Accordeon, Tabletki 40mg

Ulotka: Accordeon, Tabletki 40mg

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Accordeon, 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Accordeon, 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Accordeon, 20 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Accordeon, 40 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Accordeon, 80 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Dla 5 mg: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 5 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 4,5 mg oksykodonu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera maksymalnie 15 mg sacharozy.

Dla 10 mg: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 9,0 mg oksykodonu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera maksymalnie 30 mg sacharozy.

Dla 20 mg: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 20 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 17,9 mg oksykodonu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera maksymalnie 12 mg sacharozy.

Dla 40 mg: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 40 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 36 mg oksykodonu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera maksymalnie 24 mg sacharozy.

Dla 80 mg: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 80 mg oksykodonu chlorowodorku, co odpowiada 72 mg oksykodonu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera maksymalnie 48 mg sacharozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu.

• Accordeon, 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
  Białe lub prawie białe, o wymiarach 5,2–5,3 mm, okrągle, obustronnie wypukłe, tabletki o przedłużonym uwalnianiu.
• Accordeon, 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
  Różowe, podłużne tabletki o przedłużonym uwalnianiu o długości 10,3–10,4 mm i szerokości 4,7–4,8 mm, obustronnie wypukłe, z linią podziału po obu stronach służącą do przełamania. Tabletkę można podzielić na równe dawki.
• Accordeon, 20 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
  Białe lub prawie białe, podłużne tabletki o przedłużonym uwalnianiu o długości 10,3–10,4 mm i szerokości 4,7–4,8 mm, obustronnie wypukłe, z linią podziału po obu stronach służącą do przełamania. Tabletkę można podzielić na równe dawki.
• Accordeon, 40 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
  Bladoróżowe, podłużne tabletki o przedłużonym uwalnianiu o długości 12,4–12,5 mm i szerokości 5,8–5,9 mm, obustronnie wypukłe, z linią podziału po obu stronach służącą do przełamania. Tabletkę można podzielić na równe dawki.
• Accordeon, 80 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
  Czerwone, podłużne wypukłe tabletki o przedłużonym uwalnianiu o długości 15,6–15,7 mm i szerokości 7,5–7,6 mm obustronnie, z linią podziału po obu stronach. Tabletkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Silny ból, który wymaga leczenia opioidowymi lekami przeciwbólowymi.

Produkt leczniczy jest wskazany u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dawkowanie zależy od intensywności bólu i indywidualnej wrażliwości pacjenta na leczenie. Dla dawek niemożliwych do zrealizowania przy pomocy niniejszego produktu leczniczego, dostępne są inne moce i inne produkty lecznicze. Produkt leczniczy jest wskazany u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat. Zazwyczaj zaleca się następujące dawkowanie:

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat

Dostosowanie dawki
Zazwyczaj stosowana dawka początkowa dla pacjentów nie zażywających wcześniej opioidów to 10 mg oksykodonu chlorowodorku podawane co 12 godzin. Niektórzy pacjenci mogą reagować na dawkę początkową 5 mg, co zmniejsza częstość występowania działań niepożądanych.

U pacjentów przyjmujących w przeszłości opioidy leczenie można rozpocząć większymi dawkami, biorąc pod uwagę ich uprzednie doświadczenie z leczeniem opioidami.

Produkt leczniczy Accordeon nie jest przeznaczony do stosowania jako lek przeciwbólowy prn (pro re nata, czyli w razie konieczności).

Według badań klinicznych z dobrze dobraną grupą kontrolną 10 do 13 mg chlorowodorku oksykodonu w postaci o przedłużonym uwalnianiu odpowiada około 20 mg siarczanu morfiny w postaci o przedłużonym uwalnianiu.

Z uwagi na indywidualne różnice we wrażliwości na różne opioidy, w przypadku zmiany terapii z innych opioidów, zaleca się rozpoczynać leczenie produktem leczniczym Accordeon tabletki o przedłużonym uwalnianiu, podając 50%–75% wyliczonej dawki oksykodonu.

Niektórzy pacjenci przyjmujący produkt leczniczy Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, zgodnie z ustalonym schematem, potrzebują środków przeciwbólowych w postaci o szybkim uwalnianiu w celu zniesienia bólu, tzw. przebijającego. Produkt leczniczy Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu nie jest zalecany do leczenia bólu ostrego i (lub) przebijającego. Pojedyncza dawka produktu leczniczego szybko przynoszącego ulgę powinna wynosić 1/6 dawki dobowej produktu leczniczego Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Stosowanie produktu leczniczego szybko przynoszącego ulgę więcej niż dwa razy na dobę oznacza, że należy zwiększyć dawkę produktu leczniczego Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Dawka nie powinna być zwiększana częściej niż co 1 do 2 dni aż do ustalenia stałej dawki podawanej dwa razy na dobę.

