Hydroxychloroquine sulfate Accord, Tabletki powlekane

Ulotka: Hydroxychloroquine sulfate Accord, Tabletki powlekane

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera:

Hydroksychlorochiny siarczan 200 mg

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka powlekana zawiera 35,50 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana
Obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze białym lub białowym, w kształcie orzeszka arachidowego, z wytłoczonym napisem „H11” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie, o przybliżonym wymiarze 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Dorośli
Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord tabletki jest zalecany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego oraz fotodermatoz.

Produkt ten jest również wskazany do stosowania u osób dorosłych w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum.

Dzieci i młodzież (≥6 lat i masie ciała ≥31 kg)
Leczenie młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (w połączeniu z innymi metodami leczenia), tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego.
Wskazany również w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum.

Na wielu obszarach występują oporne na chlorochinę P. falciparum i P. vivax o stale narastającej oporności na chlorochinę, co ogranicza przydatność hydroksychlorochiny na tych terenach. Należy przestrzegać oficjalnych wytycznych i lokalnych informacji o występowaniu oporności na leki przeciwmalaryczne (np. dyrektywy WHO i dyrektywy dotyczące zdrowia publicznego).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Hydroksychlorochina działa w sposób skumulowany i wymaga kilku tygodni, aby uzyskać efekt terapeutyczny w chorobach reumatoidalnych, natomiast niewielkie działania niepożądane mogą wystąpić stosunkowo wcześnie.

W przypadku chorób reumatycznych leczenie tym produktem leczniczym należy przerwać, jeśli nie nastąpi poprawa do 6 miesięcy jego stosowania.

Reumatoidalne zapalenie stawów
Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku)
Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych.
Leczenie należy kontynuować przez 6 do 8 tygodni przed oceną wyniku leczenia. Przy dobrej odpowiedzi, dobową dawkę można zmniejszyć po trzech miesiącach.
Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) na dobę, a później ewentualnie 200 mg (1 tabletka) co drugi dzień.

Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Dzieci i młodzież
Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę i nie powinna ona przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała (ang. ideal body weight, IBW), i nie należy przekraczać 400 mg/dobę.
Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW, mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).

Toczęń rumieniowaty krążkowy i układowy
Dorośli
Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych) do 600 mg (3 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch, albo trzech dawkach podzielonych) na dobę (w razie potrzeby przez kilka tygodni). Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę.
Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) do 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych.

Dzieci i młodzież
Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała i nie należy przekraczać 400 mg/dobę. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).

Fotodermatozy
Dorośli
Zwykle wystarcza 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych.
Leczenie należy stosować tylko w okresach maksymalnej ekspozycji na światło.

Malaria
Profilaktyka malarii
Profilaktyka powinna rozpocząć się na tydzień przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.

Dorośli
400 mg (2 tabletki) na tydzień, tego samego dnia każdego tygodnia.

Dzieci
Tygodniowa dawka profilaktyczna wynosi 6,5 mg na kg masy ciała, ale nie może przekraczać maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o idealnej masie ciała mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).

Leczenie niepowikłanej malarii
Dorośli
Początkowa dawka 800 mg, po upływie 6 do 8 godzin dawka 400 mg, a następnie po 400 mg na dobę przez dwa kolejne dni [łącznie 2 gramy (10 tabletek) hydroksychlorochiny siarczanu].

W leczeniu napadu zarażenia Plasmodium falciparum i ostrego napadu zarażenia Plasmodium vivax: do stłumienia infekcji wystarczy pojedyncza dawka 800 mg.
Przy zlecaniu leczenia należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne i lokalne informacje dotyczące występowania oporności na leki przeciwmalaryczne, w tym wytyczne WHO i wytyczne dotyczące zdrowia publicznego.
Leczenie zarażenia Plasmodium vivax i P. ovale powinno być zakończone podaniem 8-aminochinoliny w celu wyeliminowania zarodźców będących w pozaerytrocytarnej fazie cyklu rozwojowego.

Dzieci
Dawka 13 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 800 mg u dorosłych, a dawka 6,5 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 400 mg u dorosłych.

Całkowitą dawkę do 2 gramów podaje się w ciągu trzech dni, w następujący sposób:

• Pierwsza dawka: 13 mg/kg mc.(maksymalnie 800 mg jednorazowo).
• Druga dawka: 6,5 mg/kg mc. (maksymalnie 400 mg) 6 godzin po pierwszej dawce.
• Trzecia dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 18 godzin po drugiej dawce.
• Czwarta dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 24 godziny po trzeciej dawce.

