Propofol-Lipuro, Emulsja (10 mg/ml)

Ulotka: Propofol-Lipuro, Emulsja (10 mg/ml)

1 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Propofol-Lipuro, 10 mg/ml, emulsja do wstrzykiwań lub infuzji

2 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Propofol-Lipuro, 10 mg/ml zawiera

• 1 ml ampulka
• 10 ml ampulka lub fiolka
• 20 ml fiolka
• 50 ml fiolka
• 100 ml fiolka

Propofol

• 10 mg
• 100 mg
• 200 mg
• 500 mg
• 1000 mg

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

1 ml emulsji do wstrzykiwań lub infuzji zawiera

• Olej sojowy oczyszczony 50 mg

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Emulsja do wstrzykiwań lub infuzji
Mlecznobiała emulsja typu olej w wodzie.

4 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Propofol-Lipuro 10 mg/ml jest krótko działającym dożylnym środkiem do znieczulenia ogólnego, stosowanym do:

• wprowadzenia i podtrzymania znieczulenia ogólnego u dorosłych i dzieci >1 miesiąca życia
• sedacji u pacjentów powyżej 16 lat na oddziałach intensywnej terapii podczas oddychania kontrolowanego
• sedacji podczas zabiegów diagnostycznych lub chirurgicznych u osób dorosłych i dzieci powyżej 1 miesiąca życia, stosowany jest sam lub w skojarzeniu ze znieczuleniem miejscowym lub regionalnym.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Ogólne zalecenia

Propofol-Lipuro może być podawany tylko w warunkach szpitalnych albo w odpowiednio wyposażonych przychodniach, przez lekarów przeszkolonych w dziedzinie anestezjologii lub intensywnej opieki. Należy stale monitorować krążenie oraz czynność oddechową (np. poprzez EKG i pulsoksymetrię), a urządzenia zapewniające drożność dróg oddechowych, aparatura do przeprowadzania sztucznego oddychania oraz inne urządzenia reanimacyjne powinny być w każdej chwili natychmiast do dyspozycji. Podawania produktu Propofol-Lipuro w celu sedacji podczas zabiegów chirurgicznych lub diagnostycznych nie powinna wykonywać ta sama osoba, która wykonuje zabieg chirurgiczny lub diagnostyczny.

Zazwyczaj podczas stosowania produktu Propofol-Lipuro należy podawać dodatkowe leki przeciwbólowe.

Dawkowanie

Propofol-Lipuro podaje się dożylnie. Dawkowanie należy dostosować indywidualnie, w zależności od reakcji pacjenta.

• Znieczulenie ogólne u dorosłych
  • Wprowadzenie w znieczulenie ogólne: W celu wprowadzenia w znieczulenie, Propofol-Lipuro należy stopniowo podawać (20 do 40 mg propofolu co 10 sekund) obserwując reakcje pacjenta, aż do wystąpienia klinicznych cech rozpoczęcia znieczulenia. Należy się spodziewać, że u większości pacjentów w wieku poniżej 55 lat potrzebna będzie dawka propofolu w granicach od 1,5 do 2,5 mg/kg masy ciała. U pacjentów w wieku powyżej 55 lat oraz u pacjentów z III lub IV grupy ryzyka znieczulenia wg klasyfikacji ASA (ang. American Society of Anesthesiologists), a szczególnie u osób z niewydolnością serca, może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki, przy czym całkowitą dawkę produktu Propofol-Lipuro (10 mg/ml) można zmniejszyć do 1 mg/kg masy ciała lub poniżej tej wartości. U tych pacjentów, Propofol-Lipuro (10 mg/ml) należy podawać wolniej (około 2 ml, co odpowiada 20 mg co 10 sekund).
  • Podtrzymanie znieczulenia: Znieczulenie podtrzymuje się podając Propofol-Lipuro we wlewie ciągłym lub w postaci kolejnych wstrzyknięć (bolusów). W przypadku stosowania techniki powtórnego wstrzyknięcia dawkę można zwiększać w zależności od wskazań klinicznych od 25 mg (2,5 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml) do 50 mg (5,0 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml). W celu podtrzymania znieczulania z zastosowaniem techniki wlewu ciągłego wymagana dawka mieści się zwykle w zakresie od 4 do 12 mg/kg masy ciała na godzinę. U starszych pacjentów w złym stanie ogólnym, u pacjentów z III lub IV grupy ryzyka znieczulenia wg klasyfikacji ASA oraz u pacjentów z hipowolemią i pacjentów z hipoproteinemią może zaistnieć konieczność dalszego zmniejszenia dawki w zależności od stanu pacjenta oraz od stosowanej techniki znieczulenia.

