Xalofree, Krople do oczu, roztwór

Ulotka: Xalofree, Krople do oczu, roztwór

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Xalofree, 50 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu kropli do oczu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu.

Jedna kropla zawiera około 1,5 mikrograma latanoprostu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: fosforany.
Każdy ml roztworu zawiera 6,4 mg fosforanów.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Roztwór jest bezbarwnym, przezroczystym płynem.
pH: 5,5 – 6,5
Osmolalność: 250 – 320 mOsm/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów dorosłych (w tym w podeszłym wieku) z jaskrą otwartego kąta oraz z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym.

Wskazaniem do zastosowania produktu u dzieci i młodzieży jest zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe oraz jaskra wieku dziecięcego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie u pacjentów dorosłych (w tym pacjentów w podeszłym wieku):
Zalecana dawka to jedna kropla do objętego procesem chorobowym oka (oczu) raz na dobę. Optymalny efekt uzyskuje się podając latanoprost wieczorem.

Nie należy podawać latanoprostu częściej niż raz na dobę, ponieważ stwierdzono, że częstsze podawanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe. W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowaną dawkę.

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu ograniczenia wchłaniania substancji czynnej do krwioobiegu, zaleca się uciśnięcie kanatu nosowo-łzowego (punktowy ucisk) przez minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast po wkropleniu każdej kropli.

Przed podaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe; można je założyć ponownie po 15 minutach.

W przypadku jednoczesnego stosowania innych podawanych do oka produktów leczniczych, należy zachować odstęp co najmniej pięciu minut pomiędzy podaniem kolejnych produktów. Maści do oczu należy stosować na końcu.

Zalecane dawkowanie u dzieci i młodzieży:
Można stosować ten sam schemat dawkowania co u osób dorosłych. Brak danych dotyczących stosowania produktu Xalofree u noworodków urodzonych przedwcześnie (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży). Dane na temat stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 1 roku (4 pacjentów) życia są ograniczone (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania
Podanie do oka.

Xalofree to sterylny roztwór, który nie zawiera środków konserwujących.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentu w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałej zmiany zabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiana koloru oka była obserwowana przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego, np. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych.

Badania nad latanoprostem wykazały, że początek zmiany ma miejsce przeważnie w czasie pierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadko występuje w drugim lub trzecim roku leczenia, oraz że nie obserwowano zmiany po czterech latach leczenia. Zmiana pigmentacji tęczówki zmniejsza się z czasem i stabilizuje się w okresie 5 lat. Nie oceniano efektu zwiększania się pigmentacji powyżej 5 lat leczenia. W pięcioletnich badaniach otwartych dotyczących bezpieczeństwa stosowania latanoprostu, u 33% pacjentów wystąpiła zmiana zabarwienia tęczówki (patrz punkt 4.8). Zmiana koloru tęczówki jest w większości przypadków nieznaczna i często niezauważalna klinicznie. Częstość jej występowania wśród pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego wynosi od 7% do 85%, przy czym występuje najczęściej u osób z żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki.

U pacjentów z jednorodnym niebieskim zabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian, natomiast u pacjentów o oczach koloru szarego, zielonego lub brązowego zmiany obserwowane były rzadko.

Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki i nie wiąże się ze wzrostem ilości melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak, że cała tęczówka lub jej część staje się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. Do chwili obecnej, na podstawie przeprowadzonych badań klinicznych, nie dowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyły inne objawy lub zmiany patologiczne.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie leczenia. W badaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych w kącie przesączania lub innych miejscach komory przedniej oka. W oparciu o pięcioletnie doświadczenie kliniczne nie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacji tęczówki i leczenie latanoprostem może być kontynuowane w przypadku wystąpienia tego objawu. Pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli stan kliniczny tego wymaga należy przerwać leczenie latanoprostem.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w jaskrze przewlekłej zamkniętego kąta, jaskrze z otwartym kątem u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej jest ograniczone. Brakuje obserwacji klinicznych dotyczących stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej i neowaskularnej, w stanach zapalnych oka. Latanoprost nie ma lub ma niewielki wpływ na źrenice, ale nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania produktu podczas ostrych napadów jaskry z zamkniętym kątem. W związku z tym, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu w tych stanach chorobowych do czasu uzyskania większej ilości danych klinicznych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym po usunięciu zaćmy są ograniczone. Należy zachować ostrożność stosując latanoprost u tych pacjentów.

