Qlaira, Tabletki powlekane

Ulotka: Qlaira, Tabletki powlekane

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Qlaira, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy blister wklejony w tekturowe pudełko (opakowanie typu „portfelik”) zawiera 28 tabletek powlekanych ułożonych w następującej kolejności:

• 2 ciemnożółte tabletki, z których każda zawiera 3 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras);
• 5 jasnoczerwonych tabletek, z których każda zawiera 2 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras); i 2 mg dienogestu (Dienogestum);
• 17 jasnożółtych tabletek, z których każda zawiera 2 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras); i 3 mg dienogestu (Dienogestum);
• 2 ciemnoczerwone tabletek, z których każda zawiera 1 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras);
• 2 białe tabletki, które nie zawierają substancji czynnych.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

• Każda ciemnożółta tabletka powlekana zawiera 45,942 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).
• Każda jasnoczerwona tabletka powlekana zawiera 44,992 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).
• Każda jasnożółta tabletka powlekana zawiera 44,042 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).
• Każda ciemnoczerwona tabletka powlekana zawiera 47,842 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).
• Każda biała tabletka powlekana zawiera 49,538 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

• Ciemnożółta tabletka powlekana, okrągła, dwustronnie wypukła, po jednej stronie oznaczona literami „DD” wpisanymi w sześciokąt foremny.
• Jasnoczerwona tabletka powlekana, okrągła, dwustronnie wypukła, po jednej stronie oznaczona literami „DJ” wpisanymi w sześciokąt foremny.
• Jasnożółta tabletka powlekana, okrągła, dwustronnie wypukła, po jednej stronie oznaczona literami „DH” wpisanymi w sześciokąt foremny.
• Ciemnoczerwona tabletka powlekana, okrągła, dwustronnie wypukła, po jednej stronie oznaczona literami „DN” wpisanymi w sześciokąt foremny.
• Biała tabletka powlekana, okrągła, dwustronnie wypukła, po jednej stronie oznaczona literami „DT” wpisanymi w sześciokąt foremny.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

• Antykoncepcja doustna.
• Leczenie silnego krwawienia menstruacyjnego bez zmian patologicznych o charakterze organicznym u kobiet zamierzających stosować antykoncepcję doustną.

Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Qlaira powinna uwzględniać aktualne, indywidualne czynniki ryzyka u kobiety, zwłaszcza dotyczące żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) oraz wynik porównania ryzyka VTE związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Qlaira oraz innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (ZHSA) (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Sposób podawania
Podanie doustne

Dawkowanie

Jak stosować produkt leczniczy Qlaira
Tabletki należy przyjmować w kolejności wskazanej na opakowaniu, codziennie, mniej więcej o tej samej porze dnia, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu. Tabletki przyjmuje się bez przerwy. Należy przyjmować jedną tabletkę na dobę przez 28 kolejnych dni. Każde kolejne opakowanie należy rozpocząć następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z poprzedniego opakowania. Krwawienie z odstawienia rozpoczyna się zwykle podczas przyjmowania ostatnich tabletek z opakowania i może nie zakończyć się do czasu rozpoczęcia kolejnego opakowania. U niektórych kobiet, krwawienie rozpoczyna się po przyjęciu pierwszych tabletek z nowego opakowania.