  Nie należy stosować szybkiego podawania w bolusie (pojedynczym lub wielokrotnym) u osób w podeszłym wieku, ponieważ może to prowadzić do zahamowania czynności układu krążenia i oddechowego.

• Znieczulenie ogólne u dzieci powyżej 1 miesiąca życia
  • Wprowadzenie w znieczulenie ogólne: W celu wprowadzenia w znieczulenie, Propofol-Lipuro podaje się powoli aż do wystąpienia klinicznych cech rozpoczęcia znieczulenia. Dawkowanie powinno być odpowiednio dostosowane do wieku i (lub) do masy ciała. U większości dzieci w wieku powyżej 8 lat, w celu wprowadzenia w znieczulenie wymagana dawka wynosi około 2,5 mg/kg masy ciała. U dzieci młodszych, w szczególności w wieku od 1 miesiąca do 3 lat wymagane dawki mogą być większe (od 2,5 do 4 mg/kg masy ciała).
  • Podtrzymanie znieczulenia ogólnego: W celu utrzymania poziomu znieczulenia można podawać produkt Propofol-Lipuro na drodze infuzji lub poprzez podanie kolejnego bolusa. Wymaga szybkość podawania leku znacząco różni się u różnych pacjentów, wahając się w przedziale od 9 do 15 mg/kg masy ciała na godzinę w celu uzyskania zadowalającego poziomu znieczulenia. U dzieci młodszych, w szczególności w wieku od 1 miesiąca do 3 roku życia, wymagane dawki mogą być większe.

  U pacjentów z III lub IV grupy ryzyka znieczulenia wg klasyfikacji ASA zaleca się mniejszą dawkę (patrz punkt 4.4).

• Sedacja pacjentów na oddziałach intensywnej opieki medycznej podczas wentylacji respiratorem

  W celu sedacji pacjentów podczas intensywnej opieki medycznej powinno się podawać Propofol-Lipuro 10 mg/ml we wlewie ciągłym. Szybkość wlewu należy dostosować do pożądanego stopnia sedacji. Wystarczającą sedację można w większości przypadków osiągnąć za pomocą dawek z zakresu od 0,3 do 4 mg/kg masy ciała na godzinę (patrz punkt 4.4).

  Propofol nie jest wskazany do sedacji dzieci w wieku 16 lat i młodszych podczas intensywnej terapii (patrz punkt 4.3).

  Nie zaleca się podawania propofolu systemem TCI (Target Controlled Infusion – infuzja sterowana docelowym stężeniem leku we krwi) dla uzyskania sedacji u pacjentów na oddziałach intensywnej opieki medycznej.

• Sedacja podczas zabiegów diagnostycznych i chirurgicznych u dorosłych

  W celu wywołania sedacji podczas zabiegów diagnostycznych i chirurgicznych należy dobrać dawkę w zależności od reakcji pacjenta. Do wywołania wstępnej sedacji u większości pacjentów konieczne jest podanie dawki od 0,5 do 1 mg/kg masy ciała w czasie 1 do 5 minut. Podtrzymanie pożądanego poziomu sedacji osiąga się dobierając odpowiednio szybkość wlewu produktu Propofol-Lipuro. U większości pacjentów szybkość wlewu wynosi od 1,5 do 4,5 mg/kg masy ciała na godzinę. Dodatkowo można podać bolus 10 – 20 mg propofolu (1 – 2 ml produktu Propofol-Lipuro 10 mg/ml) wtedy, gdy konieczne jest szybkie pogłębienie sedacji.

  U pacjentów w wieku powyżej 55 lat oraz u pacjentów z III lub IV grupy ryzyka znieczulenia wg klasyfikacji ASA może być konieczne zmniejszenie szybkości wlewu oraz dawki produktu Propofol-Lipuro.

  Nie należy stosować szybkiego podawania w bolusie (pojedynczym lub wielokrotnym) u osób w podeszłym wieku, ponieważ może to prowadzić do zahamowania czynności układu krążenia i oddechowego.

• Sedacja podczas zabiegów diagnostycznych i chirurgicznych u dzieci powyżej 1 miesiąca życia

  Wielkość dawki oraz szybkość podawania należy dostosować w zależności od wymaganego poziomu sedacji oraz reakcji klinicznej. Dla większości pacjentów z tej grupy wiekowej wymagana dawka propofolu to 1 – 2 mg/kg masy ciała na początku sedacji. Podtrzymanie znieczulenia można uzyskać poprzez miareczkowanie produktu Propofol-Lipuro na drodze infuzji, aż do uzyskania pożądanego poziomu znieczulenia. Dla większości pacjentów wymagana dawka propofolu to 1,5 – 9 mg/kg masy ciała na godzinę. Jeśli wymagane jest szybkie pogłębienie poziomu znieczulenia, wówczas infuzja może być uzupełniona o podanie bolusa w wielkości do 1 mg/kg masy ciała.

