Accupro 10, Tabletki powlekane

Ulotka: Accupro 10, Tabletki powlekane

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ACCUPRO 5, 5 mg, tabletki powlekane
ACCUPRO 10, 10 mg, tabletki powlekane
ACCUPRO 20, 20 mg, tabletki powlekane
ACCUPRO 40, 40 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

ACCUPRO 5: Każda tabletka powlekana zawiera 5,416 mg chinaprylu chlorowodorku (co odpowiada 5 mg chinaprylu).
ACCUPRO 10: Każda tabletka powlekana zawiera 10,832 mg chinaprylu chlorowodorku (co odpowiada 10 mg chinaprylu).
ACCUPRO 20: Każda tabletka powlekana zawiera 21,664 mg chinaprylu chlorowodorku (co odpowiada 20 mg chinaprylu).
ACCUPRO 40: Każda tabletka powlekana zawiera 43,328 mg chinaprylu chlorowodorku (co odpowiada 40 mg chinaprylu).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka powlekana produktu ACCUPRO 5 zawiera 38 mg laktozy.
Każda tabletka powlekana produktu ACCUPRO 10 zawiera 76 mg laktozy.
Każda tabletka powlekana produktu ACCUPRO 20 zawiera 33,33 mg laktozy.
Każda tabletka powlekana produktu ACCUPRO 40 zawiera 66,67 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

• ACCUPRO 5 to białe, owalne tabletki powlekane oznaczone symbolem „5” po obu stronach tabletki oraz posiadające rowek umożliwiający podzielenie tabletki na połowę.
• ACCUPRO 10 to białe, trójkątne tabletki powlekane oznaczone symbolem „10” po jednej stronie tabletki oraz posiadające rowek umożliwiający podzielenie tabletki na połowę.
• ACCUPRO 20 to białe, okrągłe tabletki powlekane oznaczone symbolem „20” po jednej stronie tabletki oraz posiadające rowek umożliwiający podzielenie tabletki na połowę.
• ACCUPRO 40 to czerwone, owalne tabletki powlekane oznaczone symbolem „40” po jednej stronie tabletki i „PD535” po drugiej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

• Nadeśnienie tętnicze samoistne
  Chinapryl jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Chinapryl jest skuteczny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w monoterapii jak również w skojarzeniu z lekami moczopędnymi z grupy tiazydów i lekami beta-adrenolitycznymi (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
• Zastoinowa niewydolność serca
  Chinapryl jest skuteczny w leczeniu zastoinowej niewydolności serca, podawany w skojarzeniu z lekami moczopędnymi i (lub) glikozydami naparstnicy.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

• Nadeśnienie tętnicze samoistne
  • Monoterapia: Zalecana dawka początkowa chinaprylu u pacjentów nieprzyjmujących leków moczopędnych wynosi 10 mg lub 20 mg na dobę. W zależności od skuteczności leczenia dawka może być zwiększana (przez podwajanie) do dawki podtrzymującej 20 mg lub 40 mg na dobę, zwykle podawanej jednorazowo lub w dwóch dawkach podzielonych. Zmiany dawkowania należy dokonywać w przerwach czterotygodniowych. Długotrwała kontrola ciśnienia tętniczego jest osiągana u większości pacjentów przyjmujących jedną dawkę produktu leczniczego na dobę. U pacjentów stosowano maksymalne dawki chinaprylu do 80 mg na dobę.
  • Leczenie w skojarzeniu z lekami moczopędnymi: U pacjentów, którzy kontynuują leczenie lekami moczopędnymi początkowa dawka chinaprylu wynosi 5 mg. Dawkę tę należy zwiększać (w sposób opisany powyżej), aż do osiągnięcia zadowalającej reakcji klinicznej.
• Zastoinowa niewydolność serca
  Chinapryl jest wskazany jako lek pomocniczy, do stosowania w skojarzeniu z lekami moczopędnymi i (lub) glikozydami naparstnicy. Zalecana dawka początkowa u pacjentów z niewydolnością serca wynosi 5 mg raz lub dwa razy na dobę. Po podaniu produktu ACCUPRO pacjenta należy uważnie obserwować ze względu na możliwość wystąpienia objawów hipotonii. Jeśli dawka początkowa jest dobrze tolerowana, dawkę chinaprylu można zwiększać do osiągnięcia dawki skutecznej wynoszącej zazwyczaj 10 mg do 40 mg na dobę, podawanej w dwóch dawkach podzielonych wraz z dotychczas stosowanymi lekami.

