Asubtela, Tabletki powlekane

Ulotka: Asubtela, Tabletki powlekane

Spis treści

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Asubtela, 3 mg + 0,03 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 0,03 mg etynyloestradiolu i 3 mg drospirenonu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Laktoza jednowodna 62 mg

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.
Żółte, okrągle tabletki powlekane o średnicy około 5,7 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Antykoncepcja doustna.

Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Asubtela powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Asubtela, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Jak stosować produkt leczniczy Asubtela

Tabletki należy przyjmować codziennie, mniej więcej o tej samej porze, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu, w kolejności wskazanej na blistrze. Należy przyjmować jedną tabletkę na dobę przez 21 kolejnych dni. Każde kolejne opakowanie rozpoczyna się po 7-dniowej przerwie, podczas której występuje zazwyczaj krwawienie z odstawienia. Krwawienie rozpoczyna się zazwyczaj 2. lub 3. dnia po przyjęciu ostatniej tabletki i może nie skończyć się przed rozpoczęciem kolejnego opakowania.

Jak rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Asubtela

Jeżeli w ostatnim czasie nie stosowano hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (w ostatnim miesiącu)
Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu cyklu miesiączkowego (tzn. w pierwszym dniu wystąpienia krwawienia miesiączkowego).
Zmiana z innego złożonego produktu antykoncepcyjnego (doustnego złożonego produktu antykoncepcyjnego (COC), systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego)
Pacjentka powinna rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Asubtela następnego dnia po przyjęciu ostatniej aktywnej tabletki (ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne) dotychczas stosowanego COC, ale nie później niż następnego dnia po zakończeniu przerwy lub po przyjęciu tabletek placebo poprzedniego COC. W przypadku stosowania przez pacjentkę systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego pacjentka powinna rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Asubtela najlepiej w dniu ich usunięcia, ale najpóźniej w chwili, gdy miały być one ponownie założone.
Zmiana z metody antykoncepcyjnej opartej jedynie na stosowaniu progestagenu (minitabletka, iniekcja, implant) lub systemu terapeutycznego domacicznego uwalniającego progestagen (IUS)
Kobiety mogą zmienić metodę antykoncepcji z minitabletki zawierającej tylko progestagen w dowolnym dniu cyklu (z implantu lub systemu terapeutycznego domacicznego – w dniu ich usunięcia, z produktu podawanego we wstrzyknięciu – w dniu, w którym miało być wykonane kolejne wstrzyknięcie), ale w każdym z tych przypadków należy zalecić stosowanie dodatkowo metody mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.
Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży
Pacjentka może natychmiast rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania innych metod antykoncepcyjnych.
Po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży
Należy zalecić rozpoczęcie przyjmowania produktu leczniczego między 21. a 28. dniem po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego należy zalecić dodatkowe stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jeśli jednak wcześniej doszło do stosunku płciowego, przed rozpoczęciem stosowania COC należy wykluczyć ciążę lub poczekać do pierwszej miesiączki.

Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek

Jeśli minęło mniej niż 12 godzin od pominięcia tabletki, ochrona antykoncepcyjna nie jest zmniejszona. Pacjentka powinna przyjąć tabletkę tak szybko, jak sobie przypomni o pominięciu dawki, a kolejne tabletki przyjmować o zwykłej porze.

Jeśli minęło więcej niż 12 godzin od pominięcia tabletki, ochrona antykoncepcyjna może być zmniejszona. Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek może przebiegać według dwóch podstawowych zasad:

Nigdy nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni.
7-dniowy nieprzerwany okres przyjmowania tabletek jest konieczny do dostatecznego zahamowania osi podwzgórze-przysadka-jajniki.

