Ulotka: Cyclo-Progynova, Tabletki powlekane
Spis treści
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Cyclo-Progynova, 2 mg (białe); 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe), tabletki powlekane
2. SKLAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda biała tabletka powlekana zawiera 2,0 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras).
Każda jasnobrązowa tabletka powlekana zawiera 2,0 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras) i 0,5 mg norgestrelu (Norgestrelum).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu Produkt zawiera laktozę jednowodną i sacharozę.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych wywołanych niedoborem estrogenów w następstwie naturalnej menopauzy lub hipogonadyzmu, usunięcia narządu rodnego lub pierwotnej niedoczynności jajników u kobiet z zachowaną macicą.
Kontrola nieregularnych cykli miesiączkowych.
Leczenie pierwotnego lub wtórnego braku miesiączki.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Podanie doustne
- Jak rozpocząć stosowanie produktu Cyclo-Progynova: U pacjentek, które nadal miesiączkują, leczenie należy rozpocząć 5 dnia cyklu (1 dzień krwawienia miesiączkowego jest jednocześnie 1 dniem cyklu). Pacjentki, które nie miesiączkują, miesiączkują sporadycznie lub pacjentki po menopauzie mogą rozpocząć leczenie w każdej chwili pod warunkiem, że wykluczono ciążę (patrz punkt 4.6).
- Dawkowanie: Przyjmuje się 1 białą tabletkę na dobę przez pierwszych 11 dni, a następnie 1 jasnobrązową tabletkę na dobę przez kolejnych 10 dni. Po 21-dniowym cyklu przyjmowania tabletek należy zrobić 7-dniową przerwę.
- Sposób podawania: Jedno opakowanie wystarcza na 21 dni leczenia. Kolejne opakowanie produktu Cyclo-Progynova należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie w tym samym dniu tygodnia co poprzednie. Tabletki należy połykać w całości, popijając niewielką ilością płynu. Tabletki należy przyjmować codziennie o tej samej porze.
- W razie pominięcia tabletki: W razie pominięcia tabletki, należy ją zażyć tak szybko, jak to możliwe. Jeżeli upłynęło więcej niż 24 godziny, nie ma potrzeby przyjmowania dodatkowej tabletki. W przypadku, kiedy pominięto przyjęcie kilku tabletek może wystąpić krwawienie. Krwawienie występuje zwykle podczas 7-dniowej przerwy, kilka dni po przyjęciu ostatniej tabletki.
Szczególne grupy pacjentów
- Dzieci i młodzież: Produkt Cyclo-Progynova nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży.
- Pacjenci w podeszłym wieku: Brak danych sugerujących potrzebę dostosowania dawkowania u pacjentów w wieku podeszłym.
- Pacjenci z zaburzeniami wątroby: Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących stosowania produktu Cyclo-Progynova u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Produkt jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką chorobą wątroby (patrz punkt 4.3). W przypadku kobiet z zaburzeniami czynności wątroby konieczna jest uważna obserwacja, a w przypadku pogorszenia się wskaźników czynności wątroby należy przerwać stosowanie HTZ (patrz punkt 4.4).
- Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Nie przeprowadzono odpowiednich badań. Zarówno na początku, jak również podczas kontynuowania leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz punkt 4.4).
4.3 Przeciwwskazania
Nie należy rozpoczynać hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), jeżeli występuje którykolwiek ze stanów wymienionych poniżej. Jeżeli jakikolwiek stan wystąpi w trakcie stosowania HTZ, produkt należy natychmiast odstawić.
