Axia Plus, Tabletki powlekane

Ulotka: Axia Plus, Tabletki powlekane

Spis treści

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Axia Plus, 0,02 mg + 3 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Różowe tabletki (tabletki aktywne):
Każda tabletka powlekana zawiera 0,02 mg etynyloestradiolu i 3 mg drospirenomu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka powlekana zawiera 44 mg laktozy jednowodnej.

Białe tabletki (tabletki placebo):
Tabletka nie zawiera substancji czynnych.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka powlekana zawiera 89,5 mg laktozy.

Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Tabletki aktywne: różowe, okrągle tabletki powlekane.
Tabletki placebo: białe, okrągle tabletki powlekane.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Antykoncepcja doustna

Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Axia Plus powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Axia Plus, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Jak przyjmować produkt leczniczy Axia Plus

Tabletki należy przyjmować codziennie, mniej więcej o tej samej porze dnia, w kolejności wskazanej na blistrze, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu. Nie należy robić przerw w stosowaniu tabletek. Przez 28 kolejnych dni należy przyjmować jedną tabletkę na dobę. Każde kolejne opakowanie należy rozpoczynać następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z poprzedniego opakowania. Krwawienie z odstawienia rozpoczyna się przeważnie w 2.-3. dniu po rozpoczęciu przyjmowania tabletek placebo (ostatni rząd) i może się nie zakończyć przed rozpoczęciem następnego opakowania.

Jak rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Axia Plus

Jeżeli nie stosowano antykoncepcji hormonalnej (w poprzednim miesiącu)
Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu naturalnego cyklu miesiączkowego (tj. w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego).
Zmiana ze złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (złożony doustny środek antykoncepcyjny, terapeutyczny system dopochwowy lub system transdermalny, plaster)
Kobieta powinna rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Axia Plus w następnym dniu po przyjęciu ostatniej tabletki aktywnej (ostatnia tabletka zawierająca substancje czynne) poprzednio stosowanego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, ale najpóźniej w dniu następującym po zwyczajowej przerwie w przyjmowaniu tabletek lub w dniu następującym po przyjęciu tabletek placebo poprzednio stosowanego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. W przypadku stosowania terapeutycznego systemu dopochwowego lub systemu transdermalnego, plastra, kobieta powinna zacząć przyjmować produkt leczniczy Axia Plus w dniu usunięcia poprzedniego środka antykoncepcyjnego, ale najpóźniej w dniu, na który przypadaloby kolejne zastosowanie poprzednio stosowanego produktu leczniczego.
Zmiana z metody wyłącznie progestagenowej (tabletki zawierające wyłącznie progestagen, iniekcje, implant lub domaciczny system uwalniający progestagen (IUS))
Kobieta może rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Axia Plus po stosowaniu tabletek zawierających wyłącznie progestagen w dowolnym dniu (jeśli stosowała implant lub IUS – w dniu jego usunięcia, a jeśli iniekcje – w dniu, w którym powinna zostać podana następna iniekcja). W tych wszystkich przypadkach pacjentce należy jednak doradzić, aby stosowała dodatkowo mechaniczną metodę antykoncepcji w ciągu pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek.
Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży
Kobieta może rozpocząć przyjmowanie tabletek natychmiast. W tym przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji.
Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży
Kobiecie należy poradzić, aby rozpoczęła stosowanie produktu leczniczego w 21. do 28. dnia po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. Jeżeli pacjentka rozpoczyna stosowanie produktu leczniczego później, należy jej doradzić, aby stosowała dodatkowo mechaniczną metodę antykoncepcji w ciągu pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek. Jeżeli doszło już do stosunku, przed rozpoczęciem stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, należy wykluczyć ciążę lub odczekać do pierwszego krwawienia miesiączkowego.

Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek

Tabletki z ostatniego rzędu blistra to tabletki placebo, dlatego mogą zostać pominięte. Należy je jednak usunąć, aby uniknąć przypadkowego wydłużenia okresu stosowania tabletek placebo.

Poniższe zalecenia dotyczą pominięcia tabletek aktywnych (z 1-3 rzędu blistra):

Jeśli od czasu planowego przyjęcia którejkolwiek tabletki upłynęło mniej niż 24 godziny, to ochrona antykoncepcyjna nie ulega zmniejszeniu. Kobieta powinna przyjąć pominiętą tabletkę, jak tylko sobie o tym przypomni, a kolejne tabletki powinna przyjmować o zwykłej porze.

