Orizon, Tabletki powlekane (3 mg)

Ulotka: Orizon, Tabletki powlekane (3 mg)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Orizon, 0,5 mg, tabletki powlekane
Orizon, 1 mg, tabletki powlekane
Orizon, 2 mg, tabletki powlekane
Orizon, 3 mg, tabletki powlekane
Orizon, 4 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg lub 4 mg rysperydonu (Risperidonum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Tabletka powlekana 0,5 mg: każda tabletka powlekana zawiera 22,5 mg laktozy (w postaci jednowodnej).
Tabletka powlekana 1 mg: każda tabletka powlekana zawiera 45,2 mg laktozy (w postaci jednowodnej).
Tabletka powlekana 2 mg: każda tabletka powlekana zawiera 90,3 mg laktozy (w postaci jednowodnej) oraz 0,024 mg żółcieni pomarańczowej FCF (E 110).
Tabletka powlekana 3 mg: każda tabletka powlekana zawiera 135,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej).
Tabletka powlekana 4 mg: każda tabletka powlekana zawiera 180,5 mg laktozy (w postaci jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Tabletka powlekana 0,5 mg: Brązowawoczerwona, okrągła tabletka powlekana. Tabletki nie można dzielić.
Tabletka powlekana 1 mg: Biała, obustronnie wypukła, podłużna tabletka powlekana z linią podziału po jednej stronie. Tabletkę można dzielić na równe dawki.
Tabletka powlekana 2 mg: Bladopomarańczowa, obustronnie wypukła, podłużna tabletka powlekana z linią podziału po jednej stronie. Tabletkę można dzielić na równe dawki.
Tabletka powlekana 3 mg: Jasnożółta, obustronnie wypukła, podłużna tabletka powlekana z linią podziału po jednej stronie. Tabletkę można dzielić na równe dawki.
Tabletka powlekana 4 mg: Zielona, obustronnie wypukła, podłużna tabletka powlekana z linią podziału po jednej stronie. Tabletkę można dzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Orizon jest wskazany w leczeniu schizofrenii.

Produkt leczniczy Orizon jest wskazany w leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w przebiegu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych.

Produkt leczniczy Orizon jest wskazany w krótkotrwałym leczeniu (do 6 tygodni) uporczywej agresji u pacjentów z otepleniem typu alzheimerowskiego w stopniu umiarkowanym do ciężkiego, nie reagujących na metody niefarmakologiczne oraz gdy istnieje ryzyko, że pacjent będzie stanowił zagrożenie dla samego siebie lub innych osób.

Produkt leczniczy Orizon jest wskazany w krótkotrwałym objawowym (do 6 tygodni) leczeniu uporczywej agresji w przebiegu zaburzeń zachowania u dzieci w wieku od 5 lat i młodzieży ze sprawnością intelektualną poniżej przeciętnej bądź upośledzonych umysłowo, zdiagnozowanych według kryteriów DSM – IV, u których nasilenie agresji i innych zachowań destrukcyjnych wymaga leczenia farmakologicznego. Farmakoterapia powinna stanowić integralną część wszechstronnego programu terapeutycznego, obejmującego działania psychospołeczne i edukacyjne. Zaleca się, aby rysperydon był przepisywany przez lekarza specjalistę w dziedzinie neurologii dziecięcej oraz psychiatrii dziecięcej i młodzieżowej lub lekarza specjalizującego się w leczeniu zaburzeń zachowania u dzieci i młodzieży.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Schizofrenia

Dorośli
Produkt leczniczy Orizon może być podawany raz lub dwa razy na dobę.

Leczenie należy rozpocząć od dawki 2 mg rysperydonu na dobę. Dawka może być zwiększona drugiego dnia do 4 mg na dobę. Od tego momentu dawka może pozostać niezmieniona albo, jeśli zaistnieje taka konieczność, indywidualnie dostosowywana. Przeciętna, optymalna dawka terapeutyczna wynosi od 4 mg do 6 mg na dobę. U niektórych pacjentów może być wskazane wolniejsze dostosowywanie dawki oraz mniejsza dawka początkowa i podtrzymująca.

Dawki większe niż 10 mg na dobę nie wykazują większej skuteczności niż mniejsze dawki, mogą natomiast powodować zwiększenie częstości występowania objawów pozapiramidowych. Nie zbadano bezpieczeństwa stosowania dawek większych niż 16 mg na dobę, a zatem nie należy ich stosować.

Pacjenci w wieku podeszłym
Zalecana dawka początkowa wynosi 0,5 mg dwa razy na dobę. Dawka może być indywidualnie dostosowywana i zwiększana o 0,5 mg dwa razy na dobę do dawki 1 mg do 2 mg dwa razy na dobę.

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Orizon nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze schizofrenią ze względu na brak wystarczających danych dotyczących skuteczności.

Epizody maniakalne w przebiegu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych

Dorośli
Produkt leczniczy Orizon powinien być podawany raz na dobę, dawka początkowa to 2 mg. W razie konieczności, dawkę można zwiększać o 1 mg raz na dobę, nie częściej niż co 24 godziny. Dawkę rysperydonu można dostosowywać indywidualnie w zakresie od 1 mg do 6 mg na dobę w zależności od skuteczności i tolerancji u każdego pacjenta. Nie zbadano bezpieczeństwa stosowania dawek większych niż 6 mg na dobę w leczeniu epizodów maniakalnych.