- Ciąża i karmienie piersią;
- Krwawienie z dróg rodnych, którego przyczyny nie wyjaśniono;
- Rak piersi – rozpoznany, podejrzewany lub w wywiadzie;
- Zależny od estrogenów nowotwór złośliwy lub podejrzenie takiego nowotworu (np. rak endometrium);
- Nieleczony rozrost błony śluzowej trzonu macicy;
- Ciężka choroba wątroby obecnie lub w wywiadzie, o ile parametry czynności wątroby nie powróciły do normy;
- Czynne lub niedawno występujące tętnicze zaburzenia zakrzepowo–zatorowe (np. dławica piersiowa, zawał serca);
- Czynna lub stwierdzona w wywiadzie żylna choroba zakrzepowo–zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna);
- Zaburzenia krzepnięcia krwi, np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny (patrz punkt 4.4);
- Wysokie ryzyko zakrzepicy żylnej lub tętniczej;
- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;
- Porfiria.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Produktu Cyclo-Progynova nie należy stosować w celu antykoncepcji. W określonych przypadkach, tam gdzie to konieczne, należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji (z wyjątkiem metody kalendarzowej i pomiaru temperatury). Jeśli podejrzewa się, że pacjentka zaszła w ciążę, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu aż do momentu, kiedy ciąża nie zostanie wykluczona (patrz punkt 4.6).
W leczeniu objawów pomenopauzalnych HTZ należy wprowadzać tylko w przypadku, gdy objawy niekorzystnie wpływają na jakość życia. We wszystkich przypadkach należy co najmniej raz w roku dokonywać starannej oceny ryzyka i korzyści, a HTZ powinna być kontynuowana tylko wówczas, gdy korzyści przeważają nad ryzykiem.
U kobiet, u których występuje kilka czynników ryzyka, lub też, które wykazują większe nasilenie indywidualnych czynników ryzyka, należy wziąć pod uwagę nasilenie ryzyka zakrzepicy. Nie powinno się przepisywać HTZ w przypadku, gdy ryzyko przewyższa korzyści.
Dane dotyczące ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ w przypadku przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednak u młodszych kobiet, ze względu na mniejsze bezwzględne ryzyko, stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ może wypaść korzystniej niż u kobiet starszych.
Badanie lekarskie / późniejsza obserwacja: Przed rozpoczęciem lub wznowieniem HTZ, należy przeprowadzić pełen wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (w tym narządów miednicy i piersi) należy przeprowadzić z uwzględnieniem wywiadu oraz przeciwwskazań i ostrzeżeń dotyczących tej terapii. Podczas leczenia zaleca się przeprowadzanie okresowych kontroli. Kobiety należy poinformować o jakich zmianach stwierdzanych w piersiach powinny powiadomić lekarza. Badania, włączając mammografię, należy wykonywać zgodnie z aktualnie obowiązującymi zasadami badań przesiewowych.
Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć występowanie gruczolaka przysadki wydzielającego prolaktynę.
Sytuacje wymagające nadzorowania: Pacjentka wymaga ścisłej obserwacji, jeśli którykolwiek z poniższych stanów występuje obecnie, wystąpił w przeszłości i (albo) zaostrzył się w czasie ciąży lub uprzedniego leczenia hormonalnego. Należy wziąć pod uwagę, że może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów w czasie stosowania leku Cyclo-Progynova:
- mięśniak gładki (włókniaki macicy) lub endometrioza
- czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
- czynniki ryzyka dla nowotworów estrogenozależnych, np. pierwsza grupa pokrewieństwa dla raka piersi
- nadciśnienie tętnicze krwi
- choroba wątroby (np. gruczolak wątroby)
- cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez
- kamica żółciowa
- migrena albo (silny) ból głowy
- toczeń rumieniowaty układowy
- hiperplazja endometrium w wywiadzie
- padaczka
- astma
- otoskleroza
- pląsawica mniejsza
Wskazania do natychmiastowego zaprzestania leczenia: Leczenie powinno być przerwane w przypadku wykrycia przeciwwskazań oraz w następujących sytuacjach:
- żółtaczka albo zaburzenia czynności wątroby
- znaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi
- wystąpienie po raz pierwszy bólu głowy typu migrenowego
- ciąża.
Hiperplazja i rak błony śluzowej trzonu macicy: Ryzyko wystąpienia hiperplazji i raka błony śluzowej trzonu macicy zwiększa się, kiedy przez dłuższy czas stosuje się wyłącznie estrogeny. Dodatkowe zastosowanie progestagenu przez przynajmniej 10 dni w miesiącu podczas 28-dniowego cyklu u kobiety z zachowaną macicą znacząco zmniejsza to ryzyko.