W przypadku pominięcia tabletek należy postępować według następujących zaleceń:

Tydzień 1
Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę natychmiast po przypomnieniu sobie o pominięciu dawki, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek na raz. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek o zwykłej porze. Ponadto przez kolejne 7 dni należy stosować dodatkowo mechaniczną metodę antykoncepcji np. prezerwatywę. Jeżeli w ciągu minionych 7 dni doszło do stosunku płciowego, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Ryzyko ciąży jest tym większe, im więcej tabletek pominięto i im mniej czasu pozostało do normalnej przerwy w stosowaniu tabletek.
Tydzień 2
Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę natychmiast po przypomnieniu sobie o pominięciu dawki, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek na raz. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek o zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni poprzedzających pominięcie tabletki, produkt leczniczy był stosowany prawidłowo, nie ma konieczności stosowania dodatkowych produktów antykoncepcyjnych. Jeżeli natomiast pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy zalecić stosowanie dodatkowych produktów antykoncepcyjnych przez 7 dni.
Tydzień 3
Ryzyko zmniejszenia skuteczności produktu antykoncepcyjnego jest duże z powodu zbliżającej się 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek. Można jednak nadal zapobiec zmniejszeniu ochrony antykoncepcyjnej poprzez odpowiednie dostosowanie schematu przyjmowania tabletek. Postępowanie według jednej z dwóch poniższych opcji wyklucza konieczność stosowania dodatkowej metody antykoncepcji, o ile wszystkie tabletki były przyjmowane prawidłowo w ciągu 7 dni poprzedzających pominięcie przyjęcia tabletki po raz pierwszy. W przeciwnym razie należy zastosować się do opcji pierwszej, a ponadto przez kolejne 7 dni stosować dodatkowe zabezpieczenia.
1. Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę natychmiast po przypomnieniu sobie o pominięciu dawki, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek na raz. Kolejne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Przyjmowanie tabletek z następnego opakowania należy rozpocząć od razu po skończeniu aktualnie stosowanego opakowania, czyli bez przerwy między opakowaniami. Do czasu zakończenia przyjmowania tabletek zawierających substancje czynne z drugiego opakowania nie powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, jednak w czasie przyjmowania tabletek może wystąpić planienie lub krwawienie śródcykliczne.
2. Można również zalecić pacjentce odstawienie tabletek z aktualnie stosowanego opakowania. Powinna wówczas zrobić 7-dniową lub krótszą przerwę w przyjmowaniu tabletek, uwzględniając dni, w których pominięto tabletki, a następnie kontynuować przyjmowanie tabletek z następnego opakowania.

Jeżeli pacjentka zapomniała o zażyciu tabletek i nie wystąpiło u niej krwawienie z odstawienia w czasie pierwszej przerwy w ich przyjmowaniu, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych

W przypadku ciężkich zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. wymioty lub ciężka biegunka), wchłanianie może być niepełne i należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki, należy jak najszybciej przyjąć nową tabletkę. Jeśli to możliwe nową tabletkę należy przyjąć w ciągu 12 godzin od zwykłej pory przyjmowania produktu leczniczego. Jeżeli upłynęło więcej niż 12 godzin należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi pominięcia tabletek, podanymi w punkcie 4.2. „Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek”. Jeżeli pacjentka nie chce zmieniać ustalonego schematu dawkowania, powinna przyjąć dodatkową tabletkę (tabletki) z innego opakowania.

W jaki sposób opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia

Aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, po dokończeniu aktualnego opakowania należy bez zachowania przerwy rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego blistra produktu leczniczego Asubtela. Tabletki mogą być przyjmowane tak długo jak chce tego pacjentka nawet do wyczerpania drugiego opakowania. W tym czasie może wystąpić krwawienie lub plamienie. Kolejne regularne przyjmowanie produktu leczniczego Asubtela należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie.

Aby przesunąć termin wystąpienia krwawienia na inny dzień tygodnia, niż wynikający z obecnego schematu przyjmowania produktu leczniczego, należy zalecić skrócenie kolejnej przerwy w przyjmowaniu tabletek o tyle dni, o ile zamierza się przesunąć termin wystąpienia krwawienia. Im krótsza przerwa w przyjmowaniu tabletek tym większe prawdopodobieństwo, że krwawienie z odstawienia nie wystąpi, a podczas przyjmowania tabletek z następnego opakowania może wystąpić plamienie lub krwawienie śródcykliczne (tak jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia).