Podobnie jak w przypadku innych leków stosowanych objawowo, kontynuacja leczenia produktem leczniczym Orizon powinna być weryfikowana i uzasadniona aktualnym stanem pacjenta.

Pacjenci w wieku podeszłym
Zalecana dawka początkowa wynosi 0,5 mg dwa razy na dobę. Dawka może być indywidualnie dostosowywana i zwiększana o 0,5 mg dwa razy na dobę do dawki 1 mg do 2 mg dwa razy na dobę. Należy zachować ostrożność ze względu na niewystarczającą liczbę danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u osób w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Orizon nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 18 lat z epizodami maniakalnymi w przebiegu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych ze względu na brak wystarczających danych dotyczących skuteczności.

Uporczywa agresja u pacjentów z otepieniem typu alzheimerowskiego w stopniu umiarkowanym do ciężkiego

Zalecana dawka początkowa wynosi 0,25 mg dwa razy na dobę. W celu podania dawki 0,25 mg należy zastosować inne leki. W razie konieczności, dawka może być indywidualnie zwiększana o 0,25 mg dwa razy na dobę, nie częściej niż co drugi dzień. Optymalna dawka dla większości pacjentów wynosi 0,5 mg dwa razy na dobę. U niektórych pacjentów może jednak być konieczne stosowanie dawek do 1 mg dwa razy na dobę.

Nie należy stosować produktu leczniczego Orizon dłużej niż 6 tygodni w leczeniu uporczywej agresji u pacjentów z otepieniem typu alzheimerowskiego. Pacjentów należy poddawać regularnej i częstej ocenie rozważając potrzebę kontynuacji leczenia.

Zaburzenia zachowania

Dzieci i młodzież w wieku od 5 do 18 lat
U osób o masie ciała 50 kg lub powyżej, zalecana dawka początkowa wynosi 0,5 mg raz na dobę. W razie konieczności, dawkowanie może być indywidualnie dostosowywane poprzez zwiększanie dawki o 0,5 mg raz na dobę, nie częściej niż co drugi dzień. Optymalna dawka dla większości pacjentów wynosi 1 mg raz na dobę. Niemniej, w leczeniu niektórych pacjentów produkt leczniczy jest skuteczny w dawce 0,5 mg raz na dobę, natomiast u innych najlepsze wyniki uzyskuje się podczas stosowania leku w dawce 1,5 mg raz na dobę.

U osób o masie ciała poniżej 50 kg, zalecana dawka początkowa wynosi 0,25 mg raz na dobę. W razie konieczności, dawkowanie może być indywidualnie dostosowywane poprzez zwiększanie dawki o 0,25 mg na dobę, nie częściej niż co drugi dzień. Optymalna dawka dla większości pacjentów wynosi 0,5 mg raz na dobę. Niemniej, w leczeniu niektórych pacjentów lek jest skuteczny w dawce 0,25 mg raz na dobę, natomiast u innych najlepsze wyniki uzyskuje się podczas stosowania leku w dawce 0,75 mg raz na dobę. W celu podania dawki 0,25 mg lub 0,75 mg należy zastosować inne leki.

Podobnie jak w przypadku innych leków stosowanych objawowo, kontynuacja leczenia rysperydonem powinna być weryfikowana i uzasadniona aktualnym stanem pacjenta.

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Orizon u dzieci w wieku poniżej 5 lat, ze względu na niewystarczającą liczbę danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania rysperydonu w tym wskazaniu u dzieci w wieku poniżej 5 lat.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek eliminacja czynnej frakcji przeciwpsychotycznej następuje wolniej niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby występuje zwiększone stężenie wolnej frakcji rysperydonu w oscczu.

Bez względu na rodzaj wskazania terapeutycznego, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, powinno się zmniejszyć o połowę dawkę początkową i kolejne dawki rysperydonu oraz stosować wolniejsze zwiększanie dawek.

W tej grupie pacjentów produkt leczniczy Orizon powinien być stosowany z ostrożnością.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Orizon przeznaczony jest do stosowania doustnego. Pokarm nie wpływa na wchłanianie rysperydonu.

W przypadku przerwania stosowania produktu leczniczego, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki. Po nagłym odstawieniu leków przeciwpsychotycznych stosowanych w dużych dawkach, bardzo rzadko opisywano objawy wynikające z ich odstawienia, w tym: nudności, wymioty, nadmierne pocenie się i bezsenność (patrz punkt 4.8). Mogą także ponownie wystąpić objawy psychotyczne i ruchy mimowolne (takie jak akatyzje, dystonie i dyskinezy).