Jeśli od czasu przyjęcia którejkolwiek tabletki minęło więcej niż 24 godziny, ochrona antykoncepcyjna może być zmniejszona. W przypadku pominięcia tabletek należy postępować zgodnie z następującymi dwiema podstawowymi zasadami:

Nigdy nie wolno przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni.
Odpowiednie hamowanie osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej uzyskuje się po 7 dniach ciągłego przyjmowania tabletek.

W związku z powyższym, w codziennej praktyce można udzielić następujących wskazówek:

Tydzień 1.
Kobieta powinna przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, jak tylko sobie o tym przypomni, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następnie powinna kontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze. Ponadto powinna stosować mechaniczną metodę, np. prezerwatywę, przez następne 7 dni. Jeżeli w ciągu poprzednich 7 dni doszło do stosunku, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę. Im więcej pominięto tabletek i im krótszy odstęp czasu między ich pominięciem, a okresem przyjmowania tabletek placebo, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.
Tydzień 2.
Kobieta powinna przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, jak tylko sobie o tym przypomni, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następnie powinna kontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni poprzedzających pominięcie pierwszej tabletki, kobieta przyjmowała tabletki prawidłowo, nie jest konieczne stosowanie jakichkolwiek dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jeżeli jednak pacjentka zapomniała o przyjęciu więcej niż 1 tabletki, należy jej doradzić, aby stosowała dodatkową metodę antykoncepcji przez następnych 7 dni.
Tydzień 3.
Istnieje duże ryzyko zmniejszenia skuteczności antykoncepcji ze względu na zbliżający się 7-dniowy okres przyjmowania tabletek placebo. Jednak odpowiednio dostosowując schemat przyjmowania tabletek, można zapobiec zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej. Stosowanie jednej z poniższych dwóch opcji powoduje, że nie ma konieczności używania dodatkowych metod antykoncepcji, pod warunkiem, że wszystkie tabletki były przyjmowane prawidłowo przez 7 dni poprzedzających pominięcie pierwszej tabletki. W przeciwnym wypadku pacjentka powinna zastosować pierwszą z wymienionych dwóch opcji a przez następne 7 dni powinna stosować dodatkową metodę antykoncepcji.
1. Kobieta powinna przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, jak tylko sobie o tym przypomni, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następnie, powinna kontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze, aż do wyczerpania tabletek aktywnych. Cztery tabletki z ostatniego rzędu opakowania (tabletki placebo) należy wyrzucić. Należy od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego blistra. Do czasu zakończenia stosowania aktywnych tabletek z drugiego opakowania nie powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, jednak podczas dni, kiedy kobieta przyjmuje tabletki, może wystąpić planienie lub krwawienie śródcykliczne.
2. Można również zalecić kobiecie zaprzestanie przyjmowania aktywnych tabletek z bieżącego opakowania. W takim przypadku powinna przyjmować tabletki z ostatniego rzędu opakowania (tabletki placebo) przez okres do 7 dni, wliczając w to dni, w których pominęła tabletki, a następnie kontynuować przyjmowanie tabletek z kolejnego blistra.

Jeżeli pacjentka pominęła tabletki i następnie nie wystąpi u niej krwawienie z odstawienia podczas pierwszego planowego okresu przyjmowania tabletek placebo, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych

W przypadku wystąpienia ciężkich zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. wymioty i biegunka), wehłanianie produktu leczniczego może nie być całkowite i należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne. W razie wystąpienia wymiotów w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki zawierającej substancję czynną, należy zastosować nową (dodatkową) tabletkę tak szybko jak to możliwe. Jeżeli jest to możliwe, nową tabletkę należy przyjąć przed upływem 12 godzin od zwykłej pory przyjęcia tabletki. Jeżeli upłynie więcej niż 12 godziny, należy zastosować zalecenia dotyczące pominięcia tabletki, patrz punkt 4.2 „Postępowanie w przypadku pominięcia tabletki”. Jeżeli kobieta nie chce zmieniać dotychczasowego schematu stosowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową(-e) tabletkę(-i) z innego blistra.

Jak opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia

Aby opóźnić wystąpienie miesiączki, kobieta powinna rozpocząć stosowanie tabletek z następnego blistra produktu leczniczego Axia Plus, bez przyjmowania tabletek placebo z bieżącego opakowania. Stosowanie tabletek można kontynuować tak długo, jak długo jest to potrzebne, aż do zakończenia aktywnych tabletek z drugiego opakowania. W czasie wydłużonego cyklu może wystąpić krwawienie śródcykliczne lub płamienie. Do regularnego przyjmowania produktu leczniczego Axia Plus należy powrócić po zastosowaniu tabletek placebo.