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Asubtela jest wskazany do stosowania wyłącznie u pacjentek po pierwszej miesiączce. Dane epidemiologiczne zebrane od ponad 2000 nastoletnich pacjentek w wieku poniżej 18 lat nie wskazuje na różnice dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej w porównaniu z kobietami w wieku powyżej 18 lat.

Droga podania
Podanie doustne.

4.3 Przeciwwskazania

Nie należy stosować złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych (COC), jeżeli występuje którykolwiek ze stanów wymienionych poniżej. Jeżeli którykolwiek z nich wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania COC, należy je natychmiast odstawić.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE)
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE).
- Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.
- Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4).
- Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).
Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE)
- Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne lub w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa).
- Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA).
- Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy)
- Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.
- Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak:
  - cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi
  - ciężkie nadciśnienie tętnicze
  - ciężka dyslipoproteinemia
Występująca obecnie lub w przeszłości ciężka choroba wątroby, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy
Ciężka lub ostra niewydolność nerek
Stwierdzony obecnie lub w wywiadzie guz wątroby (łagodny lub złośliwy)
Rozpoznane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów rodnych lub piersi) zależne od wpływu hormonów płciowych
Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii

Stosowanie produktu leczniczego Asubtela jest przeciwwskazane w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających ombitaswir/partytaprewir/rytonawir lub dasabuwir lub produktów leczniczych zawierających glekaprewir/pibrentaswir oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia
Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Asubtela.

W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Asubtela.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, należy przerwać stosowanie złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka rozpoczęła stosowania przeciwzakrzepowych produktów leczniczych, powinna zastosować inną metodę antykoncepcji ze względu na działanie teratogenne przeciwzakrzepowych produktów leczniczych (pochodnymi kumaryny).

Zaburzenia układu krążenia

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy leczenie nie jest stosowane. Stosowanie produktów leczniczych zawierających levonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Stosowanie innych produktów leczniczych, takich jak produkt leczniczy Asubtela może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu leczniczego spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z produktem leczniczym Asubtela, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej.

U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek, ryzyko to może być znacznie wyższe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej).

Szacuje się¹, że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne zawierające drospirenon, u około 9 do 12 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w porównaniu do około 6² kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel.

W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na 10 000 kobiet w okresie roku

Grupa	Liczba przypadków
Pacjentki niestosujące złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (2 przypadki)	2
Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel (>7 przypadków)	>7
Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające drospirenon (9-12 przypadków)	9-12

Badania epidemiologiczne wykazały, że ryzyko ŻChZZ dla doustnych produktów antykoncepcyjnych (ang. oral contraceptive, OC) zawierających drospirenon jest większe niż dla OC zawierających lewonorgestrel (tzw. produktów antykoncepcyjnych drugiej generacji) i może być podobne do ryzyka dla OC zawierających połączenie dezogestrel + gestoden (tzw. produktów antykoncepcyjnych trzeciej generacji).

Ponadto badania epidemiologiczne powiązały stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych ze zwiększonym ryzykiem tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny).

¹ Częstość została oszacowana na podstawie wszystkich dostępnych danych epidemiologicznych, z wykorzystaniem relatywnego ryzyka dla różnych produktów leczniczych w porównaniu do złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel.
² Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana.

U pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żylach i tętnicach siatkówki.

Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela).

Stosowanie produktu leczniczego Asubtela jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Czynnik ryzyka	Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m²)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Długotrwale unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny uraz Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem >4 godzin może również stanowić czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u kobiet ze współistniejącymi innymi czynnikami ryzyka.	W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania tabletek na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i nie wznawianie stosowania produktu leczniczego przed upływem 2 tygodni od czasu powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania produktu leczniczego Asubtela nie przerwano odpowiednio wcześnie.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50 rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty
Inne schorzenia związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową	Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat

Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym (więcej informacji w punkcie „Ciąża i laktacja” patrz punkt 4.6).

Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej)

Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:

obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;
ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;
zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra nogi.

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:

nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;
nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopłuciem;
ostry ból w klatce piersiowej;
ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego).

Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn.

Jeżeli zamknięcie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu niedokrwiennego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być śmiertelne.

Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowo-mózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Asubtela jest przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które zwiększają ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Tabela: Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Czynnik ryzyka	Uwagi
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat
Palenie tytoniu	Pacjentki powinny być zachęcane do rzucenia palenia, jeśli palą. Stosowanie złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych powinno być zakazane u kobiet w wieku powyżej 35 lat, które palą.
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m²)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Nadciśnienie tętnicze	Stosowanie produktu leczniczego Asubtela jest przeciwwskazane u pacjentek z ciężkim nadciśnieniem tętniczym.
Migrena	Stosowanie produktu leczniczego Asubtela jest przeciwwskazane w przypadku migreny z ogniskowymi objawami neurologicznymi.
Dyslipoproteinemia	Stosowanie produktu leczniczego Asubtela jest przeciwwskazane u pacjentek z ciężką dyslipoproteinemią.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50 rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty
Inne schorzenia związane z tętniczymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi	Cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkowa

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia udaru w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym.

Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

ból, uczucie dyskomfortu, ucisku, ciężkości, pełności w klatce piersiowej lub uczucie ucisku w klatce piersiowej z promieniowaniem do ramion, łokci, szczęki, pleców lub żołądka;
uczucie pełności, niestrawności lub uczucie dławienia;
duszność;
pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
skrajne osłabienie, niepokój lub duszność;
przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Objawy udaru mogą obejmować:

nagłe drętwienie lub osłabienie mięśni twarzy, ramion lub nóg, szczególnie po jednej stronie ciała;
nagłe splątanie, trudności w mówieniu lub w rozumieniu mowy;
nagłe zaburzenia widzenia w jednym lub obu oczach;
nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;
nagły, silny lub długotrwały ból głowy bez znanej przyczyny;
utrata przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek.

Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn.

Nowotwory

U kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne donoszono o zwiększonym ryzyku raka szyjki macicy w porównaniu do kobiet niestosujących tych produktów. Nie wiadomo, czy ma to związek przyczynowy. Pozostają wątpliwości, na ile wyniki te są związane z wpływem na nowotwór szyjki macicy oraz na ile z wpływem na zachowania seksualne i inne czynniki, takie jak wirus brodawczaka ludzkiego (HPV).

W metaanalizie 54 badań epidemiologicznych wykazano, że istnieje nieco zwiększone względne ryzyko (RR = 1,24) wystąpienia raka piersi u kobiet stosujących obecnie złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Ryzyko to zmniejsza się z upływem czasu po zaprzestaniu stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych i po 10 latach od zaprzestania ich stosowania, zwiększone ryzyko zanika. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, wzrost liczby przypadków raka piersi rozpoznawanych u kobiet stosujących obecnie lub w przeszłości złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne jest niewielki w stosunku do całkowitego ryzyka zachorowania na raka piersi. Te badania nie dostarczają dowodów na związek przyczynowy. Zaobserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznaniem raka piersi u kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, wpływem biologicznym produktów antykoncepcyjnych lub kombinacją obu czynników. U kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne wcześniej rozpoznawane guzy piersi są w mniejszym stopniu zaawansowane klinicznie niż u kobiet, które nigdy nie stosowały tych produktów.

W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne zgłaszano występowanie łagodnych, a nawet złośliwych guzów wątroby. W przypadku wystąpienia silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku do jamy brzusznej, w diagnostyce różnicowej należy uwzględnić guz wątroby.

Inne schorzenia

U kobiet z hipertriglicerydemią lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertriglicerydemii, podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych może wystąpić zwiększone ryzyko rozwoju zapalenia trzustki.

U wielu kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne obserwowano niewielkie zwiększenie ciśnienia tętniczego, jednak klinicznie istotne zwiększenie ciśnienia tętniczego obserwowano rzadko. Jednakże, jeśli podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych utrzymuje się podwyższone ciśnienie tętnicze, należy rozważyć przerwanie ich stosowania i włączenie leczenia nadciśnienia tętniczego. Stosowanie złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych można wznowić, jeśli w wyniku leczenia przeciw nadciśnieniu tętniczemu uzyskano prawidłowe wartości ciśnienia tętniczego.

