Regulon, Tabletki powlekane

Ulotka: Regulon, Tabletki powlekane

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

REGULON, 0,03 mg + 0,15 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 30 mikrogramów etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) i 150 mikrogramów dezogestrelu (Desogestrellum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Produkt leczniczy zawiera 67,660 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.
Białe lub prawie białe okrągłe tabletki, obustronnie wypukłe, z wytłoczonymi napisami: “RG” na jednej stronie i “P8” na drugiej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Doustna antykoncepcja hormonalna.

Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Regulon powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Regulon, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Sposób przyjmowania produktu leczniczego Regulon
Tabletki muszą być przyjmowane w kolejności wskazanej na opakowaniu, każdego dnia mniej więcej o tej samej porze. Przez kolejne 21 dni należy przyjmować 1 tabletkę na dobę. Kolejne opakowanie należy rozpoczynać po 7 dniach przerwy w przyjmowaniu tabletek, w czasie której wystąpi krwawienie z odstawienia. To krwawienie zwykle rozpoczyna się w 2. – 3. dniu po przyjęciu ostatniej tabletki i może trwać mimo rozpoczęcia kolejnego opakowania.

Rozpoczęcie pierwszego opakowania produktu leczniczego Regulon

• W przypadku, gdy nie stosowano hormonalnych produktów antykoncepcyjnych w poprzednim miesiącu
  Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu cyklu miesiączkowego (tj. w pierwszym dniu miesiączki). Dozwolone jest rozpoczęcie przyjmowania tabletek między 2. a 5. dniem, ale wtedy należy zastosować dodatkową metodę antykoncepcji (metoda mechaniczna) przez pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek w pierwszym cyklu.
• Zmiana z innego złożonego produktu antykoncepcyjnego (tabletka, system terapeutyczny dopochwowy, system transdermalny)
  Kobieta powinna rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Regulon następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z substancją czynną poprzedniego złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego, najpóźniej w pierwszym dniu po przerwie w stosowaniu poprzedniego produktu leczniczego lub po przyjęciu ostatniej tabletki placebo. Nie jest wymagane stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych.
  Jeśli pacjentka poprzednio stosowała system terapeutyczny dopochwowy lub system transdermalny, to powinna rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Regulon w dniu usunięcia systemu, najpóźniej w dniu następnego jego zastosowania. Nie jest wymagane stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych.
• Zmiana z produktów antykoncepcyjnych zawierających wyłącznie progestagen (minitabletki, iniekcje, implanty, system terapeutyczny domaciczny uwalniający progestagen)
  Kobieta może przerwać stosowanie minitabletki w dowolnym dniu (dla implantu lub systemu – w dniu jego usunięcia, dla injekcji – w dniu, w którym powinna być podana kolejna iniekcja) i następnego dnia rozpocząć przyjmowanie tabletek produktu leczniczego Regulon. We wszystkich tych przypadkach należy zastosować dodatkową metodę antykoncepcyjną (metoda mechaniczna) przez pierwszych 7 dni stosowania.
• Po poronieniu w pierwszym trymestrze
  Należy niezwłocznie rozpocząć stosowanie tabletek. Nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych.
• Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze
  Kobiety karmiące piersią – patrz punkt 4.6.
  Należy rozpocząć stosowanie tabletek między 21. a 28. dniem po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze. W przypadku późniejszego rozpoczęcia przyjmowania produktu leczniczego należy zastosować dodatkową metodę antykoncepcji (metoda mechaniczna) przez pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek. Jednak, jeśli kobieta odbyła już stosunek to przed rozpoczęciem stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych należy wykluczyć ciążę lub poczekać na wystąpienie pierwszej miesiączki.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek
Jeśli przyjęcie tabletki jest opóźnione o mniej niż 12 godzin, to ochrona antykoncepcyjna jest zachowana. Należy jak najszybciej przyjąć zapomnianą tabletkę, a kolejne tabletki przyjmować jak zazwyczaj.
Jeśli przyjęcie tabletki jest opóźnione o więcej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może być zmniejszona.

W przypadku pominiętych tabletek należy przyjąć następujące dwie podstawowe zasady:

1. Przerwa w ciągłym stosowaniu tabletek nigdy nie powinna być dłuższa niż 7 dni.
2. Należy przyjmować tabletki nieprzerwanie przez 7 dni, aby wystąpiło odpowiednie zahamowanie osi wydzielania wewnętrznego podwzgórze-przysadka mózgowa-jajniki.

