Ulotka: Clatra, Tabletki (10 mg)
Spis treści
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Clatra, 10 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej zawiera 10 mg bilastyny.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej zawiera 0,0015 mg etanolu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej.
Okrągle, lekko obustronnie wypukłe, białe tabletki o średnicy 8 mm.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Objawowe leczenie alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek (sezonowego i całorocznego) oraz pokrzywki.
Produkt leczniczy Clatra jest wskazany do stosowania u dzieci w wieku od 2 do 11 lat o masie ciała co najmniej 15 kg.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dzieci
- Dzieci w wieku od 2 do 11 lat o masie ciała co najmniej 15 kg: 10 mg bilastyny (1 tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej) raz na dobę w celu złagodzenia objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek (sezonowego i całorocznego) oraz pokrzywki.
Tabletkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej należy przyjmować godzinę przed lub dwie godziny po posiłku lub spożyciu soku owocowego (patrz punkt 4.5).
U dorosłych i młodzieży (w wieku powyżej 12 lat) odpowiednie jest podawanie bilastyny w dawce 20 mg w postaci tabletek.
Czas trwania leczenia
W przypadku alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek czas leczenia powinien być ograniczony do okresu ekspozycji na alergeny. W przypadku sezonowego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa leczenie można przerwać po ustąpieniu objawów i wznowić po ich ponownym wystąpieniu. W całorocznym alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa leczenie ciągle można zaproponować pacjentom podczas okresów ekspozycji na alergeny. Czas leczenia pokrzywki zależy od rodzaju, czasu trwania i przebiegu dolegliwości.
Szczególne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności nerek
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bilastyny u dzieci z zaburzeniami czynności nerek. Badania przeprowadzone u dorosłych, w grupach szczególnego ryzyka (pacjenci z zaburzeniami czynności nerek) wskazują, że nie jest konieczne dostosowanie dawkowania bilastyny u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bilastyny u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby. Brak doświadczenia klinicznego zarówno u dorosłych pacjentów, jak i u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby. Niemniej jednak, ponieważ bilastyna nie jest metabolizowana i jest wydalana w postaci niezmienionej w moczu i kale, nie uważa się, że zaburzenia czynności wątroby mają wpływ na zwiększenie ogólnoustrojowego narażenia powyżej marginesu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów. Dlatego nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Sposób podawania
Podanie doustne
Tabeltkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej należy umieścić w jamie ustnej, gdzie ulegnie szybkiemu rozpuszczeniu w ślinie, co umożliwia łatwe polknięcie.
Tabeltkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej można również rozpuścić w wodzie przed podaniem. Jest to wysoce zalecane u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ istnieje u nich zwiększone ryzyko zadławienia się tabletką. Nie należy stosować soku grejpfrutowego ani innych soków owocowych do rozpuszczania (patrz punkt 4.5).
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Dzieci i młodzież
Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bilastyny u dzieci w wieku poniżej 2 lat i o masie ciała mniejszej niż 15 kg, dlatego nie należy stosować bilastyny u dzieci w wieku poniżej 2 lat lub o masie ciała poniżej 15 kg.
U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek podawanie bilastyny jednocześnie z inhibitorami glikoproteiny P (takimi jak np. ketokonazol, erytromycyna, cyklosporyna, rytonawir lub diltiazem) może zwiększać stężenie bilastyny w osoczu, a tym samym zwiększać ryzyko działań niepożądanych bilastyny. Dlatego u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy unikać podawania bilastyny jednocześnie z inhibitorami glikoproteiny P.
Notowano przypadki wydłużenia odstępu QT w elektrokardiogramie u pacjentów stosujących bilastynę (patrz punkty 4.8, 4.9 i 5.1). Podejrzewa się, że leki powodujące wydłużenie odstępu QT/QTc zwiększają ryzyko wystąpienia częstoskurczu komorowego typu Torsade de pointes. Należy zatem zachować ostrożność podając bilastynę pacjentom, u których ryzyko wydłużenia odstępu QT/QTc jest zwiększone. Dotyczy to pacjentów z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie, pacjentów z hipokaliemią, hipomagnezemią, hipokalcemią, pacjentów ze stwierdzonym wydłużeniem odstępu QT lub znaczną bradykardią, pacjentów przyjmujących jednocześnie inne produkty lecznicze powodujące wydłużenie odstępu QT/QTc.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej, to znaczy lek uznaje się za „wołny od sodu”.