Zwiększenie dawki z 10 mg do 20 mg podawanych co 12 godzin, należy przeprowadzić stopniowo, o około 1/3 dawki dobowej. Celem jest ustalenie dawkowania specyficznego dla pacjenta, które w dwukrotnej dawce dobowej pozwala na odpowiednie zniesienie bólu z tolerowanymi działaniami niepożądanymi oraz stosowaniem tak niewielkiej dawki produktu leczniczego szybko znoszącego ból, jak to możliwe, w czasie trwania całego leczenia.

Dla większości pacjentów skuteczne jest podawanie takiej samej dawki rano i wieczorem (co 12 godzin). Dla niektórych pacjentów korzystne może być nierówne rozłożenie dawek w ciągu doby. Należy podawać najmniejszą skuteczną dawkę.

W leczeniu bólu nienowotworowego zazwyczaj wystarczająca jest dawka 40 mg na dobę, ale większa dawka może być konieczna. Pacjenci z bólem nowotworowym mogą wymagać dawkowania od 80 mg do 120 mg, które w pojedynczych przypadkach może zostać zwiększone aż do 400 mg. Jeśli konieczne jest stosowanie większych dawek, należy rozważyć to indywidualnie, biorąc pod uwagę stosunek skuteczności, tolerancji pacjenta i ryzyka działań niepożądanych.

Sposób podawania
Do stosowania doustnego. Produkt leczniczy Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy podawać dwa razy na dobę zgodnie z ustalonym schematem dawkowania.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu mogą być przyjmowane z posiłkami lub niezależnie od posiłków z wystarczającą ilością płynu.

• Accordeon, 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
  Tabletki należy połykać w całości, nie należy ich żuć ani rozkruszać.
• Accordeon, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
  Tabletki należy połykać w całości lub przełamać tabletkę na dwie części (tabletkę można przełamać na dwie części wzdłuż linii podziału), nie należy ich żuć ani rozkruszać.

Przyjmowanie rozkruszonych tabletek lub ich żucie prowadzi do szybkiego uwalniania i wchłaniania potencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.4 i 4.9).

Nie należy przyjmować produktu leczniczego Accordeon z napojami alkoholowymi (patrz punkt 4.4).

Dzieci
Produkt leczniczy Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Pacjenci w wieku powyżej 65 lat
U starszych pacjentów, o ile nie mają objawów zaburzenia czynności wątroby i (lub) nerek, zazwyczaj nie ma potrzeby dostosowania dawki. Jednakże, u pacjentów o złym stanie odżywienia, w podeszłym wieku, którzy nie stosowali wcześniej opioidów, zazwyczaj stosowana dawka początkowa to 5 mg chlorowodorku oksykodonu co 12 godzin.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
Stężenie w osoczu w tej populacji może być większe. U tych pacjentów należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie. Zalecaną dawkę początkową u dorosłych powinno się zmniejszyć o 50% (np. całkowita dawka dobowa 10 mg doustnie u pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej opioidów) oraz dostosować do uzyskania odpowiedniego uśmierzenia bólu zależnie od sytuacji klinicznej danego pacjenta.

Stosowanie w leczeniu bólu nienowotworowego
Opioidy nie są lekami pierwszego rzutu w leczeniu przewlekiego bólu nienowotworowego, jak również nie są zalecane w monoterapii. Wykazano, że silne opioidy łagodzą następujące rodzaje przewlekiego bólu: przewlekły ból związany z chorobą zwyrodnieniową stawów i choroba krążka międzykręgowego.

Cele leczenia i jego zakończenie
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Accordcon należy uzgodnić razem z pacjentem strategię leczenia, obejmującą czas trwania i cele leczenia, oraz plan jego zakończenia, zgodnie z wytycznymi leczenia bólu. Podczas leczenia lekarz powinien mieć częsty kontakt z pacjentem w celu oceny konieczności dalszego leczenia, rozważenia zakończenia leczenia i modyfikacji dawkowania w razie konieczności. Gdy pacjent nie potrzebuje już leczenia oksykodonem, zalecane może być stopniowe zmniejszanie dawki, aby zapobiec wystąpieniu objawów odstawienia. W razie braku odpowiedniej kontroli bólu należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia hiperalgezji, tolerancji i progresji choroby zasadniczej (patrz punkt 4.4)

Czas trwania leczenia
Produktu leczniczego Accordcon nie należy stosować dłużej niż jest to konieczne.