Zamiana innych leków przeciwpsychotycznych na rysperydon
Jeśli ma to uzasadnienie medyczne, zaleca się stopniowe wycofywanie stosowanego poprzednio leczenia podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Orizon. Również, jeżeli ma to uzasadnienie medyczne, zamianę leków przeciwpsychotycznych w postaci depot na terapię produktem leczniczym Orizon, należy rozpocząć od zastąpienia nim następnej planowanej iniekcji. Okresowo, należy rozważać konieczność kontynuacji podawania leków przeciw parkinsonizmowi.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na rysperydon lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem

Zwiększona umieralność u osób w podeszłym wieku z otępieniem
W metaanalizie 17 kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem atypowych leków przeciwpsychotycznych, w tym również rysperydonu, u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, którzy otrzymywali atypowe leki przeciwpsychotyczne, występowała zwiększona śmiertelność w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. W kontrolowanych placebo badaniach z podawanym doustnie rysperydonem, w tej populacji pacjentów, śmiertelność wynosiła 4,0% wśród pacjentów leczonych rysperydonem i 3,1% wśród pacjentów otrzymujących placebo. Iloraz szans przy 95% przedziale ufności wynosił 1,21 (0,7: 2,1). Średni wiek zmarłych pacjentów wynosił 86 lat (w przedziale od 67 do 100 lat). Dane z dwóch dużych badań obserwacyjnych wykazały, że u osób w podeszłym wieku z otępieniem leczonych klasycznymi lekami przeciwpsychotycznymi występuje również nicznacznie zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu do osób nieleczonych. Brak wystarczających danych, aby dokładnie ocenić wielkość ryzyka. Nie jest też znana przyczyna zwiększonego ryzyka. Nie wiadomo na ile zwiększenie umieralności w tych badaniach obserwacyjnych można przypisać stosowaniu leków przeciwpsychotycznych, a na ile niektórym cechom samych pacjentów.

Jednoczesne stosowanie furosemidu
W badaniach klinicznych rysperydonu, kontrolowanych placebo, przeprowadzanych z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, w grupie otrzymującej rysperydon i furosemid, stwierdzono większą śmiertelność (7,3%; średni wiek pacjentów 89 lat, w przedziale od 75 do 97 lat) w porównaniu do pacjentów leczonych samym rysperydonem (3,1%; średni wiek pacjentów 84 lata, w przedziale od 70 do 96 lat) lub otrzymujących sam furosemid (4,1%; średni wiek pacjentów 80 lat, w przedziale od 67 do 90 lat). Zwiększoną śmiertelność u pacjentów leczonych rysperydonem oraz furosemidem stwierdzono w dwóch z czterech badań klinicznych. Jednoczesne podawanie rysperydonu z innymi diuretykami (głównie tiazydowymi w małych dawkach) nie powodowało podobnych skutków.

Nie znaleziono dotąd jednoznacznego patofizjologicznego mechanizmu, który mógłby tłumaczyć te obserwacje, ani czynnika powodującego zgon. Należy jednak zachować szczególną ostrożność i rozważyć ryzyko i korzyści przed podjęciem decyzji o jednoczesnym podawaniu tych leków oraz podawaniu rysperydonu z innymi diuretykami o silnym działaniu. Zwiększona śmiertelność nie występuje u pacjentów leczonych równocześnie rysperydonem i innymi diuretykami. Niezależnie od stosowanego leczenia, odwodnienie jest ogólnym czynnikiem ryzyka wpływającym na śmiertelność i dlatego u pacjentów w podeszłym wieku z otepieniem nie powinno się do niego dopuszczać.

Zdarzenia niepożądane dotyczące krążenia mózgowego (ang. Cerebrovascular Adverse Events. CVAE)
W randomizowanych badaniach klinicznych z kontrolą placebo przeprowadzonych u pacjentów z otepieniem stosujących niektóre atypowe leki przeciwpsychotyczne, stwierdzono około trzykrotny wzrost ryzyka zdarzeń niepożądanych dotyczących krążenia mózgowego. Połączone dane z sześciu kontrolowanych placebo badań z rysperydonem przeprowadzonych na grupach głównie osób w podeszłym wieku (wiek >65 lat) z demencją, wykazały, że działania niepożądane dotyczące układu mózgowo-naczyniowego (poważne i nie, łącznie) wystąpiły u 3,3% (33/1009) pacjentów leczonych rysperydonem, oraz u 1,2% (8/712) pacjentów, którym podawano placebo. Iloraz szans (przy 95% przedziale ufności) wynosił 2,96 (1,34; 7,50). Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany. Zwiększone ryzyko nie może być wykluczone dla innych leków przeciwpsychotycznych ani innych populacji. Produkt leczniczy Orizon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka wystąpienia udaru mózgu.

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących krążenia mózgowego było znacząco większe u pacjentów z otepieniem typu mieszanego czy naczyniowego niż u pacjentów z otepieniem typu alzheimerowskiego. Dlatego pacjenci z innymi typami otepienia niż otepienie typu alzheimerowskiego nie powinni być leczeni rysperydonem.

Lekarzom zaleca się wnikliwe przeprowadzanie oceny ryzyka i korzyści ze stosowania produktu leczniczego Orizon u pacjentów w podeszłym wieku z otepieniem, z uwzględnieniem indywidualnych czynników ryzyka wystąpienia udaru mózgu, a także u wszystkich pacjentów z wywiadem wskazującym na występowanie udarów mózgu. Pacjentom lub opiekunom należy polecić natychmiastowe zgłaszanie objawów przedmiotowych i podmiotowych potencjalnych działań niepożądanych dotyczących krążenia mózgowego, takich jak nagłe osłabienie lub zdrętwienie twarzy, rąk lub nóg oraz zaburzenia mowy lub widzenia. Bezzwłocznie należy wtedy rozważyć wszelkie opcje terapeutyczne, włącznie z przerwaniem leczenia rysperydonem.