Jeżeli pacjentka chce zmienić dzień wystąpienia miesiączki na inny dzień tygodnia niż w stosowanym obecnie schemacie, można jej zalecić, aby skróciła następny okres stosowania tabletek placebo o dowolną liczbę dni. Im krótszy ten okres, tym większe ryzyko, że nie wystąpi krwawienie z odstawienia i będą występowały krwawienia śródcykliczne lub płamienie w trakcie stosowania tabletek z następnego opakowania (podobnie jak w przypadku opóźniania miesiączki).

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Axia Plus jest wskazany tylko po rozpoczęciu miesiączkowania.

Pacjentki w podeszłym wieku
Produkt leczniczy Axia Plus nie jest wskazany do stosowania po menopauzie.

Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby
Produkt leczniczy Axia Plus jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby. Patrz także punkty 4.3 oraz 5.2.

Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek
Produkt leczniczy Axia Plus jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek. Patrz także punkty 4.3 oraz 5.2.

Sposób podawania
Podanie doustne

4.3 Przeciwwskazania

Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w razie występowania któregokolwiek z wymienionych poniżej stanów. Jeżeli którykolwiek z nich wystąpi po raz pierwszy w czasie stosowania złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego, produkt ten należy natychmiast odstawić:

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Występowanie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) lub ryzyko jej wystąpienia:
- żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE),
- stwierdzona dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S,
- rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4),
- wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4).
Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE):
- tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa),
- choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwiemy, ang. transient ischaemic attack, TIA),
- stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy),
- migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie,
- wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak:
  - Cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi,
  - Ciężkie nadciśnienie tętnicze,
  - Ciężka dyslipoproteinemia.
Ciężka choroba wątroby obecnie lub w wywiadzie, do momentu powrotu wyników prób czynnościowych wątroby do wartości prawidłowych.
Ciężka lub ostra niewydolność nerek.
Obecne lub przebyte nowotwoły wątroby (lagodne lub złośliwe).
Występowanie lub podejrzenie złośliwego nowotworu zależnego od hormonów płciowych (np. narządów rodnych lub piersi).
Krwawienie z pochwy o nieustalonej etiologii.

Przeciwwskazane jest stosowanie produktu leczniczego Axia Plus jednocześnie z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/partytaprewir/rytonawir, dazabuwir, glekaprewir/pibrentaswir lub sofosbuwir/webpataswir/woksylaprewir (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Axia Plus.

W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zdecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Axia Plus.

Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych należy przerwać w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo- zatorowych. W przypadku rozpoczęcia leczenia przeciwzakrzepowego należy wdrożyć odpowiednią, alternatywną metodę antykoncepcji ze względu na działanie teratogenne związane ze stosowaniem terapii przeciwzakrzepowej (pochodne kumaryny).

Zaburzenia krążenia

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE)
Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających levonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Stosowanie innych produktów, takich jak produkt leczniczy Axia Plus może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, aby upewnić się, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane ze stosowaniem produktu leczniczego Axia Plus, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dane świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej.

U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek, ryzyko to może być znacznie wyższe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej).

Szacuje się¹, że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające drospirenon, u około 9 do 12 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo- zatorowa, w porównaniu do około 6² kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające levonorgestrel.

W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym.

Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na 10 000 kobiet w okresie roku

¹ Częstość została oszacowana na podstawie wszystkich dostępnych danych epidemiologicznych, z wykorzystaniem relatywnego ryzyka dla różnych produktów leczniczych w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających levonorgestrel.
² Punkt środkowy z zakresu 5-7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających levonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana.

U pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żylach i tętnicach siatkówki.

Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela).

Stosowanie produktu leczniczego Axia Plus jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Czynnik ryzyka	Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m²)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny uraz	W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania plastrów/tabletek/systemu dopochwowego na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i niewznawianie stosowania produktu przed upływem dwóch tygodni od czasu powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania produktu leczniczego Axia Plus nie przerwano odpowiednio wcześnie.
Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samołotem >4 godzin może również stanowić czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u kobiet ze współistniejącymi innymi czynnikami ryzyka.	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50 rokiem życia).	Nowotwór, toczeń rumieniowały układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sterpowatokrwinkowa
Inne schorzenia związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat

Brak jednoznacznych wniosków, co do możliwej roli żylaków oraz wpływu zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym („Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz punkt 4.6).

Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głebokich oraz zatorowości plucnej)

Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować:

obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze;
ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia;
zwiększona ciepłota zmienionej chorobowo nogi; czerwona lub przebarwiona skóra nogi.

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować:

nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu;
nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopłuciem;
ostry ból w klatce piersiowej;
ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy;
przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego).

Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn.

Jeżeli zamkniecie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast.

Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu niedokrwiemego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być śmiertelne.

Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowo-mózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Axia Plus jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych lub jeśli występuje jeden z poważniejszych czynników ryzyka, które mają charakter przeciwwskazań (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).

Czynnik ryzyka	Uwagi
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat
Palenie papierosów	Kobiety w wieku powyżej 35 lat, które palą papierosy, powinny być poinformowane o konieczności stosowania innej metody antykoncepcji niż złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Kobiety, które nie zaprzestają palenia papierosów, powinny zostać poinformowane o zwiększonym ryzyku tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, zwłaszcza w wieku powyżej 35 lat.
Dyslipoproteinemia	Nadciśnienie tętnicze
Migrena	Szczególnie migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie
Choroba zastawkowa serca	Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50 rokiem życia).
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m²)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Zaburzenia krzepnięcia, takie jak mutacja czynnika V Leiden, mutacja genu protrombiny 20210A, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S	Inne schorzenia związane z powikłaniami naczyniowymi, takie jak cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, hemolityczno-mocznicowy zespół, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
Migotanie przedsionków	Długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny uraz

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym (patrz punkt 4.6).

Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

ból, uczucie dyskomfortu, ucisku, ciężaru, pełności lub ucisku w klatce piersiowej, ramieniu lub za mostkiem;
dyskomfort promieniujący do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka;
uczucie pełności, niestrawność lub uczucie dławienia;
poty, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
skrajne osłabienie, niepokój lub duszność;
przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Objawy udaru mogą obejmować:

nagłe osłabienie lub drętwienie twarzy, kończyn lub boku ciała;
nagłe zaburzenia widzenia w jednym lub obydwu oczach;
nagłe trudności w mówieniu lub rozumieniu mowy;
nagłe zaburzenia chodzenia, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;
nagły, silny lub długotrwały ból głowy bez znanej przyczyny;
utrata przytomności lub omdlenie.

Przemijający napad niedokrwienny (ang. transient ischaemic attack, TIA) jest połączeniem powyższych objawów, które trwają krócej i całkowicie ustępują.

Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn.

Jeżeli zamknięcie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast.

Nowotwory

U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne stwierdzono nieznacznie zwiększone ryzyko raka sutka. Największe zwiększenie ryzyka obserwuje się zwykle w okresie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, jednakże może ono utrzymywać się przez 10 lat po ich odstawieniu. Ponieważ rak sutka jest rzadki u kobiet w wieku poniżej 40 lat, wzrost liczby przypadków raka sutka u kobiet aktualnie i wcześniej stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest niewielki w porównaniu z ogólnym ryzykiem raka sutka.

Rak szyjki macicy jest wywoływany przez utrzymujące się zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (ang. human papilloma virus, HPV). W kilku badaniach epidemiologicznych wykazano zwiększone ryzyko raka szyjki macicy u kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne przez długi okres czasu, jednakże wyniki badań są rozbieżne, jeśli chodzi o wpływ innych czynników, w tym różnice w badaniu przesiewowym w kierunku raka szyjki macicy oraz w zachowaniach seksualnych, w tym stosowaniu prezerwatyw.

W badaniach epidemiologicznych stwierdzono również nieznacznie zwiększone ryzyko zachorowania na raka wątroby u osób stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Ze względu na rzadkość występowania raka wątroby, szacowane zwiększenie ryzyka zachorowania na raka wątroby u osób stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest niewielkie.

W badaniach wykazano, że stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych ma działanie ochronne przed rakiem jajnika i błony śluzowej trzonu macicy.