Jak rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Qlaira

• Jeżeli w ostatnim miesiącu pacjentka nie stosowała żadnych hormonalnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych
  Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu naturalnego cyklu kobiety (tj. w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego).
• Zmiana z innego złożonego hormonalnego antykoncepcyjnego produktu leczniczego (złożony doustny antykoncepcyjny produkt leczniczy, system terapeutyczny dopochwowy lub system transdermalny)
  Kobieta powinna rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Qlaira następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne poprzedniego złożonego doustnego antykoncepcyjnego produktu leczniczego. W przypadku stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego, przyjmowanie produktu leczniczego Qlaira należy rozpocząć w dniu usunięcia systemu.
• Zmiana z produktu leczniczego zawierającego wyłącznie progestagen (tabletka z progestagenem, wstrzyknięcie, implant) lub systemu terapeutycznego domacicznego uwalniającego progestagen (IUS)
  Kobieta stosująca tabletkę z progestagenem może w dowolnym dniu przerwać jej stosowanie i rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Qlaira (w przypadku implantu lub IUS w dniu ich usunięcia, w przypadku produktu leczniczego stosowanego we wstrzyknięciach – w chwili, gdy powinno zostać wykonane następne wstrzyknięcie). W każdym z tych przypadków zaleca się stosowanie dodatkowo mechanicznej antykoncepcji przez pierwszych 9 dni przyjmowania tabletek produktu leczniczego Qlaira.
• Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży
  Kobieta może od razu rozpocząć stosowanie produktu leczniczego. Nie ma konieczności stosowania dodatkowych metod antykoncepcji.
• Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży
  Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.
  Należy poinformować kobietę, że przyjmowanie tabletek trzeba rozpocząć pomiędzy 21. a 28. dniem po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. Jeżeli stosowanie tabletek rozpocznie się później należy poinformować kobietę o konieczności dodatkowego zastosowania antykoncepcji mechanicznej przez 9 pierwszych dni przyjmowania tabletek. Przed rozpoczęciem przyjmowania złożonego doustnego produktu leczniczego antykoncepcyjnego należy wykluczyć ciążę lub odczekać do wystąpienia pierwszego krwawienia miesiączkowego, jeśli doszło do stosunku.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek
Pominięcie tabletek placebo (białych) można zignorować. Należy jednak je wyrzucić, aby niezamierzenie nie wydłużyć okresu pomiędzy przyjmowaniem tabletek zawierających substancje czynne.

Poniższe zalecenia dotyczą pominięcia tabletek zawierających substancje czynne:

Jeżeli od ustalonej pory przyjmowania tabletki upłynęło mniej niż 12 godzin, nie zmniejsza się skuteczność ochrony antykoncepcyjnej. Kobieta powinna jak najszybciej przyjąć pominiętą tabletkę, a następnie kolejną o ustalonej porze.

Jeżeli od ustalonej pory przyjmowania tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej może się zmniejszyć.

W zależności od dnia cyklu wskazanego na bieżącym opakowaniu, w którym doszło do pominięcia tabletki (szczegóły w tabeli poniżej) obowiązują następujące zasady przyjmowania tabletek i stosowania dodatkowego zabezpieczenia antykoncepcyjnego (np. metodę mechaniczną, taką jak prezerwatywa):

DZIEŃ	Kolor Zawartość estradiolu walerianianu (EV)/dienogestu (DNG)	Zasady postępowania, jeżeli pominięto jedną tabletkę i minęło ponad 12 godzin:
1 – 2	Tabletki ciemnożółte (3,0 mg EV)	– Należy natychmiast zażyć pominiętą tabletkę – Następną tabletkę przyjąć o tej samej porze co zwykle (nawet jeżeli jest to równoznaczne z przyjęciem dwóch tabletek tego samego dnia)
3 – 7	Tabletki jasnoczerwone (2,0 mg EV + 2,0 mg DNG)	– Kontynuować przyjmowanie jednej tabletki każdego dnia o tej samej porze co zwykle – Należy stosować dodatkową antykoncepcję przez 9 kolejnych dni
8 – 17	Tabletki jasnożółte (2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)	– Kontynuować przyjmowanie jednej tabletki każdego dnia o tej samej porze co zwykle – Należy stosować dodatkową antykoncepcję przez 9 kolejnych dni
18 – 24	Tabletki jasnożółte (2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)	– Nie należy przyjmować pominiętej tabletki oraz należy wyrzucić bieżące opakowanie – Przyjąć pierwszą tabletkę z nowego opakowania – Kontynuować przyjmowawanie po jednej tabletce z nowego opakowania każdego dnia o zwykłej porze – Stosować dodatkową antykoncepcję przez 9 kolejnych dni
25 – 26	Tabletki ciemnoczerwone (1,0 mg EV)	– Należy natychmiast zażyć pominiętą tabletkę – Następną tabletkę przyjąć o tej samej porze co zwykle (nawet jeżeli jest to równoznaczne z przyjęciem dwóch tabletek tego samego dnia) – Nie ma konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji
27-28	Tabletki białe (placebo)	– Należy wyrzucić pominiętą tabletkę – Następną tabletkę przyjąć o tej samej porze co zwykle – Jeśli pominięto ostatnią tabletkę z bieżącego opakowania, to kolejną będzie pierwsza tabletka z nowego opakowania, którą należy przyjąć o tej samej porze co zwykle – Nie ma konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji

Nie należy przyjmować więcej niż dwie tabletki jednego dnia.