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości opryszczkowe zapalenie rogówki. Należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującym opryszczkowym zapaleniem rogówki oraz u pacjentów cierpiących na nawracające opryszczkowe zapalenie rogówki w szczególności związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Istnieją doniesienia o występowaniu obrzęku plamki (patrz punkt 4.8), pojawiał się głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory przedniej oka lub też u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki (pacjenci z retinopatią cukrzycową i niedrożnością żył siatkówki). Należy zachować ostrożność podczas stosowania latanoprostu u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory przedniej oka, lub też u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatej postaci obrzęku plamki.

Latanoprost powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze stwierdzonymi skłonnościami do występowania zapalenia tęczówki / zapalenia błony naczyniowej oka.

Istnieją ograniczone doświadczenia w zakresie stosowania latanoprostu u pacjentów z astmą oskrzelową, chociaż zgłaszano wystąpienie przypadków zaostrzenia objawów astmy i (lub) duszności po wprowadzeniu latanoprostu do obrotu. Należy zatem zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów chorych na astmę do czasu uzyskania wystarczających danych, patrz także punkt 4.8.

Obserwowano zmianę zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, przy czym w większości przypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzących z Japonii. Dane doświadczalne wskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórych przypadkach ustępowała w trakcie dalszego leczenia latanoprostem.

Latanoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs i włosów mieszkowych powieki leczonego oka i jego okolicy, a zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, zmianę zabarwienia i ilości rzęs lub włosów oraz nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te ustępują po zakończeniu leczenia.

Dzieci i młodzież
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 1 roku (4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1). Brak danych dotyczących stosowania produktu u noworodków przedwcześnie urodzonych (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży). U dzieci w wieku od 0 do 3 lat z jaskrą pierwotną wrodzoną (ang. Primary Congenital Glaucoma), leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomia, goniotomia) pozostaje leczeniem pierwszoplanowym. Nie ustalono profilu bezpieczeństwa długotrwałego stosowania latanoprostu u dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi.

Istnieją doniesienia o występowaniu paradoksalnych reakcji podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniu dwóch analogów prostaglandyn. Dlatego nie należy stosować jednocześnie dwóch lub więcej prostaglandyn, ich analogów lub pochodnych.

Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu w czasie ciąży u kobiet nie zostało ustalone. Wywiera on potencjalnie niebezpieczny farmakologiczny wpływ na przebieg ciąży, płód oraz noworodka. Dlatego produktu Xalofree nie należy stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią
Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki. Dlatego też produktu Xalofree nie należy stosować u kobiet karmiących piersią lub należy zaprzestać karmienia piersią.

Płodność
W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ na płodność samców lub samic (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Xalofree wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Tak jak w przypadku innych kropił do oczu, po zakropleniu może wystąpić przemijające nieostre widzenie. Do momentu ustąpienia tych objawów pacjent nie może prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzroku. W otwartym, pięcioletnim badaniu dotyczącym bezpieczeństwa stosowania latanoprostu wykazano, że u 33% pacjentów wystąpiła zmiana zabarwienia tęczówki (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące narządu wzroku są zazwyczaj przemijające i pojawiają się po zastosowaniu produktu leczniczego.

b. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane są klasyfikowane według częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Rzadko: opryszczkowe zapalenie rogówki*§
Zaburzenia układu nerwowego	Niezbyt często: ból głowy*; zawroty głowy*
Zaburzenia oka	Bardzo często: zwiększenie ilości brązowego pigmentu w tęczówce*§
	Często: przekrwienie spojówek*§; łagodne podrażnienie oka*§; uczucie ciała obcego w oku*§; ból oka*§; świąd oka*§; zmiana zabarwienia skóry powiek*§; wydłużenie, pogrubienie, zwiększenie ilości rzęs oraz zmiana zabarwienia rzęs*§; nieostre widzenie*§
	Niezbyt często: zapalenie spojówek*§; zapalenie powiek*§; światłowstręt*§; suchość oka*§; nadmierne łzawienie*§; obrzęk plamki*§; zapalenie błony naczyniowej oka*§; zapalenie tęczówki*§; ból powiek*§; podrażnienie powiek*§; obrzęk powiek*§; punktowe nadżerki nabłonka rogówki*§; keratitis*§; obrzęk rogówki*§; zapalenie rogówki*§; niewyraźne widzenie*§; zmniejszenie ostrości wzroku*§; zaostrzenie jaskry*§
	Rzadko: zapalenie skóry powiek*§; obrzęk spojówki*§; zapalenie brzegów powiek*§; skurcz powiek*§; odbarwienie skóry wokół oczu*§; cienie pod oczami*§; uczucie zmęczenia oczu*§; astenopia*§; nietolerancja soczewek kontaktowych*§; nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs, czasami powodujący podrażnienie oka*§; obrzęk w obrębie oczodołu*§; uczucie ucisku w oku*§; wytrzeszcz*§; obrzęk tarczy nerwu wzrokowego*§; odwarstwienie naczyniówki związane z zapaleniem błony naczyniowej oka*§; błony przednie w komorze oka*§; kruchość rzęs*§; wypadanie rzęs*§
	Bardzo rzadko: ciemnienie powiek*§; zwłóknienie spojówki*§; zaostrzenie astmy*§; duszność*§; skurcz oskrzeli*§; zaostrzenie dychawicy oskrzelowej*§
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Nieznana: zaostrzenie astmy*§; duszność*§; skurcz oskrzeli*§; zaostrzenie dychawicy oskrzelowej*§
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często: wysypka skórna*§
	Rzadko: pokrzywka*§; świąd skóry*§
	Bardzo rzadko: miejscowe reakcje skórne na powiekach i skórze wokół oczu, takie jak: rumień, wysypka, suchość skóry, łuszczenie się skóry, zapalenie skóry*§
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Niezbyt często: ból w klatce piersiowej*

* Działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu do obrotu.
§ Działania niepożądane dotyczące narządu wzroku.

c. Opis wybranych działań niepożądanych

Zmiana zabarwienia tęczówki jest prawdopodobnie trwała i może stanowić problem kosmetyczny. Zmiana zabarwienia skóry powiek jest również opisywana i może ustąpić po zaprzestaniu leczenia.

Wydłużenie, pogrubienie, zwiększenie ilości rzęs oraz zmiana zabarwienia rzęs są zwykle odwracalne po zaprzestaniu leczenia.

Zgłaszano przypadki zapalenia błony naczyniowej oka i zapalenia tęczówki, które zwykle ustępowały po odstawieniu leku i zastosowaniu odpowiedniego leczenia. W niektórych przypadkach po ponownym zastosowaniu leku dochodziło do nawrotu zapalenia błony naczyniowej oka lub zapalenia tęczówki.

Zgłaszano przypadki obrzęku plamki, głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory przedniej oka lub też u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia torbielowatego obrzęku plamki.

Zgłaszano również przypadki opryszczkowego zapalenia rogówki oraz zaostrzenia istniejącego opryszczkowego zapalenia rogówki. W przypadku wystąpienia opryszczkowego zapalenia rogówki należy natychmiast przerwać leczenie.

Zgłaszano przypadki zapalenia rogówki, które zwykle ustępowały po odstawieniu leku i zastosowaniu odpowiedniego leczenia.

Zgłaszano przypadki zaostrzenia astmy, duszności, skurczu oskrzeli oraz zaostrzenia dychawicy oskrzelowej.

Zgłaszano przypadki kruchości rzęs i wypadania rzęs.

Zgłaszano przypadki ciemnienia powiek, które może ustąpić po zaprzestaniu leczenia.

Zgłaszano przypadki zwłóknienia spojówki.