Inne stany

U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wystąpić następujące stany:

Choroby wątroby (np. nowotwory wątroby, kamica pęcherzyka żółciowego);
Choroba Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
Układowy toczeń rumieniowaty;
Hemolityczno-mocznicowy zespół;
Zespół Schönleina-Henocha;
Choroba Huntingtona;
Choroba Parkinsona;
Choroba Alzheimera;
Choroba Leśniowskiego-Crohna;
Stwardnienie rozsiane;
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
Padaczka;
Astma;
Nadciśnienie tętnicze;
Migrena;
Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa;
Zaburzenia gospodarki lipidowej;
Hipertrójglicerydemia lub dodatni wywiad rodzinny w kierunku hipertrójglicerydemii. U kobiet z tymi schorzeniami może wystąpić zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych;
Wzrost ciśnienia tętniczego występujący u niektórych kobiet podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych;
Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby, które mogą wymagać odstawienia produktu leczniczego Axia Plus do czasu powrotu wskaźników czynności wątroby do normy;
Występowanie lub nasilenie się w czasie ciąży lub wcześniejszego stosowania hormonów płciowych, chorób takich jak: żółtaczka, świąd, kamica żółciowa, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, pląsawica Sydenhama, choroba Huntingtona, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu w chorobie otosklerozy;
Umiarkowana niewydolność nerek;
Zwiększenie stężenia potasu we krwi.

Zwiększenie stężenia potasu we krwi
W badaniach przeprowadzonych z drospirenonem stwierdzono niewielki wzrost stężenia potasu w surowicy u niektórych kobiet stosujących produkt leczniczy Axia Plus. U zdrowych kobiet wzrost ten nie ma znaczenia klinicznego. Jednak u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek i stężeniem potasu w surowicy w górnej granicy normy oraz u pacjentek stosujących niektóre leki, które same powodują hiperkaliemię, wzrost ten może mieć znaczenie kliniczne. W przypadku pacjentek z zaburzeniami czynności nerek zaleca się kontrolę stężenia potasu w surowicy w pierwszym cyklu leczenia. Patrz także punkty 4.3 i 4.5.

Należy poinformować pacjentkę, że preparat Axia Plus nie chroni przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Badania kontrolne
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania produktu leczniczego Axia Plus należy zebrać dokładny wywiad chorobowy (osobisty i rodzinny), uwzględniający przeciwwskazania i ostrzeżenia (patrz punkt 4.3 i 4.4) oraz zmierzyć ciśnienie tętnicze. Należy poinformować pacjentkę o konieczności zgłaszania się na badania kontrolne zgodnie z zaleceniami lekarza, zazwyczaj co 6 miesięcy.

Należy poinformować pacjentkę, że tabletki powlekane zawierają laktozę. Pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, które nie stosują odpowiedniej diety, nie powinny przyjmować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Axia Plus

Wchodzenie w interakcje może prowadzić do krwawienia z pochwy i/lub nieskuteczności antykoncepcji.

Wykazano, że wiele produktów leczniczych może powodować zmniejszenie stężenia składników estrogennych lub progestagennych w osoczu (np. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina, produkty lecznicze zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), a także leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV, np. inhibitory proteazy i nie-nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy).

Podczas stosowania takich produktów leczniczych kobieta powinna stosować dodatkowo barierową metodę antykoncepcji lub wybrać inną metodę antykoncepcji. Barierowa metoda antykoncepcji powinna być stosowana podczas leczenia produktami leczniczymi wchodzącymi w interakcje oraz przez 28 dni po ich odstawieniu. W przypadku leczenia ryfampicyną, ryfabutyną lub produktami leczniczymi zawierającymi ziele dziurawca zwyczajnego, kobieta powinna stosować barierową metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli stosowanie produktu leczniczego wchodzącego w interakcje będzie trwało dłużej niż okres stosowania aktywnych tabletek w opakowaniu, należy przerwać stosowanie tabletek placebo z bieżącego opakowania i natychmiast rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania zawierających substancje czynne.

Produkty lecznicze powodujące zwiększenie klirensu złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (w wyniku indukcji enzymów, np. wątrobowych enzymów mikrosomalnych), mogą wpływać na skuteczność produktu leczniczego Axia Plus.

Niektóre doniesienia naukowe wskazują, że z powodu indukcji enzymów wątrobowych, metabolizm estrogenów i progestagenów może być zwiększony podczas jednoczesnego stosowania wśród substancji zielarskich zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).

Produkty lecznicze hamujące wątrobowe enzymy mikrosomalne, takie jak inhibitory proteazy (np. rytonawir), inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) (np. fluoksetyna) oraz azole przeciwgrzybicze (np. flukonazol, itrakonazol, worykonazol), mogą zwiększać stężenie składników estrogennych lub progestagennych w surowicy.

Działanie produktu leczniczego Axia Plus może ulec osłabieniu w przypadku wystąpienia biegunki lub wymiotów (patrz punkt 4.2).