  U pacjentów z III lub IV grupy ryzyka znieczulenia wg klasyfikacji ASA wymagane mogą być mniejsze dawki.

Sposób i czas stosowania

• Sposób podawania

  Podanie dożylne
  Propofol-Lipuro podaje się w postaci nierozcieńczonej we wstrzyknięciu lub w infuzji ciągłej w postaci nierozcieńczonej, lub po uprzednim rozcieńczeniu roztworem glukozy 50 mg/ml (5% wagowo-objętościowych) lub roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9% wagowo-objętościowych) lub roztworem chlorku sodu 1,8 mg/ml (0,18% wagowo-objętościowych) i roztworem glukozy 40 mg/ml (4% wagowo-objętościowych) (patrz również punkt 6.6).
  Przed użyciem należy wstrząsnąć opakowaniem zawierającym produkt.

  Przed użyciem należy zdezynfekować szyjkę ampułki lub powierzchnię gumowego korka fiolki spirytusem medycznym (aerozolem lub nasączonym wacikiem). Po użyciu napoczęte opakowania należy usunąć.

  Propofol-Lipuro nie zawiera środków konserwujących przeciwko drobnoustrojom i może sprzyjać ich wzrostowi. Dlatego należy pobrać Propofol-Lipuro w warunkach aseptycznych do sterylnej strzykawki lub zestawu do infuzji zaraz po otwarciu ampułki lub fiolki. Natychmiast też należy przystąpić do podawania produktu. Należy koniecznie zwracać uwagę na aseptyczne postępowanie podczas podawania, co dotyczy zarówno produktu Propofol-Lipuro jak również zestawu do infuzji.

  Wszelkie produkty lecznicze lub płyny podawane jednocześnie z produktem Propofol-Lipuro należy podawać w okolicy wkłucia kaniuli. W razie stosowania zestawów do infuzji zawierających filtry należy upewnić się, że są one przepuszczalne dla tłuszczów.

  Zawartość każdej ampułki i fiolki oraz strzykawki zawierającej Propofol-Lipuro jest przeznaczona do jednorazowego użytku u jednego pacjenta.

  Podawanie produktu Propofol-Lipuro w postaci nierozcieńczonej
  W przypadku podawania produktu Propofol-Lipuro w infuzji ciągłej należy zawsze używać biurety, licznika kropli, pompy strzykawkowej lub pompy infuzyjnej objętościowej w celu kontroli szybkości infuzji.
  Jak potwierdzają doniesienia kliniczne w przypadku podawania wszelkiego rodzaju produktów tłuszczowych, czas trwania podawania produktu Propofol-Lipuro we wlewie ciągłym z jednego systemu do infuzji nie może przekroczyć 12 godzin. Linia infuzyjna oraz pojemnik z produktem Propofol-Lipuro należy wymienić najpóźniej po upływie 12 godzin. Wszelkie pozostałości produktu Propofol-Lipuro po zakończeniu infuzji należy usunąć.

  Podawanie produktu Propofol-Lipuro w postaci rozcieńczonej
  Podczas podawania produktu Propofol-Lipuro w postaci rozcieńczonej należy zawsze używać biuret, licznika kropli, pomp strzykawkowych lub pomp infuzyjnych objętościowych w celu kontroli szybkości infuzji oraz uniknięcia przypadkowej, niekontrolowanej infuzji dużej dawki produktu Propofol-Lipuro w postaci rozcieńczonej.
  Nie wolno przekroczyć największego rozcieńczenia wyrażonego proporcją: 1 część produktu Propofol-Lipuro do 4 części roztworu glukozy 50 mg/ml (5% wagowo-objętościowych) lub roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9% wagowo-objętościowych) lub roztworu chlorku sodu 1,8 mg/ml (0,18% wagowo-objętościowych) i roztworu glukozy 40 mg/ml (4% wagowo-objętościowych) (wówczas najmniejsze stężenie propofolu wyniesie 2 mg/ml). Mieszanina powinna zostać przygotowana w warunkach aseptycznych bezpośrednio przed podaniem i zużyta w ciągu 6 godzin od przygotowania.