Ten lek zawiera 0,0015 mg alkoholu (etanolu) w każdej tabletce ulegającej rozpadowi w jamie ustnej co jest równoważne 1 mg / 100 g (0,001% w/w). Ilość alkoholu w tabletce ulegającej rozpadowi w jamie ustnej o masie 150 mg jest równoważna mniej niż 0,00004 ml piwa lub 0,00002 ml wina. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych, a ich wyniki przedstawiono poniżej.
- Interakcje z pokarmem: pokarm znacząco zmniejsza dostępność biologiczną po podaniu doustnym bilastyny w dawce 20 mg w postaci tabletek o 30%, a bilastyny w dawce 10 mg w postaci tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej o 20%.
- Interakcje z sokiem greipfrutowym: jednoczesne spożycie 20 mg bilastyny i soku greipfrutowego zmniejsza dostępność biologiczną bilastyny o 30%. Efekt ten może dotyczyć również innych soków owocowych. Stopień zmniejszenia biodostępności może różnić się w zależności od producenta i owoców. Mechanizmem tej interakcji jest hamowanie polipeptydu OATP1A2, transportera wychwytu, dla którego substratem jest bilastyna (patrz punkt 5.2). Produkty lecznicze, które są substratami lub inhibitorami OATP1A2, takie jak rytonawir i ryfampicyna, mogą podobnie zmniejszać stężenia bilastyny w osoczu.
- Interakcje z ketokonazolem lub erytromycyną: jednoczesne przyjęcie 20 mg bilastyny raz na dobę i 400 mg ketokonazolu raz na dobę lub 500 mg erytromycyny trzy razy na dobę zwiększa dwukrotnie AUC bilastyny, zaś dwu-trzykrotnie maksymalne stężenie bilastyny we krwi (Cmax). Zmiany te można wyjaśnić interakcją z jelitowym wypływem transporterów, ponieważ bilastyna jest substratem dla glikoproteiny P i nie jest metabolizowana (patrz punkt 5.2). Zmiany te nie wydają się wpływać na profil bezpieczeństwa bilastyny i ketokonazolu ani erytromycyny. Inne produkty lecznicze, będące substratami lub inhibitorami glikoproteiny P, takie jak cyklosporyna, mogą zwiększać stężenie bilastyny w osoczu.
- Interakcje z diltiazemem: jednoczesne przyjęcie 20 mg bilastyny raz na dobę i 60 mg diltiazemu raz na dobę zwiększa maksymalne stężenie bilastyny we krwi (Cmax) o 50%. Efekt ten można wyjaśnić interakcją z jelitowym wypływem transporterów (patrz punkt 5.2) i nie wydaje się wpływać na profil bezpieczeństwa bilastyny.
- Interakcje z alkoholem: sprawność psychomotoryczna po jednoczesnym spożyciu alkoholu i 20 mg bilastyny raz na dobę była podobna do obserwowanej po przyjęciu alkoholu i placebo.
- Interakcje z lorazepamem: jednoczesne przyjmowanie 20 mg bilastyny raz na dobę i 3 mg lorazepamu raz na dobę przez 8 dni nie nasiliło depresyjnego wpływu lorazepamu na ośrodkowy układ nerwowy.
Dzieci i młodzież
Nie przeprowadzano badań u dzieci dotyczących interakcji bilastyny w postaci tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej. Ponieważ brak jest doświadczenia klinicznego u dzieci dotyczącego interakcji bilastyny z innymi produktami leczniczymi, pokarmem i sokami owocowymi, przy przepisywaniu bilastyny dzieciom należy wziąć pod uwagę wyniki uzyskane w badaniach dotyczących interakcji u dorosłych. Brak danych klinicznych u dzieci, aby stwierdzić, czy zmiany AUC lub Cmax z powodu interakcji wpływają na profil bezpieczeństwa bilastyny.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania bilastyny u kobiet w ciąży.
