Ulotka: GalliaPharm, Generator radionuklidu
Spis treści
1. Nazwa produktu leczniczego
GalliaPharm, 0,74 – 1,85 GBq, generator radionuklidu
2. Skład jakościowy i ilościowy
Generator radionuklidu zawiera german (68Ge) jako nuklid macierzysty, który rozpada się do nuklidu pochodnego, czyli galu (68Ga). German (68Ge) stosowany do produkcji generatora (68Ge/68Ga) jest beznośnikowy. Całkowita radioaktywność związana z germanem (68Ge) i zanieczyszczeniami emitującymi promieniowanie gamma wynosi nie więcej niż 0,001%.
Generator radionuklidu GalliaPharm 0,74–1,85 GBq jest systemem do elucji roztworu chlorku galu (68Ga) do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską 2464. Roztwór jest eluowany z kolumny TiO2, na której znajduje się nuklid macierzysty german (68Ge), nadrzędny do galu (68Ga). System jest osłonięty. Właściwości fizyczne nuklidu macierzystego i pochodnego podsumowano w tabeli 1.
Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu (68Ge) i galu (68Ga)
| Właściwości fizyczne | 68Ge | 68Ga |
|---|---|---|
| Czas połowicznego rozpadu | 270,95 dnia | 67,71 minuty |
| Rodzaj rozpadu fizycznego | Wychwyt elektronu | Rozpad beta plus |
| Promieniowanie rentgenowskie | 9,225 keV (13,1%) 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%) |
8,616 keV (1,37%) 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%) |
| Promieniowanie gamma | 511 keV (178,28%) 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1.077,34 keV (3,22%) 1.260,97 keV (0,09%) 1.883,16 keV (0,14%) |
|
| beta+ | Energia Energia max. 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1.899,01 keV (87,94%) |
Dane uzyskane z nudat (www.nndc.bnl.gov)
5 ml eluatu zawiera maksymalny potencjał 1850 MBq 68Ga i 18,5 kBq 68Ge (przebicie 0,001% w eluacie). Stanowi to odpowiednio 1,2 ng galu i 0,07 ng germanu.
Ilość roztworu chlorku galu (68Ga) przeznaczonego do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską, który można eluować z generatora, zależy od ilości znajdującego się w nim germanu (68Ge), objętości zastosowanego eluentu (zwykle 5 ml) i czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji. Jeśli nuklid macierzysty i pochodny znajdują się w równowadze, można eluować ponad 60% z dostępnego galu (68Ga).
Tabela 2 podsumowuje aktywność w generatorze i aktywność uzyskaną w wyniku elucji na początku okresu ważności i na koniec okresu ważności.
Tabela 2: Aktywność w generatorze i aktywność uzyskana w wyniku elucji
| Moc | Aktywność wewnątrz generatora na początku okresu ważności | Aktywność wewnątrz generatora na koniec okresu ważności | Eluowana aktywność na początku okresu ważności | Eluowana aktywność na koniec okresu ważności* |
|---|---|---|---|---|
| 0,74 GBq | 0,74 GBq ± 10% | 0,3 GBq ± 10% | NLT 0,45 GBq | NLT 0,18 GBq |
| 1,11 GBq | 1,11 GBq ± 10% | 0,4 GBq ± 10% | NLT 0,67 GBq | NLT 0,24 GBq |
| 1,48 GBq | 1,48 GBq ± 10% | 0,6 GBq ± 10% | NLT 0,89 GBq | NLT 0,36 GBq |
| 1,85 GBq | 1,85 GBq ± 10% | 0,7 GBq ± 10% | NLT 1,11 GBq | NLT 0,42 GBq |
NLT = not less than – nie mniej niż
* w równowadze
Bardziej szczegółowe wytłumaczenia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. Postać farmaceutyczna
Generator radionuklidu
Generator to obudowa ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami oraz z portem wlotowym i wylotowym. Roztwór do elucji jest podłączony do portu wlotowego, natomiast eluat można zebrać z portu wylotowego lub umieścić bezpośrednio w urządzeniu do syntezy.