  W celu zmniejszenia bólu na początku podawania produktu Propofol-Lipuro można zmieszać go z produktem 1% lidokainy wolnym od środków konserwujących (w stosunku 20:1, tj. 20 części produktu Propofol-Lipuro z jedną częścią wolnego od konserwantów produktu lidokainy 1%).

  Przed podaniem środków zwiotczających, takich jak atrakurium lub miwakurium, należy przepłukać system infuzyjny, jeżeli są one podawane poprzez ten sam system infuzyjny, przez który poprzednio podawano Propofol-Lipuro.

  Propofol można również stosować z urządzeniami wyposażonymi w funkcję TCI (ang. Target Controlled Infusion). Ze względu na różne algorytmy dostępnych na rynku urządzeń należy stosować się do zaleceń producenta stosowanego urządzenia.

• Czas stosowania

  Propofol-Lipuro może być stosowany najdłużej przez 7 dni.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, soję, orzeszki ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Produktu Propofol-Lipuro nie wolno stosować u dzieci w wieku 16 lat i młodszych w celu sedacji podczas intensywnej terapii. Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Propofol-Lipuro 10 mg/ml dla tych grup wiekowych (patrz punkt 4.4).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Propofol powinien być podawany przez osoby przeszkolone w dziedzinie anestezjologii (lub, w stosownych przypadkach, lekarzy przeszkolonych w zakresie opieki nad pacjentami na oddziałach intensywnej terapii).
Pacjenci powinni być stale monitorowani, a sprzęt do utrzymywania drożności dróg oddechowych, sztucznej wentylacji, wzbogacania wdychanego powietrza w tlen i inne urządzenia do resuscytacji powinny być w każdej chwili łatwo dostępne. Propofolu nie powinna podawać osoba prowadząca zabieg diagnostyczny lub chirurgiczny.
Zgłaszano przypadki nadużywania i uzależnienia od propofolu, na ogół przez pracowników służby zdrowia. Podobnie jak w przypadku innych leków do znieczulenia ogólnego, podanie propofolu bez zwracania właściwej uwagi na drogi oddechowe może doprowadzić do powikłań ze strony układu oddechowego prowadzących do zgonu.
Jeśli propofol jest stosowany w celu sedacji z zachowaniem świadomości w zabiegach diagnostycznych i chirurgicznych, należy zapewnić ciągle monitorowanie pacjenta w celu wykrycia wczesnych objawów hipotensji, niedrożności dróg oddechowych lub desaturacji.
Podobnie jak w przypadku innych środków uspokajających, po zastosowaniu propofolu do sedacji pacjentów poddawanych zabiegom operacyjnym, mogą wystąpić mimowolne ruchy pacjentów. W trakcie zabiegów wymagających całkowitego unieruchomienia pacjentów ruchy te mogą stanowić zagrożenie dla pola operacyjnego.
Przed przeniesieniem na oddział po zastosowaniu propofolu koniecznie należy odczekać przez pewien czas i upewnić się, że pacjent jest w pełni wybudzony. Bardzo rzadko po zastosowaniu propofolu obserwowano wydłużenie czasu wybudzania z towarzyszącym niekiedy zwiększonym napięciem mięśniowym. Objaw ten może być poprzedzony okresem czuwania lub nie. Chociaż wybudzenie następuje samoistnie, pacjent przed wybudzeniem musi być monitorowany ze szczególną uwagą.
Upośledzenie świadomości wywołane przez propofol na ogół nie jest wykrywalne dłużej niż przez 12 godzin. Należy wziąć pod uwagę działanie propofolu, zabieg, stosowane jednocześnie leki, wiek i stan pacjenta, doradzając pacjentom w zakresie:

• wskazań do obecności osoby towarzyszącej pacjentowi przy opuszczaniu przez niego miejsca podania propofolu.
• czasu powrotu do wykonywania zadań wymagających umiejętności lub ryzykownych, takich jak prowadzenie pojazdów,
• stosowania innych środków, które mogą mieć działanie uspokajające (np. benzodiazepiny, opiatów, alkoholu).

Podobnie jak w przypadku innych środków znieczulających podawanych dożylnie należy zachować ostrożność u pacjentów z niewydolnością serca, układu oddechowego, nerek lub wątroby lub z hipowolemią, lub wyniszczonych (patrz również punkt 4.2).

Klirens propofolu uzależniony jest od tempa przepływu krwi, dlatego też jednoczesne podawanie leków obniżających pojemność minutową serca obniża klirens propofolu.
Propofol nie ma działania wągolitycznego i zgłaszano przypadki bradykardii (czasami ciężkiej), a nawet asystolii. Należy rozważyć podanie dożylne leku przeciwcholinergicznego przed wprowadzeniem znieczulenia, szczególnie w sytuacjach, gdy prawdopodobnie przeważa napięcie nerwu błędnego lub, gdy propofol jest stosowany razem z lekami, które mogą wywołać bradykardię.