Rak piersi: Ogólne dowody potwierdzają zwiększone ryzyko rozwoju raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową lub stosujących wyłącznie estrogenową HTZ, jest to zależne od długości trwania terapii.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ): HTZ jest związana z 1,3 do 3-krotnie wyższym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Wystąpienie takiego incydentu jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku HTZ niż później.
Choroba wieńcowa: Badania randomizowane nie dostarczyły dowodów, że stosowanie estrogenowo-progestagenowej lub estrogenowej HTZ, u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, chroni przed zawałem serca.
Udar niedokrwienny: Stosowanie złożonej terapii estrogenowo-progestagenowej lub wyłącznie estrogenowej, wiąże się z 1,5-krotnym zwiększeniem ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu.
Rak jajnika: Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków.
Inne stany: Estrogeny mogą prowadzić do zatrzymywania płynów, należy kontrolować stężenie trójglicerydów, mogą zwiększać stężenie globuliny wiążącej tyroksynę (TBG), może wystąpić ostuda, brak poprawy funkcji poznawczych, egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Produkt zawiera laktozę i sacharozę.
Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą ombitaswiru/partyaprewiru/rytonawiru i dazabuwiru z rybawiryną lub bez rybawiryny, zwiększenie aktywności AlAT występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu leczniczego Cyclo-Progynova:
Substancje zwiększające klirens hormonów płciowych (zmniejszona skuteczność w wyniku indukcji enzymów), np.: leki przeciwdragowe (barbiturany, fenytoina, prymidon, karbamazepina), leki przeciwinfekcyjne (ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz), felbamat, gryzeofulwina, okskarbazepina, topiramat i preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).
Substancje o zmiennym wpływie na klirens hormonów płciowych: W przypadku podawania równocześnie z HTZ kombinacji inhibitorów proteazy HIV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, włączając kombinacje z inhibitorami HCV, wiele z nich może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenu w osoczu.
Substancje zmniejszające klirens hormonów płciowych (inhibitory enzymatyczne): Silne i umiarkowanie silne inhibitory CYP3A4, takie jak produkty lecznicze przeciwgrzybicze należące do grupy azoli (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol), werapamil, makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna), diltiazem i sok grejpfrutowy mogą zwiększać stężenia estrogenu w osoczu.
Testy laboratoryjne: Stosowanie hormonów steroidowych może wpływać na parametry biochemiczne.
Wpływ hormonalnej terapii zastępczej z estrogenami na inne produkty lecznicze: Wykazano, że hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny znacząco zmniejszają stężenie lamotryginy w osoczu. Leki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim (DAA) i produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol mogą powodować zwiększenie aktywności AlAT.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża: Produkt leczniczy Cyclo-Progynova nie jest wskazany w czasie ciąży. Jeśli podczas stosowania okaże się, że pacjentka jest w ciąży, należy natychmiast odstawić produkt.
Karmienie piersią: Produkt Cyclo-Progynova jest niewskazany w czasie laktacji. Niewielkie ilości hormonów płciowych mogą przenikać do mleka kobiety karmiącej.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów stosujących produkt Cyclo-Progynova nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Najcięższe działania niepożądane związane ze stosowaniem hormonalnej terapii zastępczej opisano w punkcie 4.4.
Tabela poniżej przedstawia inne działania niepożądane obserwowane u kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą:
| Układ/narząd według MedDRA | Często (≥1/100, <1/10) | Niezbyt często (≥1/1 000, <1/100) | Rzadko (<1/1 000) |
|---|---|---|---|
| Zaburzenia układu immunologicznego | reakcje nadwrażliwości | ||
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała | ||
| Zaburzenia psychiczne | nastrój depresyjny, niepokój, wzrost lub spadek libido | ||
| Zaburzenia układu nerwowego | ból głowy, zawroty głowy, migrena | ||
| Zaburzenia oka | zaburzenia widzenia, nietolerancja soczewek kontaktowych | ||
| Zaburzenia serca | palpitacje | ||
| Zaburzenia żołądka i jelit | ból brzucha, nudności, niestrawność, wzdęcia, wymioty | ||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | wysypka, świąd | rumień guzowaty, pokrzywka | hirsutyzm, trądzik |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe | kurcze mięśni | ||
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | krwawienia lub plamienia z macicy lub pochwy, ból piersi, tkliwość piersi | bolesne miesiączkowanie, wydzielina z pochwy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, powiększenie piersi | |
| Zaburzenia ogólne | obrzęk, zmęczenie |
Rak piersi: Wyniki licznych badań epidemiologicznych wskazują, że u kobiet, które stosują lub niedawno stosowały HTZ całkowite ryzyko raka piersi zwiększa się proporcjonalnie do długości okresu jej stosowania.