W następujących schorzeniach lub stanach, które wystąpiły lub uległy nasileniu w czasie ciąży lub podczas wcześniejszego stosowania hormonów płciowych, może dojść do ich nawrotu lub pogorszenia w trakcie stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych: żółtaczka i (lub) świąd związany z cholestazą; powstawanie kamieni żółciowych; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; pląsawica Sydenhama; rzekome guzy mózgu; choroba Crohna; wrzodziejące zapalenie jelita grubego; padaczka.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

W przypadku wystąpienia ostrego lub przewlekłego zaburzenia czynności wątroby, należy przerwać stosowanie złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. W przypadku nawrotu cholestazy, która po raz pierwszy wystąpiła w ciąży lub podczas wcześniejszego stosowania hormonów płciowych, należy przerwać stosowanie złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

Chociaż złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na oporność obwodową na insulinę i tolerancję glukozy, nie ma konieczności zmiany schematu leczenia przeciwcukrzycowego u kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne o małych dawkach (zawierających < 0,05 mg etynyloestradiolu). Jednakże kobiety z cukrzycą powinny być uważnie obserwowane podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

Złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na wyniki badań laboratoryjnych, w tym oznaczeń stężeń parametrów biochemicznych wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężeń białek osocza, np. białka wiążącego hormony płciowe i białka wiążącego tyroksynę, wskaźników metabolizmu węglowodanów i lipidów oraz parametrów krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany te zwykle mieszczą się w granicach normy laboratoryjnej.

Nie stwierdzono pogorszenia czynności nerek u kobiet z niewydolnością nerek, które stosowały drospirenon w połączeniu z etynyloestradiolem.

Złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) oraz innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

W każdym przypadku wątpliwości dotyczących wyżej wymienionych stanów, przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Asubtela należy zasięgnąć porady lekarza.

W przypadku wystąpienia podczas stosowania produktu leczniczego Asubtela objawów, które mogą wskazywać na występowanie poważnych działań niepożądanych, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego i skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4.8).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Uwaga
Interakcje z innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do krwawienia śródcyklicznego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej.

Poniżej przedstawiono rodzaje interakcji, dla których opublikowano dane dotyczące złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.

Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Asubtela

Indukcja enzymów
Indukcja enzymów metabolizujących leki może nastąpić w wyniku stosowania innych produktów leczniczych, co może skutkować zwiększeniem klirensu hormonów płciowych, co może prowadzić do krwawienia śródcyklicznego lub do zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej.

Do produktów leczniczych, które mogą zmniejszać skuteczność złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych, należą:

fenytoina, fenytoina sodu, fosphenytoina
barbiturany (np. fenobarbital, prymidon, primobolan)
karbamazepina
ryfampicyna
ryfabutyna
bosentan
okskarbazepyna
topiramat
felbamat
ritonawir i lopinawir w połączeniu z ritonawirem
nevirapina
dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)

W przypadku krótkotrwałego (do 2 tygodni) leczenia produktami leczniczymi indukującymi enzymy, należy zastosować dodatkową, mechaniczną metodę antykoncepcji podczas stosowania produktu leczniczego wchodzącego w interakcję oraz przez 28 dni po jego odstawieniu. Jeśli stosowanie produktu leczniczego wchodzącego w interakcję trwa dłużej niż 2 tygodnie, należy zastosować inną, niehormonalną metodę antykoncepcji.

Inhibitory enzymów
Inhibitory enzymów, takie jak inhibitory proteaz (np. ritonawir) oraz nie-nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. nevirapina) oraz inne produkty lecznicze, które mogą hamować metabolizm hormonów płciowych (np. flukonazol), mogą zwiększać stężenie hormonów płciowych w osoczu.

Antybiotyki o szerokim spektrum działania (np. antybiotyki z grupy tetracyklin, penicylin)
Dane z badań farmakokinetycznych nie wykazały istotnego wpływu wielu antybiotyków o szerokim spektrum działania (np. antybiotyków z grupy penicylin i tetracyklin) na stężenie hormonów płciowych u kobiet stosujących złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Jednakże w pojedynczych przypadkach podczas stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych i antybiotyków o szerokim spektrum działania donoszono o zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej oraz o krwawieniu śródcyklicznym. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony.