4.1. Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów.
Eluat z generatora radionuklidu (roztwór chlorku galu (68Ga)) jest wskazany do znakowania in vitro określonych cząsteczek nośnikowych, opracowanych i zatwierdzonych do radioznakowania takim roztworem w celu zastosowania do obrazowania z użyciem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania wyłącznie w wyznaczonych ośrodkach medycyny nuklearnej i powinien być obsługiwany wyłącznie przez specjalistę mającego doświadczenie w radioznakowaniu in vitro.
Dawkowanie
Ilość eluatu (roztwór chlorku galu (68Ga)) potrzebna do radioznakowania i ilość produktu leczniczego znakowanego 68Ga, który następnie podaje się pacjentowi, będzie zależała od radioznakowanego produktu leczniczego oraz jego przewidzianego zastosowania. Należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta określonego produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu.
Dzieci i młodzież
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat stosowania u dzieci i młodzieży należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu 68Ga.
Sposób podawania
Roztwór chlorku galu (68Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych cząsteczek nośnikowych. Należy stosować się do drogi podania końcowego produktu leczniczego.
Instrukcje dotyczące doraźnego przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12.
4.3. Przeciwwskazania
Roztworu chlorku galu (68Ga) nie należy podawać bezpośrednio pacjentom.
Stosowanie produktów leczniczych radioznakowanych 68Ga jest przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
W celu uzyskania informacji na temat przeciwwskazań do stosowania określonych produktów leczniczych podlegających radioznakowaniu 68Ga przygotowanych przez radioznakowanie roztworem chlorku galu (68Ga), należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu.
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Roztwór chlorku galu (68Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych cząsteczek nośnikowych.
Indywidualne uzasadnienie korzyści/ryzyka
Dla każdego pacjenta, ekspozycja na promieniowanie musi być uzasadniona prawdopodobną korzyścią.
Podawana ilość substancji radioaktywnych powinna być w każdym przypadku tak niska, jak to możliwe, ale jednocześnie wystarczająca do uzyskania wymaganych informacji.
Ostrzeżenia ogólne
W celu uzyskania informacji dotyczących ostrzeżeń i środków ostrożności w odniesieniu do produktów leczniczych znakowanych 68Ga należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji roztworu chlorku galu (68Ga) z innymi produktami leczniczymi, ponieważ jest on przeznaczony do radioznakowania produktów leczniczych.
W celu uzyskania informacji na temat interakcji związanych ze stosowaniem produktów leczniczych znakowanych 68Ga należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu.
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kobiety w wieku rozrodczym
W przypadku zamiaru podania produktu radiofarmaceutycznego kobiecie w wieku rozrodczym ważne jest ustalenie, czy jest ona w ciąży, czy też nie. Każdą kobietę, u której miesiączka nie wystąpiła na czas, należy uznać za ciężarną aż do chwili wykluczenia ciąży. W przypadku wątpliwości dotyczących możliwości ciąży (jeśli miesiączka nie wystąpiła na czas, jeśli cykl miesięczny jest bardzo nieregularny itp.), należy zaproponować pacjentce alternatywne techniki bez wykorzystania promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją).
Ciąża
Procedury związane z podaniem radionuklidu kobiecie ciężarnej wiążą się również z napromienieniem płodu. W związku z tym w czasie ciąży należy wykonywać tylko absolutnie niezbędne badania, dla których możliwe korzyści znacznie przewyższają ryzyko poniesione przez matkę i płód.
Karmienie piersią
Przed podaniem produktu radiofarmaceutycznego matce karmiącej piersią należy rozważyć możliwość odłożenia badania do czasu, gdy matka przestanie karmić piersią. Jeśli konieczne jest podanie produktu leczniczego, należy przerwać karmienie piersią i wyrzucić odciągnięty pokarm.
Bardziej szczegółowe informacje na temat stosowania produktu leczniczego znakowanego 68Ga w czasie ciąży i u kobiet karmiących piersią można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego i Ulotce dla pacjenta produktu, który będzie radioznakowany.