4.3 Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na oksykodon lub na którakolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Oksykodon nie może być stosowany w sytuacji, kiedy przeciwwskazane są opioidy:
• ciężka niewydolność oddechowa z niedotlenieniem narządów i tkanek
• podwyższone stężenie dwutlenku węgla we krwi
• ciężka przewlekła choroba obturacyjna płuc
• zespół serca płucnego
• ciężka astma oskrzelowa
• porażenna niedrożność jelit
• zespół ostrego brzucha, opóźnione opróżnianie żołądka
• każda sytuacja, w której leki opioidowe są przeciwwskazane
• umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby
• przewlekłe zaparcia
• pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przyjmowanie rozkruszonych tabletek lub ich żucie prowadzi do szybkiego uwalniania i wchłaniania potencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.9).

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu leczniczego Accordcon u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w tej grupie pacjentów i dlatego stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat nie jest wskazane.

Największym zagrożeniem związanym z nadmiarem opioidów jest depresja oddechowa. Należy zachować ostrożność podczas podawania oksykodonu osłabionym osobom w podeszłym wieku, pacjentom z ciężką niewydolnością płuc, zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, obrzękiem śluzowatym, niedoczynnością tarczycy, chorobą Addisona, majaczeniem alkoholowym (delirium tremens), zapaleniem trzustki, chorobami dróg żółciowych, niedociśnieniem, hipowolemią, psychozą po zatruciu, chorobami zapalnymi jelit, przerostem gruczołu krokowego, niewydolnością kory nadnerczy, u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym, urazem głowy (ze względu na ryzyko wzrostu ciśnienia wewnątrzczaszkowego) oraz u pacjentów stosujących inhibitory MAO.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Oksykodon może powodować dysfunkcję oraz skurcz zwieracza Oddiego, zwiększając w ten sposób ciśnienie wewnątrz przewodów żółciowych oraz zwiększając ryzyko objawów dotyczących dróg żółciowych oraz zapalenia trzustki. W związku z tym oksykodon należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z zapaleniem trzustki oraz z chorobami dróg żółciowych.

Produkt leczniczy Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu nie należy stosować u pacjentów, u których możliwe jest wystąpienie porażennej niedrożności jelit. Jeśli istnieje podejrzenie wystąpienia porażennej niedrożności jelit lub wystąpi ona podczas przyjmowania produktu leczniczego Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy niezwłocznie zaprzestać stosowania leku.
Produktu leczniczego Accordeon nie zaleca się w okresie przedoperacyjnym oraz w ciągu pierwszych 12-24 godzin po zabiegu.

Podobnie jak w przypadku wszystkich preparatów opioidowych, produkty zawierające oksykodon należy ostrożnie stosować po zabiegach chirurgicznych w obrębie jamy brzusznej, ponieważ opioidy upośledzają perystaltykę jelit i nie powinny być stosowane, dopóki lekarz nie upewni się, że czynność jelit jest prawidłowa.

Pacjenci poddawani dodatkowym procedurom leczenia bólu (np. zabiegi operacyjne, blokada splotów nerwowych) nie powinni przyjmować produktu leczniczego Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu w ciągu 12 godzin przed planowanym zabiegiem. Jeśli wskazana jest pooperacyjna terapia produktem leczniczym Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, dawka powinna zostać odpowiednio dostosowana.

Produkt leczniczy Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu o mocy 80 mg nie powinien być stosowany przez pacjentów nie leczonych wcześniej lekami opioidowymi. Dawka leku może spowodować u tych pacjentów depresję oddechową prowadzącą do zgonu.

U pacjentów cierpiących z powodu przewlekiego bólu pochodzenia nienowotworowego, opioidy powinny być stosowane jako część kompleksowego programu leczenia z zastosowaniem innych produktów leczniczych i metod terapii. Kluczowym elementem decydującym o prowadzeniu sposobu leczenia pacjenta z przewlekłym bólem pochodzenia nienowotworowego jest analiza historii uzależnienia pacjenta i nadużywania substancji.

Jeśli właściwym jest podjęcie leczenia pacjenta lekami opioidowymi, główny celem postępowania nie jest zmniejszanie dawki leku opioidowego, lecz ustalenie dawki optymalnej uśmierzającej ból ograniczając do minimum działania niepożądane.