Wpływ produktu leczniczego Axia Plus na inne produkty lecznicze

Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm niektórych innych produktów leczniczych. W związku z tym stężenia tych produktów leczniczych w osoczu i w tkankach mogą ulec zwiększeniu (np. cyklosporyna) lub zmniejszeniu (np. lamotrygina).

Drospirenon wykazuje działanie antymineralokortykoidowe, które teoretycznie może prowadzić do wzrostu stężenia potasu we krwi. W badaniach klinicznych nie wykazano klinicznie istotnego wzrostu średniego stężenia potasu u kobiet stosujących produkt leczniczy Axia Plus. Jednakże u pacjentek stosujących jednocześnie inne produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie potasu we krwi, takie jak inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), antagoniści receptora angiotensynowego II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), diuretyki oszczędzające potas, antagoniści aldosteronu, suplementy potasu, inhibitory heparyny oraz aldosteronu, może wystąpić zwiększenie stężenia potasu we krwi. W trakcie jednoczesnego stosowania takich produktów leczniczych z produktem leczniczym Axia Plus, stężenie potasu we krwi należy monitorować podczas pierwszego cyklu leczenia.

Przeciwwskazane jest stosowanie produktu leczniczego Axia Plus jednocześnie z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/partytaprewir/rytonawir i dazabuwir, glekaprewir/pibrentaswir lub sofosbuwir/wełpataswir/woksylaprewir (patrz punkt 4.3). Produkty te mogą powodować zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (ALT).

Wyniki badań laboratoryjnych
Stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym oznaczeń biochemicznych wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek osocza, np. białka wiążącego hormony płciowe i białka wiążącego tyroksynę/frakcji tyroksyny, a także wskaźników krzepnięcia i fibrynolizy, stężenia lipidów i lipoprotein oraz parametrów węglowodanowych.

Zmiany te zwykle mieszczą się w granicach normy laboratoryjnej.

4.6 Ciąża i laktacja

Ciaża
Stosowanie produktu leczniczego Axia Plus jest przeciwwskazane w ciąży. Jeśli ciąża wystąpi podczas stosowania produktu leczniczego Axia Plus, należy natychmiast przerwać jego stosowanie. Jednakże, rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci kobiet, które przed zajściem w ciążę stosowały doustne środki antykoncepcyjne, ani działania teratogennego, gdy doustne środki antykoncepcyjne były stosowane przez nieświadome ciąży kobiety.

Karmienie piersią
Stosowanie produktu leczniczego Axia Plus można rozpocząć po porodzie u kobiet, które nie karmią piersią.

Kobiety karmiące piersią mogą stosować produkt leczniczy Axia Plus wyłącznie po całkowitym zaprzestaniu karmienia piersią.

Stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może powodować zmniejszenie ilości i zmiany składu mleka kobiecego, dlatego ich stosowanie na ogół nie jest zalecane do momentu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielkie ilości składników steroidowych środków antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą być wydzielane z mlekiem, jednak nie ma dowodów na ich szkodliwy wpływ na zdrowie niemowlęcia.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Poważne działania niepożądane zostały opisane w punkcie 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które zostały zaobserwowane u kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, które są ciężkie lub utrzymują się przez dłuższy czas, pacjentka powinna skontaktować się z lekarzem.

Częstość występowania działań niepożądanych określono w następujący sposób:

Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100 do <1/10)
Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Bardzo rzadko (<1/10 000)
Nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często: reakcje nadwrażliwości

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: zmiany apetytu (zwiększenie lub zmniejszenie apetytu)
Niezbyt często: nietolerancja soczewek kontaktowych

Zaburzenia psychiczne
Często: obniżenie nastroju, zmiany nastroju
Niezbyt często: zmniejszenie popędu płciowego
Bardzo rzadko: zwiększenie popędu płciowego

Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy, migrena
Niezbyt często: zawroty głowy

Zaburzenia naczyniowe
Niezbyt często: podwyższenie ciśnienia tętniczego
Rzadko: obniżenie ciśnienia tętniczego

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: nudności, ból brzucha
Niezbyt często: wymioty, biegunka

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: trądzik, wysypka, pokrzywka
Niezbyt często: rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy
Bardzo rzadko: wypadanie włosów