Zaburzenie czynności nerek
Właściwości farmakokinetyczne wskazują, że eliminacja chinaprylu jest zależna od wydolności nerek. Zalecana dawka początkowa chinaprylu u pacjentów z klirensen kreatyniny 30 – 60 ml/ml wynosi 5 mg, u pacjentów z klirensen kreatyniny poniżej 30 ml/min wynosi 2,5 mg. Jeśli dawka początkowa jest dobrze tolerowana, chinapryl może być podawany od dnia następnego w schemacie dwóch dawek na dobę. Jeśli nie występują objawy hipotonii lub istotnego zaburzenia czynności nerek, dawkę można zwiększać w odstępach tygodniowych, do czasu wystąpienia oczekiwanego skutku leczenia.
Na podstawie danych klinicznych i farmakokinetycznych proponuje się następujące dawkowanie chinaprylu u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek:

Klirens kreatyniny (ml/min)	Maksymalna zalecana dawka początkowa (mg)
>60	10
30-60	5
10-30	2,5
<10	*

*w chwili obecnej brak wystarczających danych pozwalających na określenie zalecanej dawki chinaprylu u pacjentów hemodializowanych z powodu ciężkiej niewydolności nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku
Profil skuteczności i bezpieczeństwa stosowania chinaprylu jest podobny do występującego u osób młodszych. Zalecaną dawką początkową chinaprylu u pacjentów w wieku podeszłym jest 10 mg raz na dobę, dawka ta może być zwiększana, aż do osiągnięcia pożądanej reakcji klinicznej.

Dzieci i młodzież
Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1 oraz 5.2, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania.

4.3 Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,
• obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie, związany z wcześniejszym stosowaniem inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE),
• dziedziczny i (lub) idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy,
• drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6),
• zwężenie drogi odpływu krwi z lewej komory serca,
• jednoczesne stosowanie produktu leczniczego ACCUPRO z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek (współczynnik przesączania klebuszkowego, GFR<60 ml/min/1,73 m²) (patrz punkty 4.5 i 5.1),
• jednoczesne stosowanie z sakubitrylem+walsartanem ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produktu ACCUPRO nie należy stosować u pacjentów ze zwężeniem aorty.

Reakcje nadwrażliwości
Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić u pacjentów z lub bez alergii lub astmy oskrzelowej w wywiadzie, np. z płasicą, nadwrażliwością na światło, pokrzywką, martwiczym zapaleniem naczyń, niewydolnością oddechową, obejmującą zapalenie płuc i obrzęk płuc, reakcjami anafilaktycznymi.

Objawowe niedociśnienie
Objawowe niedociśnienie było rzadko obserwowane u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, stosujących chinapryl, prawdopodobieństwo wystąpienia niedociśnienia jest większe, jeśli występuje u nich zmniejszona objętość wewnątrznaczyniowa, np. na skutek: przyjmowania leków moczopędnych, stosowania diety z małą ilością soli, dializoterapii, biegunki lub wymiotów albo ciężkiego nadciśnienia zależnego od reniny (patrz punkty 4.5 i 4.8).

Jeżeli wystąpi objawowe niedociśnienie, pacjenta należy ułożyć na plecach, a w razie potrzeby podać sól fizjologiczną we wlewie dożylnym. Wystąpienie przejściowego niedociśnienia nie stanowi przeciwwskazania do dalszego stosowania produktu, jednakże w takim przypadku należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki chinaprylu lub jednocześnie stosowanego leku moczopędnego.

U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, u których istnieje zwiększone ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego, leczenie produktem ACCUPRO należy rozpocząć od zalecanej dawki pod ścisłą obserwacją medyczną; pacjentów należy dokładnie kontrolować przez pierwsze 2 tygodnie leczenia i za każdym razem, gdy zwiększana jest dawka produktu.

Podobne środki ostrożności dotyczą pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą naczyń mózgowych, u których nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego może spowodować zawal mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo – mózgowy.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)
Istnieją dowody, iż jednoczesne stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). W związku z tym nie zaleca się podwójnego blokowania układu RAA poprzez jednoczesne zastosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli zastosowanie podwójnej blokady układu RAA jest absolutnie konieczne, powinno być prowadzone wyłącznie pod nadzorem specjalisty, a parametry życiowe pacjenta, takie jak: czynność nerek, stężenie elektrolitów oraz ciśnienie krwi powinny być ściśle monitorowane.
U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE oraz antagonistów receptora angiotensyny II.