Podczas długotrwałego stosowania u pacjenta może wystąpić tolerancja na lek, co wymaga stopniowego zwiększania dawki w celu utrzymania opanowania bólu. Długotrwale stosowanie tego produktu może prowadzić do uzależnienia fizycznego, a po nagłym zaprzestaniu terapii może wystąpić zespół odstawienia. Kiedy pacjent nie wymaga już leczenia oksykodonem zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki, aby zapobiec objawom odstawienia. Zespół abstynencji lub odstawienia opioidów charakteryzuje się niektórymi lub wszystkimi z poniższych objawów: niepokój, łzawienie, wyciek z nosa, ziewanie, pocenie się, dreszcze, ból mięśni, rozszerzenie źrenic i kolatanie serca. Mogą również wystąpić inne objawy, w tym: drażliwość, lęk, ból pleców, bóle stawów, osłabienie, skurcze brzucha, bezsenność, nudności, jadłowstręt, wymioty, biegunka oraz wzrost ciśnienia krwi, częstości oddychania lub akcji serca.

Może wystąpić przeczulica bólowa, która nie reaguje na dalsze zwiększanie dawki oksykodonu, szczególnie podczas stosowania dużych dawek. Może być konieczna redukcja dawki oksykodonu lub zmiana na inny opioid.

Zaburzenia związane ze stosowaniem opioidów (nadużywanie i uzależnienie)
Podczas wielokrotnego podawania opioidów, takich jak oksykodon, może rozwinąć się tolerancja na produkt i uzależnienie fizyczne i (lub) psychiczne.

Wielokrotne stosowanie produktu leczniczego Accordeon może prowadzić do wystąpienia zaburzenia związanego ze stosowaniem opioidów (OUD, ang. opioid use disorder). Większa dawka i dłuższy czas leczenia opioidami mogą zwiększyć ryzyko OUD. Nadużywanie lub celowe niewłaściwe użycie produktu Accordeon może spowodować przedawkowanie i (lub) zgon. Ryzyko OUD jest zwiększone u pacjentów, u których w wywiadzie lub w rodzinie (rodzice lub rodzeństwo) stwierdzono zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych (w tym nadużywanie alkoholu), u pacjentów aktualnie używających tytoniu lub u pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie (np. ciężkie zaburzenie depresyjne, zaburzenia lękowe i zaburzenia osobowości).

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Accordeon i podczas leczenia należy uzgodnić z pacjentem jego cele i plan jego zakończenia (patrz punkt 4.2). Ponadto przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia należy informować pacjenta na temat zagrożeń i objawów OUD. Należy zalecić pacjentowi, aby skontaktował się z lekarzem w razie wystąpienia takich objawów.

Konieczna będzie obserwacja, czy u pacjenta nie występują objawy zachowań związanych z poszukiwaniem produktu leczniczego (np. zbyt wczesne zgłaszanie się po nowy zapas leku). Obejmuje to przegląd stosowanych równocześnie opioidów i leków psychoaktywnych (takich jak pochodne benzodiazepiny). U pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi OUD należy rozważyć konsultację ze specjalistą ds. uzależnień.

Podobnie jak w przypadku innych leków opioidowych, noworodki urodzone przez matki uzależnione od leków opioidowych mogą przejawiać objawy zespołu odstawiennego oraz depresję oddechową w czasie porodu.

Nadużywanie doustnych postaci farmaceutycznych podawanych pozajelitowo może powodować inne poważne działania niepożądane, takie jak miejscowa martwica tkanek, zakażenie, zwiększone ryzyko zapalenia wsierdzia, ziarniniak płuc i choroba zastawek serca, które mogą prowadzić do zgonu. Przyjmowanie rozkruszonych tabletek lub ich żucie, prowadzi do szybkiego uwalniania i wchłaniania potencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.9).

Jednoczesne stosowanie alkoholu i produktu leczniczego Accordeon może nasilić działania niepożądane: należy unikać ich jednoczesnego stosowania.

Zaburzenia oddychania w czasie snu
Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania w czasie snu, w tym ośrodkowy bezdech senny (CSA, ang. central sleep apnoea) i hipoksemię związaną ze snem. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko CSA w stopniu zależnym od dawki. U pacjentów z CSA należy rozważyć zmniejszenie całkowitej dawki opioidów.