Jeżeli kobieta zapomniała rozpocząć przyjmowanie tabletek z nowego opakowania, lub jeżeli pominęła jedną lub więcej tabletek w dniach od 3. do 9., może to oznaczać, że jest w ciąży (jeżeli w przeciągu 7 dni przed pominiętą dawką odbyła stosunek). Im więcej tabletek (spośród zawierających dwie substancje czynne w dniach od 3. do 24.) zostało pominiętych oraz jeżeli miało to miejsce bliżej fazy przyjmowania tabletek placebo, tym większe jest ryzyko zajścia w ciążę.

Jeżeli kobieta pominęła tabletki, a w czasie stosowania tabletek z końca bieżącego i (lub) początku nowego opakowania nie występuje krwawienie z odstawienia, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę.

Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka lub jelit
W przypadku ciężkich zaburzeń żołądka lub jelit (np. wymioty, biegunka), wchłanianie może nie być całkowite i należy stosować dodatkowe antykoncepcyjne produkty lecznicze.

Jeżeli wymioty wystąpiły w przeciągu 3 do 4 godzin od przyjęcia tabletki zawierającej substancję czynną, należy jak najszybciej zażyć kolejną tabletkę z opakowania. Tę dodatkową tabletkę należy w miarę możliwości przyjąć przed upływem 12 godzin od ustalonej pory stosowania. Jeżeli upłynie więcej niż 12 godzin, należy uwzględnić zalecenia dotyczące pominiętych tabletek, przedstawione w punkcie 4.2. Jeżeli kobieta nie chce zmieniać dotychczasowego schematu przyjmowania tabletek, powinna zażyć odpowiednią tabletkę(i) z innego opakowania.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież
Brak danych na temat stosowania u osób w wieku poniżej 18. roku życia.

Pacjenci w podeszłym wieku
Produkt leczniczy Qlaira nie jest wskazany do stosowania po menopauzie.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Produkt leczniczy Qlaira jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet z ciężką chorobą wątroby. Patrz punkt 4.3.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Produkt leczniczy Qlaira nie był badany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

4.3 Przeciwwskazania

Złożonych hormonalnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli którakolwiek z podanych chorób wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania złożonego doustnego produktu leczniczego antykoncepcyjnego, należy natychmiast przerwać jego stosowanie.

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub którakolwiek substancje pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE)
  • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE).
  • Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.
  • Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4).
  • Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).
• Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE)
  • Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawal mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa).
  • Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwiemy, ang. transient ischaemic attack, TIA).
  • Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).
  • Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.
• Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak:
  • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi
  • ciężkie nadciśnienie tętnicze
  • ciężka dyslipoproteinemia
• Aktualna lub przebyta ciężka choroba wątroby (do momentu powrotu wyników prób czynnościowych wątroby do prawidłowych wartości).
• Aktualne lub przebyte łagodne bądź złośliwe nowotwory wątroby.
• Wystąpienie lub podejrzenie wystąpienia newotworów zależnych od steroidowych hormonów piciowych (np. nowotworów narządów płciowych lub piersi).
• Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia
Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Qlaira.

W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Qlaira.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych bądź tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, powinno się zaprzestać stosowania złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka rozpoczęła terapię przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi, powinna zastosować inną metodę antykoncepcji, ze względu na ryzyko teratogennego działania przeciwzakrzepowych produktów leczniczych (kumaryny).

Następujące ostrzeżenia i środki ostrożności pochodzą głównie z danych klinicznych i epidemiologicznych złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol.

Zaburzenia krążenia

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów leczniczych zawierających lewonorgestrel, norgestymat lub noretysteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Ograniczone dane wskazują, że stosowanie produktu leczniczego Qlaira związane jest z ryzykiem wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w takim samym zakresie. Decyzja o zastosowaniu produktu leczniczego spoza grupy produktów leczniczych znanych z najniższego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej takiego jak Qlaira powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu upewnienia się, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane ze złożonymi hormonalnymi antykoncepcyjnymi produktami leczniczymi, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące o tym, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne antykoncepcyjne produkty lecznicze są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu równej 4 tygodnie lub więcej.

U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej).