Badania przeprowadzane na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na rozród, przebieg porodu czy rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Ciatra podczas ciąży.
Karmienie piersią
Nie badano wydzielania bilastyny do mleka u ludzi. Na podstawie dostępnych danych farmakokinetycznych u zwierząt stwierdzono przenikanie bilastyny do mleka (patrz punkt 5.3). Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać leczenie produktem leczniczym Ciatra biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści dla matki wynikające z leczenia bilastyną.
Płodność
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane kliniczne dotyczące wpływu bilastyny na płodność. Badanie na szczurach nie wykazało niekorzystnego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Badanie z udziałem osób dorosłych wykazało, że przyjmowanie bilastyny w dawce 20 mg nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów. Niemniej jednak indywidualna reakcja na leczenie może być różna, dlatego należy poradzić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do momentu sprawdzenia swojej reakcji na bilastynę.
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży.
W trakcie rozwoju klinicznego częstość występowania, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u młodzieży (w wieku 12 do 17 lat) były takie same jak u osób dorosłych. Informacje zgromadzone w tej populacji (młodzież) w trakcie sprawowania nadzoru po wprowadzaniu do obrotu potwierdziły profil bezpieczeństwa obserwowany podczas badań klinicznych.
Odsetek dzieci (w wieku od 2 do 11 lat) leczonych z powodu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek lub przewlekłej pokrzywki idiopatycznej, które zgłosiły działania niepożądane po przyjęciu bilastyny w dawce 10 mg w 12-tygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym, był porównywalny z odsetkiem pacjentów w grupie przyjmującej placebo (68,5% w stosunku do 67,5%). Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych przez 328 dzieci (w wieku 2 – 11 lat) przyjmujących bilastynę (w postaci tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej) w badaniu klinicznym (*260 dzieci biorących udział w badaniu klinicznym dotyczącym bezpieczeństwa, 68 dzieci biorących udział w badaniach farmakokinetycznych) należały: ból głowy, alergiczne zapalenie spojówek, zapalenie błony śluzowej nosa i ból brzucha. Te same działania niepożądane występowały z podobną częstością u 249 pacjentów przyjmujących placebo.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych w populacji dzieci i młodzieży
Działania niepożądane, których związek z zastosowaniem bilastyny był co najmniej prawdopodobny, zgłoszone u więcej niż 0,1% dzieci (w wieku 2-11 lat) otrzymujących bilastynę w trakcie rozwoju klinicznego zostały przedstawione w tabeli poniżej.
Częstości występowania sklasyfikowano jak poniżej:
- Bardzo często (≥ 1/10)
- Często (≥ 1/100 do < 1/10)
- Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
- Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko (< 1/10 000)
- Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
W tabeli nie uwzględniono działań występujących rzadko, bardzo rzadko i o nieznanej częstości występowania.
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działanie niepożądane | Bilastyna 10 mg N=328* | Placebo N=249 |
|---|---|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Niezbyt często | Zapalenie błony śluzowej nosa | 3 (0,9%) | 3 (1,2%) |
| *260 dzieci biorących udział w badaniu klinicznym dotyczącym bezpieczeństwa, 68 dzieci biorących udział w badaniach farmakokinetycznych | ||||
| Zaburzenia układu nerwowego | Często | Ból głowy | 6 (1,8%) | 3 (1,2%) |
| Niezbyt często | Zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | |
| Niezbyt często | Utrata świadomości | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | |
| Zaburzenia oka | Często | Alergiczne zapalenie spojówek | 4 (1,2%) | 5 (2,0%) |
| Niezbyt często | Podrażnienie oka | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Niezbyt często | Ból brzucha, ból w nadbrzuszu | 3 (0,9%) | 3 (1,2%) |
| Niezbyt często | Biegunka | 2 (0,6%) | 0 (0,0%) | |
| Niezbyt często | Nudności | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | |
| Niezbyt często | Obrzęk warg | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Niezbyt często | Wyprysk | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) |
| Niezbyt często | Pokrzywka | 2 (0,6%) | 2 (0,8%) | |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Niezbyt często | Zmęczenie | 3 (0,9%) | 0 (0,0%) |
Opis wybranych działań niepożądanych w populacji dzieci i młodzieży
U dzieci otrzymujących bilastynę w dawce 10 mg lub placebo zgłaszano: ból głowy, ból brzucha, alergiczne zapalenie spojówek i błony śluzowej nosa. Częstość ich występowania dla bilastyny i placebo wyniosła odpowiednio 1,8% w porównaniu z 1,2% w przypadku bólu głowy, 0,9% w porównaniu z 1,2% w przypadku bólu brzucha, 1,2% w porównaniu z 2,0% w przypadku alergicznego zapalenia spojówek oraz 0,9% w porównaniu z 1,2% w przypadku zapalenia błony śluzowej nosa.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa u pacjentów dorosłych i młodzieży.