Ryzyko związane z równoczesnym stosowaniem leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub podobnych:
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Accordeon i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub podobnych, może powodować sedację, depresję oddechową, śpiączkę i zgon. Z tego względu jednoczesne przepisywanie leków uspokajających powinno być zarezerwowane dla pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia nie są możliwe. Jeśli zostanie podjęta decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Accordeon jednocześnie z lekami uspokajającymi, należy zastosować najniższą skuteczną dawkę, a czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy.

Pacjentów należy ściśle obserwować w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych depresji oddechowej i sedacji. W związku z tym zdecydowanie zaleca się poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o tych objawach (patrz punkt 4.5).

Ostrzeżenie antydopingowe
Sportowcy muszą mieć świadomość, że stosowanie produktu leczniczego Accordeon może powodować dodatnie wyniki kontroli antydopingowych.
Używanie leku jako środka dopingującego może stanowić niebezpieczeństwo dla zdrowia.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze hamujące czynność ośrodkowego układu nerwowego i inne leki opioidowe
Jednoczesne stosowanie leków, które mają wpływ na OUN, takich jak leki uspokajające, znieczulające, nasenne, przeciwdepresyjne, uspokajające, pochodne fenotiazyny, leki neuroleptyczne, inne opioidy, leki zwiotczające mięśnie i leki przeciwnadciśnieniowe może nasilać hamujący wpływ leku na OUN.

Leki przeciwcholinergiczne
Jednoczesne stosowanie oksykodonu z lekami przeciwcholinergicznymi lub lekami o działaniu przeciwcholinergicznym (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwpsychotyczne, leki zwiotczające mięśnie, leki przeciw chorobie Parkinsona) może powodować zwiększenie działań niepożądanych związanych z działaniem przeciwcholinergicznym. Oksykodon należy stosować ostrożnie, a dawkowanie może wymagać zmniejszenia u pacjentów stosujących te leki.

Alkohol
Alkohol może nasilać działanie farmakodynamiczne produktu leczniczego Accordeon. Należy unikać ich jednoczesnego stosowania.

Inhibitory monoaminooksydazy
Inhibitory monoaminooksydazy (ang. monoamine oxidase, MAO) mogą wchodzić w interakcje z narkotycznymi lekami przeciwbólowymi. Powodują one pobudzenie lub hamowanie ośrodkowego układu nerwowego z przypadkami nadciśnienia lub niedociśnienia (patrz punkt 4.4). Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania oksykodonu pacjentom otrzymującym jednocześnie inhibitory MAO lub którzy przyjmowali takie leki w ciągu ostatnich dwóch tygodni (patrz punkt 4.4.).

Oksykodon jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 ze współudziałem CYP2D6. Aktywność tych szlaków metabolicznych może być hamowana lub indukowana poprzez różne stosowane jednocześnie produkty lecznicze jak i elementy diety.

Inhibitory CYP3A4
Inhibitory CYP3A4 takie, jak antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, erytromycyna i telitromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, worikonazol, itrakonazol i pozakonazol), inhibitory proteazy (np. boceprewir, rytonawir, indynawir, nelfinawir i sakwinawir), cymetydyna i sok grejpfrutowy mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić z kolei do wzrostu stężenia oksykodonu w osoczu. Dlatego należy odpowiednio dostosować dawkę oksykodonu.

Niektóre szczególne przykłady omówiono poniżej:

• Itrakonazol, silnie działający inhibitor CYP3A4, podawany w dawce 200 mg doustnie przez 5 dni, zwiększał AUC podawanego doustnie oksykodonu. AUC było wyższe średnio o 2,4 razy (w zakresie 1,5-3,4).
• Worykonazol, inhibitor CYP3A4, podawany w dawce 200 mg dwa razy na dobę przez 4 dni (pierwsze dwie dawki wynosiły po 400 mg) zwiększał AUC podawanego doustnie oksykodonu. AUC było wyższe średnio około 3,6 razy (w zakresie 2,7–5,6).
• Telitromycyna, inhibitor CYP3A4, podawana w dawce 800 mg doustnie przez 4 dni zwiększała AUC podawanego doustnie oksykodonu. AUC było wyższe średnio o 1,8 razy (w zakresie 1,3–2,3).
• Sok grejpfrutowy, inhibitor CYP3A4 spożywany w ilości 200 ml trzy razy na dobę przez 5 dni zwiększał AUC przyjmowanego doustnie oksykodonu. Średnio AUC było wyższe około 1,7 razy (w zakresie 1,1–2,1).