Badania epidemiologiczne w grupie kobiet, które stosują złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne (<50 µg etynyloestradiolu) wykazały, że w okresie roku, u około 6 do 12 kobiet na 10 000 rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.
Szacuje się, że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne antykoncepcyjne produkty lecznicze zawierające lewonorgestrel, u około 6¹ kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

Ograniczone dane epidemiologiczne wskazują, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w związku ze stosowaniem produktu Qlaira może być na takim samym poziomie jak w przypadku innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym zawierających lewonorgestrel.

¹ Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku u kobiet stosujących małe dawki złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

U pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żyłach i tętnicach siatkówki.

Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela).

Stosowanie produktu leczniczego Qlaira jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Czynnik ryzyka	Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Długotrwale unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny uraz Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem >4 godzin może również stanowić czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u kobiet ze współistniejącymi innymi czynnikami ryzyka.	W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania plastrów/tabletek/systemu dopochwowego na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i nie wzrawianie stosowania produktu leczniczego przed upływem dwóch tygodni od czasu powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną metodę antykoncepcji (np. mechaniczną), aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania produktu leczniczego Qlaira nie przerwano odpowiednio wcześnie.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50 rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego antykoncepcyjnego produktu leczniczego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty
Inne schorzenia związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową	Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sterpowatokrwinkowa
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat

Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym („Ciąża i laktacja” patrz punkt 4.6).

Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości plucnej)
Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne antykoncepcyjne produkty lecznicze.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:

• obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;
• ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;
• zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra nogi.

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:

• nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;
• nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopłuciem;
• ostry ból w klatce piersiowej;
• ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego).
Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk i nieznaczne zasinienie kończyny, ostre bóle brzucha.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Stosowanie złożonych hormonalnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych zwiększa ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub przemijający napad niedokrwienny. Wystąpienie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych może być śmiertelne.
Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne zwiększa się w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka (patrz poniżej). Stosowanie produktu leczniczego Qlaira jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych lub jeśli występuje jeden z poważnych czynników ryzyka (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych.

Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

• Wiek (szczególnie powyżej 35 lat)
• Palenie (kobiety powyżej 35. roku życia powinny zostać poinformowane o konieczności zaprzestania palenia, jeśli chcą stosować złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne)
• Dyslipoproteinemia
• Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m²)
• Nadciśnienie tętnicze
• Migrena
• Zaburzenia zastawkowe serca
• Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50 rokiem życia). Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego antykoncepcyjnego produktu leczniczego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty

Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne antykoncepcyjne produkty lecznicze.

Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

• ból, uczucie dyskomfortu, ucisku, ciężkości, pełności lub zaciskania w klatce piersiowej, ramieniu lub za mostkiem;
• dyskomfort promieniujący do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka;
• uczucie pełności lub niestrawności lub uczucie dławienia;
• pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• skrajne osłabienie, niepokój lub spłycenie oddechu;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Objawy udaru mogą obejmować:

• nagłe drętwienie lub osłabienie mięśni twarzy, ramienia lub nogi, szczególnie po jednej stronie ciała;
• nagłe zaburzenia mowy lub rozumienia mowy;
• nagłe zaburzenia widzenia w jednym lub obu oczach;
• nagłe zaburzenia chodzenia, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;
• nagły, silny lub długotrwały ból głowy bez znanej przyczyny;
• utrata przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek.

Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk i nieznaczne zasinienie kończyny, ostre bóle brzucha.

Nowotwory
U kobiet stosujących złożone doustne antykoncepcyjne produkty lecznicze stwierdzono nieznacznie zwiększone ryzyko raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w ciągu 10 lat od zaprzestania stosowania. Ponieważ rak piersi rzadko występuje u kobiet w wieku poniżej 40 lat, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet aktualnie lub w przeszłości stosujących złożone doustne antykoncepcyjne produkty lecznicze jest niewielki w stosunku do ogólnego ryzyka wystąpienia raka piersi. Nie ustalono związku przyczynowego. Należy rozważyć, czy zaobserwowany wzrost ryzyka wynika z wcześniejszego rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne antykoncepcyjne produkty lecznicze, z działania biologicznego złożonych doustnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych lub z połączenia obu czynników. W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożone doustne antykoncepcyjne produkty lecznicze zgłaszano występowanie łagodnych, a jeszcze rzadziej złośliwych nowotworów wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te doprowadziły do zagrażającego życiu krwawienia do jamy brzusznej.