Przy podawaniu propofolu u pacjenta z padaczką możliwe jest wystąpienie drgawek.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania propofolu pacjentom z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów oraz pacjentom z innymi chorobami, wymagającymi szczególnej uwagi podczas stosowania emulsji tłuszczowych.

U pacjentów z hipoproteinemia może występować większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze względu na zwiększenie frakcji niezwiązanej propofolu. U takich pacjentów zaleca się zmniejszenie dawki (patrz również punkt 4.2).

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się podawania propofolu nowonarodzonym niemowlętom w celu wprowadzenia do znieczulenia, ponieważ ta populacja pacjentów nie została jeszcze dobrze zbadana. Dane farmakokinetyczne (patrz punkt 5.2) wskazują, że u noworodków klirens jest znacząco obniżony i charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą. W trakcie podawania dawek zalecanych dla starszych dzieci może dojść do względnego przedawkowania, co w konsekwencji może skutkować ciężką depresją sercowo-naczyniową.

Propofolu nie wolno stosować u pacjentów w wieku poniżej 16 lat w celu wywołania sedacji na oddziałach intensywnej terapii, ponieważ nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności propofolu stosowanego do sedacji w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.3).

Porady dotyczące postępowania na oddziale intensywnej terapii

Stosowanie propofolu w celu wywołania sedacji na oddziałach intensywnej terapii wiązano z występowaniem takich komplikacji jak zaburzenia metaboliczne i niewydolność narządowa, które mogą prowadzić do zgonu. Istnieją doniesienia o łącznym występowaniu u dorosłych następujących działań niepożądanych: kwasica metaboliczna, rabdomioliza, hiperkaliemia, hepatomegalia, niewydolność nerek, hiperlipidemia, zaburzenia rytmu serca, zmiany w EKG charakterystyczne dla zespołu Brugadów (uniesienie odcinka ST i ujemny załamek T) i szybko nasilająca się niewydolność serca, zazwyczaj nieodpowiadająca na inotropowe leczenie podtrzymujące (w niektórych przypadkach prowadząca do zgonu pacjenta). Połączenie tych zdarzeń nazwano zespołem popropofolowym. Zdarzenia tego rodzaju najczęściej obserwowano u pacjentów z ciężkimi obrażeniami głowy oraz u dzieci z infekcjami dróg oddechowych, którym podawano dawki przekraczające dawki zalecane dla dorosłych w celu wywołania sedacji na oddziałach intensywnej terapii.

Wydaje się, że głównymi czynnikami ryzyka wystąpienia tych zdarzeń są: zmniejszenie ilości tlenu dostarczanego do tkanek; ciężki uraz neurologiczny i (lub) posocznica; stosowanie dużych dawek jednego lub więcej następujących produktów leczniczych – leków zwężających naczynia krwionośne, steroidów, leków o działaniu inotropowym i (lub) propofolu (zazwyczaj po podaniu dawek większych niż 4 mg/kg masy ciała na godzinę przed okres dłuższy niż 48 godzin).

Lekarze przepisujący propofol powinni zdawać sobie sprawę z możliwości wystąpienia tych zdarzeń w przypadku pacjentów z wymienionymi wyżej czynnikami ryzyka i natychmiast przerwać podawanie propofolu po wystąpieniu powyższych objawów. Dawkę wszystkich leków uspokajających i środków leczniczych stosowanych na oddziale intensywnej terapii, w tym propofolu, należy zwiększać stopniowo w celu utrzymania optymalnych parametrów podaży tlenu i parametrów hemodynamicznych. Podczas zmiany leczenia u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym należy zapewnić odpowiedni przepływ mózgowy. Należy pamiętać, aby w miarę możliwości nie stosować dawek większych niż 4 mg/kg masy ciała na godzinę.

Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania produktu Propofol-Lipuro 10 mg/ml u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów oraz u pacjentów z innymi stanami, w których stosowanie emulsji tłuszczowych winno wiązać się z zachowaniem szczególnej ostrożności.

