Dionelle, Tabletki powlekane

Ulotka: Dionelle, Tabletki powlekane

Spis treści

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Dionelle, 0,03 mg + 2 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana zawiera 0,03 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) i 2,0 mg dienogestu (Dienogestum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 57,170 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Białe, okrągle, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Antykoncepcja doustna
Leczenie trądziku o umiarkowanym nasileniu, po niepowodzeniu odpowiedniego leczenia miejscowego lub leczenia antybiotykami doustnymi u kobiet, które zdecydowały się na stosowanie doustnego środka antykoncepcyjnego

Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Dionelle powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Dionelle, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Sposób podawania
Podanie doustne

Dawkowanie
Produkt leczniczy Dionelle należy przyjmować w celu antykoncepcji hormonalnej, jak również w celu leczenia kobiet z trądzikiem o umiarkowanym nasileniu. zgodnie z instrukcją zamieszczoną poniżej.
Aby utrzymać skuteczne działanie antykoncepcyjne, należy przestrzegać instrukcji w punkcie „W razie pominięcia dawki”.

Należy przyjmować jedną tabletkę na dobę przez 21 kolejnych dni. Tabletki należy przyjmować codziennie mniej więcej o tej samej porze, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu, w kolejności wskazanej na blistrze. Każde kolejne opakowanie należy rozpoczynać po 7-dniowej przerwie, podczas której pacjentka nie przyjmuje tabletek i kiedy zwykle występuje krwawienie z odstawienia. Krwawienie rozpoczyna się zwykle 2. lub 3. dnia od przyjęcia ostatniej tabletki i może trwać jeszcze po rozpoczęciu następnego opakowania.

Widoczna poprawa objawów trądziku zwykle następuje po co najmniej trzech miesiącach. Dalszą poprawę zgłaszano po sześciu miesiącach leczenia. Po 3–6 miesiącach leczenia a następnie okresowo należy oceniać, czy jest konieczna kontynuacja leczenia pacjentki.

Jak rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Dionelle

Brak antykoncepcji hormonalnej w poprzednim miesiącu
Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu naturalnego cyklu miesiączkowego (tzn. w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego).
Zmiana z innego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego
Kobieta powinna rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Dionelle najlepiej w 1. dniu po przyjęciu ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, zaś najpóźniej w 1. dniu po zwykłej przerwie w stosowaniu tabletek lub po ostatniej nie zawierającej hormonów tabletec poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.
Zmiana z pierścienia dopochwowego lub plastra przezskórnego
Stosowanie produktu leczniczego Dionelle najlepiej rozpocząć w dniu usunięcia ostatniego pierścienia lub plastra z opakowania przeznaczonego na jeden cykl, ale najpóźniej w dniu, w którym miałaby miejsce następna aplikacja.
Zmiana z produktu leczniczego zawierającego wyłącznie progestagen (minitabletka, iniekcja, implant) lub systemu terapeutycznego domacicznego uwalniającego progestagen
Kobiety przyjmujące minitabletkę mogą przejść na stosowanie produktu leczniczego Dionelle w dowolnym dniu cyklu. Jeśli stosowano implant lub system terapeutyczny domaciczny, przyjmowanie produktu leczniczego Dionelle można rozpocząć w dniu jego usunięcia, a jeśli iniekcje – w dniu planowanego kolejnego wstrzyknięcia. Niemniej jednak w takich przypadkach należy poinformować kobietę o konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.
Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży
Przyjmowanie produktu leczniczego Dionelle można rozpocząć natychmiast. W takim przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji.
Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży
Należy poinformować kobietę, że przyjmowanie tabletek trzeba rozpocząć od 21 do 28 dni po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia stosowania tabletek należy poinformować kobietę o konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jeśli doszło do stosunku, przed rozpoczęciem przyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży lub odczekać do wystąpienia pierwszego krwawienia miesiączkowego.

Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.

W razie pominięcia dawki

Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło mniej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć tabletkę, a kolejne dawki stosować o zwykłej porze.

Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej może się zmniejszyć. W takim przypadku należy postępować zgodnie z następującymi dwiema podstawowymi zasadami:

Nigdy nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni.
Odpowiednie hamowanie osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej uzyskuje się po 7 dniach ciągłego przyjmowania tabletek.