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z niewydolnością nerek należy monitorować czynność nerek, jeśli jest to wskazane, natomiast w większości przypadków czynność nerek nie ulegnie zmianie lub ulega poprawie.

Okres półtrwania chinaprylatu (czynny metabolit chinaprylu) wydłuża się w miarę zmniejszania się klirensu kreatyniny. Pacjenci z klirensem kreatyniny < 60 ml/min wymagają mniejszej dawki początkowej chinaprylu (patrz punkt 4.2). U takich pacjentów dawkę należy zwiększać w zależności od reakcji na leczenie oraz monitorować czynność nerek, chociaż wstępne badania nie wskazują na dalsze pogorszenie czynności nerek pod wpływem produktu.

Niewydolność serca/choroba serca
W następstwie zahamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron można spodziewać się zmiany czynności nerek u podatnych pacjentów. U pacjentów z ciężką niewydolnością serca, u których czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron, leczenie chinaprylem może być związane z wystąpieniem skapomoczu i (lub) narastającej azotemii oraz, rzadko, ostrej niewydolności nerek i (lub) zgonu.

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i jednostronnym lub obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej, zaobserwowano zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy u niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE. Zwiększenie stężenia było prawie zawsze odwracalne po zaprzestaniu leczenia inhibitorami ACE i (lub) diuretykami. U takich pacjentów należy monitorować czynność nerek przez pierwsze kilka tygodni leczenia.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca, bez jawnej uprzedniej choroby naczyniowej nerek, dochodzi do zwykle niewielkiego (>1,25 górna granica normy) i przemijającego zwiększenia stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy, zwłaszcza gdy chinapryl podawano jednocześnie z lekiem moczopędnym. Zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy zaobserwowano odpowiednio u 2% i 2% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stosujących chinapryl w monoterapii oraz odpowiednio u 4% i 3% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stosujących chinapryl z hydrochlorotiazydem.
Prawdopodobieństwo wystąpienia tego stanu jest większe u pacjentów z istniejącymi uprzednio zaburzeniami czynności nerek. W takim przypadku konieczne może być zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania leków moczopędnych i (lub) chinaprylu.

Doświadczenia u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min) jest niewystarczające. Nie zaleca się zatem stosowania produktu u tych pacjentów.

Obrzęk naczynioruchowy
Obrzęk naczynioruchowy może wystąpić u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. W razie wystąpienia takich objawów jak świst krtaniowy, obrzęk naczynioruchowy twarzy, obrzęk języka i (lub) głośni, produkt należy natychmiast odstawić; pacjent powinien być leczony zgodnie z obowiązującymi standardami terapeutycznymi i uważnie obserwowany do czasu ustąpienia obrzęku. W przypadku ograniczenia obrzęku do twarzy i ust, stan taki ustępuje zwykle bez leczenia, leki przeciwhistaminowe mogą pomóc w łagodzeniu objawów. Obrzęk naczynioruchowy dotyczący krtani może zakończyć się zgonem. W przypadku, gdy zajęcie języka, głośni czy krtani grozi niedrożnością dróg oddechowych, należy natychmiast wdrożyć postępowanie ratunkowe, obejmujące między innymi podanie podskórne 0,3 – 0,5 ml roztworu adrenaliny (epinefryny) 1:1000.

U pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie, który wystąpił bez związku ze stosowaniem inhibitorów ACE, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitorów ACE (patrz punkt 4.3).

Obrzęk naczynioruchowy
Jednoczesne stosowanie chinaprylu z sakubitrylem+walsartanem jest przeciwwskazane, z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt 4.3).
Nie wolno rozpocząć stosowania sakubitrylu+walsartanu przed upływem 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki chinaprylu. W przypadku przerwania leczenia sakubitrylem+walsartanem, nie wolno rozpocząć leczenia chinaprylem przed upływem 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki sakubitrylu+walsartanu (patrz punkty 4.3 i 4.5). Jednoczesne stosowanie innych inhibitorów obojętnej endopeptydazy (NEP), np. racekadotrylu i inhibitorów ACE może również zwiększyć ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt 4.5). Dlatego też, przed rozpoczęciem leczenia inhibitorami NEP (np. racekadotrylem) u pacjentów przyjmujących chinapryl należy uważnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka.