Induktory CYP3A4
Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina czy ziele dziurawca, mogą indukować metabolizm oksykodonu, powodując zwiększenie jego klirensu, a tym samym zmniejszenie jego stężenia w osoczu. Dlatego należy odpowiednio dostosować dawkę oksykodonu.

Niektóre szczególne przykłady omówiono poniżej:

• Ziele dziurawca, induktor CYP3A4, podawane w dawce 300 mg trzy razy na dobę przez 15 dni zmniejszało AUC podawanego doustnie oksykodonu. AUC było mniejsze średnio o 50% (w zakresie 37–57%).
• Ryfampicyna, induktor CYP3A4, podawana w dawce 600 mg raz na dobę przez 7 dni zmniejszała AUC podawanego doustnie oksykodonu. AUC było mniejsze średnio o 86% (w zakresie 83–88%).

Inhibitory CYP2D6
Inhibitory CYP2D6, takie jak paroksetyna, mogą powodować zmniejszenie klirensu oksykodonu, co może prowadzić do wzrostu stężenia oksykodonu w osoczu. Dlatego należy odpowiednio dostosować dawkę oksykodonu.

Przykład omówiono poniżej:

• Paroksetyna, inhibitor CYP2D6, podawana w dawce 20 mg na dobę przez około 9 dni zwiększała AUC podawanego doustnie oksykodonu. AUC było wyższe średnio o 1,4 raza (w zakresie 0,9–2,0).

Jednoczesne stosowanie leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub podobnych:
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Accordeon i leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny lub podobnych, może powodować sedację, depresję oddechową, śpiączkę i zgon. Z tego względu jednoczesne przepisywanie leków uspokajających powinno być zarezerwowane dla pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia nie są możliwe. Jeśli zostanie podjęta decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Accordeon jednocześnie z lekami uspokajającymi, należy zastosować najniższą skuteczną dawkę, a czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy (patrz punkt 4.4).

Pacjentów należy ściśle obserwować w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych depresji oddechowej i sedacji. W związku z tym zdecydowanie zaleca się poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o tych objawach.

4.6 Ciąża i laktacja

Ciaża
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania oksykodonu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne na rozród. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane. Produktu leczniczego Accordeon nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

Stosowany w czasie porodu może powodować depresję oddechową u noworodka.

Karmienie piersią
Oksykodon jest wydzielany do mleka kobiecego. Podczas leczenia oksykodonem nie zaleca się karmienia piersią. Jeśli jednak karmienie piersią jest kontynuowane, należy obserwować dziecko pod kątem sedacji i depresji oddechowej.

Płodność
Badania na zwierzętach wykazały wpływ na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Oksykodon może powodować sedację, zawroty głowy, senność i zaburzenia widzenia, a także może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jeśli wystąpią u nich takie działania niepożądane. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli wystąpią u nich zawroty głowy, senność lub zaburzenia widzenia. Działania te mogą być nasilone przez alkohol, leki uspokajające lub inne leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem leku to nudności i wymioty, które występują szczególnie na początku leczenia i zwykle ustępują po kilku dniach. Inne częste działania niepożądane to zaparcia, zawroty głowy, ból głowy, senność, świąd i pocenie się.

Poniżej wymieniono działania niepożądane według częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Rzadko: limfadenopatia

Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaktyczne

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: zmniejszenie apetytu
Niezbyt często: odwodnienie

Zaburzenia psychiczne
Bardzo często: bezsenność, splątanie
Często: niepokój, zaburzenia nastroju (np. lęk, depresja, euforia), depresja, pobudzenie, zmniejszenie libido, nerwowość, zaburzenia snu, nieprawidłowe myślenie, amnezja
Niezbyt często: koszmary senne, halucynacje, dezorientacja, uzależnienie, depersonalizacja, psychoza
Rzadko: agresja

Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: zawroty głowy, ból głowy, senność
Często: drżenie, parestezje, konwulsje (zwłaszcza u osób z czynnikami predysponującymi), dyskineza
Niezbyt często: zaburzenia smaku, omdlenie, zaburzenia mowy, zaburzenia koordynacji ruchowej, napady padaczkowe, parestezje ustno-twarzowe
Rzadko: zwiększone napięcie mięśniowe, drgawki

Zaburzenia oka
Często: zaburzenia widzenia (np. niewyraźne widzenie)
Rzadko: skurcz powiek, zwężenie źrenic

Zaburzenia ucha i błędnika
Często: zawroty głowy

Zaburzenia serca
Niezbyt często: tachykardia, kołatanie serca, odruchowa bradykardia, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi
Rzadko: zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi

Zaburzenia naczyniowe
Niezbyt często: niedociśnienie, omdlenie, zaczerwienienie skóry
Rzadko: niedociśnienie ortostatyczne

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: duszność, depresja oddechowa
Niezbyt często: kaszel, skurcz oskrzeli, chrypka
Rzadko: depresja oddechowa (patrz punkt 4.9)

Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: nudności, wymioty, zaparcia
Często: biegunka, ból brzucha, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność
Niezbyt często: zaburzenia połykania, wzdęcia, czkawka, niedrożność jelit, zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotranspeptydazy

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często: świąd, zwiększona potliwość
Często: wysypka
Niezbyt często: suchość skóry, pokrzywka
Rzadko: rumień

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: zaburzenia oddawania moczu
Niezbyt często: zatrzymanie moczu, zwiększenie częstości oddawania moczu

Zaburzenia rozrodcze i piersi
Często: zaburzenia erekcji
Niezbyt często: zaburzenia seksualne, brak miesiączki

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: zmęczenie
Często: osłabienie, złe samopoczucie, obrzęk, dreszcze, ból, gorączka
Niezbyt często: zespół odstawienia, ból w klatce piersiowej, zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała, obrzęk obwodowy, pragnienie

Badania diagnostyczne
Niezbyt często: zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Niezbyt często: uraz spowodowany upadkiem

Zaburzenia związane ze stosowaniem opioidów (OUD)
U pacjentów stosujących oksykodon może rozwinąć się tolerancja i uzależnienie fizyczne i (lub) psychiczne (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na nieprzerwany monitoring stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

4.9 Przedawkowanie

Objawy
Objawy przedawkowania oksykodonu są typowe dla innych leków opioidowych. Głównym objawem jest depresja oddechowa, która może prowadzić do śpiączki i zgonu. Mogą również wystąpić: zwężenie źrenic i zwiotczenie mięśni szkieletowych. Czasami może dojść do niedrożności jelit, spadku ciśnienia tętniczego krwi, tachykardii i bradykardii.

Leczenie
W przypadku podejrzenia przedawkowania, należy natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną. Leczenie powinno polegać na ogólnych środkach podjętych w przypadku przedawkowania leków, w tym na wspomaganiu oddychania i krążenia. Należy utrzymywać drożność dróg oddechowych, a w przypadku depresji oddechowej stosować sztuczną wentylację, tlen i środki pobudzające ośrodek oddechowy. Specyficzną odtrutką w przypadku przedawkowania opioidów jest nalokson. Nalokson należy podawać dożylnie w dawce 0,4–2 mg i powtarzać w razie potrzeby. Jeśli nie ma dostępu do żył, można podać domięśniowo lub podskórnie. Działanie naloksonu jest krótsze niż oksykodonu, dlatego konieczne może być powtarzanie dawek. Należy stale monitorować pacjenta i stosować dodatkowe środki w zależności od stanu klinicznego.

W przypadku przyjęcia bardzo dużej dawki, należy rozważyć płukanie żołądka.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Opioidy, pochodne morfiny.
Kod ATC: N02AA05

Mechanizm działania
Oksykodon jest pełnym agonistą receptora opioidowego μ (mü) i κ (kappa) o działaniu przeciwbólowym. Głównym efektem terapeutycznym jest działanie przeciwbólowe. Oksykodon nie ma ustalonego progu działania, a jego działanie jest zależne od dawki. W badaniach klinicznych wykazano liniową zależność pomiędzy dawką a efektem przeciwbólowym w zakresie dawek 5–20 mg.

Oksykodon wywiera działanie przeciwbólowe zarówno na ból ostry, jak i przewlekły. Działanie przeciwbólowe po podaniu doustnym występuje po około 1 godzinie i utrzymuje się przez 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki. Oksykodon w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu charakteryzuje się dwufazowym uwalnianiem: początkowym szybkim uwalnianiem, które zapewnia szybki początek działania, oraz przedłużonym uwalnianiem, które zapewnia utrzymanie działania przeciwbólowego.

Działania farmakodynamiczne
Oprócz działania przeciwbólowego, oksykodon wywiera typowe dla opioidów działania na ośrodkowy układ nerwowy, w tym sedację, euforię, dysforię i zawroty głowy. Może powodować depresję oddechową, zwężenie źrenic, skurcz mięśni gładkich (w tym zwieracza Oddiego i dróg moczowych) oraz zmniejszenie motoryki przewodu pokarmowego.