Zgodnie ze wspomnianymi zasadami, w codziennej praktyce lekarskiej można udzielać następujących wskazówek na temat zażywania tabletek:

1. tydzień
Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Ponadto przez kolejne 7 dni należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną, np. prezerwatywę. Jeżeli w ciągu poprzednich 7 dni doszło do stosunku, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej przerwy w stosowaniu tabletek, tym większe jest ryzyko zajścia w ciążę.
2. tydzień
Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni przed pominięciem tabletki stosowano właściwe dawkowanie, nie ma konieczności stosowania dodatkowych metod antykoncepcyjnych. Jednak jeśli wcześniej popełniono błędy w dawkowaniu lub jeżeli pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy przez 7 dni stosować dodatkową metodę antykoncepcji.
3. tydzień
Istnieje znaczne ryzyko zmniejszenia skuteczności metody ze względu na krótki okres przed rozpoczęciem przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak odpowiednio dostosowując schemat przyjmowania tabletek, można zapobiec zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej. Stosowanie jednej z poniższych dwóch opcji powoduje, że nie ma konieczności używania dodatkowych metod antykoncepcji, pod warunkiem, że stosowano właściwe dawkowanie przez 7 dni poprzedzających pominięcie dawki. W przeciwnym razie należy poinformować kobietę, że powinna zastosować pierwszą z wymienionych dwóch opcji oraz że przez 7 kolejnych dni powinna stosować dodatkową metodę antykoncepcji.
1. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Następnego dnia po zażyciu ostatniej tabletki z opakowania należy przyjąć pierwszą z kolejnego opakowania – oznacza to, że trzeba pominąć przerwę pomiędzy 2 kolejnymi opakowaniami. Do czasu wykorzystania wszystkich tabletek z drugiego opakowania nie powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, niemniej jednak w niektórych przypadkach podczas dni, kiedy stosuje się tabletki, może wystąpić planienie lub niewielkie krwawienie śródcykliczne.
2. Można również zalecić zaprzestanie przyjmowania tabletek z bieżącego opakowania. Należy zrobić przerwę w stosowaniu tabletek do 7 dni (wliczając dni, w których pominięto przyjmowanie tabletek), a następnie rozpocząć nowe opakowanie.

W przypadku braku krwawienia z odstawienia podczas pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu tabletek po pominięciu dawek, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę.

Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka i jelit

W razie ciężkich zaburzeń żołądka i jelit wchłanianie substancji czynnych może nie być całkowite. W takim przypadku należy stosować dodatkowe metody antykoncepcji. Jeżeli w ciągu 3 do 4 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy jak najszybciej przyjąć nową tabletkę. Jeśli mingle więcej niż 12 godzin, należy zastosować zalecenia dotyczące pominięcia tabletek przedstawione w punkcie 4.2 „W razie pominięcia dawki”. Jeżeli kobieta nie chce zmieniać normalnego schematu stosowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową(-e) tabletkę(-i) z innego, dodatkowego opakowania.

Jak zmienić dzień krwawienia lub opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia

Aby opóźnić dzień wystąpienia krwawienia z odstawienia, należy kontynuować przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania produktu leczniczego Dionelle (bez przerwy). Wydłużenie okresu do wystąpienia krwawienia może trwać według potrzeby, nawet do zakończenia drugiego opakowania. W czasie wydłużonego cyklu może wystąpić niewielkie krwawienie lub planienie. Następnie, po normalnej 7-dniowej przerwie, należy wznowić regularne przyjmowanie produktu leczniczego Dionelle.

Aby zmienić dzień wystąpienia krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż w stosowanym schemacie, można skrócić przerwę o dowolną liczbę dni. Im krótsza przerwa, tym większe jest ryzyko, że krwawienie z odstawienia nie wystąpi i że w trakcie przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania będą występowały niewielkie krwawienia śródcykliczne oraz plannienia (podobnie jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia z odstawienia).

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych populacji

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Dionelle wskazany jest tylko po rozpoczęciu miesiączkowania.

