Artilla, Tabletki drażowane

Ulotka: Artilla, Tabletki drażowane

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ARTILLA
0,075 mg + 0,020 mg, tabletki drażowane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka drażowana zawiera 0,075 mg gestodenu i 0,020 mg etynyloestradiolu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 35,02 mg laktozy jednowodnej i 19,63 mg sacharozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka drażowana.
Biała, obustronnie wypukła, okrągła, błyszcząca tabletka drażowana o średnicy około 5,5 – 5,7 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Doustna antykoncepcja.

Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Artilla powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Artilla, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Stosowanie produktu leczniczego Artilla
O ile złożone doustne produkty antykoncepcyjne (ang. combined oral contraceptives, COC) stosowane są zgodnie z zaleceniami, ryzyko zajścia w ciążę wynosi około 1% rocznie.
W przypadku pominięcia tabletki lub niewłaściwego stosowania produktu leczniczego, wskaźnik niepowodzeń może ulec zwiększeniu.

Tabletki drażowane stosowane są zgodnie z wyznaczonym schematem, każdego dnia w przybliżeniu o tej samej porze. Tabletki przyjmuje się popijając niewielką ilością wody zależnie od potrzeby. Przez kolejne 21 dni przyjmuje się jedną tabletkę na dobę.
Stosowanie tabletek z kolejnego opakowania należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie, podczas której występuje krwawienie z odstawienia. Krwawienie pojawia się po około 2-3 dniach od przyjęcia ostatniej tabletki i nie musi zakończyć się przed rozpoczęciem nowego opakowania.

Jak rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Artilla

• Hormonalna antykoncepcja nie była stosowana w poprzednim miesiącu
  Przyjmowanie tabletek drażowanych należy rozpocząć pierwszego dnia naturalnego cyklu miesiączkowego (tj. pierwszego dnia krwawienia miesiączkowego). Rozpoczęcie stosowania produktu leczniczego możliwe jest również w 2. do 5. dnia cyklu, jednak zaleca się dodatkowe stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji podczas początkowych 7 dni pierwszego cyklu.
• Zmiana z innego złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego (złożone doustne produkty antykoncepcyjne lub systemy transdermalne)
  Stosowanie produktu leczniczego Artilla należy najlepiej rozpocząć od razu następnego dnia od przyjęcia ostatniej tabletki (ostatniej tabletki zawierającej substancję czynną) stosowanego wcześniej doustnego złożonego produktu antykoncepcyjnego, jednak nie później niż dzień po zwykłej przerwie w stosowaniu lub po okresie stosowania tabletek placebo poprzedniego doustnego złożonego produktu antykoncepcyjnego. W przypadku stosowania antykoncepcyjnych systemów transdermalnych przyjmowanie produktu leczniczego Artilla należy rozpocząć najlepiej w dniu usunięcia systemu, a najpóźniej w dniu, w którym powinien być założony kolejny system.
• Zmiana z metody antykoncepcyjnej z zastosowaniem tylko progestagemu (minipigulka, iniekcja, implant) lub domacicznego systemu hormonalnego uwalniającego progestagem (ang. intrauterine system releasing progestagen, IUS)
  Zmiana z minpigulki możliwa jest w dowolnym momencie (zmiana z implantu lub IUS możliwa jest w dniu ich usunięcia, a z iniekcji w dniu, w którym powinno się wykonać kolejne wstrzyknięcie), ale we wszystkich tych przypadkach wskazane jest stosowanie dodatkowo mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwszych 7 dni przyjmowania produktu leczniczego Artilla.
• Stosowanie po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży
  Przyjmowanie produktu leczniczego można rozpocząć natychmiast. W takim przypadku nie są wymagane dodatkowe zabezpieczenia antykoncepcyjne.
• Stosowanie po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży
  Stosowanie u kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6.
  Zaleca się rozpoczęcie stosowania produktu leczniczego Artilla pomiędzy 21. i 28. dniem po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego zaleca się stosowanie dodatkowo mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek drażowanych. O ile jednak doszło do stosunku seksualnego, przed rozpoczęciem stosowania doustnego złożonego produktu antykoncepcyjnego konieczne jest wykluczenie ciąży lub odczekanie na pojawienie się pierwszego krwawienia miesiączkowego.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletki

Jeśli przyjęcie tabletki drażowanej opóźnilo się o mniej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna nie uległa zmianie. Tabletka drażowana musi zostać przyjęta natychmiast po przypomnieniu sobie o jej pominięciu, a kolejną tabletkę drażowaną należy przyjąć o zwykłej porze.

