna i metylacja, a także tworzenie glukuronidów i siarczanów. Metabolizm jest katalizowany głównie przez CYP3A4, a powstałe metabolity występują w osoczu zarówno w postaci wolnej, jak i sprzężonej.

Eliminacja

Stężenie drospirenonu w osoczu zmniejsza się dwufazowo. Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 31 ± 4 godziny. Drospirenon jest wydalany tylko w śladowych ilościach w postaci niezmienionej. Metabolity drospirenonu są wydalane z kałem i moczem w stosunku około 1,2 do 1,4. Okres półtrwania eliminacji wynosi 24 ± 5 godzin.

Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się dwufazowo. Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 24 ± 6 godzin. Etynyloestradiol jest wydalany w postaci metabolitów z moczem i kałem w stosunku 4:6. Okres półtrwania eliminacji wynosi 24 ± 6 godzin.

Stan równowagi

Farmakokinetyka drospirenonu nie jest zależna od dawki. Maksymalne stężenie w stanie równowagi wynosi 67 ng/ml i osiągane jest po około 8 dniach. Stężenie w stanie równowagi jest około 2 do 3 razy wyższe niż po podaniu pojedynczej dawki.

Farmakokinetyka etynyloestradiolu nie jest zależna od dawki. Maksymalne stężenie w stanie równowagi wynosi 91 do 104 pg/ml i osiągane jest po około 1,5 do 2 godzin od podania dawki. Stężenie w stanie równowagi jest około 1,7 do 2 razy wyższe niż po podaniu pojedynczej dawki.

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne z konwencjonalnych badań toksyczności, genotoksyczności, potencjału karcynogennego i toksyczności dla rozrodu nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono działania niepożądane w okresie ciąży i karmienia piersią związane z aktywnością hormonalną (patrz punkt 4.6).

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

• Tabletka: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, powidon, kroskarmeloza sodowa, talk, magnezu stearynian
• Otoczka: hypromeloza, makrogol 6000, talk, tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek czerwony (E172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

Opakowanie zawierające 1 lub 3 blistry po 21 tabletek każdy. Każdy blister zawiera 21 tabletek.

Na rynku mogą znajdować się nie wszystkie wielkości opakowań.

6.6 Instrukcja stosowania i postępowania

Nie dotyczy.

7. Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu

Bayer AG, 51368 Leverkusen, Niemcy

8. Numer pozwolenia na dopuszczenie do obrotu

PL 7692/0004

9. Data wydania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu / data odnowienia pozwolenia

Data wydania: 15.03.2004

10. Data zatwierdzenia tekstu charakterystyki produktu leczniczego

Ostatnia data zatwierdzenia: 05.2024

11. Numer wersji charakterystyki

16