Częstość występowania działań niepożądanych u dorosłych pacjentów i młodzieży chorych na alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek lub przewlekłą idiopatyczną pokrzywkę, przyjmujących bilastynę w dawce 20 mg w badaniach klinicznych była porównywalna z częstością działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących placebo (12,7% w stosunku do 12,8%).
Badania kliniczne II i III fazy wykonywane w trakcie rozwoju klinicznego obejmowały 2525 pacjentów dorosłych i młodzieży leczonych bilastyną w różnych dawkach, z których 1697 przyjmowało bilastynę w dawce 20 mg. W tych badaniach 1362 pacjentów otrzymywało placebo. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych przez pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 20 mg we wskazaniu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz przewlekłej idiopatycznej pokrzywki należały: ból głowy, senność, zawroty głowy i zmęczenie. Te działania niepożądane występowały z podobną częstością u pacjentów przyjmujących placebo.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych u pacjentów dorosłych i młodzieży
Działania niepożądane co najmniej prawdopodobnie związane z przyjmowaniem bilastyny i zgłaszane przez ponad 0,1% pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 20 mg w trakcie badań klinicznych (N = 1697) przedstawiono w poniższej tabeli.
Częstości występowania sklasyfikowano jak poniżej:
- Bardzo często (≥ 1/10)
- Często (≥ 1/100 do < 1/10)
- Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
- Rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko (< 1/10 000)
- Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
W tabeli nie uwzględniono działań występujących rzadko, bardzo rzadko i o nieznanej częstości występowania.
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działanie niepożądane | Bilastyna 20 mg N=1697 | Bilasyna niezależnie od dawki N=2525 | Placebo N=1362 |
|---|---|---|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Niezbyt często | Opryszczka twarzy | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) |
| Niezbyt często | Zwiększenie łaknienia | 10 (0,59%) | 11 (0,44%) | 7 (0,51%) | |
| Zaburzenia psychiczne | Niezbyt często | Lęk | 6 (0,35%) | 8 (0,32%) | 0 (0,0%) |
| Niezbyt często | Bezsenność | 2 (0,12%) | 4 (0,16%) | 0 (0,0%) | |
| Zaburzenia układu nerwowego | Często | Senność | 52 (3,06%) | 82 (3,25%) | 39 (2,86%) |
| Często | Ból głowy | 68 (4,01%) | 90 (3,56%) | 46 (3,38%) | |
| Niezbyt często | Zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego | 14 (0,83%) | 23 (0,91%) | 8 (0,59%) | |
| Zaburzenia ucha i błędnika | Niezbyt często | Szumy uszne | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) |
| Niezbyt często | Zawroty głowy pochodzenia obwodowego | 3 (0,18%) | 3 (0,12%) | 0 (0,0%) | |
| Zaburzenia serca | Niezbyt często | Blok prawej odnogi | 4 (0,24%) | 5 (0,20%) | 3 (0,22%) |
| Niezbyt często | Arytmia zatokowa | 5 (0,30%) | 5 (0,20%) | 1 (0,07%) | |
| Niezbyt często | Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie* | 9 (0,53%) | 10 (0,40%) | 5 (0,37%) | |