Płodność
Bardziej szczegółowe informacje na temat wpływu produktu leczniczego znakowanego 68Ga na płodność można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego i Ulotce dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn po podaniu produktów leczniczych znakowanych 68Ga jest określony w Charakterystyce Produktu Leczniczego i Ulotce dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.
4.8. Działania niepożądane
Możliwe działania niepożądane występujące po podaniu produktu leczniczego znakowanego 68Ga będą zależały od określonego produktu leczniczego, który będzie podawany. Tego typu informacje znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego i Ulotce dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9. Przedawkowanie
Przypadkowe podanie eluatu zawierającego kwas solny 0,1 mol/l może spowodować lokalne podrażnienie żył, a w przypadku podania poza naczynie martwicę tkanki. Cewnik lub dotknięty obszar należy przepłukać izotonicznym roztworem fizjologicznym soli.
Nie przewiduje się żadnych toksycznych skutków ze strony niezwiązanego 68Ga po przypadkowym podaniu eluatu. Podany, niezwiązany 68Ga w krótkim czasie rozpada się prawie zupełnie do stabilnego 68Zn (97% rozpada się w ciągu 6 godzin). W tym czasie 68Ga gromadzi się głównie we krwi (osoczu), łącząc się z transferyną, oraz w moczu. Pacjenta należy nawadniać, aby przyspieszyć wydalanie 68Ga. Zalecane jest również forsowanie diurezy oraz częste opróżnianie pęcherza.
Dawkę promieniowania dla ludzi można oszacować, korzystając z informacji podanych w punkcie 11.
5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne radiofarmaceutyczne środki diagnostyczne, kod ATC: V09X.
Właściwości farmakodynamiczne produktów leczniczych znakowanych 68Ga przygotowanych w procesie radioznakowania eluatem z generatora przed podaniem będą zależały od charakteru produktu leczniczego, który będzie znakowany. Należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego GalliaPharm we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży ze względu na brak znaczących korzyści terapeutycznych przewyższających obecnie stosowane sposoby leczenia (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). Powyższe zwolnienie z obowiązku nie obejmuje jednak wszelkich zastosowań diagnostycznych lub terapeutycznych produktu, gdy jest połączony z cząsteczką nośnikową.
5.2. Właściwości farmakokinetyczne
Roztwór chlorku galu (68Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów, ale jest wykorzystywany do radioznakowania in vitro różnych cząsteczek nośnikowych. W związku z tym właściwości farmakokinetyczne produktów leczniczych znakowanych 68Ga będą zależały od charakteru produktu leczniczego poddanego radioznakowaniu.
Mimo że roztwór chlorku galu (68Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów, zbadano jego właściwości farmakokinetyczne u szczurów.
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Właściwości toksykologiczne produktów leczniczych znakowanych 68Ga przygotowanych przez radioznakowanie roztworem chlorku galu (68Ga) przed podaniem będą zależały od charakteru poddanego radioznakowaniu produktu leczniczego.
5 ml eluatu GalliaPharm zawiera maksymalny potencjał 1850 MBq 68Ga i 18,5 kBq 68Ge (przebicie 0,001%). Stanowi to odpowiednio 1,2 ng galu i 0,07 ng germanu.
Z badań toksykologicznych wynika, że jednorazowe wstrzyknięcie dożylne 20-38 mg Ga/kg szczurom lub 15-35 mg Ga/kg królikom, podanego w postaci mleczanu galu, nie prowadziło do śmierci. Nie określono dawki, która nie powoduje toksyczności w przypadku podania wielokrotnego, ale LD50 (dawka śmiertelna 50%) wynosi 67,5 mg Ga/kg dla szczurów i 80 mg Ga/kg dla myszy przy codziennym podawaniu azotanu galu przez 10 dni. Produkt leczniczy nie jest przeznaczony do regularnego lub ciągłego podawania.