Szczególna populacja
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek i wątroby
Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Konieczne może być zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania
Podanie doustne. Każdą dawkę należy przyjmować z posiłkiem lub szklanką mleka.

4.3 Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na substancję czynną, związki 4-aminochinolinowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• miastenia
• wcześniej istniejąca makulopatia oka
• barwnikowe zwyrodnienie siatkówki
• wiek poniżej 6 lat (tabletki 200 mg nie są dostosowane do podawania u pacjentów o masie ciała poniżej 31 kg) (patrz punkt 4.2).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne
U niektórych pacjentów leczonych hydroksychlorochiną notowano zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne (patrz punkt 4.8). Zaburzenia psychiczne, stanowiące działanie niepożądane, zwykle występowały w ciągu miesiąca po rozpoczęciu leczenia hydroksychlorochiną — występowały także u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono takich zaburzeń. Należy zalecić pacjentowi, aby niezwłocznie zgłosił się po pomoc medyczną, jeśli w trakcie leczenia wystąpią u niego objawy zaburzeń psychicznych.

Retinopatia

• Wszyscy pacjenci powinni przejść badanie okulistyczne przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Hydroxychloroquine sulfate Accord. Następnie badania okulistyczne muszą być powtarzane przynajmniej co 6 miesięcy.
• Toksyczny wpływ na siatkówkę jest w dużej mierze zależny od dawki. Ryzyko uszkodzenia siatkówki jest niewielkie przy dobowych dawkach do 6,5 mg/kg masy ciała. Przekroczenie zalecanej dawki gwałtownie zwiększa ryzyko toksycznego działania na siatkówkę.

Badanie powinno obejmować sprawdzenie ostrości wzroku i widzenia barwnego, staranną oftalmoskopię, fundoskopię i badanie centralnego pola widzenia (z czerwonym celem).

Badanie to powinno odbywać się częściej i być dostosowane do pacjenta w następujących sytuacjach:

• dawka dobowa przekracza 6,5 mg/kg beztłuszczowej masy ciała. Stosowanie całkowitej masy ciała jako wskazówki dotyczącej dawkowania może spowodować przedawkowanie u osób otyłych.
• niewydolność nerek
• zmniejszenie ostrości wzroku
• wiek powyżej 65 lat
• dawka skumulowana powyżej 200 g.

Należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord u każdego pacjenta, u którego wystąpią zaburzenia pigmentacyjne, ubytki pola widzenia lub inne nieprawidłowości, których nie można wyjaśnić trudnościami z akomodacją (patrz także punkt 4.8).
Pacjentów należy nadal obserwować, ponieważ zmiany siatkówki i zaburzenia widzenia mogą postępować nawet po zakończeniu leczenia (patrz także punkt 4.8).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny z lekami o działaniu toksycznym na siatkówkę, takimi jak tamoksyfen.

Hipoglikemia
Wykazano, że hydroksychlorochina powoduje ciężką hipoglikemię, w tym utratę przytomności, co może zagrażać życiu pacjentów stosujących lub niestosujących leki przeciwcukrzycowe. Należy ostrzec pacjentów leczonych hydroksychlorochiną o ryzyku wystąpienia hipoglikemii i związanych z nią objawów klinicznych. U pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi hipoglikemię podczas leczenia hydroksychlorochiną, należy sprawdzić stężenie glukozy we krwi i w razie potrzeby zweryfikować leczenie.

Zaburzenia pozapiramidowe
Podczas stosowania hydroksychlorochiny mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe (patrz punkt 4.8).

Wydłużenie odstępu QTc
Wykazano, że hydroksychlorochina może wydłużać odstęp QTc u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka.

Chlorochinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i (lub) znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:

• choroba serca, np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego,
• stany proarytmiczne, np. bradykardia (<50 uderzeń/min),
• komorowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie,
• niewyrównana hipokaliemia i (lub) hipomagnezemia,
• oraz podczas jednoczesnego podawania z lekami wydłużającymi odstęp QT (patrz punkt 4.5), ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca.

Wielkość wydłużenia odstępu QT może wzrosnąć wraz ze wzrostem stężenia substancji czynnej, dlatego nie należy przekraczać zalecanej dawki (patrz także punkty 4.8 i 4.9).
Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy zaburzeń rytmu serca, należy przerwać leczenie i wykonać badanie EKG.