Produkt leczniczy Orizon należy stosować wyłącznie w krótkotrwałym leczeniu uporczywej agresji u pacjentów z otepieniem typu alzheimerowskiego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego wspierając metody niefarmakologiczne wykazujące ograniczoną skuteczność lub jej brak oraz gdy istnieje ryzyko, że pacjent będzie stanowił zagrożenie dla samego siebie lub innych.

Pacjentów należy poddawać regularnej ocenie z rozważeniem potrzeby kontynuacji leczenia.

Niedociśnienie ortostatyczne
W związku z tym, że rysperydon blokuje receptory alfa, może wystąpić niedociśnienie (niedociśnienie ortostatyczne), zwłaszcza podczas początkowej fazy dostosowywania dawki. Obserwowano klinicznie istotne niedociśnienie po wprowadzeniu leku do obrotu, gdy jednocześnie stosowano leki przeciwnadciśnieniowe. Produkt leczniczy Orizon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami układu krążenia (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przewodzenia, odwodnienie, hipowolemia, zaburzenia krążenia mózgowego) i zgodnie z zaleceniami, zwiększać dawkę stopniowo (patrz punkt 4.2). Jeśli wystąpi niedociśnienie, należy rozważyć zmniejszenie dawki.

Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza
Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym rysperydonu, stwierdzano wystąpienie leukopenii, neutropenii i agranulocytozy. Agranulocytozę po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bardzo rzadko (<1/10 000 pacjentów).

Pacjentów z istotną klinicznie leukopenią lub polekową leukopenią i (lub) neutropenia w wywiadzie należy monitorować przez pierwsze kilka miesięcy leczenia. Należy rozważyć zaprzestanie stosowania rysperydonu po pierwszym objawie istotnego klinicznie zmniejszenia liczby leukocytów, jeśli brak innych czynników przyczynowych.

Należy uważnie obserwować, czy u pacjentów ze znaczącą klinicznie neutropenia nie występuje gorączka lub inne objawy przedmiotowe lub podmiotowe infekcji, oraz podjąć natychmiastowe leczenie w razie wystąpienia takich objawów. U pacjentów z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów <1 x 10⁹/l) należy zaprzestać stosowania rysperydonu i badać liczbę leukocytów, do czasu, gdy wynik będzie prawidłowy.

Późne dyskinezy/objawy pozapiramidowe
Działanie leków wykazujących właściwości antagonistyczne w stosunku do receptorów dopaminowych związane jest z występowaniem późnych dyskinez, charakteryzujących się rytmicznymi, mimowolnymi ruchami, zwłaszcza mięśni języka i (lub) mięśni twarzy. Wystąpienie objawów pozapiramidowych jest czynnikiem ryzyka wystąpienia późnych dyskinez. Jeśli wystąpią objawy podmiotowe i przedmiotowe późnych dyskinez, należy rozważyć przerwanie leczenia wszelkimi lekami przeciwpsychotycznymi.

Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki psychostymulujące (np. metylofenidat) i rysperydon, ponieważ podczas dostosowania dawki jednego lub obu produktów leczniczych objawy pozapiramidowe mogą nasilić się. Zaleca się stopniowe wycofywanie leku psychostymulującego (patrz punkt 4.5).

Złośliwy zespół neuroleptyczny
Donoszono o występowaniu podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych złośliwego zespołu neuroleptycznego, charakteryzującego się: podwyższeniem temperatury ciała, sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego, zaburzeniami świadomości i zwiększeniem aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy. Ponadto, może wystąpić mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. W takim wypadku należy przerwać stosowanie wszystkich leków przeciwpsychotycznych, w tym produktu leczniczego Orizon.

Choroba Parkinsona i otepienie z obecnością ciał Lewy’ego
Przed przepisaniem leków przeciwpsychotycznych, w tym produktu leczniczego Orizon tabletki powlekane, pacjentom z chorobą Parkinsona lub otepieniem z obecnością ciał Lewy’ego, lekarze powinni rozważyć stosunek ryzyka do korzyści. Rysperydon może zaostrzyć przebieg choroby Parkinsona. W obu grupach ryzyko wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego i wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne mogą być zwiększone; ci pacjenci zostali wyłączeni z badań klinicznych. Do objawów zwiększonej wrażliwości na leki przeciwpsychotyczne należą: splątanie, zaburzenie świadomości, niestabilność postawy z częstymi upadkami, które towarzyszą objawom pozapiramidowym.