Jeśli przyjęcie tabletki drażowanej opóźnilo się o więcej niż 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może być obniżona. W takim przypadku, postępowanie opiera się na następujących podstawowych zasadach:

1. Przyjmowanie tabletek drażowanych nie może nigdy być przerywane na okres dłuższy niż 7 dni.
2. Do osiągnięcia właściwego zahamowania osi podwzgórze – przysadka – jajnik konieczny jest 7-dniowy okres nieprzerwanego stosowania tabletek drażowanych.

Zgodnie z powyższymi zasadami, można określić następujące zalecenia:

• Tydzień 1
  Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę drażowaną natychmiast po uświadomieniu sobie pomyłki, nawet jeśli oznacza to konieczność jednoczesnego przyjęcia dwóch tabletek drażowanych. Następnie, tabletki drażowane należy przyjmować o zwykłej porze. Dodatkowo, przez kolejnych 7 dni należy stosować mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak np. prezerwatywa. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni doszło do stosunku seksualnego, należy rozważyć możliwość zajścia w ciążę. Im większa liczba pominiętych tabletek drażowanych i im bliżej do zwykłej przerwy w stosowaniu, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.
• Tydzień 2
  Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę drażowaną natychmiast po uświadomieniu sobie pomyłki, nawet jeśli oznacza to konieczność jednoczesnego przyjęcia dwóch tabletek drażowanych. Następnie, tabletki drażowane należy przyjmować o zwykłej porze. O ile przed pominięciem pierwszej tabletki drażowanej produkt leczniczy przyjmowany był regularnie przez 7 dni, nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli warunek ten nie został spełniony lub jeśli pominięta została więcej niż jedna tabletka drażowana, zalecane jest stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji przez 7 dni.
• Tydzień 3
  Z powodu zbliżającej się przerwy w stosowaniu tabletek drażowanych, istnieje wysokie ryzyko obniżenia niezawodności antykoncepcji. Pomimo tego faktu, dzięki dostosowaniu schematu dawkowania, można jednak zapobiec obniżeniu ochrony antykoncepcyjnej. O ile zastosuje się jedną z dwóch poniższych procedur, nie jest konieczne stosowanie innych metod antykoncepcji, pod warunkiem, że wszystkie tabletki drażowane stosowane były prawidłowo przez 7 dni poprzedzających pominięcie tabletki drażowanej. Jeśli warunek ten nie został spełniony, należy skorzystać z jednej z dwóch następujących możliwości i zastosować inne dodatkowe metody antykoncepcyjne przez 7 dni.
  1. Ostatnią tabletkę drażowaną należy przyjąć natychmiast po uświadomieniu sobie pomyłki, nawet jeśli oznacza to konieczność jednoczesnego przyjęcia dwóch tabletek drażowanych. Następnie, należy kontynuować przyjmowanie tabletek drażowanych zgodnie ze zwykłym schematem. Kolejne opakowanie należy rozpocząć natychmiast po przyjęciu wszystkich tabletek z poprzedniego opakowania, tym samym nie robiąc przerwy pomiędzy opakowaniami. Krwawienie związane z odstawieniem wystąpi prawdopodobnie tylko po dokończeniu tabletek drażowanych z drugiego opakowania, ale w trakcie ich przyjmowania możliwe jest również pojawienie się plamienia lub krwawienia międzymiesiączkowego.
  2. Zaleca się również przerwanie stosowania tabletek drażowanych z bieżącego opakowania. W ten sposób osiągnięta zostanie przerwa w stosowaniu tabletek drażowanych, nie dłuższa niż 7 dni, włącznie z dniami, w których tabletki drażowane zostały pominięte, a następnie przyjmowane będą tabletki z kolejnego opakowania.