Przewlekła kardiotoksyczność
U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano przypadki kardiomiopatii, która prowadziła do niewydolności serca, w niektórych przypadkach ze skutkiem śmiertelnym. W przypadku wystąpienia nowych objawów sercowych (takich jak duszność, obrzęk kostek lub osłabienie) należy rozważyć diagnostykę w kierunku kardiomiopatii wywołanej przez hydroksychlorochinę.

Miopatia i neuropatia
U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano przypadki miopatii i neuropatii prowadzące do postępującego osłabienia mięśni proksymalnych i zaniku mięśni. Osłabienie może obejmować mięśnie oddechowe, co prowadzi do niewydolności oddechowej, a nawet zgonu. Należy monitorować siłę mięśniową i odruchy ścięgniste głębokie podczas leczenia hydroksychlorochiną, a w przypadku wystąpienia osłabienia mięśni należy ocenić stężenie kinazy kreatynowej (CK). W przypadku wystąpienia miopatii lub neuropatii należy rozważyć przerwanie leczenia hydroksychlorochiną i skierowanie pacjenta do specjalisty.

Skóra
W rzadkich przypadkach mogą wystąpić ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN). W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji skórnych należy natychmiast przerwać leczenie hydroksychlorochiną (patrz punkt 4.8).

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD)
U pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) podczas leczenia hydroksychlorochiną może wystąpić hemoliza. Należy zachować ostrożność podczas stosowania hydroksychlorochiny u pacjentów z niedoborem G6PD i rozważyć wykonanie badania w kierunku niedoboru G6PD.

Lekooporna malaria
W przypadku malarii wywołanej przez Plasmodium falciparum należy wziąć pod uwagę lokalną wrażliwość na leki przeciwmalaryczne. W wielu obszarach występują oporne na chlorochinę P. falciparum i P. vivax o stale narastającej oporności na chlorochinę, co ogranicza przydatność hydroksychlorochiny na tych terenach. Należy przestrzegać oficjalnych wytycznych i lokalnych informacji o występowaniu oporności na leki przeciwmalaryczne (np. dyrektywy WHO i dyrektywy dotyczące zdrowia publicznego).

Porfiria
Hydroksychlorochina może zaostrzyć przebieg porfirii.

Interakcje z lekami
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny z innymi lekami, które mogą powodować działania niepożądane w obrębie oczu, wątroby lub skóry lub obniżać próg drgawkowy (patrz punkt 4.5).

Zawartość laktozy
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Hydroksychlorochina może nasilać działanie leków hipoglikemizujących i nasilać działanie leków o potencjalnym działaniu toksycznym na wątrobę.

Stosowanie hydroksychlorochiny z lekami wydłużającymi odstęp QT (np. niektóre leki przeciwarytmiczne, leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre antybiotyki z grupy makrolidów i fluorochinolony) może zwiększać ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zagrażającej życiu tachyarytmii komorowej typu torsade de pointes (patrz punkt 4.4).

Stosowanie hydroksychlorochiny z lekami obniżającymi próg drgawkowy (np. antydepresanty, bupropion, chloropikryna, meflochina, leki przeciwdrgawkowe) może zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek.

Stosowanie hydroksychlorochiny z lekami o działaniu toksycznym na siatkówkę (np. tamoksyfen, deferoksamina) może zwiększać ryzyko retinopatii (patrz punkt 4.4).

Stosowanie hydroksychlorochiny z lekami o działaniu toksycznym na mięśnie (np. statyny, kolchicyna) może zwiększać ryzyko miopatii (patrz punkt 4.4).

Stosowanie hydroksychlorochiny z lekami o działaniu immunosupresyjnym (np. metotreksat, azatiopryna) może zwiększać ryzyko działań niepożądanych.

Stosowanie hydroksychlorochiny z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy może zmniejszać wchłanianie hydroksychlorochiny. Należy zachować odstęp co najmniej 4 godzin między przyjęciem tych leków.

Stosowanie hydroksychlorochiny z digoksyną może zwiększać stężenie digoksyny w surowicy.

Stosowanie hydroksychlorochiny z cyklosporyną może zwiększać stężenie cyklosporyny w osoczu.

Stosowanie hydroksychlorochiny z prazykwantel może zmniejszać stężenie prazykwantelu w osoczu.

