Ulotka: Ramoclav, Tabletki powlekane
Spis treści
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Ramoclav, 875 mg + 125 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 875 mg amoksycyliny (w postaci amoksycyliny trójwodnej) oraz 125 mg kwasu klawulanowego (w postaci klawulanianu potasu).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Białe do białowych tabletki, w kształcie kapsułki z wytloczeniem “RX509” po jednej stronie i kreską dzielącą po drugiej stronie.
Kreska dzieląca ma na celu jedynie ułatwienie przełamania tabletki dla łatwiejszego jej polknięcia, a nie podzielenie tabletki na dwie równe dawki.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Ramoclav wskazany jest w leczeniu następujących zakażeń bakteryjnych u dorosłych i dzieci (patrz pkt. 4.2, 4.4 i 5.1):
- ostre bakteryjne zapalenie zatok (właściwie rozpoznane);
- ostre zapalenie ucha środkowego;
- zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (właściwie rozpoznane);
- pozaszpitalne zapalenie płuc;
- zapalenie pecherza moczowego;
- odmiedniczkowe zapalenie nerek;
- zakażenia skóry i tkanek miękkich, szczególnie zapalenie tkanki łącznej, ukąszenia przez zwierzęta, ciężki ropień okolożębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej;
- zakażenia kości i stawów, szczególnie zapalenie kości i szpiku.
Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dawki są wyrażone w odniesieniu do zawartości amoksycyliny z kwasem klawulanowym z wyjątkiem określenia dawek w odniesieniu do pojedynczego składnika.
Określając dawkę leku Ramoclav do stosowania w leczeniu poszczególnych zakażeń należy brać pod uwagę:
- przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na środki przeciwbakteryjne (patrz punkt 4.4)
- ciężkość i umiejscowienie zakażenia
- wiek, masę ciała, czynności nerek pacjenta jak podano poniżej.
W razie konieczności należy rozważyć zastosowanie innych postaci produktów zawierających amoksycylinę z kwasem klawulanowym tj. takich, które zawierają większą dawkę amoksycyliny i (lub) zawierają amoksycylinę i kwas klawulanowy w innej proporcji (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Ta moc produktu Ramoclav, stosowana u dorosłych i dzieci o masie ciała≥40 kg według poniższych zaleceń, zapewnia całkowitą dawkę dobową 1750 mg amoksycyliny i 250 mg kwasu klawulanowego, jeśli lek podawany jest dwa razy na dobę oraz 2625 mg amoksycyliny i 375 mg kwasu klawulanowego, jeśli lek podawany jest trzy razy na dobę. U dzieci o masie ciała <40 kg ta moc produktu Ramoclav, stosowana według poniższych zaleceń zapewnia maksymalną dawkę dobową 1000 do 2800 mg amoksycyliny i 143 do 400 mg kwasu klawulanowego. Jeśli stwierdzi się, że jest konieczne zastosowanie większej dobowej dawki amoksycyliny, zaleca się zastosowanie innego produktu zawierającego amoksycylinę i kwas klawulanowy, aby uniknąć niepotrzebnego podawania dużych dawek dobowych kwasu klawulanowego (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Czas trwania leczenia powinien być określany na podstawie odpowiedzi pacjenta na leczenie. Niektóre zakażenia (np. zapalenie szpiku kostnego) wymagają dłuższego leczenia. Nie należy przedłużać leczenia ponad 14 dni bez powtórnej kontroli stanu zdrowia pacjenta (patrz punkt 4.4 dotyczący przedłużonego leczenia).
Dzieci o masie ciała ≥ 40 kg, młodzież i dorośli
Zalecane dawki:
- Dawka standardowa: (we wszystkich wskazaniach) 875 mg/125 mg dwa razy na dobę;
- Większa dawka (szczególnie w zakażeniach takich, jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zakażenia dolnych dróg oddechowych i zakażenia dróg moczowych): 875 mg/125 mg trzy razy na dobę.
Dzieci o masie ciała < 40 kg
Leczenie dzieci może być prowadzone z zastosowaniem amoksycyliny z kwasem klawulanowym w tabletkach, zawiesinie lub w saszetkach dla dzieci.