Zaleca się monitorowanie stężenia tłuszczów we krwi w przypadku podawania propofolu pacjentom uważanym za szczególnie zagrożonych przeciążeniem tłuszczami. Ilość podawanego propofolu należy odpowiednio skorygować, jeżeli monitorowanie wskazuje na niedostateczne wydalanie tłuszczów z organizmu. Jeżeli pacjent aktualnie otrzymuje tłuszcze dożylnie, ich ilość należy zmniejszyć, biorąc pod uwagę ilość tłuszczów podawanych we wlewie jako składnik preparatu propofolu; 1,0 ml produktu Propofol-Lipuro zawiera 0,1 g tłuszczu.

Dodatkowe środki ostrożności

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania tego produktu u pacjentów z chorobą mitochondrialną. U tych pacjentów może dojść do nasilenia choroby w trakcie wprowadzania do znieczulenia, w trakcie zabiegu chirurgicznego i w trakcie opieki na oddziale intensywnej terapii. Zaleca się utrzymanie normotermii, podawanie węglowodanów oraz właściwe nawodnienie. Wczesne objawy choroby mitochondrialnej i „zespolu popropofolowego” mogą być podobne.

Produkt Propofol-Lipuro nie zawiera środków konserwujących i tworzy warunki sprzyjające wzrostowi bakterii.

Emulsję należy pobrać do strzykawki lub zestawu do infuzji zaraz po otwarciu ampułki lub fiolki. Natychmiast też należy przystąpić do podawania produktu. Wszystkie czynności związane z pobieraniem i podawaniem produktu należy wykonywać z zachowaniem zasad aseptyki.

Propofol i wszystkie strzykawki zawierające ten środek są przeznaczone do jednorazowego użytku, indywidualnie dla każdego pacjenta. Zgodnie z ustalonymi wytycznymi dla innych emulsji tłuszczowych, wlew propofolu z użyciem tego samego sprzętu nie może trwać dłużej niż 12 godzin. Po zakończeniu procedury lub upływie 12 godzin, cokolwiek nastąpi szybciej, należy wymienić zarówno pojemnik z produktem, jak i zestaw do wlewów.

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 100 ml, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Propofol stosowano w połączeniu ze znieczuleniem rdzeniowym i nadtwardówkowym oraz razem z powszechnie stosowanymi produktami leczniczymi do premedykacji, produktami leczniczymi blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, wziewnymi produktami leczniczymi, przeciwbólowymi produktami leczniczymi; nie spotkano się z przypadkiem niezgodności farmakologicznych. Może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki propofolu, jeśli znieczulenie ogólne lub sedację stosuje się jako uzupełnienie znieczulenia regionalnego.

Jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych o działaniu depresyjnym na OUN, takich jak produkty lecznicze stosowane w premedykacji, wziewne produkty lecznicze, znieczulające produkty lecznicze, może nasilać działanie sedacyjne, znieczulające i depresyjne propofolu na układ krążenia i oddechowy. W przypadku pacjentów leczonych rifampicyną, którym podawano propofolu w celu wprowadzenia do znieczulenia, obserwowano przypadki niedociśnienia.

W przypadku pacjentów leczonych walproinianem stwierdzano konieczność obniżenia dawki. W przypadku jednoczesnego stosowania należy rozważyć obniżenie dawki propofolu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Bezpieczeństwo stosowania propofolu podczas ciąży nie zostało ustalone.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Propofolu nie należy podawać w okresie ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Propofol przenika przez barierę łożyskową i może wykazywać depresyjne działanie na podstawowe czynności życiowe noworodków. Propofol można jednak stosować podczas zabiegów przerywania ciąży.

Karmienie piersią
Jak wykazały badania u matek karmiących piersią, propofol przenika w małych ilościach do mleka. Dlatego, w ciągu 24 godzin po podaniu propofolu, matki nie powinny karmić piersią. Pokarm wydzielany w tym czasie powinien być wyrzucony.

Płodność
Nie ma dostępnych danych.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjentów należy informować, że zdolność wykonywania zadań wymagających umiejętności, takich jak prowadzenie pojazdów mechanicznych i obsługiwanie urządzeń mechanicznych w ruchu, może być upośledzona przez pewien czas po podaniu propofolu. Czas trwania tego działania zależy od wielu czynników, takich jak dawka i czas podania propofolu, wiek pacjenta oraz jednoczesne stosowanie innych leków. Pacjenci powinni być poinformowani, aby nie prowadzić pojazdów mechanicznych i nie obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu przez co najmniej 24 godziny po podaniu propofolu. Pacjenci powinni być również informowani, aby nie spożywali alkoholu ani nie przyjmowali innych leków wpływających na OUN przez co najmniej 24 godziny po podaniu propofolu.

4.8 Działania niepożądane

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania propofolu.