4.6 Ciąża i laktacja

Ciaża
Hydroksychlorochina przenika przez łożysko. Dane dotyczące stosowania w ciąży u ludzi są ograniczone. Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord można stosować w ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne, a potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią
Hydroksychlorochina jest wydzielana do mleka kobiecego. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu/niepodejmowaniu leczenia produktem leczniczym Hydroxychloroquine sulfate Accord, uwzględniając korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność
Wpływ hydroksychlorochiny na płodność u ludzi nie jest znany.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Hydroksychlorochina może powodować zaburzenia widzenia, zawroty głowy i inne działania niepożądane, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci powinni zachować ostrożność, dopóki nie poznają swojego indywidualnego wpływu na te czynności.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane są wymienione według częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), często (≥1/100 do <1/10), bardzo często (≥1/10).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Rzadko: niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza, leukopenia, małopłytkowość.
Bardzo rzadko: niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).

Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, świąd.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Rzadko: hipoglikemia (w tym ciężka hipoglikemia z utratą przytomności).

Zaburzenia psychiczne
Rzadko: omamy, lęk, depresja, bezsenność, drażliwość, koszmary senne, psychoza, zachowania samobójcze.

Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy, zawroty głowy.
Rzadko: drgawki, zaburzenia pozapiramidowe (np. dystonia, dyskineza, drżenie), neuropatia obwodowa, zawroty głowy, szum w uszach, utrata słuchu.

Zaburzenia oka
Rzadko: retinopatia (zmiany w obrębie siatkówki), zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie, zaburzenia akomodacji), zmętnienie rogówki, obrzęk rogówki, zaburzenia widzenia barwnego, ślepota.
Bardzo rzadko: zwyrodnienie plamki żółtej, zwyrodnienie barwnikowe siatkówki, zwężenie pola widzenia, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, atrofia nerwu wzrokowego.

Zaburzenia serca
Rzadko: kardiomiopatia (która może prowadzić do niewydolności serca, a w niektórych przypadkach ze skutkiem śmiertelnym), zaburzenia rytmu serca (w tym wydłużenie odstępu QT, częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes), blok serca, niewydolność serca.
Bardzo rzadko: zatrzymanie akcji serca.

Zaburzenia naczyniowe
Rzadko: niedociśnienie, zapalenie naczyń.

Zaburzenia żołądka i jelit
Często: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, skurcze brzucha.
Rzadko: utrata apetytu.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wysypka, świąd, wypadanie włosów, przebarwienia skóry i błon śluzowych.
Rzadko: łysienie, fotouwrażliwość, ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN), rumień wielopostaciowy, osutka grudkowo-plamista, łuszczycopodobne wysypki lub zaostrzenie łuszczycy, pokrzywka, wyprysk.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: miopatia (w tym osłabienie mięśni proksymalnych i zanik mięśni), neuropatia.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zmęczenie.
Rzadko: niewyjaśniona utrata masy ciała.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania hydroksychlorochiny obejmują: ból głowy, zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia, zaburzenia rytmu serca (w tym wydłużenie odstępu QT, częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes), niewydolność serca, drgawki, hipokaliemię, niewydolność oddechową, zatrzymanie oddechu i krążenia, śpiączkę i zgon.

Leczenie przedawkowania hydroksychlorochiny jest objawowe i wspomagające. Należy monitorować czynność serca (ciągłe EKG) i stężenie elektrolitów w surowicy (w tym potasu i magnezu). W przypadku wystąpienia zaburzeń rytmu serca z wydłużeniem odstępu QT, leczeniem z wyboru jest dożylne podanie izoproterenolu lub zastosowanie rozrusznika serca. W przypadku hipokaliemii należy uzupełnić potas. W ciężkich przypadkach może być konieczne zastosowanie wentylacji mechanicznej.

Nie ma specyficznej odtrutki na przedawkowanie hydroksychlorochiny.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpierwotniakowe, pochodne aminochinoliny

Kod ATC: P01 BA02

Środki przeciwmalaryczne, takie jak chlorochina i hydroksychlorochina, mają kilka działań farmakologicznych, które mogą przyczyniać się do ich efektu terapeutycznego w leczeniu chorób reumatycznych, ale rola każdego z nich nie jest znana. Należą do nich:

• interakcja z grupami sulfhydrylowymi,
• interferencja z aktywnością enzymów (w tym fosfolipazy, reduktazy NADH-cytochrome C, cholinesterazy, proteaz i hydrolaz),
• wiązanie DNA,
• stabilizacja błon lizosomalnych,
• hamowanie tworzenia prostaglandyn,
• hamowanie chemotaksji komórek wielojądrzastych i fagocytozy,
• możliwe zaburzenia wytwarzania interleukiny 1 przez monocyty,
• hamowanie uwalniania nadtlenku przez neutrofile.