Inne stany

• Pacjentki z hipertriglicerydemią w wywiadzie lub przypadkami hipertriglicerydemii w rodzinie mogą być narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych.
• U wielu kobiet stosujących złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne obserwuje się niewielki wzrost ciśnienia tętniczego krwi; rzadko obserwuje się klinicznie istotny wzrost. Jednakże, jeśli podczas stosowania produktu leczniczego Qlaira wystąpi utrzymujące się, klinicznie istotne nadciśnienie tętnicze, należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Qlaira i wdrożenie leczenia nadciśnienia tętniczego. W przypadku uzyskania prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego w wyniku leczenia przeciwnadciśnieniowego, można kontynuować stosowanie produktu leczniczego Qlaira.
• Podczas ciąży oraz w czasie stosowania złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych mogą występować lub nasilać się następujące schorzenia: żółtaczka i (lub) świąd związany z cholestazą; powstawanie kamieni żółciowych; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; pląsawica Sydenhama; choroba wątroby; zespół Sjögrena; choroba ucha środkowego (otoskleroza) z utratą słuchu.
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby może wymagać zaprzestania stosowania produktu leczniczego Qlaira do czasu powrotu do prawidłowych wartości parametrów czynności wątroby. Nawrót cholestazy, która po raz pierwszy wystąpiła podczas ciąży lub podczas wcześniejszego stosowania hormonów płciowych, wymaga przerwania stosowania złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych.
• Chociaż złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne mogą wpływać na oporność na insulinę i tolerancję glukozy, nie ma konieczności zmiany schematu leczenia przeciwcukrzycowego u pacjentek stosujących małe dawki złożonych doustnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych. Jednakże, pacjentki z cukrzycą powinny być uważnie obserwowane podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych.
• U niektórych kobiet może wystąpić nieplanowane krwawienie podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych. W przypadku wystąpienia nieregularnych krwawień po uprzednio regularnych krwawieniach, należy rozważyć przyczyny niehormonalne i przeprowadzić odpowiednie badania w celu wykluczenia nowotworu złośliwego lub ciąży. W niektórych przypadkach może być konieczne wykonanie badań diagnostycznych.
• Złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.
• Skuteczność złożonych doustnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych może być zmniejszona w przypadku pominięcia tabletek, zaburzeń żołądkowo-jelitowych lub równoległego stosowania innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).
• U kobiet stosujących złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne mogą występować zmiany nastroju, w tym obniżenie nastroju i depresja. Depresja może być poważnym stanem i stanowi dobrze znany czynnik ryzyka samobójczych zachowań i samobójstwa. Należy rozważyć zaprzestanie stosowania złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych w przypadku nasilenia objawów depresji.
• U kobiet z wrodzonym niedoborem białka C lub antytrombiny III lub z nabytym opornością na aktywowane białko C zwiększa się ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej. Nie ma zgody co do tego, czy niedobór białka S wiąże się ze zwiększonym ryzykiem choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli u pacjentki z niedoborem białka S wystąpi epizod zakrzepowo-zatorowy, może być wskazane leczenie przeciwzakrzepowe. U kobiet z niedoborem białka C, S lub antytrombiny III, które nie stosują złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych, ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie ciąży jest wysokie.
• U kobiet stosujących złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne mogą występować niewielkie zwiększenie stężenia niektórych parametrów krzepnięcia lub fibrynolizy, np. stężenia protrombiny, czynnika VII, czynnika VIII, czynnika X, antytrombiny III, białka S, stężenia aktywatora plazminogenu oraz stężenia fibrynogenu.