Jeśli w przypadku pominięcia przyjęcia tabletek drażowanych w czasie pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu nie wystąpi krwawienie z odstawienia, należy rozważyć możliwość ciąży.

Postępowanie w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych

W przypadku ciężkich zaburzeń żołądkowo-jelitowych wchłanianie substancji czynnych może ulec zmniejszeniu. Konieczne jest stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji.

Jeśli w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki drażowanej wystąpią wymioty, należy zastosować postępowanie właściwe dla pominięcia przyjęcia tabletki drażowanej (patrz punkt 4.2).

Aby nie zmieniać zwykłego schematu stosowania tabletek drażowanych, należy przyjąć tabletkę drażowaną z kolejnego opakowania.

Jak przesunąć lub opóźnić termin krwawienia z odstawienia

Aby opóźnić wystąpienie krwawienia, należy kontynuować przyjmowanie tabletek drażowanych z kolejnego opakowania produktu leczniczego Artilla, bez przerwy w stosowaniu. W taki sposób możliwe jest kontynuowanie przyjmowania, według potrzeby, aż do skończenia tabletek drażowanych z drugiego opakowania. W tym czasie może wystąpić krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Po okresie 7-dniowej przerwy w stosowaniu, należy kontynuować regularne przyjmowanie produktu leczniczego Artilla.

Aby przesunąć termin wystąpienia krwawienia z odstawienia na inny niż wynikający z prawidłowego schematu dzień tygodnia, należy skrócić przerwę w stosowaniu o pożądaną liczbę dni. Im krótsza przerwa, tym większe ryzyko wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego i plamienia w okresie przyjmowania tabletek z drugiego opakowania (podobnie jak w przypadku opóźnienia krwawienia).

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Artilla jest wskazany wyłącznie po wystąpieniu pierwszej menstruacji.

Pacjentki w podeszłym wieku
Nie dotyczy. Produkt leczniczy Artilla nie jest wskazany po menopauzie.

Zaburzenia czynności wątroby
Produkt leczniczy Artilla jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby (patrz także punkt 4.3).

Zaburzenia czynności nerek
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego Artilla u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek. Dostępne dane nie wskazują na potrzebę modyfikacji dawkowania w tej populacji kobiet.

Sposób podawania
Podanie doustne.

4.3 Przeciwwskazania

Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeśli jakiekolwiek z tych schorzeń wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego, należy niezwłocznie przerwać przyjmowanie produktu leczniczego.

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancje pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE)
  • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE).
  • Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S
  • Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4)
  • Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).
• Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE)
  • Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawal mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa)
  • Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwiemy, ang. transient ischaemic attack, TIA)
  • Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy)
  • Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie
  • Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak:
    • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi
    • ciężkie nadciśnienie tętnicze
    • ciężka dyslipoproteinemia
• Zapalenie trzustki z ciężką hipertriglicerydemią obecnie lub w wywiadzie.
• Ciężka choroba wątroby, obecnie lub w wywiadzie, dopóki wyniki badań czynności wątroby nie powrócą do normy.
• Obecne guzy wątroby lub ich występowanie w wywiadzie (lagodne lub złośliwe).
• Rozpoznanie lub podejrzenie nowotworów złośliwych zależnych od hormonów płciowych (narządów płciowych lub piersi).
• Krwawienie z dróg rodnych o nieznanej etiologii.
• Ciąża lub podejrzenie ciąży.
• Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających ombitaswir z parytaprewirem i rytonawir i dazabuwirem, produktów leczniczych zawierających glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Artilla. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Artilla.

Zaburzenia układu krażenia

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Stosowanie innych produktów, takich jak produkt leczniczy Artilla może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z produktu leczniczym Artilla, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej.