Hiperglikemia i cukrzyca
Podczas leczenia rysperydonem, stwierdzano wystąpienie hiperglikemii, cukrzycy i zaostrzenie przebiegu wcześniej występującej cukrzycy. W niektórych przypadkach zgłaszano uprzednie zwiększenie masy ciała, co może być czynnikiem predysponującym. Kwasicę ketonową zgłaszano bardzo rzadko, a śpiączkę cukrzycową rzadko. Zaleca się prowadzenie odpowiedniej obserwacji klinicznej zgodnie z wytycznymi terapii przeciwpsychotycznej. U pacjentów leczonych jakimkolwiek atypowym lekiem przeciwpsychotycznym, w tym rysperydonem, należy obserwować objawy hiperglikemii (takie jak: polidypsja, poliuria, nadmierne łaknienie i osłabienie), a pacjentów z cukrzycą należy regularnie badać, czy nie pogarsza się u nich kontrola glikemii.

Zwiększenie masy ciała
Podczas stosowania rysperydonu stwierdzano przypadki znacznego zwiększenia masy ciała. Należy regularnie kontrolować masę ciała.

Hiperprolaktynemia
Hiperprolaktynemia jest częstym działaniem niepożądanym występującym podczas leczenia rysperydonem. Zaleca się badanie stężenia prolaktyny w osoczu u osób z działaniami niepożądanymi prawdopodobnie związanymi z prolaktyną (np. ginekomastia, zaburzenia miesiączkowania, brak owulacji, zaburzenia płodności, zmniejszone libido, zaburzenia wzwodu i mlekotok).

Badania hodowli tkankowych wskazują, że rozwój ludzkich nowotworów piersi może być stymulowany przez prolaktynę. Chociaż nie stwierdzono do tej pory w badaniach klinicznych i epidemiologicznych wyraźnego związku z podawanymi lekami przeciwpsychotycznymi, należy zachować ostrożność u pacjentów z wywiadem w tym kierunku. Produkt leczniczy Orizon należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze stwierdzonymi wcześniej: hiperprolaktynemią lub guzami prolaktynozależnymi.

Wydłużenie odstępu QT
Wydłużenie odstępu QT było bardzo rzadko zgłaszane po wprowadzeniu rysperydonu do obrotu. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność przepisując rysperydon pacjentom z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową, wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, bradykardią lub zaburzeniem równowagi elektrolitowej (niedoborem potasu lub magnezu), ponieważ lek może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii. Ostrożność należy także zachować w wypadku stosowania rysperydonu jednocześnie z innymi lekami mogącymi wydłużać odstęp QT.

Drgawki
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Orizon u pacjentów z drgawkami w wywiadzie lub z innymi stanami, które mogą obniżać próg drgawkowy.

Priapizm
W związku z działaniem blokującym receptor alfa-adrenergiczny, podczas leczenia produktem leczniczym Orizon może wystąpić priapizm.

Regulacja temperatury ciała
Lekom przeciwpsychotycznym przypisywano właściwość zakłócania zdolności organizmu do obniżania temperatury podstawowej ciała. Zaleca się zachowanie odpowiedniej ostrożności w razie przepisywania produktu leczniczego Orizon pacjentom, u których mogą wystąpić czynniki sprzyjające podwyższeniu podstawowej temperatury ciała, np. podejmujących intensywny wysiłek fizyczny, narażonych na działanie ekstremalnie wysokich temperatur, przyjmujących jednocześnie leki o działaniu przeciwcholinergicznym lub odwodnionych.

Działanie przeciwwymiotne
W badaniach przedklinicznych rysperydonu obserwowano jego działanie przeciwwymiotne. W przypadku stosowania leku u ludzi działanie to może maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania niektórych leków lub stany, takie jak niedrożność jelit, zespół Reye’a i nowotwór mózgu.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mają mniejszą zdolność wydalania czynnej frakcji przeciwpsychotycznej rysperydonu niż dorośli z prawidłową czynnością nerek. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mają zwiększone stężenie wolnej frakcji rysperydonu w osoczu (patrz punkt 4.2).

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZChZZ). U pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, dlatego przed leczeniem i podczas leczenia rysperydonem należy wykryć wszystkie możliwe czynniki ryzyka tej choroby oraz podjąć postępowanie zapobiegawcze.

Środoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki
U pacjentów przyjmujących leki o działaniu antagonistycznym na receptory α_1a-adrenergiczne, w tym rysperydon, stwierdzano podczas operacji usunięcia zaćmy śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (ang. Intraoperative floppy iris syndrome, IFIS) (patrz punkt 4.8).

Zespół IFIS może zwiększać ryzyko powikłań ocznych w trakcie i po zabiegu. Przed zabiegiem należy poinformować wykonującego zabieg okulistę o aktualnym lub wcześniejszym przyjmowaniu leków o działaniu antagonistycznym na receptory α_1a-adrenergiczne, ponieważ mogą one wpływać na technikę operacyjną. Należy rozważyć przerwanie leczenia antagonistą receptorów α_1a-adrenergicznych przed planowaną operacją usunięcia zaćmy, jednak nie należy przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem.

Zawartość laktozy
Produkt leczniczy Orizon zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

Zawartość barwnika
Produkt leczniczy Orizon 2 mg zawiera żółcień pomarańczową FCF (E 110), który może powodować reakcje alergiczne.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Ponieważ rysperydon ma silne działanie blokujące receptory alfa-adrenergiczne, może wywierać działanie wazodylatacyjne, które może nasilać działanie innych leków o takim samym działaniu, a także może zmniejszać działanie leków agonistycznych w stosunku do receptorów alfa-adrenergicznych, takich jak metylodopa.