Rak endometrium: U kobiet z zachowaną macicą, ryzyko rozrostu błony śluzowej trzonu macicy i raka endometrium zwiększa się wraz z długością trwania leczenia, jeśli stosuje się wyłącznie estrogen.
Nowotwór jajnika: Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika.
Ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej: Stosowanie HTZ jest związane z 1,3 – 3 krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia zakrzepicy żylnej (VTE).
Ryzyko udaru niedokrwiennego: Stosowanie estrogenowej lub złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z do 1,5 – krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego.
Inne działania niepożądane: estrogenozależny nowotwór łagodny i złośliwy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, zawał mięśnia sercowego i udar, choroby pęcherzyka żółciowego, ostuda, rumień wielopostaciowy, plamica naczyniowa, możliwa demencja u kobiet w wieku powyżej 65 lat.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych: Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
4.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie może powodować nudności, wymioty i krwawienie z odstawienia u niektórych kobiet. Nie ma specyficznego antidotum i należy stosować leczenie objawowe.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Progestageny i estrogeny, preparaty sekwencyjne; Norgestrel i estrogen Kod ATC: G 03 FB 01
Estradiolu walerianian: Substancją czynną jest estradiolu walerianian, syntetyczny 17β-estradiol, chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym estradiolem ludzkim.
Norgestrel: Substancją czynna jest norgestrel, syntetyczny progestagen.
Wyniki badań klinicznych: Złagodzenie objawów związanych z niedoborem estrogenów oraz wpływ na krwawienia. HTZ łagodzi wiele z objawów niedoboru estrogenu u kobiet w okresie menopauzy. Dodatek progestagenu do estrogenowej terapii zastępczej, tak jak w produkcie Cyclo-Progynova przez co najmniej 10 dni w cyklu zmniejsza ryzyko rozrostu endometrium.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Walerianian estradiolu: Szybkie i całkowite wchłanianie, maksymalne stężenie w osoczu około 30 pg/ml po 4-9 godzinach. Metabolizm głównie w wątrobie. Eliminacja z moczem w postaci siarczanów i glukuronidów.
Norgestrel: Szybkie i całkowite wchłanianie, maksymalne stężenie lewonorgestrelu w osoczu 7-8 ng/ml w ciągu 1-1,5 godziny. Okres półtrwania około 27 godzin. Metabolizm głównie z udziałem CYP3A4.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Działanie rakotwórcze: Wyniki badań nie wskazują na szczególne ryzyko związane ze stosowaniem u ludzi. Działanie embriotoksyczne i teratogenne: Badania nie wykazały potencjału teratogennego. Działanie mutagenne: Badania nie wykazały potencjału mutagennego.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Tabletki białe: Rdzeń: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, powidon K25, talk, magnezu stearynian. Otoczka: sacharoza, powidon K90, makrogol 6 000, wapnia węglan, talk, wosk Montana.
Tabletki jasnobrązowe: Rdzeń: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, powidon K25, talk, magnezu stearynian. Otoczka: sacharoza, powidon K90, makrogol 6 000, wapnia węglan, talk, glicerol 85%, tytanu dwutlenek (E 171), żelaza tlenek żółty (E172), żelaza tlenek czerwony (E172), wosk Montana.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
5 lat
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Bez specjalnych wymagań.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
21 tabletek w blistrze PVC/Al, 1 lub 3 blistry w tekturowym pudełku.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Niemcy
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
R/3042
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 06.01.1994 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20.02.2014 r.
10. DATA CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
10.02.2026