• U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej).
  Szacuje się¹, że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające gestoden, u około 9 do 12 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w porównaniu do około 6 kobiet² stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel. W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

¹Częstość została oszacowana na podstawie wszystkich dostępnych danych epidemiologicznych, z wykorzystaniem relatywnego ryzyka dla różnych produktów leczniczych w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel.
²Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na 10 000 kobiet w okresie roku

• Pacjentki niestosujące złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (2 przypadki)
• Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel (5-7 przypadków)
• Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające gestoden (9-12 przypadków)

U pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żylach i tętnicach siatkówki.

Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela 1).

Stosowanie produktu leczniczego Artilla jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela 1: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Czynnik ryzyka	Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny uraz	W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania plastrów/tabletek/systemu dopochwowego na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i niewznawianie stosowania produktu leczniczego przed upływem dwóch tygodni od czasu powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania produktu leczniczego Artilla nie przerwano odpowiednio wcześnie.
Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem >4 godzin może również stanowić czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u kobiet ze współistniejącymi innymi czynnikami ryzyka.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50 rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty
Inne schorzenia związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową	Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat

Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zapalenia zakrzepowego żył powierzchownych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym („Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz punkt 4.6).

Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej)
Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.
Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:

• obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;
• ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;
• zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra nogi.

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:

• nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;
• nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopłuciem;
• ostry ból w klatce piersiowej;
• ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego).
Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn.
Jeżeli zamkniecie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu niedokrwiemego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być śmiertelne.

Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowomózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela 2). Stosowanie produktu leczniczego Artilla jest przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie wysokiego ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela 2: Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Czynnik ryzyka	Uwagi
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat
Palenie	Pacjentki w wieku powyżej 35 lat, które palą papierosy, powinny zostać poinformowane o konieczności stosowania innej metody antykoncepcji niż złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym produkt leczniczy Artilla. Należy zalecić pacjentkom palącym papierosy zaprzestanie palenia. Jeśli pacjentka nie jest w stanie zaprzestać palenia, należy rozważyć stosowanie innej metody antykoncepcji.
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Nadciśnienie tętnicze
Migrena	Szczególnie migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie (patrz punkt 4.3)
Dyslipoproteinemia
Cukrzyca
Choroba zastawkowa serca	Szczególnie w przypadku powikłań (np. migotanie przedsionków, nadciśnienie płucne)
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50 rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty
Inne schorzenia związane z tętniczymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi	Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkowa

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia udaru u kobiet w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym (patrz punkt 4.6).

Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.
Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

• ból, uczucie dyskomfortu, ucisku, ciężkości, pełności w klatce piersiowej lub ręce lub pod mostkiem;
• dyskomfort promieniujący do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka;
• uczucie pełności, niestrawności lub uczucie dławienia;
• nadmierna potliwość, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• skrajne osłabienie, niepokój lub spłycenie oddechu;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Objawy udaru mogą obejmować:

• nagłe osłabienie lub drętwienie twarzy, kończyn lub jednej strony ciała;
• nagłe zaburzenia widzenia w jednym lub obu oczach;
• nagłe trudności w mowie lub w rozumieniu mowy;
• nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;
• nagły, silny lub długotrwały ból głowy o nieznanej przyczynie;
• utrata przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek.

Objawy przemijającego napadu niedokrwiemego (ang. transient ischaemic attack, TIA) są podobne do objawów udaru, jednak przemijający napad niedokrwiemy trwa krócej i nie prowadzi do uszkodzenia mózgu.