5. DANE FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w jaskrze i miotyk, kod ATC: S01EE01

Latanoprost jest pochodną kwasu prostaglandynowego F2α i jest selektywnym agonistą receptorów FP. Obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej z oka, głównie drogą pozanaczyniówkową. Badania na zdrowych ochotnikach wykazały, że znaczące obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego następuje w ciągu 3 do 4 godzin po podaniu leku, a maksymalny efekt występuje po 8 do 12 godzinach. Obniżenie ciśnienia utrzymuje się co najmniej 24 godziny.

Latanoprost nie ma istotnego wpływu na wytwarzanie cieczy wodnistej ani na barierę krew – ciecz wodnista. Latanoprost nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na przepływ krwi w naczyniach oka.

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo, u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, które były prowadzone przez okres do 2 lat, średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego wynosiło około 30%.

W badaniach klinicznych u dzieci z jaskrą (w wieku od urodzenia do 18 lat) wykazano, że latanoprost obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe o 22% (od 7 do 31%) w porównaniu z wartością wyjściową. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 1 roku (4 pacjentów) są bardzo ograniczone.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost jest prodrugiem, który po podaniu do worka spojówkowego ulega hydrolizie do biologicznie czynnego kwasu. Maksymalne stężenie kwasu latanoprostowego w osoczu występuje zazwyczaj 5 minut po podaniu do oka i jest bardzo niskie (rzędu 15 do 30 pg/ml). Następnie stężenie to zmniejsza się do wartości poniżej granicy oznaczalności (10 pg/ml) w ciągu 1 godziny. Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynosi 17 minut.

Kwas latanoprostowy jest wydalany głównie z moczem: około 88% podanej dawki jest wydalane w ciągu 24 godzin.

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane toksykologiczne nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani wpływu na płodność. W badaniach na zwierzętach wykazano, że latanoprost zwiększa częstość i nasilenie resorpcji płodów. Jednakże u małp, w których metabolizm latanoprostu jest podobny do metabolizmu u ludzi, nie obserwowano działania embriotoksycznego w dawkach do 80-krotnie większych niż dawka stosowana u ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

• Benzyalkonium chlorek
• Chlorek sodu
• Dihydrogenofosforan sodu, jednowodny
• Wodorofosforan sodu, bezwodny
• Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

Po otwarciu opakowania: 28 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Po otwarciu przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

Butelka z zakraplaczem z polietylenu o dużej gęstości zawierająca 2,5 ml roztworu, umieszczona w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań: 1 butelka z zakraplaczem, 3 butelki z zakraplaczem.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Instrukcja użycia i postępowania

Każda butelka z zakraplaczem zawiera 2,5 ml roztworu, co odpowiada około 80 kroplom. Butelka z zakraplaczem powinna być używana tylko dla jednego pacjenta.

Przed pierwszym użyciem należy przechowywać butelkę w lodówce (2°C – 8°C). Po otwarciu butelkę można przechowywać w temperaturze poniżej 25°C przez 28 dni.

Należy zdjąć nasadkę. Przed pierwszym użyciem należy ustawić butelkę w pozycji pionowej i kilkakrotnie (co najmniej 3 razy) delikatnie w nią uderzyć palcem, aby uwolnić pęcherzyki powietrza i umożliwić przepływ roztworu. Należy unikać dotykania końcówki zakraplacza, aby zapobiec zanieczyszczeniu roztworu.

Po użyciu należy natychmiast zamknąć butelkę nasadką, aby uniknąć zanieczyszczenia roztworu.

Nie należy stosować produktu po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu u dzieci, ponieważ doświadczenie w tej grupie wiekowej jest ograniczone.

7. POSIADACZ POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Med Pharma sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50/52
02-672 Warszawa
Polska

8. NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

POZWOLENIE NR 21817

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data pierwszego pozwolenia: 13.04.2011 r.
Data odnowienia: 19.03.2016 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA TREŚCI ULOTKI

07.2023

11. DATA OSTATNIEJ REWIZJI TREŚCI CHARAKTERYSTYKI

07.2023