Działania niepożądane są wymienione według klasyfikacji układów i narządów (wg MedDRA) oraz częstości występowania. Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Układ narządów	Działanie niepożądane	Częstość
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Zaburzenia krzepnięcia	Nieznana
	Rozpad krwinek czerwonych (hemoliza) po podaniu dożylnym	Nieznana
	Zaburzenia widzenia	Nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego	Reakcje anafilaktyczne w tym skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, zaczerwienienie skóry i ciężkie reakcje anafilaktyczne	Nieznana
	Reakcje alergiczne	Nieznana
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Hiperlipidemia	Nieznana
	Kwasica metaboliczna	Nieznana
	Rabdomioliza	Nieznana
	Zespół popropofolowy	Nieznana
Zaburzenia psychiczne	Pobudzenie	Niezbyt często
	Zaburzenia libido (w tym zwiększone libido)	Nieznana
Zaburzenia układu nerwowego	Drgawki	Rzadko
	Zawroty głowy	Często
	Bóle głowy	Często
	Zaburzenia świadomości po znieczuleniu	Rzadko
	Majaczenie po znieczuleniu	Rzadko
Zaburzenia serca	Bradykardia	Często
	Zatrzymanie krążenia	Rzadko
Zaburzenia naczyniowe	Spadek ciśnienia tętniczego	Bardzo często
	Nadciśnienie tętnicze	Często
	Zaczerwienienie	Często
	Zakrzepowe zapalenie żył	Rzadko
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Skurcz oskrzeli	Rzadko
	Depresja oddechowa	Bardzo często
	Kaszel	Często
	Zatrzymanie oddechu	Rzadko
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności	Często
	Wymioty	Często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Swędzenie	Często
	Pokrzywka	Często
	Obrzęk w miejscu wstrzyknięcia	Bardzo często
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Zaburzenia erekcji	Nieznana
	Zaburzenia oddawania moczu, takie jak moczenie i nietrzymanie moczu	Nieznana
	Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Ból w miejscu wstrzyknięcia	Bardzo często

Zgłaszano przypadki nadużywania i uzależnienia od propofolu, na ogół przez pracowników służby zdrowia.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania propofolu to głównie depresja układu krążenia i oddechowego. Depresja układu krążenia może objawiać się spadkiem ciśnienia tętniczego i (lub) bradykardią. Depresja układu oddechowego może prowadzić do bezdechu. W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie produktu Propofol-Lipuro i w razie potrzeby zastosować sztuczną wentylację z wzbogaceniem wdychanego powietrza w tlen. W razie wystąpienia ciężkiej depresji układu krążenia należy zastosować leczenie objawowe.

5 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Środki znieczulające ogólne dożylne
Kod ATC: N01AX10

Propofol jest krótko działającym środkiem znieczulającym dożylnym o szybkim początku działania. Powoduje szybkie wybudzanie, nawet po długotrwałym wlewie. Mechanizm działania propofolu nie jest w pełni poznany. Przypuszcza się, że propofol wywiera działanie znieczulające poprzez nasilenie aktywności hamującego neuroprzekaźnika GABA w ośrodkowym układzie nerwowym, poprzez spowolnienie powrotu kanału chlorkowego kontrolowanego przez receptor GABA do stanu nieaktywnego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Propofol charakteryzuje się bardzo szybkim początkiem działania. Po podaniu dożylnym propofol szybko przenika do ośrodkowego układu nerwowego, a następnie jest szybko redystrybuowany. Klirens całkowity propofolu jest wysoki (1,5–2 l/min) i przekracza wartość przepływu krwi przez wątrobę, co wskazuje na pozawątrobowy metabolizm propofolu. Okres półtrwania początkowej fazy dystrybucji wynosi 2–4 minuty, a okres półtrwania fazy eliminacji 0,5–1 godziny. Wartości te mogą ulec wydłużeniu po wielogodzinnym wlewie. Wiązanie z białkami osocza wynosi 97–98%.

Propofol jest metabolizowany głównie w wątrobie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym do nieaktywnych metabolitów, które są wydalane przez nerki. Mniej niż 0,3% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Wydalanie 88% podanej dawki następuje przez nerki, a 2% z kałem.

U dzieci objętość dystrybucji i klirens są większe niż u dorosłych, co powoduje konieczność stosowania większych dawek na kilogram masy ciała. U osób w podeszłym wieku objętość dystrybucji centralnej jest mniejsza, a klirens początkowy jest zmniejszony w porównaniu z osobami młodymi.

U pacjentów z marskością wątroby farmakokinetyka propofolu nie ulega istotnym zmianom. U pacjentów z niewydolnością nerek nie zaobserwowano kumulacji propofolu ani jego metabolitów.