Nowotwory
U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne w wywiadzie stwierdzono zwiększone ryzyko raka szyjki macicy. Nie wiadomo, czy jest to spowodowane działaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, czy innymi czynnikami, takimi jak zachowania seksualne lub zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (ang. human papilloma virus, HPV).
W metaanalizie z 54 badań epidemiologicznych wykazano, że istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet stosujących aktualnie złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Ryzyko to zmniejsza się w czasie po zaprzestaniu stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i po upływie 10 lat od zaprzestania stosowania takie zwiększone ryzyko już nie występuje. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet aktualnie lub w przeszłości stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest niewielki w odniesieniu do ogólnego ryzyka wystąpienia tego nowotworu. Jego związek ze stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie jest jasny. W przypadku kobiet z dziedziczną predyspozycją do raka piersi lub u kobiet z rozpoznanymi zmianami w piersiach w wywiadzie, wpływ stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych na rozwój raka piersi nie jest znany.
W rzadkich przypadkach podczas stosowania produktów zawierających hormony płciowe zgłaszano występowanie łagodnych, a w jeszcze rzadszych przypadkach złośliwych guzów wątroby. W poszczególnych przypadkach guzy te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej. W przypadku wystąpienia silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwawienia do jamy brzusznej podczas stosowania produktu leczniczego Artilla, w diagnostyce różnicowej należy uwzględnić guz wątroby.
W badaniach klinicznych oraz w badaniach obserwacyjnych dotyczących stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wykazano, że złożone hormonalne środki antykoncepcyjne działają ochronnie w stosunku do raka jajnika oraz raka błony śluzowej trzonu macicy. Ochronne działanie utrzymuje się przez co najmniej 15-20 lat po zaprzestaniu stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Nie wiadomo, czy działanie ochronne dotyczy wszystkich złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Inne schorzenia

• Pacjentki z hipertriglicerydemią lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertriglicerydemii mogą być narażone na zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• U wielu kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne występuje niewielki wzrost ciśnienia tętniczego krwi, jednak u nielicznych kobiet mogą wystąpić istotne klinicznie podwyższenia ciśnienia tętniczego. Wystąpienie nadciśnienia tętniczego u pacjentki stosującej złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Dokładne powiązanie pomiędzy stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych a nadciśnieniem tętniczym nie zostało ustalone. W przypadku wystąpienia istotnego klinicznie podwyższenia ciśnienia tętniczego podczas stosowania produktu leczniczego Artilla, należy rozważyć zaprzestanie stosowania produktu leczniczego Artilla i leczenie nadciśnienia tętniczego. Stosowanie produktu leczniczego Artilla można kontynuować, jeśli za pomocą leczenia przeciwnadciśnieniowego uzyska się prawidłowe wartości ciśnienia tętniczego.
• Podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może dojść do pogorszenia następujących schorzeń, chociaż nie udowodniono ich związku ze stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych: żółtaczka i (lub) świąd związany z cholestazą; powstawanie kamieni żółciowych; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; pląsawica Sydenhama; choroba wątroby; zespół dziwnej tętnicy; zespół Sjögrena; stwardnienie rozsiane.
• U kobiet z dziedziczną obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.
• U pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby należy regularnie przeprowadzać badania czynności wątroby.
• U niektórych kobiet może dojść do zmiany tolerancji glukozy. Należy uważnie obserwować pacjentki z cukrzycą podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• Choroba Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego mogą wystąpić podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• U niektórych kobiet występuje chloasma, szczególnie u kobiet z wywiadem chloasma w przebiegu ciąży. Kobiety ze skłonnością do chloasma powinny unikać ekspozycji na światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem wirusem HIV (ang. human immunodeficiency virus, HIV) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmiany w krwawieniu z dróg rodnych

Podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może dojść do nieregularnego krwawienia (plamienia lub krwawienia międzymiesiączkowego), szczególnie w ciągu pierwszych miesięcy stosowania. Z tego względu ocena jakichkolwiek nieregularnych krwawień powinna być przeprowadzona dopiero po upływie okresu adaptacyjnego wynoszącego około 3 cykli.
Jeśli nieregularne krwawienia utrzymują się lub pojawiają się po uprzednio regularnych krwawieniach, należy rozważyć przyczyny inne niż stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i przeprowadzić odpowiednie badania w celu wykluczenia nowotworu złośliwego lub ciąży. Mogą to być badania diagnostyczne, takie jak badanie histopatologiczne.
U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić podczas przerwy w stosowaniu tabletek drażowanych. Jeśli produkt leczniczy Artilla był stosowany zgodnie z opisem w punkcie 4.2, jest mało prawdopodobne, że kobieta jest w ciąży. Jeśli jednak przed wystąpieniem pierwszego braku krwawienia z odstawienia tabletki drażowane były stosowane nieregularnie lub jeśli brakuje dwóch kolejnych krwawień z odstawienia, nie można wykluczyć ciąży, dopóki nie zostanie ona wykluczona w badaniu lekarskim.