Zalecane dawki:
- (25 mg + 3,6 mg)/kg mc./na dobę do (45 mg + 6,4 mg)/kg mc./na dobę podawane w dwóch dawkach podzielonych;
- Podawanie do (70 mg + 10 mg)/kg mc./na dobę w dwóch dawkach podzielonych można rozważać w niektórych zakażeniach (takich jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatos i zakażenia dolnych dróg oddechowych).
Nie stosować produktu Ramoclav w postaci tabletek u dzieci o masie ciała mniejszej niż 25 kg, ponieważ tabletek tych nie można dzielić.
W poniższej tabeli przedstawiono dawkę (w mg/kg masy ciała), jaką przyjmuje dziecko o masie ciała od 25 kg do 40 kg po podaniu jednej tabletki 875 mg + 125 mg.
| Masa ciała [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Zalecana pojedyncza dawka [mg/kg masy ciała] (patrz wyżej) |
|---|---|---|---|---|---|
| Amoksycylina [mg/kg masy ciała] w pojedynczej dawce (1 tabletka powlekana) | 21,9 | 25,0 | 29,2 | 35,0 | 12,5-22,5 (do 35) |
| Kwas klawulanowy [mg/kg masy ciała] w pojedynczej dawce (1 tabletka powlekana) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,8-3,2 (do 5) |
Dzieci o masie ciała mniejszej niż 25 kg należy raczej leczyć amoksycyliną i kwasem klawulanowym w postaci zawiesiny doustnej.
Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat dawek większych niż (45 mg + 6,4 mg)/kg mc./dobę produktów zawierających amoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1. Ze względu na brak dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania produktów zawierających amoksycylinę z kwasem klawulanowym w proporcji 7:1 u dzieci poniżej 2 miesięcy, nie jest możliwe przedstawienie zaleceń dla tej populacji.
Osoby w podeszłym wieku
Modyfikacja dawki nie jest konieczna.
Zaburzenie czynności nerek
Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny (CrCl) większym niż 30 ml/min.
U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min, nie jest zalecane stosowanie postaci farmaceutycznych zawierających amoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1, tak jak produkt Ramoclav, ze względu na brak zaleceń dotyczących możliwości dostosowania dawki.
Zaburzenie czynności wątroby
Należy zachować ostrożność podczas dawkowania, regularnie kontrolując czynność wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Sposób podawania
Produkt Ramoclav jest przeznaczony do podawania doustnego.
Aby zminimalizować występowanie możliwej nietolerancji ze strony przewodu pokarmowego i zoptymalizować wchłanianie amoksycyliny z kwasem klawulanowym, produkt Ramoclav należy przyjmować na początku posiłku.
Leczenie można rozpocząć preparatem do stosowania pozajelitowego, zgodnie z ChPL, w postaci dożylnej, a następnie kontynuować preparatem doustnym.
4.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek z penicylin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Wystąpienie w przeszłości ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości (tj. anafilaksji) na inny lek beta-laktamowy (tj. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam).
- Wystąpienie w przeszłości żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby spowodowanych przez amoksycyling lub kwas klawulanowy (patrz punkt 4.8).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyling z kwasem klawulanowym niezbędne jest zebranie dokładnego wywiadu dotyczącego uprzednio występujących reakcji nadwrażliwości na penicyliny lub cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz punkty 4.3 i 4.8).
Notowano występowanie ciężkich, sporadycznie zakończonych zgonem, reakcji uczuleniowych (w tym reakcję anafilaktoidalną i ciężkie niepożądane reakcje skórne) u pacjentów leczonych penicylinami. Reakcje nadwrażliwości mogą prowadzić do rozwinięcia się zespołu Kounisa, czyli poważnej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawalu serca (patrz punkt 4.8). Możliwość wystąpienia takich reakcji jest większa u osób, u których w przeszłości wystąpiła nadwrażliwość na penicyliny oraz u osób z chorobami atopowymi. Jeśli wystąpi reakcja alergiczna należy przerwać leczenie amoksycyling z kwasem klawulanowym i wdrożyć alternatywny stosowny sposób leczenia.
Jeśli jest pewne, że przyczyną zakażenia są drobnoustroje wrażliwe na amoksycyling, należy rozważyć zamiarę stosowanego połączenia amoksycyliny z kwasem klawulanowym na samą amoksycyling, zgodnie z oficjalnymi wytycznymi.