U pacjentów jednocześnie stosujących inhibitory mTOR (np. temsyrolimus) lub inhibitory DPP-IV (np. wildagliptyna) istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia inhibitorem mTOR lub inhibitorem DPP-IV u pacjentów stosujących inhibitor ACE.

Obrzęk naczynioruchowy jelit
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE opisywano wystąpienie obrzęku naczynioruchowego jelit, którego objawem był ból brzucha (z lub bez nudności lub wymiotów); w niektórych przypadkach u tych pacjentów nie opisywano wcześniej obrzęku naczynioruchowego w obrębie twarzy, a stężenia esterazy C1 w surowicy były prawidłowe. Obrzęk naczynioruchowy rozpoznawano przy użyciu takich metod diagnostycznych jak tomografia komputerowa jamy brzusznej lub badanie ultrasonograficzne, lub podczas zabiegu operacyjnego, a objawy kliniczne ustępowały po odstawieniu inhibitora ACE. Obrzęk naczynioruchowy jelit należy uwzględnić w diagnostyce różnicowej bólów brzucha u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE.

Różnice etniczne
U pacjentów rasy czarnej przyjmujących inhibitory ACE częściej opisywano występowanie obrzęku naczynioruchowego niż u pacjentów innych ras. Należy również zauważyć, że w kontrolowanych badaniach klinicznych wpływ inhibitorów ACE na ciśnienie tętnicze okazał się mniejszy u pacjentów rasy czarnej, niż u pacjentów innych ras.

Neutropenia/agranulocytoza
Stosowanie inhibitorów ACE rzadko wiązało się z wystąpieniem agranulocytozy i supresji szpiku kostnego u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym, zaburzenia te jednak występowały częściej u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, zwłaszcza, jeśli towarzyszyła mu kolagenoza.

Agranulocytozę rzadko opisywano podczas leczenia chinaprylem. Tak jak w przypadku innych inhibitorów ACE, należy rozważyć kontrolowanie liczby krwinek białych, szczególnie u pacjentów z kolagenozą i (lub) zaburzeniami czynności nerek.

Reakcje nadwrażliwości typu anafilaksji

• Odczulanie: U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, którzy poddawani byli odczulaniu jadem owadów blonkoskrzydłych, występowały przewlekłe, zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Reakcji takich można było uniknąć czasowo odstawiając inhibitory ACE, nawracały one jednak w razie przypadkowego ponownego podania produktu.
• Hemodializa i afereza LDL: U pacjentów poddawanych hemodializie z zastosowaniem błon poliakrylonitrylowych o dużej przepuszczalności (typu high-flux,”AN69”) i jednocześnie leczonych inhibitorami ACE występuje zwiększone ryzyko reakcji rzekomoanafilaktycznej. Dlatego należy unikać takiego skojarzenia, stosując inny lek przeciwnadciśnieniowy lub błonę dializacyjną innego typu. Podobne reakcje obserwowano u pacjentów poddawanych aferezie lipoprotein o małej gęstości z siarczanem dekstranu. W związku z tym, podczas stosowania inhibitorów ACE nie należy stosować powyższej metody.

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania chinaprylu i leków moczopędnych, ponieważ niewielkie zaburzenia bilansu wodno-elektrolitowego mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej.
Przekształcenie chinaprylu w chinaprylat zależy od esterazy wątrobowej. Stężenie chinaprylatu u pacjentów z marskością alkoholową wątroby jest zmniejszone z powodu zaburzeń deestryfikacji chinaprylu.

Rzadko, stosowanie inhibitorów ACE wiązało się z wystąpieniem objawów rozpoczynających się od żółtaczki cholestatycznej, a następnie przechodzących w piorunującą martwieç wątroby (w niektórych przypadkach zakończoną zgonem). U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, u których wystąpiła żółtaczka lub wyraźne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, należy zaprzestać stosowania produktu ACCUPRO i wdrożyć odpowiednią kontrolę medyczną.

Kaszel
Informowano o występowaniu kaszlu w związku ze stosowaniem inhibitorów ACE. Jest to suchy, uporczywy kaszel bez odkrztuszania, który ustępuje po zaprzestaniu leczenia. Kaszel wywołany inhibitorami ACE należy wziąć pod uwagę podczas diagnostyki różnicowej kaszlu.