Pacjentki w podeszłym wieku
Nie dotyczy. Produkt leczniczy Dionelle nie jest wskazany u kobiet po menopauzie.

Pacjentki z niewydolnością wątroby
Produkt leczniczy Dionelle jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby. Patrz również punkt 4.3.

Pacjentki z niewydolnością nerek
Dla produktu leczniczego Dionelle nie przeprowadzono specjalnych badań u pacjentek z niewydolnością nerek. Dostępne dane nie wskazają na zmianę leczenia w tej grupie pacjentek.

4.3 Przeciwwskazania

Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli którykolwiek z podanych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie.

Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE)
- żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE),
- znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S,
- rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4),
- wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).
Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE)
- tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne lub przebyte (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa),
- choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwiemy, ang. transient ischaemic attack, TIA),
- stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfoofolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy),
- migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie,
- wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak:
  - cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi,
  - ciężkie nadciśnienie tętnicze,
  - ciężka dyslipoproteinemia.
Zapalenie trzustki lub zapalenie trzustki w wywiadzie, jeśli jest związane z ciężką hipertriglicerydemią.
Aktualna lub przebyta ciężka choroba wątroby (do momentu powrotu wyników prób czynnościowych wątroby do prawidłowych wartości).
Aktualne lub przebyte łagodne bądź złośliwe nowotwory wątroby.
Wystąpienie lub podejrzenie wystąpienia nowotworów hormonozależnych (np. nowotworów narządów płciowych lub piersi).
Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii.
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którakolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Stosowanie produktu leczniczego Dionelle jest przeciwwskazane z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z partyaprewirem i rytonawir i dazabuwirem, z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z piłrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia
Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Dionelle.
W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Dionelle.

W przypadku podejrzewanej lub potwierdzonej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych należy przerwać stosowanie złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego. Jeśli rozpoczynane jest leczenie przeciwzakrzepowe, należy rozpocząć stosowanie innej odpowiedniej metody antykoncepcji z uwagi na działanie teratogenne leków przeciwzakrzepowych (kumaryny).

Zaburzenia krążenia

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów leczniczych zawierających lewonorgestrel, norgestymat lub noretysteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Inne produkty, takie jak Dionelle, mogą mieć nawet do 1,6-krotnie wyższy poziom ryzyka. Decyzja o zastosowaniu produktu leczniczego spoza grupy produktów leczniczych z najniższym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane ze stosowaniem produktu leczniczego Dionelle, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko, oraz że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody świadczące o tym, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu równej 4 tygodnie lub więcej.

U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jednakże ryzyko to może być znacznie większe w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej).

Badania epidemiologiczne w grupie kobiet, które stosują złożone środki antykoncepcyjne w małych dawkach (< 50 µg etynyloestradiolu) wykazały, że w okresie roku u około 6 do 12 kobiet na 10 000 rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

Szacuje się, że spośród 10 000 kobiet, które stosują niskie dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel, u około 6¹ kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

Szacuje się², że spośród 10 000 kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające dienogest i etynyloestradiol, u 8 do 11 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1–2% przypadków.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej na 10 000 kobiet w okresie roku

Pacjentki niestosujące złożonych hormonalnych produktów (2 przypadki)	Złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel (5–7 przypadków)	Złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne zawierające dienogest i etynyloestradiol (8–11 przypadków)
12 10 8 6 4 2 0

U pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żylach i tętnicach siatkówki.

¹ Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel, w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana.
² Na podstawie danych z metaanalizy szacuje się, że ryzyko ŻChZZ u pacjentek stosujących Dionelle jest nieznacznie wyższe w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (współczynnik zagrożenia 1,57 przy ryzyku w zakresie od 1,07 do 2,30).

Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela).

Stosowanie produktu leczniczego Dionelle jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Czynnik ryzyka	Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m²)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Długotrwale unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny uraz. Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samołotem > 4 godzin może również stanowić czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u kobiet ze współistniejącymi innymi czynnikami ryzyka.	W takich sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania tabletek na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i niewznawianie stosowania produktu leczniczego przed upływem dwóch tygodni od czasu powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania produktu leczniczego Dionelle nie przerwano odpowiednio wcześnie.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50. rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty.
Inne schorzenia związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową	Nowotwór, toczeń rumieniowały układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sterpowatokrwinkowa.
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat.

