Ulotka: Provingo, Roztwór do wstrzykiwań
Spis treści
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Provingo 40 mg/5 ml, roztwór do wstrzykiwań
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Indygotyna ……………………………………………………………………… 40 mg
W 5 ml roztworu do wstrzykiwań.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań.
Niebieski do niebiesko-purpurowego, roztwór do wstrzykiwań.
pH: 3,6 do 6,5
Osmolarność: 0,025-0,030 osmol/l
4.1. Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.
Produkt leczniczy Provingo jest wskazany do śródoperacyjnego wykrywania uszkodzeń moczowodów, jeśli zaistniało takie podejrzenie podczas operacji w obrębie jamy brzusznej i miednicy.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Ten produkt leczniczy należy podawać drogą dożylną. Zalecana dawka początkowa to 5 ml (1 ampułka) w powolnym wstrzyknięciu dożylnym.
W razie potrzeby można wstrzyknąć zawartość drugiej ampułki (5 ml) po 20-30 minutach od pierwszego wstrzyknięcia.
Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Provingo u dzieci.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Provingo może być stosowany u pacjentów z klirensem kreatyniny ≥ 10 ml/min.
Nie należy jednak stosować produktu leczniczego Provingo u pacjentów z klirensem kreatyniny < 10 ml/min. (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Wydalanie indygotyny odbywa się głównie przez nerki. Nie ma danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jednak nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Osoby w podeszłym wieku
Dostosowanie dawki nie jest konieczne.
Sposób podawania
Powolne wstrzyknięcie dożylne z kontrolą ciśnienia tętniczego i częstości akcji serca.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed podaniem tego leku
Ponieważ produkt leczniczy Provingo ma intensywnie niebieski kolor, zaleca się stosowanie filtra w momencie podania dożylnego (np. filtr 0,45 μm, o powierzchni filtracji co najmniej 2,8 cm2, w hydrofilowej membranie polieterosulfonowej).
4.3. Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne ostrzeżenia
Indygotyna może powodować przemijające podwyższenie ciśnienia krwi i odruchową bradykardię, zwłaszcza u pacjentów w znieczuleniu ogólnym lub rdzeniowym. Zgłaszano również rzadkie reakcje idiosynkratyczne z bradykardią i niedociśnieniem. Dlatego konieczne jest monitorowanie częstości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi podczas wstrzyknięcia oraz kilka minut po wstrzyknięciu.
Podawanie dożylne należy przerwać, jeśli wystąpią następujące objawy: bradykardia, tachykardia, niedociśnienie, nadciśnienie, wysypka lub rumień, objawy ze strony układu oddechowego, takie jak duszność lub skurcz oskrzeli.
U pacjentów z klirensem kreatyniny < 10 ml/min, czas do pojawienia się indygotyny w moczu może być opóźniony o kilka minut. Dlatego nie należy go stosować u pacjentów z klirensem kreatyniny < 10 ml/min.
Indygotyna może zaburzać odczyt pulsoksymetru.
Po podaniu indygotyny powinna wystąpić zmiana zabarwienia moczu.
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Indygotynę należy stosować ostrożnie w następujących przypadkach:
- jednoczesne stosowanie leków wywołujących bradykardię,
- zaburzenia rytmu serca i przewodzenia,
- wysokie ciśnienie krwi,
- niska częstość akcji serca,
- zaburzenia wieńcowe, ze względu na działanie zwężające naczynia obwodowe.
Należy unikać stosowania indygotyny u pacjentów z:
- niekontrolowaną niewydolnością serca,
- reakcjami alergicznymi w wywiadzie,
- niestabilnością hemodynamiczną.
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania indygotyny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3).
Produkt Provingo nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy indygotyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego.
Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci.
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać podawanie indygotyny, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie dotyczy.
4.8. Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane indygotyny są związane głównie z jego aktywnością alfa-adrenergiczną i dotyczą układu sercowo-naczyniowego.
Opisywano również inne reakcje idiosynkratyczne, takie jak zmiany ciśnienia krwi, przyspieszenie czynności serca lub reakcje anafilaktoidalne. Poważne działania niepożądane indygotyny występują bardzo rzadko.
Działania niepożądane są wymienione poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania, z zastosowaniem następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania reakcji niepożądanych są one wymienione od najcięższych do najlżejszych.
| Klasyfikacja układów i narządów | Działanie niepożądane | Częstotliwość |
|---|---|---|
| Zaburzenia serca | Nadciśnienie tętnicze (przejściowe) | Bardzo często |
| Zaburzenia serca | Bradykardia | Bardzo często |
| Zaburzenia serca | Tachykardia | Bardzo rzadko |
| Zaburzenia serca | Niedociśnienie | Bardzo rzadko |
| Zaburzenia serca | Blok przedsionkowo-komorowy | Bardzo rzadko |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Duszność | Bardzo rzadko |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | Nadreaktywność oskrzeli | Bardzo rzadko |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka | Bardzo rzadko |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Rumień | Bardzo rzadko |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Odbarwienie skóry | Bardzo rzadko |
| Zaburzenia układu odpornościowego | Reakcja anafilaktoidalna | Bardzo rzadko |
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania: Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9. Przedawkowanie
W literaturze nie odnotowano żadnego przypadku przedawkowania podawanych dożylnie dawek wynoszących do 80 mg indygotyny.