Zabieg chirurgiczny/znieczulenie
U pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub znieczuleniu z użyciem leków powodujących niedociśnienie, chinapryl może blokować tworzenie angiotensyny II wtórne do kompensacyjnego wydzielania reniny. Jeśli wystąpi niedociśnienie spowodowane powyższym działaniem, można je skorygować zwiększając objętość płynów (patrz punkt 4.5).

Hiperkalientia
U pacjentów przyjmujących chinapryl w monoterapii może wystąpić zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Ze względu na ryzyko znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia skojarzonego z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas lub innymi lekami zwiększającymi stężenia potasu w surowicy i monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.5). Chinapryl podawany jednocześnie z tiazydowymi lekami moczopędnymi może zmniejszać hipokaliernię wywoływaną przez te leki.

Hiponatremia i zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)
U niektórych pacjentów leczonych chinaprylem i innymi inhibitorami ACE obserwowano zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH, ang. syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion), a następnie hiponatremię. U pacjentów w podeszłym wieku oraz innych pacjentów z ryzykiem hiponatremii zaleca się regularne kontrolowanie stężenia sodu w surowicy.

Cukrzyca
Inhibitory ACE mogą zwiększać wrażliwość na insulinę, co jest związane z występowaniem hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę. Podczas pierwszych miesięcy leczenia inhibitorem ACE należy dokładnie monitorować glikemię (patrz punkt 4.5).

Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorami ACE podczas ciąży. Jeśli dalsza terapia inhibitorem ACE nie jest konieczna, u pacjentek planujących ciążę leczenie powinno być zmienione na alternatywny lek przeciwnadełśnieniowy o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży. W przypadku rozpoznania ciąży, leczenie inhibitorami ACE należy niezwłocznie zakończyć i jeśli to konieczne, zastosować inny sposób leczenia (patrz punkty 4.3 i 4.6).