Zapalenie jelit indukowane lekami (ang.drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) występowało głównie u dzieci otrzymujących amoksycyling z kwasem klawulanowym (patrz punkt 4.8). Jest to reakcja alergiczna, której wiodącym objawem są przewlekle wymioty (1 do 4 godzin po przyjęciu leku), z jednoczesnym brakiem objawów alergii: skórnych lub oddechowych. Dalsze objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, niedociśnienie lub leukocytozę z neutrofilią. Raportowano ciężkie przypadki, w tym z progresją do wstrząsu.
Zastosowanie tej postaci leku Ramoclav nie jest właściwe w przypadku wysokiego ryzyka, że zmniejszona wrażliwość lub oporność przypuszczalnego drobnoustroju na antybiotyki beta-laktamowe nie jest wywołana przez beta-laktamazy wrażliwe na hamujące działanie kwasu klawulanowego. Tej postaci leku nie należy stosować w leczeniu zakażeń wywołanych przez S. pneumoniae opornego na penicyling.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki leku mogą wystąpić drgawki (patrz punkt 4.8).
Należy unikać stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym w razie podejrzenia mononukleozy zakaźnej, ponieważ u pacjentów z mononukleozą zakaźną stwierdzono związek pomiędzy występowaniem odropodobnych wysypek, a zastosowaniem amoksycyliny.
Podawanie allopurynolu w czasie leczenia amoksycyling może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia skórnych reakcji alergicznych.
Długotrwale stosowanie może czasami powodować rozwój drobnoustrojów niewrażliwych na ten lek.
Uogólniony rumień z krostkami i gorączką, występujący na początku leczenia, może być objawem ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP, ang. Acute generalised exanthemous pustulosis) (patrz punkt 4.8). Jeśli taka reakcja wystąpi, konieczne jest odstawienie produktu Ramoclav, a wszelkie dalsze podawanie amoksycyling jest przeciwwskazane.
Amoksycyling z kwasem klawulanowym należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.8).
Działania niepożądane dotyczące wątroby notowano przeważnie u pacjentów płci męskiej i w podeszłym wieku i mogą one być związane z przedłużającym się leczeniem. Bardzo rzadko notowano je u dzieci. We wszystkich grupach pacjentów objawy pojawiają się zwykle podczas lub tuż po zakończeniu leczenia, jednak w niektórych przypadkach mogą one nie być widoczne przez kilka tygodni po zakończeniu leczenia. Są one zwykle przemijające. Zdarzenia dotyczące wątroby mogą być ciężkie, a w wyjątkowo rzadkich przypadkach notowano zgony. Zgony prawie zawsze występowały u pacjentów z ciężkim schorzeniem podstawowym lub jednocześnie przyjmujących inne leki o znanym możliwym oddziaływaniu na wątrobę (patrz punkt 4.8).
Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, opisywano występowanie zapalenia jelita grubego, o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę tego rozpoznania u pacjentów, u których wystąpiła biegunka w trakcie lub po zakończeniu podawania jakiegokolwiek antybiotyku. Jeśli wystąpi zapalenie jelita grubego związane z antybiotykiem, należy natychmiast odstawić lek Ramoclav, przeprowadzić badanie lekarskie pacjenta i wdrożyć odpowiednie leczenie. W tej sytuacji przeciwwskazane jest stosowanie leków hamujących perystaltykę jelit.
W czasie długotrwałego leczenia zaleca się okresowe badania czynności narządów wewnętrznych, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.
U pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym rzadko notowano wydłużanie się czasu protrombinowego. Podczas jednoczesnego stosowania leków zmniejszających krzepliwość krwi należy prowadzić odpowiednie kontrole. Może być konieczna modyfikacja dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania właściwego zmniejszenia krzepliwości krwi (patrz punkty 4.5 i 4.8).
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, dawkę należy dostosować do stopnia niewydolności (patrz punkt 4.2).
U pacjentów ze zmniejszoną objętością wydalanego moczu bardzo rzadko obserwowano krystalurię (obejmującą ostre uszkodzenie nerek), szczególnie podczas leczenia parenteralnego. Podczas podawania dużych dawek amoksycyliny, zaleca się zapewnienie odpowiedniej podaży płynów i wydalania moczu, by zminiinalizować możliwość tworzenia się kryształków amoksycyliny w moczu. U pacjentów z cewnikiem w pęcherzu moczowym, należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkty 4.8 i 4.9).