Postępowanie w przypadku, gdy pacjentka zapomniała o przyjęciu tabletki:

• W pierwszym tygodniu stosowania
  Kobieta powinna jak najszybciej przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie 2 tabletek jednocześnie. Potem powinna kontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze dnia. Przez kolejne 7 dni należy stosować dodatkową metodę antykoncepcji np. prezerwatywę. Jeśli w tygodniu poprzedzającym dzień, w którym tabletka została zapomniana doszło do współżycia płciowego, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek zostało zapominanych i im bliżej było do przerwy w stosowaniu tabletek tym większe ryzyko zajścia w ciążę.
• W drugim tygodniu stosowania
  Kobieta powinna jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie 2 tabletek jednocześnie. Następnie powinna kontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze dnia. Jeżeli pacjentka przyjmowała tabletki prawidłowo przez 7 dni poprzedzających dzień, w którym tabletka została zapomniana, nie ma potrzeby stosowania dodatkowej metody antykoncepcyjnej. Jednak, jeśli tak nie było lub jeśli kobieta zapomniała przyjąć więcej niż 1 tabletkę, powinna zastosować dodatkową metodę antykoncepcji przez kolejne 7 dni.
• W trzecim tygodniu stosowania
  Ryzyko zmniejszenia ochrony antykoncepcyjnej gwałtownie zwiększa się ze względu na zbliżający się okres przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak można temu zapobiec poprzez odpowiednie dostosowanie sposobu przyjmowania tabletek. Tak więc nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych, jeśli przestrzega się jednej z dwóch poniżej podanych alternatywnych zasad postępowania pod warunkiem, że wszystkie tabletki były przyjmowane prawidłowo w ciągu 7 dni poprzedzających dzień, w którym została zapomniana tabletka. W przeciwnym razie kobiecie należy doradzić, aby zastosowała się do pierwszej z wymienionych dwóch alternatywnych zasad i stosowała równocześnie dodatkową metodę antykoncepcji przez następnych 7 dni.
  1. Kobieta powinna jak najszybciej przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie 2 tabletek jednocześnie. Potem powinna kontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze dnia. Kolejne opakowanie powinna rozpocząć bezpośrednio po przyjęciu ostatniej tabletki z aktualnego opakowania, czyli bez przerwy w przyjmowaniu tabletek między kolejnymi opakowaniami. Krwawienie z odstawienia może wystąpić dopiero po zakończeniu przyjmowania tabletek z drugiego opakowania, jednak może wystąpić planienie lub niewielkie krwawienie śródcykliczne w czasie przyjmowania tabletek.
  2. Kobieta może zaprzestać przyjmowania tabletek z dotychczas stosowanego opakowania. W tym przypadku przez okres do 7 dni powinna zrobić przerwę w przyjmowaniu tabletek, włączając w to dni, kiedy zapomniała przyjąć tabletki, a po tym czasie kontynuować przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania.

W przypadku, kiedy kobieta zapomniała przyjąć tabletki i nie wystąpiło krwawienie z odstawienia w pierwszej przerwie w przyjmowaniu tabletek, należy rozważyć możliwość zajścia w ciążę.

Postępowanie w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka i jelit
W przypadku ciężkich zaburzeń żołądka i jelit wchłanianie mogło ulec upośledzeniu, należy wtedy stosować dodatkową metodę antykoncepcji.
Jeśli wymioty wystąpią w ciągu 3 do 4 godzin po przyjęciu tabletki, wchłanianie mogło ulec upośledzeniu. Jest to sytuacja podobna do pominięcia tabletki, dlatego należy postąpić jak w przypadku jej pominięcia (patrz wyżej). Jeśli pacjentka nie chce zmieniać swojego zwykłego sposobu przyjmowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową tabletkę produktu leczniczego Regulon z innego opakowania.

Postępowanie w przypadku zamiaru zmiany dnia rozpoczęcia lub opóźnienia terminu wystąpienia krwawienia z odstawienia
Produkt leczniczy Regulon nie jest zalecany do opóźniania dnia rozpoczęcia krwawienia. Jednakże, jeśli w wyjątkowych sytuacjach, zachodzi potrzeba opóźnienia dnia wystąpienia krwawienia z odstawienia, kobieta powinna kontynuować przyjmowanie produktu leczniczego Regulon z kolejnego opakowania, bez przerwy w stosowaniu tabletek. Przyjmowanie tabletek można kontynuować, aż do skończenia drugiego opakowania. Podczas stosowania tabletek z drugiego opakowania może wystąpić niewielkie krwawienie lub plannienie. Aby powrócić do regularnego przyjmowania produktu leczniczego Regulon należy zrobić 7 dniową przerwę w stosowaniu tabletek przed rozpoczęciem nowego opakowania.
W celu przesunięcia krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż zwykle, należy doradzić kobiecie, aby skróciła najbliższą przerwę w przyjmowaniu tabletek o dowolną liczbę dni. Im krótszy będzie okres przerwy w przyjmowaniu tabletek, tym większe będzie ryzyko, że nie wystąpi krwawienie z odstawienia oraz, że wystąpi krwawienie śródcykliczne lub plannienie w czasie stosowania tabletek z następnego opakowania (podobnie jak w przypadku opóźniania wystąpienia krwawienia z odstawienia).