Środki ostrożności
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania produktu leczniczego Qlaira należy zebrać dokładny wywiad medyczny (w tym wywiad rodzinny) i przeprowadzić badanie przedmiotowe, uwzględniając przeciwwskazania (patrz punkt 4.3) i ostrzeżenia (patrz punkt 4.4). Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i wykonać badanie przedmiotowe, w tym badanie ginekologiczne. Należy również ocenić stan szyjki macicy, piersi i wątroby. Należy zwrócić uwagę na możliwość występowania stanów przednowotworowych szyjki macicy. Należy poinformować pacjentkę o konieczności zgłaszania się na regularne badania kontrolne, z częstotliwością co najmniej raz w roku.
Należy poinformować pacjentkę, że złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.
Należy poinformować pacjentkę o możliwości wystąpienia nieregularnych (niemiesiączkowych) krwawień z dróg rodnych (plamienia lub krwawienia międzymiesiączkowego), szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania. Należy poinformować pacjentkę, że jeśli krwawienie z dróg rodnych utrzymuje się lub występuje po uprzednio regularnych krwawieniach, należy zgłosić się do lekarza w celu wykluczenia przyczyn niehormonalnych.
W przypadku braku krwawienia z odstawienia należy rozważyć możliwość ciąży.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Należy zapoznać się z informacjami dołączonymi do produktów leczniczych stosowanych równolegle, aby wykryć potencjalne interakcje.

Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Qlaira
Produkty lecznicze indukujące enzymy wątrobowe, w tym enzymy indukujące cytochrom P450, takie jak hydantoina, barbiturany, primidon, karbamazepina, ryfampicyna; a także okskarbazepina, topiramat, felbamat, ryfabutyna, griseofulwina oraz produkty lecznicze zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) mogą zwiększać klirens hormonów płciowych, co może prowadzić do wystąpienia nieplanowanego krwawienia lub zmniejszenia skuteczności działania antykoncepcyjnego produktu leczniczego Qlaira.
Podczas stosowania któregokolwiek z wyżej wymienionych produktów leczniczych, kobieta powinna stosować dodatkowo mechaniczny środek antykoncepcyjny (np. prezerwatywę) lub wybrać inną metodę antykoncepcji. Mechaniczny środek antykoncepcyjny powinien być stosowany w czasie równoległego stosowania innych produktów leczniczych oraz przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli stosowanie innych produktów leczniczych będzie trwało dłużej niż termin ważności tabletek w opakowaniu, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Qlaira i wybrać inną metodę antykoncepcji.
Podczas stosowania antybiotyków z wyjątkiem ryfampicyny i ryfabutyny, nie zaobserwowano zmniejszenia skuteczności działania antykoncepcyjnego złożonych doustnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych. Jednakże w pojedynczych przypadkach donoszono o zmniejszeniu skuteczności działania antykoncepcyjnego i nieplanowanych ciążach. Mechanizm tego działania nie jest znany.
Jeśli kobieta stosująca produkt leczniczy Qlaira musi przyjmować krótkotrwale antybiotyk (z wyjątkiem ryfampicyny lub ryfabutyny), powinna stosować dodatkowo mechaniczny środek antykoncepcyjny (np. prezerwatywę) w czasie stosowania antybiotyku i przez 7 dni po jego odstawieniu. Jeśli po tych 7 dniach tabletek w opakowaniu jest mniej niż 7, należy rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania bez przerwy. W związku z tym, krwawienie z odstawienia nie wystąpi do końca tabletek w drugim opakowaniu, jednak w czasie przyjmowania tabletek może wystąpić plamienie lub nieplanowane krwawienie.
Produkty lecznicze, które zwiększają stężenie hormonów płciowych: W pojedynczych przypadkach donoszono, że równoległe stosowanie niektórych produktów leczniczych może zwiększać stężenie hormonów płciowych w osoczu (np. indinawiru, inhibitorów proteazy, itrakonazolu, worykonazolu, flukonazolu i grapefruitowego soku).

Wpływ produktu leczniczego Qlaira na inne produkty lecznicze
Złożone hormonalne produkty lecznicze antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm niektórych innych produktów leczniczych. W związku z tym, stężenia tych produktów leczniczych w osoczu i w tkankach mogą ulegać zwiększeniu (np. cyklosporyny) lub zmniejszeniu (np. lamo tryginy).
Na podstawie badań in vivo z etynyloestradiolem, można oczekiwać, że produkt leczniczy Qlaira może zwiększać stężenie innych produktów leczniczych, takich jak omeprazol, kwas mefenamowy, morfina, salicylamid i temazepam. Może również zmniejszać stężenie paracetamolu, kwasu acetylosalicylowego i klofibranu oraz może wpływać na metabolizm produktów leczniczych, które są metabolizowane przez oksydazę o mieszanej funkcji, takich jak metyrapon.