Nie osiągnięto konsensusu co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym („Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz punkt 4.6).

Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości plucnej)
Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:

obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;
ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;
zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra nogi.

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:

nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;
nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopłuciem;
ostry ból w klatce piersiowej;
ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego).

Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn.

Jeżeli zamkniecie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Badania epidemiologiczne wykazały również związek między stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (np. zawał mięśnia sercowego) lub zaburzeń krążenia mózgowego (np. przemijający napad niedokrwienny, udar). Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe mogą być śmiertelne.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zwiększa się w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka (patrz punkt 4.3).

Stosowanie produktu leczniczego Dionelle jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka zwiększających ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz punkt 4.3) lub jeśli występuje jeden z poważnych czynników ryzyka, które mogą mieć wpływ na ryzyko zakrzepicy tętniczej. Jeśli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Wiek, szczególnie powyżej 35 lat.
Palenie papierosów. Należy poinformować pacjentki stosujące złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, że palenie tytoniu zwiększa ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, a ryzyko to zwiększa się wraz z wiekiem, szczególnie u kobiet powyżej 35. roku życia, oraz wraz z liczbą wypalanych papierosów. Kobiety w wieku powyżej 35 lat, które nadal palą, powinny być zachęcane do stosowania innej metody antykoncepcji, a nie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
Dyslipoproteinemia.
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m²).
Nadciśnienie tętnicze.
Migrena. Ryzyko udaru niedokrwiennego może być zwiększone w przypadku migreny, szczególnie migreny z aurą (patrz punkt 4.3).
Choroba zastawkowa serca lub zaburzenia rytmu serca (np. migotanie przedsionków).
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50. rokiem życia).

Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty.

Inne schorzenia, które zostały powiązane z niekorzystnymi zdarzeniami ze strony układu krążenia, to cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy oraz przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

Wzrost częstości występowania raka szyjki macicy u kobiet długotrwale stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest przedmiotem kontrowersji. Należy wykluczyć zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (ang. human papilloma virus, HPV) i inne czynniki ryzyka raka szyjki macicy.

Występowanie lub pogorszenie następujących schorzeń zostało powiązane ze stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, chociaż nie zostało to definitywnie udowodnione:

Żółtaczka i (lub) świąd związany z zastojem żółci;
Tworzenie się kamieni żółciowych;
Porfiria;
Toczeń rumieniowaty układowy;
Choroba hemolityczno-mocznicowa;
Zespół Sjögrena;
Choroba Huntingtona.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

U pacjentek z hipertriglicerydemią lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertriglicerydemii, podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może wystąpić zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.

Chociaż niewielki wzrost ciśnienia tętniczego krwi został odnotowany u wielu kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, istotny klinicznie wzrost występuje rzadko. Jednakże, jeśli podczas stosowania złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego wystąpi utrzymujące się, istotne klinicznie nadciśnienie tętnicze, lekarz powinien odstawić złożony hormonalny środek antykoncepcyjny i leczyć nadciśnienie tętnicze. Stosowanie złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego można kontynuować, jeśli za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych uzyskano prawidłowe wartości ciśnienia tętniczego.

Występowanie lub pogorszenie następujących schorzeń zostało zaobserwowane podczas ciąży oraz podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, chociaż nie zostało to definitywnie udowodnione:

Żółtaczka i (lub) świąd związany z zastojem żółci;
Tworzenie się kamieni żółciowych;
Porifria;
Toczeń rumieniowaty układowy;
Choroba hemolityczno-mocznicowa;
Zespół Sjögrena;
Choroba Huntingtona.

Ostra lub przewlekła choroba wątroby może wymagać odstawienia złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego do czasu powrotu do prawidłowych wartości parametrów czynności wątroby. W przypadku nawrotu cholestazy, która po raz pierwszy wystąpiła podczas ciąży lub podczas poprzedniego stosowania hormonów płciowych, należy odstawić złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.