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego Regulon u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie były dotychczas badane. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania
Podanie doustne

4.3 Przeciwwskazania

Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeśli taki stan wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych, należy natychmiast przerwać ich stosowanie.

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE)
  • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE).
  • Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.
  • Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4).
  • Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).
• Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE)
  • Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa).
  • Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwiemy, ang. transient ischaemic attack, TIA).
  • Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).
  • Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.
  • Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak:
    • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi,
    • ciężkie nadciśnienie tętnicze,
    • ciężka dyslipoproteinemia.
• Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości związane z ciężką hipertrójglicerydemią.
• Choroby wątroby występujące obecnie lub w wywiadzie, jeśli nie doszło do normalizacji biochemicznych parametrów czynności wątroby.
• Obecne lub przebyte nowotwory wątroby (lagodne lub złośliwe).
• Występowanie lub podejrzenie złośliwego nowotworu narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych.
• Rozrost endometrium.
• Krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii.
• Ciąża lub jej podejrzenie.

Produkt leczniczy Regulon jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir, z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir/pibrentaswir lub sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia
Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Regulon.
W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Regulon.

1. Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE)
Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających levonorgestrel, norgestymat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). Stosowanie innych produktów, takich jak produkt leczniczy Regulon może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) związane z produktem leczniczym Regulon, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją również pewne dowody, świadczące, że ryzyko jest zwiększone, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej.

U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej).

Szacuje się¹, że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające dezogestrel, u około 9 do 12 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w porównaniu do około 6² kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel.

W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) przypadających na 10 000 kobiet w okresie roku

U pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żyłach i tętnicach siatkówki.

Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE)
¹ Częstość została oszacowana na podstawie wszystkich dostępnych danych epidemiologicznych, z wykorzystaniem relatywnego ryzyka dla różnych produktów leczniczych w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel.
² Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana.

Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela).

Stosowanie produktu leczniczego Regulon jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE)

Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym („Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz punkt 4.6).

Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości plucnej)
Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:

• obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;
• ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;
• zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra nogi.

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:

• nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;
• nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopłuciem;
• ostry ból w klatce piersiowej;
• ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane, jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego).
Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn.
Jeżeli zamknięcie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu niedokrwiemego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być śmiertelne.

Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ATE)
Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowo-mózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Regulon jest przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie wysokiego ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela: Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ATE)

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia udaru w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym (patrz punkt 4.6).

Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.

Objawy incydentu naczyniowo-mózgowego mogą obejmować:

• nagłe drętwienie lub osłabienie mięśni twarzy, kończyn, szczególnie po jednej stronie ciała;
• nagłe zaburzenia mowy i rozumienia mowy;
• nagłe zaburzenia widzenia w jednym lub obu oczach;
• nagłe zaburzenia chodzenia, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;
• nagły, silny lub przedłużający się ból głowy bez znanej przyczyny;
• utrata przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek lub bez.

Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

• ból, uczucie dyskomfortu, ucisku, ciężkości, pełności w klatce piersiowej lub ręce lub pod mostkiem;
• dyskomfort promieniujący do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka;
• uczucie pełności, niestrawności lub uczucie dławienia;
• pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• skrajne osłabienie, niepokój lub duszność;
• szybkie lub nieregularne bicie serca.