Jeśli rysperydon jest stosowany jednocześnie z innymi lekami o działaniu ośrodkowym, należy zachować ostrożność, ponieważ może wystąpić nasilenie ich działania. Rysperydon może nasilać działanie leków hipotensyjnych.

Rysperydon jest metabolizowany przez izoenzym CYP 2D6 cytochromu P450. Podczas jednoczesnego stosowania rysperydonu z inhibitorami CYP 2D6, stężenie czynnej frakcji przeciwpsychotycznej rysperydonu w osoczu może ulec zwiększeniu. Należy rozważyć zmniejszenie dawki rysperydonu, jeśli jest on stosowany jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP 2D6, takimi jak: fluoksetyna i paroksetyna. Jeśli inhibitor CYP 2D6 zostanie odstawiony, należy rozważyć zwiększenie dawki rysperydonu. U pacjentów o genetycznie uwarunkowanym szybkim metabolizowaniu, którzy otrzymują silne inhibitory CYP 2D6, mogą mieć fenotyp osób o wolnym metabolizowaniu.

Leki indukujące enzymy, takie jak karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna i fenobarbital, mogą powodować zmniejszenie stężenia czynnej frakcji przeciwpsychotycznej rysperydonu w osoczu. Po rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia lekami indukującymi enzymy, może być konieczne dostosowanie dawki rysperydonu. Podczas jednoczesnego stosowania rysperydonu i fenytoiny, stężenie rysperydonu w osoczu może ulec zmniejszeniu.

Rysperydon nie hamuje metabolizmu leków metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450 CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 i CYP 3A4.

Podczas jednoczesnego stosowania leków psychostymulujących (np. metylofenidatu) i rysperydonu, podczas dostosowywania dawki jednego lub obu produktów leczniczych, mogą nasilić się objawy pozapiramidowe. Zaleca się stopniowe wycofywanie leku psychostymulującego (patrz punkt 4.4).

Podczas jednoczesnego stosowania rysperydonu z furosemidem u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, stwierdzono zwiększoną śmiertelność (patrz punkt 4.4).

Podczas jednoczesnego stosowania z lekami wydłużającymi odstęp QT, należy zachować ostrożność (patrz punkt 4.4).

4.6 Ciąża i laktacja

Ciaża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania rysperydonu w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały umiarkowaną aktywność reprodukcyjną. Ze względów bezpieczeństwa, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Orizon w okresie ciąży, chyba że jest to wyraźnie konieczne.

Jeśli produkt leczniczy Orizon jest stosowany w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania tego produktu leczniczego, należy poinformować ją o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

U noworodków, których matki w trzecim trymestrze ciąży stosowały leki przeciwpsychotyczne, mogą wystąpić objawy pozapiramidowe i (lub) objawy odstawienne, które mogą obejmować pobudzenie, wzmożone lub zmniejszone napięcie mięśniowe, drżenie, senność, zaburzenia oddychania lub trudności w karmieniu. W takich przypadkach lekarz powinien rozważyć potrzebę ścisłego monitorowania noworodka.

Karmienie piersią
Rysperydon jest wydzielany do mleka kobiecego. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Orizon w okresie karmienia piersią.

Płodność
W badaniach na szczurach stwierdzono, że rysperydon powoduje zmniejszenie płodności samców i samic. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony (u ludzi i u zwierząt), ale może być związany z podwyższeniem stężenia prolaktyny.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Orizon może powodować senność i zaburzenia widzenia, dlatego może upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy poinformować, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, dopóki nie ustali się ich indywidualna reakcja na lek.

4.8 Działania niepożądane

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania rysperydonu w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Częstość występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko: zmniejszenie liczby leukocytów, neutropenia, małopłytkowość
Bardzo rzadko: agranulocytoza

Zaburzenia układu immunologicznego

Rzadko: reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywka, wysypka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk gardła, świąd, nadwrażliwość na światło)
Bardzo rzadko: reakcje anafilaktyczne

Zaburzenia endokrynne

Bardzo często: hiperprolaktynemia¹

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Często: zwiększenie masy ciała, zwiększenie łaknienia
Niezbyt często: zmniejszenie łaknienia
Rzadko: kwasica ketonowa, hiperglikemia, zaostrzenie cukrzycy

Zaburzenia psychiczne

Często: niepokój, bezsenność
Niezbyt często: senność, zmniejszenie libido
Rzadko: koszmary senne, agresja, pobudzenie

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy, parkinsonizm²
Często: senność, zawroty głowy, akatyzja, dystonia³, dyskineza⁴
Niezbyt często: omdlenie, drżenie, zaburzenia uwagi, zaburzenia połykania, parestezje, zawroty głowy po zmianie pozycji ciała
Rzadko: napad padaczkowy, późna dyskineza, złośliwy zespół neuroleptyczny, zaburzenia świadomości, upośledzenie czynności poznawczych, przeczulica
Bardzo rzadko: śpiączka