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Bardzo często: nieregularne krwawienia i plamienia, zwłaszcza w ciągu pierwszych miesięcy stosowania
Często: bolesność i powiększenie piersi, ból w obrębie miednicy, brak krwawienia z odstawienia
Niezbyt często: powiększenie piersi, wydzielina z piersi
Rzadko: suchość pochwy, krwawienie z pochwy

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zatrzymanie płynów w organizmie, złe samopoczucie, zmiana masy ciała (zwiększenie lub zmniejszenie)
Niezbyt często: obrzęk obwodowy

Badania
Często: zwiększenie masy ciała
Niezbyt często: zmniejszenie masy ciała

U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zgłaszano również występowanie następujących działań niepożądanych:

Choroba zakrzepowo-zatorowa żylna i tętnicza (patrz punkt 4.4)
Nowotwory łagodne i złośliwe (patrz punkt 4.4)
Nadciśnienie tętnicze
Choroby wątroby (patrz punkt 4.4)
Zespół Schönleina-Henocha
Choroba Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego
Układowy toczeń rumieniowaty
Hemolityczno-mocznicowy zespół
Choroba Huntingtona
Choroba Parkinsona
Choroba Alzheimera
Choroba Leśniowskiego-Crohna
Stwardnienie rozsiane
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego
Padaczka
Astma
Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
Zaburzenia gospodarki lipidowej
Hipertrójglicerydemia
Zwiększenie stężenia potasu we krwi (patrz punkt 4.4)

W trakcie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych mogą wystąpić krwawienia z pochwy o różnym nasileniu (plamienie lub przełomowe krwawienie z macicy), zwłaszcza w ciągu pierwszych miesięcy stosowania. Dlatego ocena jakichkolwiek nieregularnych krwawień lub plamień powinna uwzględniać odpowiedni czas trwania leczenia. W przypadku utrzymywania się nieregularnych krwawień z pochwy, należy rozważyć ich przyczynę niehormonalną i przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworu złośliwego lub ciąży. Mogą to być badania wewnętrzne.

U niektórych kobiet w trakcie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może nie wystąpić krwawienie z odstawienia. Jeśli produkt leczniczy Axia Plus był stosowany zgodnie z zaleceniami, jest mało prawdopodobne, aby kobieta była w ciąży. Jednakże, jeśli przed wystąpieniem braku krwawienia z odstawienia, tabletki były stosowane nieregularnie lub jeśli nie występują dwa krwawienia z odstawienia z rzędu, należy wykluczyć ciążę.

4.9 Przedawkowanie

Nie zgłaszano poważnych działań niepożądanych po przedawkowaniu. Objawy, które mogą wystąpić u kobiet po przedawkowaniu to: nudności, wymioty, a u młodych dziewcząt – niewielkie krwawienie z pochwy. Nie ma specyficznego antidotum, a dalsze leczenie powinno być objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Hormonalne środki antykoncepcyjne do stosowania doustnego, kod ATC: G03AA12

Drospirenon jest syntetycznym progestagenem o działaniu antymineralokortykoidowym, który wykazuje działanie antyandrogenne w modelach zwierzęcych. W badaniach klinicznych wykazano, że drospirenon (3 mg) w połączeniu z etynyloestradiolem (0,02 mg) ma korzystny wpływ na objawy napięcia przedmiesiączkowego (PMS), takie jak zatrzymanie płynów w organizmie, obrzęk, przyrost masy ciała, bolesność i powiększenie piersi oraz zaburzenia nastroju.

Wskaźnik Perla, będący miarą skuteczności antykoncepcyjnej, wynosi około 0,4 (wskaźnik Perla dla preparatu Axia Plus obliczony na podstawie badań klinicznych obejmujących łącznie 26 467 cykli).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu doustnym drospirenon jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenie drospirenoni w surowicy wynosi około 37 ng/ml i jest osiągane po około 1-2 godzinach po podaniu pojedynczej dawki. Biodostępność wynosi około 76%.

Po podaniu doustnym etynyloestradiol jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy wynosi około 54 pg/ml i jest osiągane w ciągu 1-2 godzin po podaniu pojedynczej dawki. Biodostępność wynosi około 45%, co wynika z metabolizmu podczas wchłaniania i efektu pierwszego przejścia.

Stosowanie preparatu Axia Plus z posiłkiem nie wpływa na biodostępność drospirenoni.

Dystrybucja
Drospirenon wiąże się z albuminami osocza i nie wiąże się z białkiem wiążącym hormony płciowe (SHBG) ani z białkiem wiążącym kortykosteroidy (CBG). Jedynie 3-5% ogólnego stężenia w surowicy występuje w postaci wolnej. Etynyloestradiol wiąże się z albuminami osocza. Farmakokinetyka drospirenoni jest niezależna od stężenia SHBG. Średni pozorny objętość dystrybucji drospirenoni wynosi około 4 l/kg.