Chociaż złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na oporność na insulinę i tolerancję glukozy, nie ma konieczności zmiany schematu leczenia przeciwcukrzycowego u pacjentek stosujących niskodawkowe złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (zawierające < 0,05 mg etynyloestradiolu). Niemniej jednak, kobiety z cukrzycą powinny być uważnie obserwowane podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

U niektórych kobiet może wystąpić nieprawidłowe krwawienie z dróg rodnych podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, szczególnie w ciągu pierwszych kilku miesięcy stosowania. Dlatego ocena każdego nieprawidłowego krwawienia powinna uwzględniać nieprawidłowy czas krwawienia (tj. w pierwszym trymestrze stosowania). Jeśli nieprawidłowe krwawienie utrzymuje się lub występuje po uprzednio regularnych cyklach, należy rozważyć przyczyny nienowotworowe i nowotworowe oraz przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworu złośliwego lub ciąży.

Niektóre badania sugerują związek między stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych a zwiększonym ryzykiem raka szyjki macicy. Jednakże pozostaje kontrowersyjne, w jakim stopniu wyniki te są związane z wpływem na takie czynniki, jak badanie cytologiczne szyjki macicy lub zachowania seksualne, w tym stosowanie prezerwatyw.

Należy przeprowadzić dokładny wywiad medyczny (w tym wywiad rodzinny) przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania produktu leczniczego Dionelle oraz regularnie przeprowadzać badania kontrolne (w tym badanie piersi oraz narządów miednicy mniejszej, w tym badanie cytologiczne szyjki macicy). Częstotliwość i charakter badań powinny być oparte na ustalonych praktykach lekarskich, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb pacjentki.

Należy poinformować pacjentkę, że produkty lecznicze takie jak Dionelle nie chronią przed zakażeniem wirusem HIV (ang. human immunodeficiency virus) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Skuteczność złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona w przypadku pominięcia dawki, zaburzeń żołądkowo-jelitowych lub równoczesnego stosowania innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).

Zmiany w charakterze krwawienia:

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie z odstawienia podczas przerwy w stosowaniu tabletek. Jeśli złożony hormonalny środek antykoncepcyjny był stosowany zgodnie z opisem w punkcie 4.2, jest mało prawdopodobne, aby kobieta była w ciąży. Niemniej jednak, jeśli wcześniej występowały nieregularne krwawienia z odstawienia lub jeżeli krwawienie z odstawienia nie wystąpiło dwa razy z rzędu, należy rozważyć możliwość ciąży i przerwać stosowanie tabletek do czasu wykluczenia ciąży.
Podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może wystąpić niewielkie krwawienie lub plamienie, szczególnie w ciągu pierwszych kilku miesięcy stosowania. W przypadku utrzymywania się nieprawidłowego krwawienia należy poszukać jego przyczyny.

Zawartość estrogenu w produkcie leczniczym Dionelle (0,03 mg etynyloestradiolu) jest niższa niż w większości innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Może to prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia zmian w charakterze krwawienia (w tym plamienia i braku krwawienia z odstawienia), a także do zwiększonego ryzyka ciąży w przypadku pominięcia dawki, w porównaniu z produktami o wyższej zawartości estrogenu.

W badaniach klinicznych dotyczących produktu leczniczego Dionelle częstość występowania braku krwawienia z odstawienia wynosiła około 4% w 1. cyklu i około 1% w 13. cyklu. Częstość występowania plamienia (definiowanego jako krwawienie o małej objętości, które nie wymaga użycia podpaski lub tamponu) wynosiła około 20% w 1. cyklu i około 6% w 13. cyklu.

W przypadku wystąpienia braku krwawienia z odstawienia po uprzednio regularnych krwawieniach z odstawienia, przed wznowieniem stosowania tabletek należy wziąć pod uwagę możliwość ciąży.

Składniki produktu leczniczego Dionelle są wydalane z mlekiem kobiecym. Wpływ na dziecko jest nieznany. W okresie karmienia piersią stosowanie produktu leczniczego Dionelle nie jest wskazane (patrz punkt 4.6).