Produkty lecznicze zmniejszające wchłanianie jelitowe
Produkty lecznicze, które zmniejszają wchłanianie jelitowe lub powodują przyspieszenie pasażu jelitowego, mogą zmniejszać wchłanianie hormonów płciowych. Należą do nich, np. niektóre antybiotyki (np. ampicylina, tetracyklina) oraz węgiel leczniczy.

Produkty lecznicze zawierające ombitaswir/partytaprewir/rytonawir i dasabuwir oraz produkty lecznicze zawierające glekaprewir/pibrentaswir oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem
Podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających ombitaswir/partytaprewir/rytonawir i dasabuwir lub produktów leczniczych zawierających glekaprewir/pibrentaswir oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem ze złożonymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi, stężenie aminotransferaz alaninowych (ALT) może znacznie zwiększyć się w osoczu. Stosowanie produktu leczniczego Asubtela jest przeciwwskazane w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających ombitaswir/partytaprewir/rytonawir lub dasabuwir lub produktów leczniczych zawierających glekaprewir/pibrentaswir oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.3). Kobiety stosujące produkt leczniczy Asubtela muszą zmienić metodę antykoncepcji z zastosowaniem niehormonalnych metod przed rozpoczęciem leczenia produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/partytaprewir/rytonawir i dasabuwir lub produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir/pibrentaswir oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem. Produktu leczniczego Asubtela można ponownie rozpocząć około 2 tygodnie po zakończeniu tego leczenia.

Wpływ produktu leczniczego Asubtela na inne produkty lecznicze

Złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm innych produktów leczniczych, co może skutkować zwiększeniem (np. cyklosporyny) lub zmniejszeniem (np. lamotryginy) stężeń tych produktów leczniczych w osoczu i w tkankach.

Na podstawie badań inhibicji in vitro, drospirenon jest inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 1A1, CYP2C9 i CYP2C19 w stężeniach, które mogą być osiągane po podaniu doustnym. W badaniach klinicznych interakcji nie wykazano istotnego klinicznie wpływu drospirenonu na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez CYP1A1, CYP2C9 i CYP2C19.

Inne rodzaje interakcji

W badaniach laboratoryjnych stwierdzono, że drospirenon jest antagonistą receptora mineralokortykosteroidowego, który wykazuje działanie antymineralokortykoidowe. Teoretycznie może to prowadzić do zwiększenia stężenia potasu. W badaniach klinicznych przeprowadzonych u kobiet stosujących drospirenon w połączeniu z etynyloestradiolem nie stwierdzono klinicznie istotnego działania na stężenie potasu. Jednakże u kobiet z zaburzeniami czynności nerek oraz u kobiet stosujących inne produkty lecznicze, takie jak inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), antagoniści receptora angiotensyny-II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), diuretyki oszczędzające potas oraz preparaty heparyny, może wystąpić zwiększenie stężenia potasu w surowicy. U takich pacjentek należy oznaczyć stężenie potasu w surowicy w trakcie pierwszego cyklu leczenia.

4.6 Ciąża i laktacja

Ciaża
Stosowanie produktu leczniczego Asubtela jest przeciwwskazane w ciąży. Jeśli ciąża zostanie stwierdzona podczas stosowania produktu leczniczego Asubtela, należy natychmiast przerwać jego stosowanie. Jednakże, przeprowadzone rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci kobiet, które przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani nie wykazano teratogennego działania w przypadku stosowania tych produktów w czasie ciąży, gdy kobieta nie wiedziała, że jest w ciąży.

Zgodnie z aktualną wiedzą, nie można wykluczyć nieznacznego zwiększenia ryzyka wystąpienia rozszczepu kręgosłupa u dziecka po ekspozycji na drospirenon w czasie ciąży. W związku z tym, w przypadku zajścia w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego Asubtela, należy poinformować kobietę o potencjalnym ryzyku dla płodu i wykonać szczegółowe badanie ultrasonograficzne.