Jeśli w czasie leczenia amoksycyliną oznacza się obecność glukozy w moczu, zaleca się użycie metody enzymatycznej z zastosowaniem oksydazy glukozowej, ponieważ zastosowanie nieenzymatycznych metod oznaczania obecności glukozy może prowadzić do występowania fałszywie dodatnich wyników.
Obecność kwasu klawulanowego w produkcie Ramoclav może powodować niespecyficzne wiązanie IgG i albumin przez błony komórkowe krwinek czerwonych, prowadząc do fałszywie dodatnich wyników testu Coombsa.
Odnotowywano pozytywne wyniki testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA, wykrywającego grzyby z rodzaju kropidlaków (Aspergillus) u pacjentów przyjmujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym, u których nie stwierdzono później zakażenia grzybami z rodzaju Aspergillus. Stwierdzono występowanie reakcji krzyżowych polisacharydów i polifuranoz nie pochodzących od grzybów Aspergillus z testem Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Z tego względu, interpretacji pozytywnych wyników testu u pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym należy dokonywać ostrożnie i potwierdzić ją innymi metodami diagnostycznymi.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Doustne leki przeciwzakrzepowe
Doustne leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki z grupy penicylin były szeroko stosowane w lecznictwie, bez doniesień o interakcjach. Jednakże, w literaturze są opisywane przypadki zwiększenia się międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u pacjentów leczonych acenokumarolem lub warfaryną, u których zastosowano leczenie amoksycyling. Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy ściśle kontrolować czas protrombinowy lub INR po rozpoczęciu lub zakończeniu stosowania amoksycyliny. Ponadto, może być konieczna modyfikacja dawki doustnych leków przeciwzakrzepowych (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Metotreksat
Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu powodując potencjalne zwiększenie toksyczności.
Probenecyd
Jednoczesne stosowanie probenecydu nie jest zalecane. Probenecyd zmniejsza nerkowe wydzielanie kanalikowe amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie probenecydu może powodować zwiększone i długo utrzymujące się stężenie we krwi amoksycyliny, ale nie kwasu klawulanowego.
Mycofenolan mofetylu
U pacjentów otrzymujących mycofenolan mofetylu, po jednoczesnym zastosowaniu z amoksycyling i kwasem klawulanowym w postaci doustnej obserwowano zmniejszenie o około 50% stężenia aktywnego metabolitu – kwasu mykofenolowego (MPA, ang. mycophenolic acid), oznaczanego przed podaniem kolejnej dawki. Zmiana stężenia przed podaniem kolejnej dawki może nie odzwierciedlać precyzyjnie zmiany całkowitego wpływu MPA na organizm. Z tego względu, jeśli nie ma klinicznych objawów dysfunkcji przeszczepu, zwykle nie jest konieczna zmiana dawki mykofenolanu mofetylu. Jednak należy uważnie obserwować pacjenta podczas leczenia skojarzonego i wkrótce po zakończeniu antybiotykoterapii.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ w odniesieniu do ciąży, rozwoju embrionalnego lub płodowego, porodu lub rozwoju pourodzeniowego (patrz punkt 5.3). Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym u kobiet w ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych. W pojedynczym badaniu u kobiet z przedterminowym, przedwczesnym pęknięciem pęcherza płodowego, donoszono, że zapobiegawcze leczenie amoksycyling z kwasem klawulanowym może być związane ze zwiększonym ryzykiem martwiczego zapalenia jelit u noworodków. Należy unikać stosowania w ciąży, o ile lekarz nie uzna zastosowania leku za istotne.
Karmienie piersią
Obie substancje są wydzielane do mleka kobiecego (nieznany jest wpływ kwasu klawulanowego na dziecko karmione piersią). W rezultacie, możliwe jest wystąpienie biegunki i zakażenia grzybiczego błon śluzowych dziecka, a w konsekwencji może być konieczne zaprzestanie karmienia piersią. Amoksycyling z kwasem klawulanowym można stosować w czasie karmienia piersią jedynie po ocenie przez lekarza stosunku korzyści do ryzyka.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu (patrz punkt 4.8).
4.8 Działania niepożądane
Najczęściej notowanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, nudności i wymioty.