Produkt leczniczy Dionelle zawiera laktozę. Pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinny stosować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Należy rozważyć możliwość zmniejszenia skuteczności produktu leczniczego Dionelle w przypadku jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi, które indukują enzymy wątrobowe, co może skutkować zwiększonym klirensem hormonów płciowych. Do takich produktów leczniczych należą:

fenytoina, fenyłobutazon, prymidon, barbiturany, karbamazepina, felbamat, okskarbazepina, ryfampicyna, a być może także okskarbazepina, topiramat, gryzeofulwina oraz niektóre inhibitory proteazy (np. rytonawir) i nie-nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. newirapina).

Podczas leczenia produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe oraz przez 28 dni po zakończeniu takiego leczenia należy stosować dodatkową, niehormonalną metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywa lub inna barierowa metoda antykoncepcji. W przypadku długotrwałego leczenia produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe należy rozważyć stosowanie innej, niehormonalnej metody antykoncepcji.

Działanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może być również osłabione w przypadku stosowania niektórych produktów leczniczych, takich jak niektóre antybiotyki (np. ampicylina, tetracyklina, ryfampicyna), które zmniejszają krążenie enterohepatyczne estrogenów. W przypadku krótkotrwałego (< 3 tygodnie) leczenia produktem leczniczym z tej grupy, należy zastosować dodatkową, niehormonalną metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz przez 7 dni po jego zakończeniu. Jeśli w okresie stosowania dodatkowej antykoncepcji wystąpią dni bez tabletek z opakowania produktu leczniczego Dionelle, należy pominąć przerwę w stosowaniu tabletek i rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania bez przerwy. Jeżeli okres leczenia produktem leczniczym interakcyjnym wynosi > 3 tygodnie, należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi produktów leczniczych indukujących enzymy wątrobowe.

Produkty lecznicze zawierające ombitaswir z partyaprewirem i rytonawirem i dazabuwirem, produkty lecznicze zawierające glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem.
Wpływ na stężenie etynyloestradiolu i dienogestu w osoczu może utrzymywać się do 2 tygodni po zakończeniu leczenia. Dlatego, jeśli stosowanie produktu leczniczego Dionelle ma być rozpoczęte lub wznowione podczas leczenia lub w ciągu 2 tygodni po zakończeniu leczenia produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z partyaprewirem i rytonawirem i dazabuwirem, produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem, należy stosować dodatkową, niehormonalną metodę antykoncepcji (prezerwatywa).

Podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych z niektórymi produktami leczniczymi mogą wystąpić nieprawidłowe krwawienia z dróg rodnych.

Należy wziąć pod uwagę możliwość, że estrogeny i progestageny mogą wpływać na metabolizm innych produktów leczniczych, co może skutkować zwiększonym lub zmniejszonym stężeniem tych produktów leczniczych w osoczu i w tkankach. Dotyczy to na przykład:

cyklosporyny;
kwasu walproinowego;
pochodnych kumaryny (np. warfaryny);
teofiliny;
tacrolimusu;
lamotryginy.

Należy zwrócić uwagę na ulotkę dla pacjenta wszystkich stosowanych równolegle produktów leczniczych, aby sprawdzić możliwe interakcje.

W badaniach klinicznych nie wykazano istotnego wpływu dienogestu na metabolizm węglowodanów i lipidów. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych estrogenowo-progestagennych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, może wystąpić nieznaczny wpływ na metabolizm węglowodanów i lipidów.

Wyniki badań laboratoryjnych
Stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym oznaczeń stężenia lub aktywności biochemicznych wskaźników czynności wątroby, gruczołu tarczowego, nadnerczy i nerek, stężenia białek osocza, np. białek wiążących hormony płciowe i lipidów/lipoprotein, parametrów krzepnięcia i fibrynolizy, a także stężenia węglowodanów. Zmiany te zwykle mieszczą się w granicach normy laboratoryjnej.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciaża
Podczas ciąży nie należy stosować produktu leczniczego Dionelle. Jeśli ciąża zostanie stwierdzona podczas stosowania produktu leczniczego Dionelle, należy natychmiast przerwać jego stosowanie. Jednakże, rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci kobiet, które przed ciążą stosowały złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Nie zaobserwowano również działania teratogennego, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne były przyjmowane przypadkowo we wczesnej ciąży.