Laktoza
Produkt ACCUPRO zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

• Tetracyklina i inne produkty lecznicze wchodzące w interakcje z magnezem
  Ponieważ w składzie produktu ACCUPRO znajduje się węglan magnezu, wykazano, iż jednoczesne podawanie tetracykliny i chinaprylu u zdrowych ochotników zmniejsza wchłanianie tetracykliny o 28% – 37%. Należy uwzględnić tę interakcję w przypadku jednoczesnego stosowania tych produktów.
• Leczenie skojarzone z lekami moczopędnymi
  U pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, szczególnie gdy leczenie to rozpoczęto niedawno, może występować nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia chinaprylem. Działanie hipotensyjne pierwszej dawki chinaprylu może być zmniejszone poprzez odstawienie leków moczopędnych na kilka dni przed rozpoczęciem terapii. Jeśli nie można przerwać stosowania leków moczopędnych, należy podać mniejszą dawkę początkową chinaprylu. Pacjentów kontynuujących przyjmowanie leków moczopędnych należy ściśle kontrolować, nie krócej niż przez 2 godziny, po podaniu dawki początkowej chinaprylu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
• Leki zwiększające stężenie potasu w surowicy
  Chinapryl, inhibitor ACE może powodować zmniejszenie stężenia aldosteronu, co z kolei może prowadzić do zatrzymania potasu w organizmie. Dlatego należy zachować ostrożność oraz monitorować stężenie potasu w surowicy w przypadku jednoczesnego stosowania chinaprylu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementami potasu, zamiennikami soli kuchennej zawierającymi potas lub innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.4). U pacjentów w podeszłym wieku lub z zaburzeniem czynności nerek, jednoczesne stosowanie inhibitora ACE z sulfametoksazolem+trimetoprimem związane było z wystąpieniem ciężkiej hiperkaliemii, najwyraźniej spowodowanej trimetoprimem. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania chinaprylu z lekami zawierającymi trimetoprim oraz monitorować stężenie potasu w surowicy.
• Zabieg chirurgiczny/znieczulenie
  Chociaż brak jest danych wskazujących na interakcje pomiędzy chinaprylem a lekami znieczulającymi wywołującymi niedociśnienie, należy zachować ostrożność w przypadku poważnego zabiegu chirurgicznego lub znieczulenia, ponieważ inhibitory ACE blokują tworzenie angiotensyny II wtórne wobec kompensacyjnego wydzielania reniny. Może to prowadzić do niedociśnienia, które można skorygować zwiększając objętość płynów (patrz punkt 4.4).
• Lit
  U pacjentów leczonych jednocześnie litem i inhibitorem ACE zgłaszano zwiększenie stężenia litu w surowicy i objawy toksycznego działania litu, na skutek zwiększonego wydalania sodu spowodowanego przez te produkty. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu ACCUPRO i litu oraz monitorować stężenie litu w surowicy.
  Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych może dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia toksyczności litu.
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy -2 (inhibitory COX-2)
  U pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów ze zmniejszoną objętością płynów (w tym pacjentów przyjmujących leki moczopędne) lub pacjentów z zaburzeniem czynności nerek, jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów angiotensyny II lub innych leków hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron z NLPZ (w tym inhibitorami COX-2) może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, oraz do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Zwykle działania te są odwracalne. W związku z tym, leczenie skojarzone należy stosować ostrożnie, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek powinna być monitorowana po rozpoczęciu leczenia skojarzonego i okresowo w trakcie leczenia.
  Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą zmniejszać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca (klasa czynnościowa I-II wg NYHA) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia pogorszenia czynności nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością serca jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ wiąże się ze zwiększonym ryzykiem pogorszenia czynności nerek i zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy. W ogólnej populacji, jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia pogorszenia czynności nerek. W przypadku stosowania leczenia skojarzonego należy rozważyć monitorowanie czynności nerek.
• Leki przeciwcukrzycowe (pochodne sulfonylomocznika, insulina)
  Inhibitory ACE mogą zwiększać wrażliwość na insulinę, co jest związane z występowaniem hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę. Podczas pierwszych miesięcy leczenia inhibitorem ACE należy dokładnie monitorować glikemię (patrz punkt 4.4).
• Sympatykomimetyki
  Sympatykomimetyki mogą zmniejszać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE.
• Azotany
  Azotany i inne leki rozszerzające naczynia mogą nasilać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE.
• Allopurinol, prokainamid, cytostatyki, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy (do stosowania ogólnego)
  Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z allopurynolem, prokainamidem, cytostatykami, lekami immunosupresyjnymi, kortykosteroidami (do stosowania ogólnego) lub innymi lekami, które mogą zmieniać obraz krwi, może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia leukopenii/agranulocytozy.
• Złoto
  U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, po wstrzyknięciu dożylnym preparatów złota (aurotiojabłczanu sodu) opisywano wystąpienie objawów takich jak zaczerwienienie i nudności oraz niedociśnienie.
• Aliskiren
  Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego ACCUPRO z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek (współczynnik przesączania klebuszkowego, GFR<60 ml/min/1,73 m²) (patrz punkt 4.3).
  U innych pacjentów, jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z produktami zawierającymi aliskiren nie jest zalecane. Jeśli jednoczesne stosowanie jest absolutnie konieczne, powinno być prowadzone wyłącznie pod nadzorem specjalisty, a parametry życiowe pacjenta, takie jak: czynność nerek, stężenie elektrolitów oraz ciśnienie krwi powinny być ściśle monitorowane (patrz punkt 4.4).
• Antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRA)
  Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z antagonistami receptora angiotensyny II nie jest zalecane, szczególnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową (patrz punkt 4.4).
• Sakubitrył+walsartan
  Jednoczesne stosowanie chinaprylu z sakubitrylem+walsartanem jest przeciwwskazane, z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt 4.3).
  Nie wolno rozpocząć stosowania sakubitrylu+walsartanu przed upływem 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki chinaprylu. W przypadku przerwania leczenia sakubitrylem+walsartanem, nie wolno rozpocząć leczenia chinaprylem przed upływem 36 godzin po przyjęciu ostatniej dawki sakubitrylu+walsartanu (patrz punkt 4.3).
• Inne inhibitory obojętnej endopeptydazy (NEP)
  Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z innymi inhibitorami NEP (np. racekadotrylem) może zwiększyć ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt 4.4).
• Inhibitory mTOR (np. temsyrolimus)
  U pacjentów jednocześnie stosujących inhibitory mTOR (np. temsyrolimus) istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia inhibitorem mTOR u pacjentów stosujących inhibitor ACE (patrz punkt 4.4).
• Inhibitory DPP-IV (np. wildagliptyna)
  U pacjentów jednocześnie stosujących inhibitory DPP-IV (np. wildagliptyna) istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia inhibitorem DPP-IV u pacjentów stosujących inhibitor ACE (patrz punkt 4.4).