Zaburzenia oka

Rzadko: zaburzenia widzenia
Bardzo rzadko: śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często: zawroty głowy

Zaburzenia serca

Niezbyt często: kołatanie serca, tachykardia
Rzadko: bradykardia, wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG
Bardzo rzadko: zaburzenia rytmu serca (w tym migotanie komór, zatrzymanie akcji serca i nagły zgon)

Zaburzenia naczyniowe

Często: niedociśnienie ortostatyczne
Niezbyt często: nadciśnienie tętnicze
Rzadko: omdlenie

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Często: nieżyt nosa, kaszel
Niezbyt często: przekrwienie błony śluzowej nosa, duszność
Rzadko: chrapanie

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: nudności, wymioty
Często: zaparcie, ból brzucha, niestrawność, biegunka, suchość w jamie ustnej, ból zęba
Niezbyt często: zwiększone wydzielanie śliny
Rzadko: zaparcie prowadzące do niedrożności jelit

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często: zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy
Rzadko: żółtaczka

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: wysypka
Niezbyt często: suchość skóry, świąd, łysienie, łojotok, rogowacenie, świąd, wyprysk, łuszczyca
Rzadko: rumień wielopostaciowy, łysienie, zwiększona wrażliwość na światło, zmiany barwnikowe skóry
Bardzo rzadko: toksyczna nekroliza naskórka

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często: ból pleców, ból stawów, ból kończyn, sztywność mięśni
Niezbyt często: ból szyi, ból mięśni

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często: nietrzymanie moczu, ból podczas oddawania moczu
Niezbyt często: zatrzymanie moczu, częstomocz
Rzadko: moczenie nocne

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Bardzo często: zaburzenia wytrysku
Często: bolesne miesiączkowanie, zaburzenia miesiączkowania, takie jak brak miesiączki lub nieregularne miesiączki, mlekotok, ginekomastia, zaburzenia wzwodu, zaburzenia orgazmu u mężczyzn
Niezbyt często: powiększenie piersi, wydzielina z piersi, suchość pochwy, zaburzenia wzwodu, zmniejszenie libido u mężczyzn
Rzadko: przedłużona erekcja, priapizm

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często: zmęczenie
Często: ból w klatce piersiowej, astenia, gorączka
Niezbyt często: obrzęk, podrażnienie, ból w miejscu podania, osłabienie, zwiększenie temperatury ciała
Rzadko: zaburzenia chodu, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała

Badania diagnostyczne

Często: zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy

¹ Hiperprolaktynemia może powodować mlekotok, ginekomastię, zaburzenia miesiączkowania i zaburzenia erekcji.
² Parkinsonizm obejmuje: sztywność mięśniową, bradykinezję, drżenie, hipomimię, ślinotok, szurający chód.
³ Dystonia obejmuje: mimowolne, przedłużające się skurcze mięśni, które mogą powodować skręty i powtarzające się ruchy lub nieprawidłowe ułożenie ciała. Objawy dystonii obejmują: skurcz mięśni szyi, czasami prowadzący do niemożności utrzymania głowy w prawidłowej pozycji, skurcz mięśni gałek ocznych, czasami z towarzyszącym wysunięciem języka, wykrzywieniem ust i zaburzeniami mowy, a także skurcz mięśni tułowia.
⁴ Dyskineza obejmuje: mimowolne, bezcelowe ruchy, w tym nieregularne ruchy języka, wykrzywianie lub wysuwanie języka, nadymanie policzków, wykrzywianie ust i ruchy żujące.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

4.9 Przedawkowanie

Objawy
Objawy przedawkowania obejmują: senność, uspokojenie, tachykardię, niedociśnienie tętnicze i objawy pozapiramidowe. Może również wystąpić wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG.

Postępowanie
Nie ma specyficznej odtrutki. Należy zastosować leczenie podtrzymujące i odpowiednie monitorowanie. W razie potrzeby, leczenie objawowe i podtrzymujące należy rozpocząć jak najszybciej, z utrzymaniem drożności dróg oddechowych i odpowiedniej wentylacji oraz tlenoterapią, jeśli jest to konieczne. Należy monitorować czynność serca i czynności życiowe. W celu zwalczania niedociśnienia tętniczego i zapaści krążeniowej należy wdrożyć odpowiednie leczenie, w tym podanie płynów i (lub) środków obkurczających naczynia. W przypadku ciężkiego niedociśnienia tętniczego należy zastosować sympatykomimetyki. W przypadku wystąpienia ciężkich objawów pozapiramidowych, należy podać leki przeciwcholinergiczne. Należy kontynuować ścisłe monitorowanie i obserwację do momentu ustąpienia objawów.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpsychotyczne, kod ATC: N05AX08

Rysperydon jest silnym lekiem przeciwpsychotycznym, wykazującym właściwości antagonistyczne w stosunku do receptorów serotoninergicznych 5-HT₂ i dopaminergicznych D₂. Rysperydon wiąże się również z receptorami α₁– i α₂-adrenergicznymi oraz receptorami histaminowymi H₁. Rysperydon nie wykazuje powinowactwa do receptorów cholinergicznych. Działanie przeciwpsychotyczne rysperydonu wynika z połączonego antagonizmu receptorów D₂ dopaminergicznych i 5-HT₂ serotoninergicznych w ośrodkowym układzie nerwowym.