Karmienie piersią
Stosowanie produktu leczniczego Dionelle może wpływać na laktację, ponieważ może zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka kobiecego. Z tego powodu, ogólnie nie zaleca się stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielkie ilości hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów mogą być wydzielane z mlekiem, jednak nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na zdrowie dziecka.

Płodność
Po odstawieniu złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych owulacja i ciąża powracają z opóźnieniem u niewielkiego odsetka kobiet.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności i ból brzucha, które wystąpiły u > 6% pacjentek.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które zostały zgłoszone podczas stosowania produktu leczniczego Dionelle i które mogą mieć związek ze stosowaniem produktu. Częstość występowania została zdefiniowana w następujący sposób:

bardzo często (≥ 1/10);
często (≥ 1/100 do < 1/10);
niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100);
rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000);
bardzo rzadko (< 1/10 000);
nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Nieznana: niedokrwistość hemolityczna.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: zmiana masy ciała (zwiększenie, zmniejszenie).

Zaburzenia psychiczne
Często: obniżenie nastroju, zmiana libido (zmniejszenie, zwiększenie).
Niezbyt często: zaburzenia snu.
Nieznana: agresja.

Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy, migrena.
Niezbyt często: zawroty głowy.

Zaburzenia oka
Nieznana: nietolerancja soczewek kontaktowych.

Zaburzenia naczyniowe
Niezbyt często: podwyższenie ciśnienia tętniczego.
Rzadko: obniżenie ciśnienia tętniczego.
Nieznana: zakrzepica żylna lub tętnicza i zatorowość¹.

Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: nudności.
Często: ból brzucha, biegunka, wymioty.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: trądzik, wysypka, pokrzywka, świąd.
Niezbyt często: wypadanie włosów, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, wysypka polekowa.
Rzadko: osutka.
Nieznana: egzema.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Bardzo często: ból piersi, nieregularne krwawienia z macicy².
Często: powiększenie piersi, krwawienie z macicy², brak krwawienia z odstawienia, bolesne miesiączkowanie, suchość pochwy.
Niezbyt często: wydzielina z pochwy, uczucie ucisku w obrębie miednicy.
Nieznana: wydzielina z piersi.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zatrzymanie płynów w organizmie, złe samopoczucie.
Niezbyt często: obrzęk obwodowy.

Badania diagnostyczne
Często: zmiana stężenia triglicerydów w surowicy krwi.

¹ Patrz punkt 4.4.
² Obejmuje terminy preferowane przez zgłaszających: krwawienie międzymiesiączkowe, krwawienie z odstawienia, krwawienie z macicy, krwawienie z dróg rodnych, menometrorrhagia.

Poniżej wymieniono poważne działania niepożądane, które zostały zgłoszone z częstością „nieznana” (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych) u użytkowniczek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych:

zakrzepica żylna lub tętnicza i zatorowość (patrz punkt 4.4);
nadciśnienie tętnicze;
nowotwór wątroby (patrz punkt 4.4);
zapalenie pęcherzyka żółciowego;
wysypka grudkowa lub rumień;
zaburzenia słuchu, takie jak utrata słuchu lub szumy uszne (zwykle przemijające podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych);
zapalenie trzustki;
zawał mięśnia sercowego;
udar mózgu.

4.9 Przedawkowanie

Nie zgłoszono poważnych działań niepożądanych po przedawkowaniu. Objawy, które mogą wystąpić w takim przypadku, to nudności, wymioty oraz u młodych dziewcząt – niewielkie krwawienie z dróg rodnych. Nie ma specyficznego odtrutki, a dalsze leczenie powinno być objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: środki antykoncepcyjne do stosowania doustnego, kod ATC: G03AA.

Dionelle jest złożonym doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym estrogen (etynyloestradiol) i progestagen (dienogest). Działanie antykoncepcyjne opiera się na współdziałaniu różnych czynników, z których najważniejsze to hamowanie owulacji oraz zmiany w śluzie szyjkowym. Przy prawidłowym stosowaniu wskaźnik Pearla wynosi około 0,1 (tj. 1 ciąża na 1000 kobiet w ciągu 12 miesięcy stosowania).