Badania laboratoryjne
Stosowanie złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym oznaczeń parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu, np. białka wiążącego hormony płciowe i białka wiążącego tyroksynę, wskaźników hydroksylacji kortykosteroidów oraz parametrów krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany te mieszczą się zwykle w granicach normy laboratoryjnej.

4.6 Ciąża i laktacja

Ciaża
Produkt leczniczy Qlaira nie jest wskazany do stosowania w ciąży.
Jeśli ciąża zostanie stwierdzona podczas stosowania produktu leczniczego Qlaira, należy natychmiast przerwać jego stosowanie. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci kobiet, które przed zajściem w ciążę stosowały złożone doustne antykoncepcyjne produkty lecznicze. Ponadto, wyniki większości badań epidemiologicznych nie wskazują na działanie teratogenne, gdy złożone doustne antykoncepcyjne produkty lecznicze były przyjmowane nieumyślnie we wczesnej ciąży.
Jednakże, należy pamiętać, że w czasie ciąży nie należy stosować żadnych niepotrzebnych produktów leczniczych.

Laktacja
Karmienie piersią może być utrudnione przez stosowanie złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych, ponieważ mogą one zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka kobiecego. Dlatego, ogólnie nie zaleca się stosowania złożonych hormonalnych produktów leczniczych antykoncepcyjnych do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielkie ilości hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów mogą być wydzielane z mlekiem, jednak nie stwierdzono szkodliwego wpływu na zdrowie dziecka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie zaobserwowano jednak niekorzystnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego Qlaira. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco:

• Bardzo często: ≥1/10
• Często: ≥1/100 do <1/10
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000
• Bardzo rzadko: <1/10 000
• Nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Nieznana: niedokrwistość hemolityczna

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: zmiana masy ciała (zwiększenie, zmniejszenie)

Zaburzenia psychiczne
Często: obniżenie nastroju, zmiany nastroju, libido zmniejszone
Niezbyt często: libido zwiększone
Nieznana: depresja, agresja, lęk, zaburzenia snu

Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy, migrena
Niezbyt często: zawroty głowy

Zaburzenia oka
Niezbyt często: nietolerancja soczewek kontaktowych

Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: zawroty głowy

Zaburzenia serca
Rzadko: tachykardia, kołatanie serca

Zaburzenia naczyniowe
Niezbyt często: nadciśnienie tętnicze
Rzadko: obniżenie ciśnienia tętniczego
Nieznana: żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe

Zaburzenia żołądka i jelit
Często: nudności, ból brzucha
Niezbyt często: wymioty, biegunka

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: trądzik
Niezbyt często: wyprysk, wysypka, pokrzywka, rumień, świąd, wypadanie włosów, nadmierne owłosienie
Rzadko: łysienie

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból pleców

Zaburzenia narządów płciowych i piersi
Bardzo często: krwawienie z dróg rodnych (w tym krwawienie międzymiesiączkowe, krwawienie z odstawienia, krwawienie z pękniętej pęcherzyka jajnikowego, skąpe krwawienie miesiączkowe, brak miesiączki)
Często: bolesność piersi, powiększenie piersi, ból w obrębie miednicy, suchość pochwy, upławy, zaburzenia miesiączkowania
Niezbyt często: wydzielina z piersi, suchość sromu i pochwy, przerost błony śluzowej macicy

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zatrzymanie płynów w organizmie, zmęczenie, złe samopoczucie
Niezbyt często: obrzęk

Badania
Często: zwiększenie masy ciała
Niezbyt często: zwiększenie stężenia triglicerydów w surowicy, zwiększenie stężenia cholesterolu w surowicy

4.9 Przedawkowanie

Nie zgłaszano poważnych działań niepożądanych w następstwie przedawkowania. Możliwe objawy to: nudności, wymioty, krwawienie z dróg rodnych. Nie ma specyficznego antidotum, leczenie powinno być objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: estrogeny i progestageny w preparatach antykoncepcyjnych do stosowania doustnego, kod ATC: G03AA17

Działanie antykoncepcyjne
Działanie antykoncepcyjne produktu leczniczego Qlaira opiera się na współdziałaniu wielu czynników, z których najważniejsze to hamowanie owulacji oraz zmiany w śluzie szyjkowym.
W trzech badaniach klinicznych obejmujących łącznie 2277 kobiet w wieku 18-50 lat, które ukończyły 20 697 cykli, wskaźnik Pearl’a (wskaźnik niepowodzeń metody) wyniósł 0,40 (przedział ufności 95%: 0,20-0,71) w oparciu o 28 ciąż, które wystąpiły podczas badania.