Laktacja
Stosowanie złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych może wpływać na laktację, ponieważ mogą one zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka kobiecego. Dlatego zazwyczaj nie zaleca się stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych do czasu zakończenia karmienia piersią. Niewielkie ilości hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów mogą być wydzielane z mlekiem kobiecym, jednak nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na zdrowie dziecka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Poważne działania niepożądane opisano w punkcie „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania” (patrz punkt 4.4).

Poniższe działania niepożądane zostały zgłoszone w trakcie stosowania produktu leczniczego Asubtela i innych złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych i są one wymienione w kolejności częstości występowania:

Często (≥1/100 do <1/10)

nudności, wymioty
ból głowy
ból brzucha
napięcie piersi, ból piersi
nieregularne krwawienia z macicy, brak miesiączki
obniżenie nastroju, zmiany nastroju
przyrost masy ciała

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)

zawroty głowy
migrena
suchość pochwy, upławy
wysypka, pokrzywka
zmniejszenie popędu płciowego

Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)

nadwrażliwość
zatrzymanie płynów w organizmie
nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby

Bardzo rzadko (<1/10 000)

zakrzepica żylna i tętnicza
zwiększenie stężenia potasu
zwiększenie stężenia trójglicerydów
zwiększenie ciśnienia tętniczego
zwiększenie stężenia glukozy we krwi
reakcje nadwrażliwości (np. reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy)
zmiana wygladu (np. przebarwienia skóry, zwłaszcza na twarzy, tzw. ostuda, która może utrzymywać się po odstawieniu leku)

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które zgłaszano w trakcie stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, a które są wymienione w kolejności według klas układów narządów MedDRA:

Zaburzenia układu immunologicznego
Reakcja nadwrażliwości

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Zmiana masy ciała (zwiększenie, zmniejszenie), zwiększenie apetytu

Zaburzenia psychiczne
Obniżenie nastroju, depresja, zmiany nastroju, zmniejszenie popędu płciowego, zwiększenie popędu płciowego, nerwowość, bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego
Zawroty głowy, ból głowy, migrena, pląsawica

Zaburzenia naczyniowe
Zakrzepica żylna i tętnicza, zwiększenie ciśnienia tętniczego, niedociśnienie tętnicze, udar naczyniowo-mózgowy, zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, zapalenie trzustki

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Wysypka, pokrzywka, rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, świąd, wypadanie włosów, nadmierne owłosienie, zapalenie skóry, trądzik, suchość skóry, przebarwienia skóry

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Napięcie piersi, ból piersi, powiększenie piersi, wydzielina z piersi, brak miesiączki, nieregularne krwawienia z macicy, zmiana krwawienia miesiączkowego (np. krwawienie śródcykliczne, krwawienie z odstawienia, nasilenie krwawienia miesiączkowego, skąpe krwawienie miesiączkowe), suchość pochwy, zapalenie sromu i pochwy, upławy

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Zatrzymanie płynów w organizmie, obrzęk, złe samopoczucie, osłabienie

Badania
Zmiana stężenia lipidów we krwi (np. zwiększenie stężenia trójglicerydów), zmiana stężenia glukozy we krwi, zwiększenie stężenia potasu, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby

5. DANE FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: środki antykoncepcyjne do stosowania miejscowego, kod ATC: G03AA12

Drospirenon jest syntetycznym progestagenem o działaniu antymineralokortykosteroidowym, który wykazuje działanie antyandrogenne. W badaniach klinicznych wykazano, że drospirenon (3 mg) w połączeniu z etynyloestradiolem (0,03 mg) hamuje owulację. Wskaźnik Perla, będący wskaźnikiem skuteczności antykoncepcyjnej, wynosił około 0,4 w 13 badaniach, w których wzięło udział ponad 15000 kobiet przez 24 miesiące.

Drospirenon wykazuje działanie antymineralokortykoidowe, które może powodować łagodną diurezę. W badaniach klinicznych wykazano, że drospirenon w połączeniu z etynyloestradiolem nie powoduje przyrostu masy ciała. Średnia zmiana masy ciała wynosiła od -0,1 do 0,5 kg w badaniach trwających do 2 lat.