Dienogest jest progestagenem pochodnym nortestosteronu, który łączy właściwości 19-nortestosteronu i pochodnych progesteronu. Dienogest wykazuje silne działanie progestagenne na przysadkę mózgową, co skutkuje hamowaniem owulacji w dawkach terapeutycznych. Ponadto, dienogest wykazuje działanie antyandrogenne, które jest około jednej trzeciej do jednej dziesiątej siły działania cyproteronu. Dienogest nie wykazuje istotnego działania estrogennego, glikokortykoidowe lub mineralokortykoidowe.

W badaniach klinicznych dotyczących leczenia trądziku o umiarkowanym nasileniu u kobiet w wieku 14–45 lat stosujących produkt leczniczy Dionelle przez 6 cykli, zaobserwowano zmniejszenie liczby zmian zapalnych (grudek i krost) o 52,1% oraz zmian niezapalnych (zaskórników) o 39,5% w porównaniu z wartościami wyjściowymi. W grupie kontrolnej (stosującej placebo) zaobserwowano odpowiednio 32,9% i 28,8% zmniejszenie liczby zmian. Różnica między grupami była istotna statystycznie. Poprawa była widoczna po 3. cyklu i utrzymywała się przez kolejne cykle.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu doustnym dienogest jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 47 ng/ml osiągane jest po około 2,5 godzinie. Biodostępność wynosi około 91%.

Etynyloestradiol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 54 pg/ml osiągane jest po około 1,7 godziny. Biodostępność wynosi około 45%, co jest spowodowane efektem pierwszego przejścia i metabolizmem w ścianie jelita.

Stosowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność dienogestu.

Dystrybucja
Dienogest wiąże się w około 90% z albuminą osocza. Nie wiąże się z białkiem wiążącym hormony płciowe (SHBG) ani z kortykosteroidami (CBG).

Etynyloestradiol wiąże się z albuminą osocza w około 98%. Indukuje syntezę SHBG. Związaną frakcję w osoczu wynosi około 98%.

Pozorna objętość dystrybucji dienogestu wynosi około 40 l, a etynyloestradiolu około 280 l.

Metabolizm
Dienogest jest metabolizowany głównie przez hydroksylację i sprzęganie. W surowicy nie stwierdzono aktywnych metabolitów. Klirens metaboliczny z osocza wynosi około 3,5 l/h.

Etynyloestradiol podlega sprzężeniu z kwasem siarkowym i glukuronowym w ścianie jelita oraz hydroksylacji w wątrobie (przy udziale cytochromu P450, szczególnie CYP3A4). Klirens metaboliczny z osocza wynosi około 5,5 l/h.

Wydalanie
Stężenie dienogestu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach. Okres półtrwania w fazie dystrybucji wynosi około 1 godziny, a w fazie eliminacji około 11 godzin. W postaci metabolitów dienogest jest wydalany w stosunku mocz:kał wynoszącym około 3:1. Okres półtrwania wynosi około 1,5 dnia.

Stężenie etynyloestradiolu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach. Okres półtrwania w fazie dystrybucji wynosi około 1 godziny, a w fazie eliminacji około 18 godzin. Etynyloestradiol jest wydalany w postaci metabolitów w stosunku mocz:kał wynoszącym około 4:6. Okres półtrwania wynosi około 1,5 dnia.

Stan ustalony
W stanie ustalym stężenie dienogestu w surowicy jest około 1,5 razy wyższe niż po pojedynczej dawce. Farmakokinetyka dienogestu nie zależy od stężenia SHBG.

W stanie ustalym stężenie etynyloestradiolu w surowicy jest około 1,8 razy wyższe niż po pojedynczej dawce, co wynika z hamowania metabolizmu przez etynyloestradiol oraz zwiększenia stężenia SHBG.

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne uzyskane w konwencjonalnych badaniach toksyczności, genotoksyczności, potencjału karcynogennego i toksyczności dla rozrodu nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Substancje pomocnicze to:

Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna; skrobia kukurydziana; skrobia żelowana; powidon 25000; magnezu stearynian.
Otoczka: hypromeloza; makrogol 6000; talk; tytanu dwutlenek (E171).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Brak.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

21 tabletek w blistrze z folii PVC/PE/PVDC i folii aluminiowej. Opakowanie kartonowe zawierające 1 lub 3 blistry.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Inne informacje