4.6 Ciąża i laktacja

Ciaża
Kategoria D
Nie należy rozpoczynać leczenia inhibitorami ACE podczas ciąży. Jeśli dalsza terapia inhibitorem ACE nie jest konieczna, u pacjentek planujących ciążę leczenie powinno być zmienione na alternatywny lek przeciwnadciśnieniowy o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży. W przypadku rozpoznania ciąży, leczenie inhibitorami ACE należy niezwłocznie zakończyć i jeśli to konieczne, zastosować inny sposób leczenia (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Stosowanie inhibitorów ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Stwierdzono, że stosowanie inhibitorów ACE podczas drugiego i trzeciego trymestru ciąży wywołuje u człowieka działanie toksyczne na płód (uszkodzenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia kości czaszki) oraz działanie toksyczne na noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia).
Jeśli pacjentka przyjmowała inhibitor ACE podczas drugiego lub trzeciego trymestru ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego w celu oceny kości czaszki i czynności nerek płodu.
W przypadku stosowania inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie stwierdzono nadmiernej częstości występowania wad wrodzonych. Jednakże, jeśli leczenie inhibitorem ACE jest rozważane, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.
Noworodki, których matki stosowały inhibitory ACE w czasie ciąży, powinny być uważnie obserwowane pod kątem wystąpienia niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Karmienie piersią
Chinapryl i chinaprylat są wydzielane do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach. Ze względu na brak doświadczeń dotyczących stosowania chinaprylu u kobiet karmiących piersią, produkt ACCUPRO nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią, a jeśli leczenie jest niezbędne, należy zaprzestać karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu chinaprylu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże podczas leczenia chinaprylem może wystąpić zawroty głowy, szczególnie na początku leczenia lub przy zmianie dawki. W związku z tym zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu ACCUPRO. Częstość występowania działań niepożądanych określono jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

• Zaburzenia krwi i układu chłonnego
  • Rzadko: niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza.
  • Bardzo rzadko: pancytopenia, hemolityczna niedokrwistość.
• Zaburzenia układu immunologicznego
  • Rzadko: reakcje nadwrażliwości (np. rumień wielopostaciowy, wysypka, pokrzywka, świąd, nadwrażliwość na światło, obrzęk naczynioruchowy).
  • Bardzo rzadko: reakcja anafilaktyczna.
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
  • Niezbyt często: hipoglikemia (patrz punkt 4.4).
  • Rzadko: hiponatremia (patrz punkt 4.4).
• Zaburzenia psychiczne
  • Niezbyt często: bezsenność, nerwowość.
• Zaburzenia układu nerwowego
  • Często: zawroty głowy, ból głowy.
  • Niezbyt często: senność, parestezje.
  • Rzadko: zaburzenia smaku.
• Zaburzenia serca
  • Niezbyt często: kołatanie serca, tachykardia, ból w klatce piersiowej, dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego.
• Zaburzenia naczyniowe
  • Często: niedociśnienie.
  • Niezbyt często: omdlenie, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zjawisko Raynauda.
• Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
  • Często: kaszel.
  • Niezbyt często: zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, nieżyt nosa (katar).
  • Rzadko: skurcz oskrzeli, obrzęk płuc, zapalenie płuc z eozynofilią.
• Zaburzenia żołądka i jelit
  • Często: nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, niestrawność.
  • Niezbyt często: suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia, wzdęcia.
  • Rzadko: zapalenie trzustki, obrzęk naczynioruchowy jelit (patrz punkt 4.4).
  • Bardzo rzadko: niedrożność jelit.
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
  • Rzadko: cholestatyczne lub cytolityczne zapalenie wątroby (w tym żółtaczka cholestatyczna).
  • Bardzo rzadko: piorunująca martwica wątroby.
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
  • Często: wysypka.
  • Niezbyt często: świąd, zwiększona potliwość.
  • Rzadko: łysienie, pokrzywka, nadwrażliwość na światło.
  • Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka.
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
  • Często: ból pleców.
  • Niezbyt często: skurcze mięśni, ból kończyn, ból stawów.
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych
  • Niezbyt często: zaburzenie czynności nerek.
  • Rzadko: niewydolność nerek.
• Zaburzenia rozrodcze i piersi
  • Niezbyt często: zaburzenia czynności seksualnych.
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
  • Często: osłabienie, zmęczenie.
  • Niezbyt często: ból w klatce piersiowej, gorączka, obrzęk obwodowy.
• Badania diagnostyczne
  • Często: zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi.
  • Niezbyt często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemia, hiperkaliemia, białkomocz.
  • Rzadko: zmniejszenie stężenia sodu, zwiększenie stężenia glukozy w surowicy.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania chinaprylu obejmują niedociśnienie tętnicze, które może prowadzić do wstrząsu. U pacjentów z niedociśnieniem może wystąpić zaburzenie rytmu serca, zaburzenia krążenia krwi w mózgu, zawroty głowy, lęk i kaszel.
W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia, pacjenta należy ułożyć na plecach, a w razie potrzeby podać sól fizjologiczną we wlewie dożylnym. Chinaprylat, aktywny metabolit chinaprylu, może być usunięty z organizmu za pomocą hemodializy. Nie ma danych dotyczących wymiany osocza.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory konwertazy angiotensyny, kod ATC: C09AA13.