Metabolizm
Drospirenon jest metabolizowany w niewielkim stopniu. W osoczu większość metabolitów stanowią kwasy powstałe w wyniku utleniania i następczego redukcji, które występują w postaci wolnej lub w postaci glukuronidów. Drospirenon jest metabolizowany przez cytochrom P450 3A4.

Metabolizm etynyloestradiolu zachodzi przez aromatyzację hydroksylową, przy udziale różnych enzymów cytochromu P450 (CYP), w szczególności CYP3A4. Szybkość klirensu metabolicznego z osocza wynosi około 5 ml/min/kg.

Wydalanie
Stężenie drospirenoni w surowicy zmniejsza się dwufazowo. Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi około 31 godzin. Drospirenon jest wydalany tylko w postaci metabolitów z moczem i żółcią w stosunku około 1,2:1. Okres półtrwania wydalania z moczem wynosi około 1,5 dnia.

Stężenie etynyloestradiolu w surowicy zmniejsza się dwufazowo. Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi około 24 godzin. Etynyloestradiol jest wydalany w postaci metabolitów z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania wydalania z moczem wynosi około 1 dnia.

Stan równowagi stężeń
Farmakokinetyka drospirenoni jest niezależna od stężenia SHBG. Średni klirens wynosi około 4 ml/min/kg. W stanie równowagi stężeń, osiąganym w drugiej połowie cyklu leczenia, obserwuje się około 2-3-krotny wzrost stężenia drospirenoni w surowicy.

W stanie równowagi stężeń, osiąganym podczas drugiej połowy cyklu leczenia, maksymalne stężenie etynyloestradiolu w surowicy jest wyższe niż po podaniu pojedynczej dawki, a obszar pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) jest około 30% większy. Stężenie w stanie równowagi stężeń jest osiągane po około 1 tygodniu leczenia.

Niewydolność nerek
U kobiet z niewydolnością nerek o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego (klirens kreatyniny od 50 do 80 ml/min) stężenie drospirenoni w surowicy było porównywalne do stężeń u kobiet z prawidłową czynnością nerek. U kobiet z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 30 do 50 ml/min) stężenie drospirenoni w surowicy było średnio o 37% wyższe niż u kobiet z prawidłową czynnością nerek. Stężenie drospirenoni w surowicy było dodatnio skorelowane ze stężeniem kreatyniny w surowicy. U kobiet z niewydolnością nerek nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy.

Niewydolność wątroby
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych produktu leczniczego Axia Plus u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby. Jednakże, ponieważ metabolizm steroidów płciowych może być upośledzony u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby, należy spodziewać się wyższych stężeń steroidów w osoczu u tych pacjentek.

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne uzyskane w konwencjonalnych badaniach toksyczności, genotoksyczności, potencjału karcynogennego i toksyczności dla rozrodu nie wskazują na szczególne zagrożenie dla ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Tabletki aktywne
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, powidon, magnezu stearynian, hypromeloza, makrogol 6000, talk, tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek czerwony (E172).

Tabletki placebo
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, powidon, magnezu stearynian, hypromeloza, makrogol 6000, talk.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

Każde opakowanie produktu leczniczego Axia Plus zawiera 28 tabletek powlekanych (24 tabletki aktywne i 4 tabletki placebo).
Tabletki są zapakowane w blistry z folii PVC/PVDC i folii aluminiowej. Każdy blister zawiera 28 tabletek, ułożonych w 4 rzędach po 7 tabletek każdy.
Opakowania: 1 x 28 tabletek, 3 x 28 tabletek, 6 x 28 tabletek, 13 x 28 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Inne informacje

Nie dotyczy.

7. POSIADACZ POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Węgry

8. NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

28 tabletek: 30862

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA ODNOWIENIA POZWOLENIA

Data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 23.06.2017 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA (LUB CZĘŚCIOWEJ REWIZJI) TEKSTU

11.2023

Droga podania	podskórna
Postać farmaceutyczna	Tabletki powlekane
Podmiot odpowiedzialny	Adamed Pharma S.A.
Substancja czynna	Drospirenonum
Kraj wytwórcy	Różne
Na receptę	Tak
Refundacja	NIE
Wiek refundacji	brak
Wskazania do refundacji	brak