Leczenie silnego krwawienia menstruacyjnego
W badaniu klinicznym z udziałem 103 kobiet ze zdiagnozowanym silnym krwawieniem menstruacyjnym, stosowanie produktu leczniczego Qlaira przez 7 cykli leczenia spowodowało statystycznie istotne zmniejszenie średniej utraty krwi miesiączkowej (mierzonej za pomocą metody alkalicznego hematynu) z 218,2 ml w cyklu wyjściowym do 63,0 ml w 7. cyklu leczenia. W badaniu tym 69% kobiet (62/90) osiągnęło prawidłową objętość utraty krwi (<80 ml) po 7 cyklach leczenia. Średnia objętość utraty krwi zmniejszyła się o 71%.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Estradiolu walerianian
Estradiolu walerianian jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego i hydrolizowany do estradiolu i kwasu walerianowego. W związku z tym, estradiolu walerianian jest prekursorem estradiolu. Maksymalne stężenie estradiolu w surowicy wynoszące około 71,8 pg/ml osiągane jest po około 5,3 godzinach od podania pojedynczej dawki. Biodostępność absolutna estradiolu po podaniu doustnym estradiolu walerianianu wynosi około 3%. Estradiol wiąże się z albuminami surowicy (37-38%) i globuliną wiążącą hormony płciowe (60-61%). Estradiol jest metabolizowany głównie w wątrobie, częściowo również w jelitach, nerkach, narządach płciowych i mięśniach szkieletowych, poprzez hydroksylację i sprzęganie (z kwasem glukuronowym i siarkowym). Klirens metaboliczny z osocza wynosi około 1240 ml/min. T_½ estradiolu wynosi około 14,3 godziny. Estradiol jest wydalany głównie z moczem (54%) i kałem (6%) w postaci metabolitów.

Dienogest
Dienogest jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie dienogestu w surowicy wynoszące około 90,7 ng/ml osiągane jest po około 1,5 godzinach od podania pojedynczej dawki. Biodostępność absolutna dienogestu wynosi około 96%. Dienogest wiąże się z albuminami surowicy (około 90%) i nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe ani z globuliną wiążącą kortykosteroidy. Dienogest jest metabolizowany głównie przez hydroksylację i sprzęganie. Klirens metaboliczny z osocza wynosi około 64 ml/min. T_½ dienogestu wynosi około 12,6 godziny. Dienogest jest wydalany głównie z moczem i kałem w postaci metabolitów w stosunku około 3:1.

Równowaga stanu ustalonego
Stężenia estradiolu i dienogestu w surowicy osiągają stan ustalony po około 9 dniach stosowania produktu leczniczego Qlaira. Nie zaobserwowano kumulacji estradiolu ani dienogestu.

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne uzyskane w konwencjonalnych badaniach toksyczności, genotoksyczności, potencjału karcynogennego i toksyczności dla rozrodczości nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi, poza tym, co już wiadomo na temat estrogenów i progestagenów.

6. INNE INFORMACJE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

• Laktoza jednowodna
• Skrobia kukurydziana
• Skrobia żelowana
• Poliwinylopirolidon K-25
• Talk
• Magnezu stearynian
• Hypromeloza
• Makrogol 6000
• Talk (E553b)
• Tytanu dwutlenek (E171)
• Żelaza tlenek czerwony (E172) – tylko w tabletkach jasnoczerwonych i ciemnoczerwonych
• Żelaza tlenek żółty (E172) – tylko w tabletkach ciemnożółtych, jasnożółtych i ciemnoczerwonych

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Brak.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

Opakowanie typu „portfelik” zawierające 1 blister z 28 tabletkami powlekanymi.
Wielkości opakowań: 1 x 28 tabletek, 3 x 28 tabletek, 6 x 28 tabletek, 13 x 28 tabletek.
Możliwe jest wprowadzanie na rynek nie wszystkich wielkości opakowań.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee 1
51373 Leverkusen
Niemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

15221

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18.03.2009
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 15.11.2013

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

09.04.2025