Chinapryl jest niesulfhydrylowym inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE). Po podaniu doustnym chinapryl jest przekształcany w organizmie w aktywny metabolit – chinaprylat, który hamuje konwertazę angiotensyny I. Konwertaza angiotensyny I jest enzymem odpowiedzialnym za przekształcanie angiotensyny I do silnie działającego środka zwężającego naczynia – angiotensyny II. Zahamowanie konwertazy angiotensyny powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, co prowadzi do zmniejszenia ciśnienia krwi. Jednocześnie zmniejszenie stężenia angiotensyny II prowadzi do zwiększenia aktywności osoczowej reniny (w wyniku zniesienia ujemnego sprzężenia zwrotnego hamującego uwalnianie reniny) oraz zmniejszenia wydzielania aldosteronu.

Chinapryl jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego i zastoinowej niewydolności serca.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Chinapryl jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i osiąga maksymalne stężenie w osoczu po około 1 godzinie. Chinapryl jest prolekiem, który ulega hydrolizie do aktywnego metabolitu – chinaprylatu. Maksymalne stężenie chinaprylatu w osoczu osiągane jest po około 2 godzinach od podania doustnego chinaprylu. Wchłanianie chinaprylu nie zależy od przyjmowania pokarmu.

Chinaprylat wiąże się z białkami osocza w około 97%. Okres półtrwania chinaprylatu wynosi około 3 godzin. Chinaprylat jest wydalany głównie z moczem. U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek dochodzi do zmniejszenia klirensu chinaprylatu proporcjonalnie do zmniejszenia klirensu kreatyniny.

U pacjentów w podeszłym wieku (>65 lat) stężenie chinaprylatu w osoczu jest wyższe niż u młodszych pacjentów, co jest związane ze zmniejszeniem klirensu nerkowego.

U pacjentów z marskością wątroby dochodzi do zmniejszenia przekształcania chinaprylu w chinaprylat, co prowadzi do niższych stężeń chinaprylatu w osoczu.

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Badania toksyczności przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że chinapryl nie wykazuje działań toksycznych w dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono działania mutagennego ani rakotwórczego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, węglan magnezu (typ lekki), skrobia kukurydziana, powidon, talk.

Otoczka: hypromeloza, makrogol 400, tytanu dwutlenek (E171).

Dodatkowo otoczka produktu ACCUPRO 40 zawiera: tlenek żelaza czerwony (E172).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Brak istotnych niezgodności farmaceutycznych.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

Tabletki powlekane ACCUPRO 5, 10, 20, 40 mg są pakowane w blistry z folii PVC/PVDC i folii aluminiowej, umieszczone w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań: 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Instrukcja stosowania

Tabletki ACCUPRO 5, 10, 20 mg można dzielić na równe dawki.
Tabletki ACCUPRO 40 mg nie są przeznaczone do dzielenia.

7. POSIADACZ POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

8. NUMER(P) POZWOLENIA(POZWOLENIA) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

ACCUPRO 5 mg: 21522
ACCUPRO 10 mg: 21523
ACCUPRO 20 mg: 21524
ACCUPRO 40 mg: 21525

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 24 października 2005 r.
Data odnowienia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 24 października 2010 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA TEKSTU

15 września 2022 r.

11. LEK WIELKOOPAKOWANIOWY

Nie dotyczy.