Działania niepożądane opisane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu amoksycyliny z kwasem klawulanowym do obrotu według klasyfikacji układów i narządów MedDRA przedstawiono poniżej:
Dla sporządzenia klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych przyjęto następujące zasady:
- Bardzo często (≥1/10)
- Często (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
- Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
- Bardzo rzadko (<1/10 000)
- Częstość nieznana (nie można jej określić na podstawie dostępnych danych)
| Układ / Narząd | Działanie niepożądane | Częstość |
|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Kandydoza skóry i błon śluzowych | Często |
| Nadmierny wzrost niewrażliwych bakterii | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | Przemijająca leukopenia (w tym neutropenia) | Rzadko |
| Trombocytopenia | Rzadko | |
| Przemijająca agranulocytoza | Częstość nieznana | |
| Niedokrwistość hemolityczna | Częstość nieznana | |
| Wydłużony czas krwawienia i czas protrombinowy¹ | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia układu immunologicznego¹⁰ | Obrzęk naczynioruchowy | Częstość nieznana |
| Anafilaksja | Częstość nieznana | |
| Zespół choroby posurowiczej | Częstość nieznana | |
| Alergiczne zapalenie naczyń | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia układu nerwowego | Zawroty głowy | Niezbyt często |
| Ból głowy | Niezbyt często | |
| Przemijająca nadmierna ruchliwość | Częstość nieznana | |
| Drgawki² | Częstość nieznana | |
| Aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia serca | Zespół Kounisa | Częstość nieznana |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Biegunka | Bardzo często |
| Nudności³ | Często | |
| Wymioty | Często | |
| Niestrawność | Niezbyt często | |
| Związane z antybiotykiem zapalenie jelita grubego⁴ | Częstość nieznana | |
| Zapalenie jelit indukowane lekami | Częstość nieznana | |
| Ostre zapalenie trzustki | Częstość nieznana | |
| Czarny język wlochaty | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | Zwiększenie aktywności AspAT i (lub) ALAT⁵ | Niezbyt często |
| Zapalenie wątroby⁶ | Częstość nieznana | |
| Żółtaczka zastoinowa⁶ | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej⁷ | Wysypka skórna | Niezbyt często |
| Świąd | Niezbyt często | |
| Pokrzywka | Niezbyt często | |
| Rumień wielopostaciowy | Rzadko | |
| Zespół Stevens-Johnsona | Częstość nieznana | |
| Martwica toksyczno-rozpływna naskórka | Częstość nieznana | |
| Pęcherzowe złuszczające zapalenie skóry | Częstość nieznana | |
| Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP)⁹ | Częstość nieznana | |
| Obrzęk naczynioruchowy | Częstość nieznana | |
| Zapalenie naczyń z nadwrażliwości | Częstość nieznana | |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | Śródmiąższowe zapalenie nerek | Częstość nieznana |
| Krystaluria⁸ | Częstość nieznana | |
| Krwiomocz | Częstość nieznana |
Opisy działań niepożądanych
¹ Wydłużony czas krwawienia i czas protrombinowy (patrz punkty 4.4 i 4.5).
² Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki leku (patrz punkty 4.2 i 4.4).
³ Nudności występują częściej przy doustnym stosowaniu dużych dawek. Jeśli wystąpią nudności, można je złagodzić przyjmując lek przed posiłkiem (patrz punkt 4.2).
⁴ Zapalenie jelita grubego związane z antybiotykiem, w tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego i biegunka z krwią (patrz punkt 4.4).
⁵ Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych jest zwykle bezobjawowe i przemijające, występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet i wiąże się z leczeniem długotrwałym. U dzieci nie obserwowano wyraźnej zależności między dawką a częstością występowania zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych.
⁶ Zapalenie wątroby i żółtaczka zastoinowa (która może być oporna na leczenie) występowały rzadko, zwykle podczas lub po zakończeniu leczenia, ale w niektórych przypadkach mogą nie być widoczne przez kilka tygodni po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.4). Występują one częściej u mężczyzn i pacjentów w podeszłym wieku oraz mogą być związane z długotrwałym leczeniem. Zgony związane z tymi zdarzeniami były notowane w wyjątkowo rzadkich przypadkach, prawie zawsze u pacjentów z ciężkim schorzeniem podstawowym lub jednocześnie przyjmujących inne leki o znanym możliwym oddziaływaniu na wątrobę.
⁷ Reakcje skórne występują częściej u pacjentów z mononukleozą zakaźną lub ostrą infekcją wirusową limfocytów T (białaczką). Występowanie uogólnionego rumienia z krostkami i gorączką na początku leczenia może być objawem ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP) (patrz punkt 4.4).