| Niezbyt często | Inne nieprawidłowości w zapisie EKG | 7 (0,41%) | 11 (0,44%) | 2 (0,15%) | |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Niezbyt często | Duszność | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) |
| Niezbyt często | Uczucie dyskomfortu w nosie | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) | |
| Niezbyt często | Uczucie suchości w nosie | 3 (0,18%) | 6 (0,24%) | 4 (0,29%) | |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Niezbyt często | Ból w nadbrzuszu | 11 (0,65%) | 14 (0,55%) | 6 (0,44%) |
| Niezbyt często | Ból brzucha | 5 (0,30%) | 5 (0,20%) | 4 (0,29%) | |
| Niezbyt często | Nudności | 7 (0,41%) | 10 (0,40%) | 14 (1,03%) | |
| Niezbyt często | Dyskomfort w obrębie jamy brzusznej | 3 (0,18%) | 4 (0,16%) | 0 (0,0%) | |
| Niezbyt często | Biegunka | 4 (0,24%) | 6 (0,24%) | 3 (0,22%) | |
| Niezbyt często | Suchość w jamie ustnej | 2 (0,12%) | 6 (0,24%) | 5 (0,37%) | |
| Niezbyt często | Niestrawność | 2 (0,12%) | 4 (0,16%) | 4 (0,29%) | |
| Niezbyt często | Zapalenie błony śluzowej żołądka | 4 (0,24%) | 4 (0,16%) | 0 (0,0%) | |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Niezbyt często | Świąd | 2 (0,12%) | 4 (0,16%) | 2 (0,15%) |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | Niezbyt często | Zmęczenie | 14 (0,83%) | 19 (0,75%) | 18 (1,32%) |
| Niezbyt często | Wzmozone pragnienie | 3 (0,18%) | 4 (0,16%) | 1 (0,07%) | |
| Niezbyt często | Nasilenie dotychczasowych objawów | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 1 (0,07%) | |
| Niezbyt często | Gorączka | 2 (0,12%) | 3 (0,12%) | 1 (0,07%) | |
| Niezbyt często | Osłabienie | 3 (0,18%) | 4 (0,16%) | 5 (0,37%) | |
| Badania diagnostyczne | Niezbyt często | Zwiększona aktywność gamma-glutamylotransferazy | 7 (0,41%) | 8 (0,32%) | 2 (0,15%) |
| Niezbyt często | Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej | 5 (0,30%) | 5 (0,20%) | 3 (0,22%) | |
| Niezbyt często | Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej | 3 (0,18%) | 3 (0,12%) | 3 (0,22%) | |
| Niezbyt często | Zwiększone stężenia kreatyniny w krwi | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 0 (0,0%) | |
| Niezbyt często | Zwiększone stężenia trójglicerydów w krwi | 2 (0,12%) | 2 (0,08%) | 3 (0,22%) | |
| Niezbyt często | Zwiększenie masy ciała | 8 (0,47%) | 12 (0,48%) | 2 (0,15%) |
* Przypadki wydłużenia odstępu QT w elektrokardiogramie zgłaszano także po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): kołatanie serca, częstoskurcz, reakcje nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, duszność, wysypka, miejscowy obrzęk i rumień) oraz wymioty obserwowano w okresie po wprowadzeniu do obrotu.
Opis wybranych działań niepożądanych u pacjentów dorosłych i młodzieży
U pacjentów otrzymujących bilastynę w dawce 20 mg lub placebo zgłaszano: senność, ból głowy, zawroty głowy i zmęczenie. Częstość ich występowania dla bilastyny i placebo wyniosła odpowiednio 3,06% w porównaniu z 2,86% w przypadku senności, 4,01% w porównaniu z 3,38% w przypadku bólu głowy, 0,83% w porównaniu z 0,59% w przypadku zawrotów głowy oraz 0,83% w porównaniu z 1,32% w przypadku zmęczenia.