Drospirenon wykazuje działanie antyandrogenne, które zostało potwierdzone w badaniach klinicznych. Wykazano, że drospirenon w połączeniu z etynyloestradiolem zmniejsza nasilenie trądziku, łojotoku i przetłuszczania się włosów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu doustnym drospirenon jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenie we krwi (C_max) wynoszące około 38 ng/ml osiągane jest po 1-2 godzinach. Biodostępność wynosi około 76%.

Po podaniu doustnym etynyloestradiol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie we krwi (C_max) wynoszące około 54 pg/ml osiągane jest po 1-2 godzinach. Wchłanianie zmniejsza się w trakcie jedzenia, jednak nie ma to znaczenia klinicznego. Biodostępność wynosi około 45%, co jest spowodowane efektem pierwszego przejścia przez wątrobę.

Dystrybucja
Drospirenon wiąże się z albuminami osocza i nie wiąże się z białkiem wiążącym hormony płciowe (SHBG) ani z białkiem wiążącym kortykosteroidy (CBG). Jedynie 3-5% ogólnego stężenia w surowicy występuje w postaci wolnej. Po podaniu pojedynczej dawki objętość dystrybucji drospirenonu wynosi około 4 l/kg.

Etynyloestradiol wiąże się w sposób nieswoisty z albuminami osocza (około 98,5%). Wpływa na zwiększenie stężenia SHBG i CBG w surowicy. Objętość dystrybucji wynosi około 5 l/kg.

Metabolizm
Drospirenon jest metabolizowany w niewielkim stopniu. W osoczu nie stwierdzono aktywnych metabolitów. Metabolizm drospirenonu przebiega głównie z udziałem izoenzymu CYP3A4.

Etynyloestradiol podlega presystemicznemu oraz systemowemu metabolizmowi, głównie przez aromatyzację hydroksylową. Klirens metaboliczny z osocza wynosi około 5 ml/min/kg.

Eliminacja
Stężenie drospirenonu we krwi zmniejsza się dwufazowo. Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi około 31 godzin. Drospirenon jest wydalany tylko w postaci metabolitów, stosunek wydalania z moczem do wydalania z kałem wynosi około 1,2:1,4. Metabolity są wydalane z moczem i z kałem z okresem półtrwania około 1,5 dnia.

Stężenie etynyloestradiolu we krwi zmniejsza się dwufazowo. Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi około 24 godzin. Etynyloestradiol jest wydalany tylko w postaci metabolitów, stosunek wydalania z moczem do wydalania z kałem wynosi około 4:6. Okres półtrwania metabolitów wynosi około 1 dzień.

Stan równowagi stężeń
Stężenie drospirenonu w stanie równowagi stężeń osiągane jest po około 10 dniach, a stężenie jest około 2-3 razy wyższe niż po podaniu pojedynczej dawki.

Farmakokinetyka etynyloestradiolu jest zmienna, a stężenie w stanie równowagi stężeń osiągane jest w drugiej połowie cyklu leczenia, a stężenie jest około 20-40% wyższe niż po podaniu pojedynczej dawki.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna
Skrobia kukurydziana
Polidon
Kroskarmeloza sodowa
Stearynian magnezu
Hypromeloza
Makrogol
Tytanu dwutlenek (E 171)
Żelaza tlenek żółty (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Brak istotnych niezgodności.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

21 tabletek w blistrze (Al/PVC). Opakowanie zawiera 1 lub 3 blistry.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Instrukcja stosowania

Brak szczególnych zaleceń.

7. POSIADACZ POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praga 7
Czechy

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(-A) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Asubtela, 3 mg + 0,03 mg, tabletki powlekane
96/2021

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data pierwszego pozwolenia: 2021-02-17

10. DATA ZATWIERDZENIA TREŚCI CHARAKTERYSTYKI

2023-05-31

Droga podania	doustna
Postać farmaceutyczna	Tabletki powlekane
Podmiot odpowiedzialny	Exeltis Poland Sp. z o.o.
Substancja czynna	Drospirenonum
Kraj wytwórcy	Hiszpania
Na receptę	Tak
Refundacja	NIE
Wiek refundacji	brak
Wskazania do refundacji	brak