⁸ Krystaluria, występująca głównie podczas leczenia pozajelitowego, może prowadzić do ostrego uszkodzenia nerek (patrz punkty 4.4 i 4.9).
⁹ Patrz punkt 4.4.
¹⁰ Reakcje te mogą wymagać pilnego leczenia.
4.9 Przedawkowanie
Objawy przedawkowania mogą obejmować zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka, oraz zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Mogą wystąpić drgawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów otrzymujących duże dawki leku (patrz punkt 4.8).
W przypadku przedawkowania leczenie powinno być objawowe. W ciężkich przypadkach może być konieczne leczenie szpitalne.
Amoksycylina z kwasem klawulanowym może być usunięta z krwiobiegu przez hemodializę.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: penicyliny w połączeniu z inhibitorem beta-laktamaz, kod ATC: J01CR02.
Mechanizm działania: Amoksycylina jest półsyntetyczną antybiotykiem (beta-laktamowym) o szerokim spektrum działania bakteriobójczego na wiele Gram-dodatnich i Gram-ujemnych drobnoustrojów. Amoksycylina jest podatna na rozkład przez beta-laktamazy, dlatego spektrum działania amoksycyliny nie obejmuje drobnoustrojów wytwarzających te enzymy. Kwas klawulanowy, inhibitor beta-laktamaz, wytwarzany przez szczep Streptomyces clavuligerus, wykazuje silne działanie hamujące na beta-laktamazy, które często są odpowiedzialne za oporność bakterii na penicyliny i cefalosporyny. Kwas klawulanowy sam w sobie wykazuje niewielką aktywność przeciwbakteryjną.
Połączenie amoksycyliny z kwasem klawulanowym sprawia, że amoksycylina jest aktywna wobec szczepów bakterii, które w innym przypadku byłyby oporne na amoksycylinę i inne penicyliny oraz cefalosporyny. Dzięki temu połączenie amoksycyliny z kwasem klawulanowym ma szerokie spektrum działania bakteriobójczego, obejmujące szeroki zakres bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie: Amoksycylina i kwas klawulanowy dobrze rozpuszczają się w wodzie. Oba składniki są szybko wchłaniane po podaniu doustnym. Wchłanianie amoksycyliny i kwasu klawulanowego jest optymalne, gdy lek jest przyjmowany na początku posiłku.
Rozprowadzanie: Oba składniki wykazują niski stopień wiązania z białkami osocza. Badania wykazały, że stężenia w surowicy amoksycyliny i kwasu klawulanowego są podobne po podaniu dożylnym i doustnym.
Metabolizm i wydalanie: Amoksycylina jest w niewielkim stopniu metabolizowana, a kwas klawulanowy ulega w organizmie człowieka intensywnemu metabolizmowi. Oba składniki są szybko wydalane przez nerki. Amoksycylina jest wydalana głównie w postaci niezmienionej, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalany zarówno w postaci niezmienionej, jak i w postaci metabolitów.
5.3 Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa
Badania toksyczności przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi w oparciu o badania konwencjonalnej toksyczności, genotoksyczności i rakotwórczości. W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono szkodliwego wpływu na płodność.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki
- Celuloza mikrokrystaliczna
- Karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A)
- Krzemionka koloidalna bezwodna
- Powidon (K 30)
- Kopolimer metakrylanu butylu zasadowy
- Magnezu stearynian
Skład otoczki
- Makrogol 400
- Opadry 03B58965 White:
- Hypromeloza 6cP
- Tytanu dwutlenek (E171)
- Makrogol 400
- Talk
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
2 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blister z folii PVC/PVDC/AI w saszetce (folia poliestrowa/folia aluminiowa/folia poliestrowa/polietylen) z saszetką zawierającą 1 g środka pochłaniającego wilgoć.
Nie połykać środka osuszającego znajdującego się wewnątrz saszetki.
W opakowaniach znajduje się 8, 10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 28, 30, 60 lub 100 tabletek powlekanych.
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Nie ma szczególnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY ZEZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Ranbaxy (Poland) Sp. z o.o.
ul. Idzikowskiego 16
00-710 Warszawa
Polska
8. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
20954
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 06.02.2013
Data przedłużenia ostatniego pozwolenia: 17.09.2019
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
28.06.2023 r.