Badania laboratoryjne

Stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może mieć wpływ na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym oznaczeń stężeń parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężeń białek osocza, np. białka wiążącego hormony płciowe i białka wiążącego tyroksynę/frakcji tyroksyny, stężeń węglowodanów oraz parametrów krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany te zwykle mieszczą się w zakresie wartości prawidłowych dla osób niestosujących złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Zmniejszenie skuteczności

Skuteczność złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może ulec zmniejszeniu w przypadku pominięcia tabletek drażowanych (patrz punkt 4.2), zaburzeń żołądkowo-jelitowych (patrz punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy Artilla zawiera laktozę i sacharozę. Pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem laktazy typu Lappa nie powinny stosować tego produktu leczniczego.
Produkt leczniczy Artilla zawiera sacharozę. Pacjentki z rzadko występującymi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinny stosować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Artilla
Interakcje pomiędzy doustnymi środkami antykoncepcyjnymi a innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do krwawienia międzymiesiączkowego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Zgłaszano następujące rodzaje interakcji:

Indukcja enzymów wątrobowych
Produkty lecznicze indukujące enzymy wątrobowe, w szczególności enzymy z grupy cytochromu P-450, np. hydantoiny, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina oraz preparaty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) mogą zwiększać klirens hormonów płciowych, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności działania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub do krwawienia międzymiesiączkowego.

Inhibitory enzymów wątrobowych
Wykazano, że silne inhibitory CYP3A4, takie jak indynawir, flukonazol i inhibitory proteazy (np. rytonawir), zwiększają stężenie hormonów płciowych w osoczu.

Antybiotyki o szerokim spektrum działania (np. antybiotyki z grupy penicylin oraz tetracykliny)
Istnieją doniesienia dotyczące zmniejszenia skuteczności działania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych u kobiet przyjmujących antybiotyki o szerokim spektrum działania (np. antybiotyki z grupy penicylin oraz tetracykliny). Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony.

Produkty lecznicze zmniejszające wchłanianie jelitowe
Produkty lecznicze, które zmniejszają wchłanianie jelitowe lub powodują zwiększenie motoryki jelit, takie jak niektóre antybiotyki o szerokim spektrum działania (np. antybiotyki z grupy penicylin oraz tetracykliny) oraz węgiel leczniczy, mogą zmniejszać wchłanianie jelitowe i enterohepatyczny krążenie estrogenów.

Zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych

• W przypadku krótkotrwałego (do 7 dni) stosowania produktu leczniczego, który może wchodzić w interakcje z produktem leczniczym Artilla, należy stosować dodatkowo mechaniczne metody antykoncepcji (np. prezerwatywa) podczas całego okresu stosowania produktu leczniczego wchodzącego w interakcję oraz przez 7 dni po jego odstawieniu.
• Jeśli okres stosowania produktu leczniczego wchodzącego w interakcję jest dłuższy niż okres stosowania mechanicznych metod antykoncepcji w powyższym schemacie lub jeśli trwa dłużej niż okres stosowania produktu leczniczego wchodzącego w interakcję, wówczas należy skorzystać z porady lekarza prowadzącego.

Wpływ produktu leczniczego Artilla na inne produkty lecznicze
Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm innych produktów leczniczych. W związku z tym stężenia tych produktów leczniczych w osoczu i w tkankach mogą ulec zwiększeniu (np. cyklosporyna) lub zmniejszeniu (np. lamiwudyna).

Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających ombitaswir z parytaprewirem i rytonawir i dazabuwirem, produktów leczniczych zawierających glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Artilla z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawir i dazabuwirem, produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), ponieważ stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy może znacznie wzrosnąć podczas stosowania leku zawierającego ombitaswir z parytaprewirem i rytonawir i dazabuwirem, produktów leczniczych zawierających glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.3).

Produkt leczniczy Artilla można rozpocząć około 2 tygodni po zakończeniu leczenia produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawir i dazabuwirem, produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem. Patrz informacje dotyczące tych produktów leczniczych.

Badania laboratoryjne
Stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może mieć wpływ na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym oznaczeń stężeń parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężeń białek osocza, np. białka wiążącego hormony płciowe i białka wiążącego tyroksynę/frakcji tyroksyny, stężeń węglowodanów oraz parametrów krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany te zwykle mieszczą się w zakresie wartości prawidłowych dla osób niestosujących złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Produkt leczniczy Artilla jest przeciwwskazany w ciąży.
Jeśli ciąża występuje podczas stosowania produktu leczniczego Artilla, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały hormonalne środki antykoncepcyjne. Nie wykazano również działania teratogennego, jeśli hormonalne środki antykoncepcyjne były stosowane przypadkowo we wczesnej ciąży.
W okresie ciąży zwiększa się ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Laktacja
Stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może wpływać na laktację, ponieważ mogą one zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka kobiecego. Z tego względu, jeśli jest to możliwe, zaleca się unikanie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych do czasu zakończenia karmienia piersią. Niewielkie ilości hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów mogą być wydzielane z mlekiem kobiecym, jednak nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na zdrowie dziecka.

Płodność
Po odstawieniu złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych owulacja i ciąża powracają z opóźnieniem o 2-3 cykle.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych są nudności i wymioty, ból głowy, ból piersi, ból w obrębie miednicy, napięcie przedmiesiączkowe, nieregularne krwawienia, zmiany masy ciała i zmiany nastroju.
Poniżej wymieniono działania niepożądane, które wystąpiły u kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne i zostały zgłoszone spontanicznie lub w badaniach klinicznych. Częstość występowania zdefiniowano następująco:

• bardzo często (≥1/10)
• często (≥1/100 do <1/10)
• niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Rzadko: niedokrwistość hemolityczna¹

Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko: reakcja nadwrażliwości¹

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: zmiana masy ciała (zwiększenie, zmniejszenie)¹
Nieznana: hipertriglicerydemia¹

Zaburzenia psychiczne
Często: obniżenie nastroju, zmiana nastroju, zmniejszenie popędu płciowego¹
Nieznana: zwiększenie popędu płciowego¹

Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy, migrena¹
Nieznana: zawroty głowy¹

Zaburzenia naczyniowe
Rzadko: nadciśnienie tętnicze¹
Nieznana: obniżenie ciśnienia tętniczego¹

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: nudności, ból brzucha¹
Nieznana: wymioty, biegunka¹

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: trądzik, wysypka, pokrzywka¹
Nieznana: rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, wypadanie włosów, nadmierne owłosienie, świąd¹

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Bardzo często: ból w obrębie miednicy, nieregularne krwawienia, w tym krwawienia międzymiesiączkowe, plamienie, brak krwawienia z odstawienia, obfite krwawienie z macicy¹
Często: zespół napięcia przedmiesiączkowego, ból piersi, powiększenie piersi¹
Nieznana: suchość pochwy, wydzielina z pochwy, powiększenie macicy (włókniaki), zapalenie sromu i pochwy¹

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zatrzymanie płynów w organizmie, złe samopoczucie¹
Nieznana: osłabienie¹

Badania
Często: zwiększenie masy ciała¹
Nieznana: zmniejszenie masy ciała¹

¹Działania niepożądane, które zaobserwowano podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Poważne działania niepożądane
Patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

4.9 Przedawkowanie

Nie zgłaszano poważnych działań niepożądanych po przedawkowaniu. Objawy, które mogą wystąpić u dorosłych po przedawkowaniu to: nudności, wymioty, a u młodych dziewcząt – niewielkie krwawienie z dróg rodnych. Nie ma specyficznego antidotum, a dalsze leczenie powinno być objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: hormonalne środki antykoncepcyjne do stosowania doustnego, kod ATC: G03AA10.