Kliniczna skuteczność i bezpieczeństwo
Skuteczność i bezpieczeństwo oksykodonu w leczeniu bólu nowotworowego i nienowotworowego zostały potwierdzone w licznych badaniach klinicznych. Oksykodon w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu zapewnia skuteczną kontrolę bólu przez 12 godzin, co pozwala na wygodne, dwukrotne podawanie w ciągu doby.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Oksykodon jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 60–87%. Pokarm nie wpływa istotnie na wchłanianie oksykodonu z tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu charakteryzują się dwufazowym uwalnianiem: około 38% dawki uwalnia się szybko, a pozostała część uwalnia się w sposób przedłużony. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 4–5 godzinach po podaniu.

Dystrybucja
Oksykodon wiąże się z białkami osocza w około 45%. Objętość dystrybucji wynosi 2,6 l/kg.

Metabolizm
Oksykodon jest metabolizowany głównie w wątrobie, przy udziale izoenzymów CYP3A4 i CYP2D6. Głównymi metabolitami są oksymorfon (powstający pod wpływem CYP2D6) oraz noroksykodon (powstający pod wpływem CYP3A4). Oksymorfon jest aktywnym metabolitem, ale jego stężenia po podaniu doustnym są niskie. Noroksykodon ma słabe działanie przeciwbólowe.

Eliminacja
Okres półtrwania oksykodonu po podaniu doustnym wynosi około 4–5 godzin. Oksykodon jest wydalany głównie z moczem, w postaci niezmienionej (około 10%) oraz w postaci metabolitów. Klirens całkowity wynosi około 0,8 l/min.

Specjalne grupy pacjentów
U pacjentów w podeszłym wieku farmakokinetyka oksykodonu nie ulega istotnym zmianom, chyba że występują zaburzenia czynności wątroby lub nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się zwiększenie stężeń oksykodonu w osoczu i wydłużenie okresu półtrwania. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stężenia oksykodonu mogą być podwyższone.

5.3 Dane przedkliniczne

Badania toksykologiczne na zwierzętach nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.

W badaniach na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego. W badaniach na szczurach obserwowano zmniejszenie przyrostu masy ciała i zwiększenie śmiertelności potomstwa w dawkach powodujących toksyczność u matki.

Oksykodon nie wykazał działania genotoksycznego w standardowych testach.

Długotrwałe badania rakotwórczości nie zostały przeprowadzone.

6. INNE INFORMACJE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Accordeon, 5 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Rdzeń tabletki: hypromeloza 2208, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, makrogol 3350, talk, tytanu dwutlenek (E171).
Otoczka: hypromeloza 2910/5, makrogol 400, talk, tytanu dwutlenek (E171).

Accordeon, 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Rdzeń tabletki: hypromeloza 2208, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, makrogol 3350, talk, czerwień koszenilowa A (E124), tytanu dwutlenek (E171).
Otoczka: hypromeloza 2910/5, makrogol 400, talk, tytanu dwutlenek (E171).

Accordeon, 20 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Rdzeń tabletki: hypromeloza 2208, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, makrogol 3350, talk, tytanu dwutlenek (E171).
Otoczka: hypromeloza 2910/5, makrogol 400, talk, tytanu dwutlenek (E171).

Accordeon, 40 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Rdzeń tabletki: hypromeloza 2208, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, makrogol 3350, talk, czerwień koszenilowa A (E124), tytanu dwutlenek (E171).
Otoczka: hypromeloza 2910/5, makrogol 400, talk, tytanu dwutlenek (E171).

Accordeon, 80 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Rdzeń tabletki: hypromeloza 2208, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, makrogol 3350, talk, czerwień koszenilowa A (E124), żółcień chinolinowa (E104), tytanu dwutlenek (E171).
Otoczka: hypromeloza 2910/5, makrogol 400, talk, tytanu dwutlenek (E171).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Brak istotnych niezgodności.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj opakowania i wielkość opakowania

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu pakowane są w blistry z folii PVC/PVDC i aluminium. Opakowania zawierają 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 lub 112 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne w handlu.

6.6 Instrukcja stosowania

Tabletki należy połykać w całości, nie należy ich żuć ani rozkruszać. Tabletki z linią podziału (10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg) można przełamać na dwie części wzdłuż linii podziału, ale nie należy ich dalej kruszyć.

Produkt leczniczy Accordeon, tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować co 12 godzin, zgodnie z zaleceniami lekarza.

W przypadku pytań dotyczących stosowania produktu leczniczego, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.