Objawy
Przedawkowanie może wywołać przełom nadciśnieniowy i ciężką bradykardię.
Postępowanie
W przypadku przedawkowania można rozważyć zastosowanie leczenia rozszerzającego naczynia obwodowe.
5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: ŚRODKI DIAGNOSTYCZNE, kod ATC: V04CH02
Indygotyna jest barwnikiem stosowanym klinicznie do celów diagnostycznych. Po podaniu dożylnym powoduje ciemnoniebieskie zabarwienie moczu w ciągu 4–9 minut od wstrzyknięcia. Intensywne zabarwienie umożliwia wykrycie wszelkich zmian chorobowych w drogach moczowych.
Indygotyna swoimi właściwościami alfa-adrenergicznymi powoduje wzrost obwodowego oporu naczyniowego, co skutkuje umiarkowanym i przemijającym wzrostem ciśnienia tętniczego krwi oraz prawdopodobnie reaktywnym, umiarkowanym zmniejszeniem częstości akcji serca.
W celu oceny skuteczności diagnostycznej indygotyny w wykrywaniu uszkodzeń moczowodów w ramach chirurgii jamy brzusznej i miednicy wykorzystana została metaanaliza opublikowanych badań. Przeprowadzana metaanaliza wykazała wysoką czułość i swoistość testu z indygotyną (odpowiednio 89,2% i 99,7%), jak również wpływ na proces diagnostyczny (dodatnia wartość predykcyjna 86,7% i ujemna wartość predykcyjna 99,7% w populacji, w której częstość występowania zmian w moczowodach wynosiła 2,3%). Uzyskany współczynnik prawdopodobieństwa pozwala również potwierdzić, że test diagnostyczny z indygotyną jest przydatny do potwierdzenia zarówno obecności (dodatni stosunek prawdopodobieństwa 285), jak i braku (ujemny stosunek prawdopodobieństwa 0,111) uszkodzenia moczowodów podczas operacji w obrębie jamy brzusznej i miednicy.
Bezpieczeństwo i skuteczność indygotyny oceniano również w losowym, kontrolowanym wewnątrzosobniczo, wieloośrodkowym badaniu, nieznaną dawką indygotyny (Provingo) z udziałem 118 dorosłych pacjentów poddawanych urologicznym lub ginekologicznym zabiegom chirurgicznym. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 2,5 ml lub 5 ml indygotyny dożylnie przed zakończeniem zabiegu chirurgicznego. Każdy pacjent przeszedł cystoskopię i otrzymał wstrzyknięcie 5 ml 0,9% chlorku sodu, a następnie losową dawkę indygotyny w celu uwidocznienia przepływu moczu z ujść moczowodów. Dawka 2,5 ml nie jest dopuszczona do obrotu (patrz punkt 4.2).
Uwidocznienie wypływu moczu było znacznie lepsze po wstrzyknięciu indygotyny (w dawkach 5 ml i/lub 2,5 ml) niż po wstrzyknięciu soli fizjologicznej.
5.2. Właściwości farmakokinetyczne
Indygotyna jest po podaniu dożylnym w znacznym stopniu odwracalnie wiązany z białkami osocza. Jest szybko eliminowany z osocza oraz łatwo i w znacznym stopniu usuwany przez nerki. Niewielka ilość jest wydalana z żółcią.
Profil farmakokinetyczny indygotyny oceniano w badaniu farmakokinetycznym u zdrowych ochotników; w tym badaniu okres półtrwania indygotyny w osoczu wynosił 12 minut.
W przypadku zaburzenia czynności nerek, średni czas wydalania może wydłużyć się o kilka minut.
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane dotyczące ostrej toksyczności indygotyny są dostępne na podstawie badań na szczurach i myszach. U szczurów LD50 (mediana śmiertelnej dawki pojedynczej) wynosi 93 mg/kg mc. w przypadku podania drogą dożylną, a u myszy LD50 wynosi 405 mg/kg mc. w przypadku podania drogą podskórną.
Nie przeprowadzono badań rakotwórczości indygotyny podawanej drogą dożylną. Jednak długoterminowe badania na szczurach (podanie doustne) i myszach (podanie podskórne) nie wykazały żadnych skutków rakotwórczych.
W badaniach przeprowadzonych na szczurach i królikach z zastosowaniem dawek podawanych doustnie, dawki indygotyny wynoszące do 250 mg/kg mc./dobę nie powodowały żadnych skutków teratogennych. Dostępność po podaniu doustnym wynosi jednak około 3%, dlatego na podstawie dostępnych danych nie można ocenić ryzyka związanego z dożylnym podawaniem indygotyny w czasie ciąży.
6.1. Wykaz substancji pomocniczych
Woda do wstrzykiwań.
Monohydrat kwasu cytrynowego (do regulacji pH).
Cytrynian sodu (do regulacji pH).
6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami.
6.3. Okres ważności
3 lata
Po otwarciu: z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie zastosowany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed podaniem produktu odpowiada użytkownik.
6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
6.5. Rodzaj i zawartość opakowania
Ampułki z brązowego szkła typu I o pojemności 5 ml opakowanie zawierające 5 ampułek.
6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
PROVEPHARM SAS
22, rue Marc Donadille
13013 Marsylia/Marseille
Francja/France
8. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
227725
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21/03/2023
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
04/10/2023