Mechanizm działania tabletek drażowanych Artilla polega na hamowaniu owulacji oraz zagęszczaniu śluzu szyjkowego.
Wskaźnik Pearla, który określa liczbę ciąż na 100 kobietolat stosowania, wynosi dla tabletek drażowanych Artilla około 0,1, pod warunkiem, że wszystkie tabletki drażowane są przyjmowane zgodnie z zaleceniami. Wskaźnik ten uwzględnia nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania.

Po podaniu doustnym gestoden jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy wynoszące około 3,5 ng/ml osiągane jest po około 1 godzinie. Gestoden wiąże się z albuminą osocza i globuliną wiążącą hormony płciowe (ang. sex hormone binding globulin, SHBG). Tylko około 1-2% całkowitego stężenia gestodenu w surowicy występuje w postaci wolnej; około 50-70% jest specyficznie związane z SHBG. Wzajemne oddziaływanie estrogen-progestagen wpływa na stężenie SHBG, w związku z czym frakcja gestodenu związana z SHBG zmienia się w zależności od stężenia SHBG. Gestoden jest prawie całkowicie metabolizowany. Klirens metaboliczny z osocza wynosi około 0,8 ml/min/kg. Stężenie gestodenu w surowicy zmniejsza się dwufazowo. Okres półtrwania w fazie dystrybucji wynosi około 1 godziny. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 12 godzin. Gestoden jest wydalany wyłącznie w postaci metabolitów w moczu i w kale w stosunku mocz:kał wynoszącym około 6:4. Okres półtrwania metabolitów w surowicy wynosi około 1 dnia.
Etynyloestradiol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy wynoszące około 65 pg/ml osiągane jest po 1,5 godzinie. Podczas wchłaniania i pierwszego przejścia przez wątrobę etynyloestradiol ulega intensywnej metabolizacji, w wyniku czego jego biodostępność ustrojowa wynosi około 45%. Etynyloestradiol wiąże się w sposób niespecyficzny z albuminą osocza w około 98,5%. Etynyloestradiol indukuje syntezę SHBG. Stężenie etynyloestradiolu w surowicy zmniejsza się dwufazowo. Okres półtrwania w fazie dystrybucji wynosi około 1 godziny. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 24 godzin. Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej. Metabolity etynyloestradiolu są wydalane z moczem i z kałem w stosunku mocz:kał wynoszącym około 4:6. Okres półtrwania metabolitów w surowicy wynosi około 1 dnia.
Stan równowagi stężeń osiągany jest w drugiej połowie cyklu leczenia.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nie dotyczy.

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Na podstawie badań przedklinicznych nie stwierdzono zagrożeń dla ludzi, innych niż te, które zostały wymienione w punkcie 4.8 „Działania niepożądane”.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, powidon, talk, magnezu stearynian, sacharoza, makrogol 6000, kaolin ciężki, wosk Carnauba, glicerol (85%), tytanu dwutlenek (E171).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie stwierdzono.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne ostrzeżenia dotyczące przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

21 tabletek drażowanych.
Opakowanie kartonowe zawierające 1 lub 3 blistry po 21 tabletek drażowanych.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Instrukcja stosowania i postępowania

Nie dotyczy.

7. POSIADACZE POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Gedeon Richter Polska Sp. z o.o.
ul. Żeligowskiego 21, 03-201 Warszawa

8. NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Artilla 0,075 mg + 0,020 mg, tabletki drażowane – 21 tabletek drażowanych – 31894
Artilla 0,075 mg + 0,020 mg, tabletki drażowane – 63 tabletki drażowane – 31895

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21.04.2017 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA TREŚCI CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

07.02.2024 r.