5.3 Dane przedkliniczne

Dane przedkliniczne nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi, opierając się na konwencjonalnych badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu pojedynczej dawki i powtarzanych dawek oraz potencjału rakotwórczego.

W badaniach na zwierzętach wykazano, że propofol w dawkach toksycznych dla matki powodował śmierć zarodków i zwiększoną śmiertelność noworodków.

6 DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

• Olej sojowy oczyszczony
• Fosfatydy jajeczne
• Glicerol (85%)
• Wodorotlenek sodu (do regulacji pH)
• Kwas oleinowy
• Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności

Nie stwierdzono niezgodności z powszechnie stosowanymi płynami do wstrzykiwań, pod warunkiem, że Propofol-Lipuro jest rozcieńczany bezpośrednio przed podaniem. Nie mieszać z innymi produktami leczniczymi.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać.
Po otwarciu ampułki lub fiolki produkt należy natychmiast podać.
Do celów mikrobiologicznych produkt należy zużyć natychmiast. Odpowiedzialność użytkownika za zapewnienie właściwego przechowywania i postępowania z produktem.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

Propofol-Lipuro 10 mg/ml, emulsja do wstrzykiwań lub infuzji jest dostępny w:

• ampułkach szklanych 1 ml (opakowania po 5 ampułek)
• ampułkach szklanych 10 ml (opakowania po 5 ampułek)
• fiolkach szklanych 10 ml (opakowania po 5 fiolek)
• fiolkach szklanych 20 ml (opakowania po 5 fiolek)
• fiolkach szklanych 50 ml (opakowania po 1 fiolce)
• fiolkach szklanych 100 ml (opakowania po 1 fiolce)

6.6 Instrukcja stosowania i postępowania

Propofol-Lipuro podaje się w postaci nierozcieńczonej we wstrzyknięciu lub w infuzji ciągłej w postaci nierozcieńczonej, lub po uprzednim rozcieńczeniu roztworem glukozy 50 mg/ml (5% wagowo-objętościowych) lub roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9% wagowo-objętościowych) lub roztworem chlorku sodu 1,8 mg/ml (0,18% wagowo-objętościowych) i roztworem glukozy 40 mg/ml (4% wagowo-objętościowych).

Przed użyciem należy wstrząsnąć opakowaniem zawierającym produkt.

Przed użyciem należy zdezynfekować szyjkę ampułki lub powierzchnię gumowego korka fiolki spirytusem medycznym (aerozolem lub nasączonym wacikiem). Po użyciu napoczęte opakowania należy usunąć.

Propofol-Lipuro nie zawiera środków konserwujących przeciwko drobnoustrojom i może sprzyjać ich wzrostowi. Dlatego należy pobrać Propofol-Lipuro w warunkach aseptycznych do sterylnej strzykawki lub zestawu do infuzji zaraz po otwarciu ampułki lub fiolki. Natychmiast też należy przystąpić do podawania produktu. Należy koniecznie zwracać uwagę na aseptyczne postępowanie podczas podawania, co dotyczy zarówno produktu Propofol-Lipuro jak również zestawu do infuzji.

Wszelkie produkty lecznicze lub płyny podawane jednocześnie z produktem Propofol-Lipuro należy podawać w okolicy wkłucia kaniuli. W razie stosowania zestawów do infuzji zawierających filtry należy upewnić się, że są one przepuszczalne dla tłuszczów.

Zawartość każdej ampułki i fiolki oraz strzykawki zawierającej Propofol-Lipuro jest przeznaczona do jednorazowego użytku u jednego pacjenta.

W celu zmniejszenia bólu na początku podawania produktu Propofol-Lipuro można zmieszać go z produktem 1% lidokainy wolnym od środków konserwujących (w stosunku 20:1, tj. 20 części produktu Propofol-Lipuro z jedną częścią wolnego od konserwantów produktu lidokainy 1%).

Przed podaniem środków zwiotczających, takich jak atrakurium lub miwakurium, należy przepłukać system infuzyjny, jeżeli są one podawane poprzez ten sam system infuzyjny, przez który poprzednio podawano Propofol-Lipuro.

7 POSIADACZ POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

B. Braun Melsungen AG
Melsungen, Niemcy

8 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Propofol-Lipuro 10 mg/ml, emulsja do wstrzykiwań lub infuzji
Rzeczpospolita Polska: 10493

9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data pierwszego pozwolenia: 2001-04-27
Data odnowienia pozwolenia: 2016-04-27

10 DATA ZATWIERDZENIA TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

2023-05-18