Nagromadzenie w pęcherzykach wewnątrzkomórkowych i wzrost pH w tych pęcherzykach może być przyczyną działania przeciwpierwotniakowego i przeciwreumatycznego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu lub krwi osiągane jest po około 3 do 4 godzinach. Średnia bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym na czczo wynosi 79% (SD 12%). Pokarm nie modyfikuje biodostępności hydroksychlorochiny po podaniu doustnym.

Dystrybucja

Hydroksychlorochina ma dużą objętość dystrybucji z powodu znacznej kumulacji w tkankach, takich jak oczy, nerki, wątroba i płuca (5 500 l na podstawie stężeń we krwi, 44 000 l na podstawie stężeń w osoczu) i wykazano, że kumuluje się w komórkach krwi przy stosunku stężenia we krwi do stężenia w osoczu wynoszącym 7,2. Około 50% hydroksychlorochiny wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm

Hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie do N-dezetylohydroksychlorochiny i dwóch innych metabolitów wspólnych z chlorochiną, dezetylochlorochiny i bidezetylochlorochiny. W warunkach in vitro hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie przez CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, a także przez FMO-1 i MAO-A, bez większego udziału pojedynczego CYP lub enzymu.

Eliminacja

Hydroksychlorochina charakteryzuje się wielofazowym profilem eliminacji z długim końcowym okresem półtrwania wynoszącym od 30 do 50 dni. Około 20-25% dawki hydroksychlorochiny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Po długotrwałym wielokrotnym podawaniu doustnym 200 mg i 400 mg hydroksychlorochiny siarczanu raz na dobę u dorosłych pacjentów z toczniem lub reumatoidalnym zapaleniem stawów średnie stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio ok. 450-490 ng/ml i 870-970 ng/ml we krwi.

Farmakokinetyka hydroksychlorochiny wydaje się być liniowa w zakresie dawek terapeutycznych od 200 do 500 mg/dobę.

Zaburzenia czynności nerek

Nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności nerek znacząco modyfikowały farmakokinetykę hydroksychlorochiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ hydroksychlorochina jest w przeważającym stopniu metabolicowana i jedynie 20–25% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Ekspozycja na hydroksychlorochinę może wzrosnąć nawet o 46% u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie oceniano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę hydroksychlorochiny w swoistym badaniu farmakokinetycznym. Biorąc pod uwagę, że hydroksychlorochina jest w przeważającym stopniu metabolicowana, oczekuje się, że narażenie na hydroksychlorochinę będzie zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).

Osoby w podeszłym wieku

Ograniczone dostępne dane u pacjentów w podeszłym wieku z reumatoidalnym zapaleniem stawów sugerują, że ekspozycja na hydroksychlorochinę pozostaje na tym samym poziomie, co obserwowana u młodszych pacjentów.

Dzieci i młodzież

Nie ustalono farmakokinetyki hydroksychlorochiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Genotoksyczność/rakotwórczość

Na podstawie przeprowadzonych badań nie stwierdzono, aby hydroksychlorochina była genotoksyczna. Nie ma odpowiednich nieklinicznych badań dotyczących rakotwórczości hydroksychlorochiny.

Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa

Hydroksychlorochina przenika przez lożysko. W badaniach na myszach i małpach niezgodnych z zasadami Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (DPL) wykazano, że przenikająca przez lożysko chlorochina (substancja spokrewniona z hydroksychlorochina) gromadzi się w tkankach oka i ucha płodu. Wysokie dawki chlorochiny u matki były toksyczne dla płodów szczurów i powodowały anoftalmię i mikroftalmię. W badaniach na szczurach chlorochina zmniejszała wydzielanie testosteronu, masę jąder i najądrzy oraz powodowała wytwarzanie nieprawidłowych plemników.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń

• Laktoza jednowodna
• Skrobia kukurydziana
• Powidon K 30
• Magnezu stearynian

Otoczka

• Alkohol poliwinylowy
• Talk
• Makrogol 3350
• Tytanu dwutlenek (E 171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

30 miesięcy.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 20, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 25846

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14.05.2020

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

15.11.2023