Informacje zgromadzone w trakcie sprawowania nadzoru po wprowadzaniu do obrotu potwierdziły profil bezpieczeństwa obserwowany podczas rozwoju klinicznego.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Telefon: (22) 49-21-301
Fax: (22) 49-21-309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Brak jest danych dotyczących przedawkowania u dzieci.
Informacje dotyczące ostrego przedawkowania bilastyny pochodzą z doświadczenia z badań klinicznych przeprowadzanych w czasie rozwoju klinicznego u dorosłych oraz nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. W badaniach klinicznych po podaniu 26 dorosłym, zdrowym ochotnikom bilastyny w dawkach 10 do 11-krotnie większych niż terapeutyczne (220 mg jednorazowo lub 200 mg na dobę przez 7 dni) częstość występowania wymagających leczenia działań niepożądanych była dwukrotnie większa niż w przypadku przyjmowania placebo. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to: zawroty głowy, bóle głowy i nudności. Nie zaobserwowano ciężkich działań niepożądanych ani znaczącego wydłużenia odstępu QTc. Informacje zgromadzone w trakcie sprawowania nadzoru po wprowadzaniu do obrotu są zgodne ze zgłoszonymi w badaniach klinicznych.
Analiza krytyczna wpływu wielokrotnej dawki bilastyny (100 mg x 4 dni) na repolaryzację komór w trakcie „szczegółowego badania skrzyżowanego odstępów QT /QTc” obejmującego 30 zdrowych, dorosłych ochotników nie wykazała znaczącego wydłużenia odstępu QTc.
W razie przedawkowania zalecane jest leczenie objawowe i wspomagające.
Nie jest znane specyficzne antidotum na bilastynę.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, inne leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego.
Kod ATC: R06AX29.
Mechanizm działania
Bilastyna nie ma właściwości uspokajających. Jest długo działającym selektywnym antagonistą obwodowych receptorów H1, który nie wykazuje powinowactwa do receptorów muskarynowych. Bilastyna hamuje zależne od histaminy powstawanie babil oraz zaczerwienienia skóry przez 24 godziny po przyjęciu pojedynczej dawki.
Skuteczność kliniczna
Skuteczność bilastyny badano u pacjentów dorosłych i młodzieży. Zgodnie z wytycznymi, udowodnioną skuteczność u osób dorosłych i młodzieży można ekstrapolować na dzieci jeśli wykazane zostanie, że ogólnoustrojowa ekspozycja na bilastyne w dawce 10 mg u dzieci w wieku od 2 do 11 lat o masie ciała co najmniej 15 kg jest równoważna z ekspozycją na bilastyne w dawce 20 mg u dorosłych (patrz punkt 5.2). Ekstrapolacja danych dotyczących dorosłych i młodzieży jest właściwa w przypadku tego produktu leczniczego, ponieważ patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz pokrzywki jest taka sama we wszystkich grupach wiekowych.
W badaniach klinicznych przeprowadzanych u pacjentów dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (sezonowym i całorocznym) bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez 14-28 dni skutecznie łagodziła objawy, takie jak kichanie, wydzielina z nosa, uczucie świądu lub zatkania nosa, świąd oczu, łzawienie i zaczerwienienie oczu. Bilastyna skutecznie kontrolowała objawy przez 24 godziny.
W dwóch badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, bilastyna w dawce 20 mg przyjmowana raz na dobę przez 28 dni skutecznie łagodziła intensywność świądu, liczbę i rozmiar bąbli oraz dyskomfort pacjenta spowodowany pokrzywką. U pacjentów zaobserwowano poprawę jakości snu i jakości życia.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem bilastyny nie zaobserwowano klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc ani innych działań na układ sercowo-naczyniowy, nawet po podaniu w dawce 200 mg na dobę (10-krotność dawki klinicznej) 9 pacjentom przez 7 dni, jak również w przypadku jednoczesnego podawania bilastyny z inhibitorami glikoproteiny P, takimi jak ketokonazol (24 pacjentów) i erytromycyna (24 pacjentów). Dodatkowo przeprowadzono dokładne badanie odstępu QT u 30 ochotników.