Rysperydon jest dobrze wchłaniany. Jego biodostępność wynosi 70%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach. Pokarm nie wpływa na wchłanianie rysperydonu. Rysperydon jest metabolizowany w wątrobie przez izoenzym CYP 2D6 cytochromu P450 do 9-hydroksyrysperydonu, który ma podobne właściwości farmakologiczne jak rysperydon. Rysperydon i 9-hydroksyrysperydon stanowią czynną frakcję przeciwpsychotyczną. Eliminacja rysperydonu i czynnej frakcji przeciwpsychotycznej następuje z okresem półtrwania odpowiednio 3 godzin i 24 godzin. U osób o genetycznie uwarunkowanym szybkim metabolizowaniu, okres półtrwania rysperydonu jest krótszy. U osób o genetycznie uwarunkowanym wolnym metabolizowaniu oraz u pacjentów w podeszłym wieku, okres półtrwania rysperydonu jest podobny jak u osób o szybkim metabolizowaniu, jednak stężenie rysperydonu jest wyższe. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek eliminacja czynnej frakcji przeciwpsychotycznej następuje wolniej niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby występuje zwiększone stężenie wolnej frakcji rysperydonu w osoczu.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

(Brak dodatkowych informacji poza tymi zawartymi w punkcie 5.1)

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne oparte na konwencjonalnych badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjale kancerogennym, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.

W badaniach na szczurach i myszach stwierdzono, że rysperydon powoduje zmniejszenie płodności samców i samic. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony (u ludzi i u zwierząt), ale może być związany z podwyższeniem stężenia prolaktyny.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

• laktoza jednowodna
• skrobia kukurydziana
• celuloza mikrokrystaliczna (PH 101)
• celuloza mikrokrystaliczna (PH 102)
• hypromeloza 2910 (5 cps)
• sodu laurylosiarezan
• krzemionka koloidalna bezwodna
• magnezu stearynian

Otoczka tabletki powlekanej 0,5 mg:

• hypromeloza 2910 (5 cps)
• hypromeloza 2910 (15 cps)
• glikol propylenowy
• tytanu dwutlenek (E 171)
• talk
• żelaza tlenek czerwony (E 172)

Otoczka tabletki powlekanej 1 mg:

• hypromeloza 2910 (5 cps)
• hypromeloza 2910 (15 cps)
• glikol propylenowy
• tytanu dwutlenek (E 171)
• talk

Otoczka tabletki powlekanej 2 mg:

• hypromeloza 2910 (5 cps)
• hypromeloza 2910 (15 cps)
• glikol propylenowy
• tytanu dwutlenek (E 171)
• talk
• żółcień pomarańczowa FCF (E 110)

Otoczka tabletki powlekanej 3 mg:

• hypromeloza 2910 (5 cps)
• hypromeloza 2910 (15 cps)
• glikol propylenowy
• tytanu dwutlenek (E 171)
• talk
• żółcień chinolinowa (E 104)

Otoczka tabletki powlekanej 4 mg:

• hypromeloza 2910 (5 cps)
• hypromeloza 2910 (15 cps)
• glikol propylenowy
• tytanu dwutlenek (E 171)
• talk
• indygotyna (E 132)
• żółcień chinolinowa (E 104)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik z HDPE na tabletki z zakrętką posiadającą zabezpieczenie przed otworzeniem przez dzieci z uszczelniającą wkładką zabezpieczającą. Pojemnik zawiera środek pochłaniający wilgoć (pochłaniacz z żelem krzemionkowym).

0,5 mg: 100 tabletek powlekanych

Blistry PVC/LDPE/PVDC/Aluminium, w tekturowym pudełku.

• 0,5 mg: 20 tabletek powlekanych (2 blistry – po 10 tabletek w blistrze);
• 1 mg: 20 tabletek powlekanych (2 blistry – po 10 tabletek w blistrze), 60 tabletek powlekanych (6 blistrów – po 10 tabletek w blistrze); 100 tabletek powlekanych (10 blistrów – po 10 tabletek w blistrze).
• 2 mg: 60 tabletek powlekanych (6 blistrów – po 10 tabletek w blistrze); 100 tabletek powlekanych (10 blistrów – po 10 tabletek w blistrze).
• 3 mg: 60 tabletek powlekanych (6 blistrów – po 10 tabletek w blistrze); 100 tabletek powlekanych (10 blistrów – po 10 tabletek w blistrze).
• 4 mg: 60 tabletek powlekanych (6 blistrów – po 10 tabletek w blistrze); 100 tabletek powlekanych (10 blistrów – po 10 tabletek w blistrze).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Orion Corporation
Orionintie 1
02200 Espoo
Finlandia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

• 0,5 mg: Pozwolenie nr: 17661
• 1 mg: Pozwolenie nr: 17662
• 2 mg: Pozwolenie nr: 17663
• 3 mg: Pozwolenie nr: 17664
• 4 mg: Pozwolenie nr: 17665

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28 grudnia 2010
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 17 marca 2015

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

6.11.2024