2. Nowotwory
U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne nieznacznie zwiększa się ryzyko raka szyjki macicy. To zwiększone ryzyko wydaje się zmniejszać po zaprzestaniu stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Występowanie raka szyjki macicy wiąże się z zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego (ang. human papilloma virus, HPV). W niektórych badaniach epidemiologicznych sugerowano, że długotrwałe stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może zwiększać ryzyko raka szyjki macicy, jednak wyniki badań są rozbieżne i nie pozwalają na wyciągnięcie ostatecznych wniosków, na ile zwiększone ryzyko jest związane z zachowaniami seksualnymi i innymi czynnikami, takimi jak wirus HPV.
Metaanaliza 54 badań epidemiologicznych wykazała, że u kobiet stosujących obecnie doustne środki antykoncepcyjne nieznacznie zwiększa się względne ryzyko (1,24) wystąpienia raka piersi. To zwiększone ryzyko stopniowo zanika w ciągu 10 lat po zaprzestaniu stosowania. Ponieważ rak piersi jest rzadki u kobiet w wieku poniżej 40 lat, zwiększenie liczby rozpoznań raka piersi u kobiet stosujących obecnie lub w przeszłości złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest niewielkie w stosunku do ogólnego ryzyka zachorowania na raka piersi. U kobiet, które stosowały złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, rozpoznawano raka piersi w bardziej zaawansowanym stadium klinicznym niż u kobiet, które nigdy nie stosowały tych środków.
W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zgłaszano występowanie łagodnych i jeszcze rzadziej złośliwych nowotworów wątroby. W niektórych przypadkach nowotwory te były śmiertelne. Należy to uwzględnić w diagnostyce różnicowej w przypadku wystąpienia u pacjentki silnych bólów brzucha, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku do jamy brzusznej.

3. Inne stany

• U kobiet z hipertrójglicerydemią (lub dodatnim wywiadem rodzinnym w tym zakresie) może występować zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• U wielu kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może występować niewielki wzrost ciśnienia tętniczego krwi, jednak istotny klinicznie wzrost ciśnienia tętniczego występuje rzadko. Związek pomiędzy stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych a nadciśnieniem tętniczym nie został jednoznacznie ustalony. Jeśli podczas stosowania produktu leczniczego Regulon wystąpi utrwalone, klinicznie istotne nadciśnienie tętnicze, należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Regulon i wdrożenie leczenia nadciśnienia tętniczego. W przypadku uzyskania prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego w wyniku leczenia przeciwnadciśnieniowego, można kontynuować stosowanie produktu leczniczego Regulon.
• W następujących lub nasilających się stanach, podczas ciąży lub w czasie wcześniejszego stosowania hormonów płciowych, należy wziąć pod uwagę, że mogą one wystąpić lub ulec nasileniu podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych: żółtaczka i (lub) świąd związany z zastojem żółci; powstawanie kamieni żółciowych; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; zespół Sjögrena; choroba Huntingtona; pląsawica Sydenhama; ciężkie postacie depresji; choroba Crohna; wrzodziejące zapalenie jelita grubego; cukrzyca; sferocytoza.
• Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą być wskazaniem do przerwania stosowania produktu leczniczego Regulon do czasu uzyskania prawidłowych wyników badań czynności wątroby. Nawrót żółtaczki lub pogorszenie czynności wątroby, które wystąpiło po raz pierwszy w czasie ciąży lub wcześniejszego stosowania hormonów płciowych, jest wskazaniem do przerwania stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• Chociaż złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na oporność na insulinę i tolerancję glukozy, nie ma wskazań do zmiany schematu leczenia przeciwcukrzycowego u pacjentek stosujących niskodawkowe złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (zawierające < 0,05 mg etynyloestradiolu). Jednakże, kobiety z cukrzycą powinny być dokładnie obserwowane w czasie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• U niektórych kobiet może występować nieprawidłowe krwawienie z pochwy podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Jeśli krwawienie występuje po uprzednio regularnych krwawieniach lub jest obfite, należy rozważyć przyczyny niehormonalne i przeprowadzić odpowiednie badania w celu wykluczenia nowotworu złośliwego lub ciąży. Może być konieczne wykonanie badania histopatologicznego.
• Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem wirusem HIV (ang. human immunodeficiency virus, HIV) (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.
• U kobiet z niedoborem białki C, białka S lub antytrombiny III lub z opornością na aktywowane białko C występuje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli u pacjentki występuje dziedziczna skłonność do zakrzepicy, należy rozważyć wykonanie odpowiednich badań lub skierowanie pacjentki do specjalisty, przed podjęciem decyzji o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą występować zwiększone stężenia wielu czynników krzepnięcia (np. czynnika krzepnięcia VIII, czynnika von Willebranda, fibrynogenu). U kobiet z wrodzonym niedoborem antytrombiny III, białka C lub białka S, zwiększenie stężenia czynników krzepnięcia może powodować utratę równowagi między układami pro- i antykoagulacyjnymi. Jednakże, kliniczne znaczenie tego wzrostu nie zostało jednoznacznie ustalone. U kobiet z wrodzonym niedoborem antytrombiny III, białka C lub białka S, które decydują się na stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, należy dokładnie monitorować występowanie objawów zakrzepicy.
• W czasie stosowania produktu leczniczego Regulon mogą występować plamienia lub krwawienia z odstawienia. Jeśli krwawienia z odstawienia nie występują, należy rozważyć możliwość zajścia w ciążę. Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Regulon należy przeprowadzić badanie lekarskie, które powinno obejmować badanie ginekologiczne. Należy również wykonać badanie cytologiczne. Należy również określić ciśnienie tętnicze krwi, wykonać badania laboratoryjne oraz ocenić występowanie innych schorzeń, w tym czynników ryzyka zakrzepicy. Badania kontrolne należy przeprowadzać co najmniej raz w roku. Należy poinformować pacjentkę, że produkt leczniczy Regulon nie jest wskazany w okresie ciąży (patrz punkt 4.6). Jeśli w czasie stosowania produktu leczniczego Regulon wystąpią jakiekolwiek zaburzenia, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego. W przypadku wystąpienia zaburzeń czynności wątroby, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego do czasu powrotu do prawidłowych wyników badań czynności wątroby (patrz punkt 4.3). Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego Regulon na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Uwaga
Należy wziąć pod uwagę możliwość zmniejszenia skuteczności produktu leczniczego Regulon oraz możliwość wystąpienia nieprawidłowych krwawień z pochwy, jeśli jednocześnie stosowane są inne produkty lecznicze, które mogą zmniejszać skuteczność środków antykoncepcyjnych poprzez indukcję enzymów wątrobowych.

Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Regulon

• Interakcje z produktami leczniczymi, które zwiększają ryzyko zmniejszenia skuteczności produktu leczniczego Regulon:
  Induktory enzymów wątrobowych, w tym hydantoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, a być może także okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina oraz preparaty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) mogą zwiększać klirens hormonów płciowych, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności środków antykoncepcyjnych lub do wystąpienia nieprawidłowych krwawień z pochwy. Podczas równoczesnego stosowania produktu leczniczego Regulon z induktorami enzymów wątrobowych oraz przez 28 dni po zakończeniu leczenia należy stosować dodatkową metodę antykoncepcji (metoda mechaniczna). Jeśli równoczesne stosowanie leczenia induktorem enzymów wątrobowych ma trwać dłużej niż okres stosowania tabletek z opakowania produktu leczniczego Regulon, należy rozważyć stosowanie innej, niehormonalnej metody antykoncepcji. Podczas równoczesnego stosowania produktu leczniczego Regulon z antybiotykami, takimi jak ampicylina, tetracyklina, może dojść do zmniejszenia skuteczności środków antykoncepcyjnych. Mechanizm tego zjawiska nie został wyjaśniony. Jeśli pacjentka stosuje równocześnie produkt leczniczy, który może zmniejszać skuteczność produktu leczniczego Regulon, należy stosować dodatkową metodę antykoncepcji (metoda mechaniczna) podczas równoczesnego stosowania produktu leczniczego oraz przez 7 dni po jego odstawieniu. W przypadku, gdy okres stosowania dodatkowego produktu leczniczego kończy się później niż tabletki w opakowaniu produktu leczniczego Regulon, należy przerwać stosowanie tabletek produktu leczniczego Regulon i zastosować dodatkową metodę antykoncepcji (metoda mechaniczna) do końca cyklu, tj. do czasu wystąpienia krwawienia z odstawienia. Następnie należy rozpocząć stosowanie nowego opakowania produktu leczniczego Regulon bez przerwy.
• Interakcje z produktami leczniczymi, które wpływają na metabolizm innych produktów leczniczych:
  Stężenia substancji czynnych w osoczu mogą ulec zmianie, gdy jednocześnie stosowane są inne produkty lecznicze (np. zawierające cyklosporynę, teofilinę), dlatego może być konieczne oznaczenie stężeń tych substancji czynnych.

Wpływ produktu leczniczego Regulon na inne produkty lecznicze

• Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm niektórych innych produktów leczniczych. W związku z tym stężenia tych produktów leczniczych w osoczu i w tkankach mogą ulec zwiększeniu (np. cyklosporyna) lub zmniejszeniu (np. lamotrygina).

Inne formy interakcji

• W badaniach laboratoryjnych
  Stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym oznaczeń stężeń lub aktywności biochemicznych wskaźników czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu, np. białka wiążącego hormony płciowe i białka wiążącego kortykosteroidy, stężenia lipoproteinowych frakcji osocza, wskaźników krzepnięcia i fibrynolizy, stężenia węglowodanów oraz parametrów fibrynolizy. Zazwyczaj zmiany te mieszczą się w zakresie wartości prawidłowych.

Jednoczesne stosowanie z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir, z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir/pibrentaswir lub sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir
Produkt leczniczy Regulon jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir, z produktami leczniczymi zawierającymi gle