W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem zalecanej dawki 20 mg na dobę, profil bezpieczeństwa bilastyny w odniesieniu do ośrodkowego układu nerwowego był podobny do placebo i częstość występowania senności nie różniła się statystycznie od placebo. Bilastyna w dawkach do 40 mg raz na dobę nie wpływała na sprawność psychomotoryczną w badaniach klinicznych ani na zdolność prowadzenia pojazdów w trakcie standardowego egzaminu na prawo jazdy.
W badaniach klinicznych II i III fazy nie wykazano różnic skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bilastyny w zależności od płci, wieku i rasy.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Bilastyna jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest średnio po 1,3 godziny. Wchłanianie bilastyny zmniejsza się o 30% w przypadku przyjmowania jej z pokarmem lub sokiem grejpfrutowym. Z tego powodu zaleca się przyjmowanie bilastyny na godzinę przed lub 2 godziny po posiłku lub wypiciu soku grejpfrutowego.
Bilastyna wiąże się z białkami osocza w około 84-90%. Farmakokinetyka bilastyny jest liniowa w zakresie dawek od 2,5 do 220 mg.
Bilastyna jest substratem dla glikoproteiny P i innych transporterów. Bilastyna nie jest metabolizowana przez izoenzymy cytochromu P450. Głównym składnikiem wydalanym z moczem i kałem jest niezmieniona bilastyna, co wskazuje na ograniczony metabolizm. Średni okres półtrwania bilastyny wynosi około 14,5 godziny.
U dzieci w wieku od 2 do 11 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, którzy otrzymywali bilastynę w dawce 10 mg raz na dobę, stężenia w stanie równowagi osiągane były w ciągu 2 dni. Farmakokinetyka bilastyny u dzieci była porównywalna z farmakokinetyką u dorosłych, którzy otrzymywali bilastynę w dawce 20 mg raz na dobę. W związku z tym, u dzieci w wieku od 2 do 11 lat zalecana dawka wynosi 10 mg raz na dobę.
U pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) nie zaobserwowano istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce bilastyny w porównaniu z osobami młodymi.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub zaburzeniami czynności wątroby (klasy B i C w skali Child-Pugh) nie przeprowadzono badań. Ponieważ bilastyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej z kałem, a w mniejszym stopniu z moczem, można oczekiwać, że zaburzenia czynności nerek nie będą miały istotnego wpływu na farmakokinetykę bilastyny. Jednak w przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania bilastyny.
5.3 Dane przedkliniczne
Dane przedkliniczne oparte na badaniach konwencjonalnych dotyczących toksyczności, genotoksyczności, kancerogenności i toksyczności dla rozrodu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.
W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania, u szczurów i psów zaobserwowano zmiany w sercu (zmiany wapniowe w komórkach mięśnia sercowego, zwyrodnienie i/lub martwicę) przy dawkach powodujących 4- i 5-krotnie większą ekspozycję (AUC) niż u ludzi po podaniu dawki 20 mg. Uważa się, że zmiany te są związane z farmakologicznym działaniem antagonisty receptora H1 i zostały zaobserwowane również w przypadku innych leków z tej klasy. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u małp nie zaobserwowano zmian w sercu przy dawkach powodujących 3-krotnie większą ekspozycję (AUC) niż u ludzi po podaniu dawki 20 mg.
W badaniach na szczurach i królikach nie wykazano bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny / płodowy, poród lub rozwój pourodzeniowy. W badaniach na szczurach stwierdzono przenikanie bilastyny do mleka.
Bilastyna nie wykazała potencjału genotoksycznego ani kancerogennego.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Mannitol (E421), kroskarmeloza sodowa, talk, magnezu stearynian.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata.
6.4 Specjalne przechowywania
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Produkt leczniczy Clatra, 10 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej pakowany jest w blister OPA/Aluminium/PVC//Aluminium.
Każdy blister zawiera 10 tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej. Blistry znajdują się w tekturowym pudełku.
Wielkości opakowań: 10, 20, 30 lub 50 tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, 1611 Luksemburg,
Luksemburg
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
24195
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10.08.2017
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 10.05.2023
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
03/2025