W badaniu właściwości farmakokinetycznych przeprowadzonym na szczurach wykazano, że po podaniu dożylnym u szczurów chlorek galu (68Ga) jest powoli usuwany z krwi, a biologiczny okres półtrwania wynosi 188 h dla samców i 254 h dla samic. Jest to spowodowane tym, że niezwiązany Ga3+ zachowuje się w podobny sposób jak Fe3+. Jednak, ponieważ biologiczny okres półtrwania jest dużo dłuższy niż fizyczny okres połowicznego rozpadu dla 68Ga (67,71 min), po 188 h lub 254 h obserwuje się rozpad prawie całego 68Ga do nieaktywnego 68Zn. Na przykład w ciągu 6 godzin około 97% pierwotnej ilości 68Ga ulegnie rozpadowi.
68Ga jest wydalany głównie z moczem, a niewielka ilość jest zatrzymywana w wątrobie i nerkach. Narządy wykazujące najwyższą radioaktywność 68Ga, poza krwią, osoczem i moczem, to wątroba (1,5% wstrzykniętej dawki na gram w przypadku samic szczurów i 0,8% IA/g u samców po 60 minutach) oraz płuca, śledziona i kości (0,8 – 1,1% IA/g u samic szczurów i 0,5% IA/g u samców po 60 minutach). U samic szczurów radioaktywność 68Ga w żeńskich narządach płciowych, tj. macica i jajniki, jest porównywalna do tej obserwowanej w płucach (1,1 – 1,3% IA/g). U samców szczurów radioaktywność 68Ga w jądrach jest bardzo niska (≤ 2% IA/g w dowolnym momencie).
Radioaktywność wynikająca z przebicia 68Ge jest wyjątkowa niska u szczurów, przy czym najwyższą radioaktywność 68Ge obserwowano w moczu i wątrobie (≤ 2x 10-4% podanej dawki na gram, 5 minut do 3 godzin od wstrzyknięcia).
Wnioskując z danych dotyczących 68Ga u samic i samców szczurów, szacowana dawka skuteczna dla kobiety o masie ciała 57 kg wynosi 0,0483 mSv/MBq, a dla mężczyzny o masie ciała 70 kg 0,0338 mSv/MBq.
Nie obserwowano żadnych skutków teratogennych ani poważnej toksyczności dla matki u chomików po dożylnym podaniu 30 mg Ga lub 40 mg Ge na kg ósmego dnia ciąży.
Nie zbadano potencjału mutagennego ani rakotwórczego tego produktu leczniczego.
Podsumowując, skutki w badaniach nieklinicznych obserwowano jedynie przy ekspozycji uważanej za wystarczająco przekraczającą maksymalną ekspozycję dla ludzi, tym samym nie mają one większego odniesienia do praktyki klinicznej.
6.1. Wykaz substancji pomocniczych
- Wypełnienie kolumny: tytanu dwutlenek
- Roztwór do elucji: jałowy ultraczysty kwas solny 0,1 mol/l
6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych chlorkiem galu (68Ga) jest bardzo czułe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.
Bardzo ważne jest, by wszystkie szklane pojemniki, igły strzykawek itp. stosowane do przygotowania radioznakowanego produktu leczniczego były dokładnie oczyszczone, aby zapewnić, że są wolne od śladowych zanieczyszczeń metalami. Należy używać wyłącznie igieł do strzykawek (na przykład niemetalowych) z potwierdzoną odpornością na rozcieńczony kwas, aby zminimalizować poziom zanieczyszczeń metalami.
Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków chlorobutylowych do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.
6.3. Okres ważności
Generator radionuklidu: 12 miesięcy od daty kalibracji.
Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.
Eluat chlorku galu (68Ga): eluat należy użyć natychmiast po elucji.
6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Generator radionuklidu: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywanie produktów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.
6.5. Rodzaj i zawartość opakowania oraz specjalistyczny sprzęt, służący do używania, podawania lub implantacji
Szklana kolumna składa się z rury ze szkła borokrzemowego (Farmakopea Europejska, typ I) i z zatyczek z polieteroeteroketonu (PEEK), które są przymocowane do rurki wlotowej i wylotowej z PEEK z użyciem ręcznie dokręcanych złączek identycznych ze stosowanymi w chromatografach cieczowych (HPLC). Rurki te są podłączone do dwóch złączy, które przechodzą przez zewnętrzną obudowę generatora GalliaPharm.
Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.
Akcesoria dostarczane wraz z generatorem:
- 1 x PP – pojemnik zawierający 250 ml jałowego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l (w tym oddzielny wieszak na butelki z PP; PP = polipropylen)
- 1 x kolec z odpowietrznikiem (ABS = kopolimer akrylonitrylo-butadieno-styrenowy/ PE = polietylen)
- 2 x adapter 1/16“ do męskiego złącza typu LUER (PEEK)
- 2 x rurka 60 cm (PEEK)
- 1 x rurka 40 cm (PEEK)
- 1 x rurka 20 cm (PEEK)
- 3 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” 10-32 (PEEK)
- 1 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” M6 (PEEK)
- 1 x rampa kranikowa (TPX = polimetylopenten/HDPE = polietylen o wysokiej gęstości)
- 1 x męskie złącze typu LUER
Wielkości opakowań:
Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68Ge w momencie kalibracji: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq.
Wielkość: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość)
Ciężar: około 14 kg
6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Ostrzeżenia ogólne
Produkty radiofarmaceutyczne powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez upoważnione do tego osoby w określonych sytuacjach klinicznych. Ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przenoszenie oraz usuwanie jest regulowane przepisami i (lub) odpowiednimi pozwoleniami prawnymi wydawanymi przez właściwe władze.
Produkty radiofarmaceutyczne powinny być przygotowywane w sposób spełniający zarówno wymogi bezpieczeństwa odnoszące się do promieniowania, jak i jakości farmaceutycznej. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w zakresie aseptyki.
W żadnym wypadku nie wolno rozkładać generatora na części, gdyż może to spowodować uszkodzenie elementów wewnętrznych i może prowadzić do wycieku materiału radioaktywnego. Ponadto rozmontowanie obudowy doprowadzi do możliwości kontaktu osłony ołowianej z użytkownikiem.
Procedury podawania produktu należy przeprowadzać w sposób, który minimalizuje ryzyko skażenia produktu leczniczego i napromieniowania użytkowników. Obowiązkowe jest stosowanie odpowiedniej osłony.
Podanie produktów radiofarmaceutycznych stwarza zagrożenie dla osób postronnych, związane z promieniowaniem zewnętrznym i skażeniem pochodzącym z rozlanego moczu, wymiocin itp. Należy zastosować środki ochrony radiologicznej zgodne z krajowymi przepisami.
Przed usunięciem generatora należy oszacować jego aktywność resztkową.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu
Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH
Robert-Rössle-Str. 10
13125 Berlin
Niemcy
8. Numer pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
22311
9. Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i data przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2015.02.23
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 2019.08.03
11. Dozymetria
Dawka promieniowania radioaktywnego wchłaniana przez poszczególne narządy w wyniku dożylnego podania produktu leczniczego znakowanego 68Ga zależy od konkretnego, poddanego radioznakowaniu produktu leczniczego. Informacje dotyczące dozymetrii radiacyjnej dla poszczególnych produktów leczniczych po podaniu produktu leczniczego radioznakowanego dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego konkretnego produktu leczniczego.
Poniższe tabele 3 i 4 zawierające informacje dozymetryczne umożliwiają wyliczenie, w jakim stopniu niezwiązany 68Ga przyczynia się do dawki promieniowania po podaniu produktu leczniczego znakowanego 68Ga lub po niezamierzonym podaniu dożylnym roztworu chlorku galu (68Ga). Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach, a obliczenia wykonano w oparciu o ocenę OLINDA – Organ Level INternal Dose Assessment Code. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut i 180 minut.
Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u kobiet
| Narząd | Dorośli (57 kg) | 15 lat (50 kg) | 10 lat (30 kg) | 5 lat (17 kg) | 1 rok (10 kg) | Noworodki (5 kg) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Nadnercza | 0,0114 | 0,0112 | 0,0164 | 0,0238 | 0,0403 | 0,0782 |
| Mózg | 0,0180 | 0,0159 | 0,0176 | 0,0206 | 0,0292 | 0,0667 |
| Piersi | 0,0059 | 0,0058 | 0,0110 | 0,0163 | 0,0269 | 0,0545 |
| Ściana pęcherzyka żółciowego | 0,0096 | 0,0092 | 0,0127 | 0,0201 | 0,0390 | 0,0750 |
| Ściana dolnego odcinka jelita grubego | 0,0032 | 0,0032 | 0,0050 | 0,0077 | 0,0133 | 0,0292 |
| Jelito cienkie | 0,0039 | 0,0039 | 0,0062 | 0,0099 | 0,0178 | 0,0376 |
| Ściana żołądka | 0,0057 | 0,0056 | 0,0088 | 0,0133 | 0,0250 | 0,0502 |
| Ściana górnego odcinka jelita grubego | 0,0040 | 0,0039 | 0,0067 | 0,0104 | 0,0199 | 0,0425 |
| Ściana serca | 0,1740 | 0,1940 | 0,3010 | 0,4830 | 0,8730 | 1,7200 |
| Nerki | 0,0385 | 0,0421 | 0,0600 | 0,0888 | 0,1600 | 0,4150 |
| Wątroba | 0,0972 | 0,0974 | 0,1480 | 0,2200 | 0,4270 | 0,9890 |
| Płuca | 0,1860 | 0,2240 | 0,3190 | 0,4930 | 0,9840 | 2,7100 |
| Mięśnie | 0,0073 | 0,0076 | 0,0131 | 0,0319 | 0,0622 | 0,0954 |
| Jajniki | 0,0188 | 0,0203 | 0,0566 | 0,0988 | 0,2250 | 0,4590 |
| Trzustka | 0,0187 | 0,0218 | 0,0406 | 0,0547 | 0,1120 | 0,3400 |
| Czerwony szpik kostny | 0,0225 | 0,0256 | 0,0415 | 0,0777 | 0,1770 | 0,5710 |
| Komórki kościotwórcze | 0,1160 | 0,1140 | 0,1840 | 0,3100 | 0,7350 | 2,3500 |
| Skóra | 0,0029 | 0,0029 | 0,0044 | 0,0067 | 0,0122 | 0,0271 |
| Śledziona | 0,0055 | 0,0056 | 0,0086 | 0,0130 | 0,0238 | 0,0492 |
| Grasica | 0,0100 | 0,0102 | 0,0133 | 0,0190 | 0,0297 | 0,0570 |
| Tarczyca | 0,2210 | 0,2980 | 0,4600 | 1,0200 | 1,9300 | 2,6300 |
| Ściana pęcherza moczowego | 0,0023 | 0,0022 | 0,0038 | 0,0063 | 0,0110 | 0,0222 |
| Macica | 0,0792 | 0,0802 | 1,3400 | 2,0300 | 3,6900 | 1,4700 |
| Cały organizm | 0,0177 | 0,0178 | 0,0289 | 0,0468 | 0,0920 | 0,2340 |
| Dawka skuteczna (mSv/MBq) | 0,0483 | 0,0574 | 0,1230 | 0,2090 | 0,4100 | 0,7170 |
Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u mężczyzn
| Narząd | Dorośli (70 kg) | 15 lat (50 kg) | 10 lat (30 kg) | 5 lat (17 kg) | 1 rok (10 kg) | Noworodki (5 kg) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Nadnercza | 0,0093 | 0,0112 | 0,0165 | 0,0235 | 0,0377 | 0,0749 |
| Mózg | 0,0134 | 0,0137 | 0,0148 | 0,0170 | 0,0241 | 0,0563 |
| Piersi | 0,0062 | 0,0074 | 0,0142 | 0,0213 | 0,0350 | 0,0725 |
| Ściana pęcherzyka żółciowego | 0,0081 | 0,0096 | 0,0137 | 0,0213 | 0,0409 | 0,0803 |
| Ściana dolnego odcinka jelita grubego | 0,0015 | 0,0020 | 0,0031 | 0,0051 | 0,0091 | 0,0204 |
| Jelito cienkie | 0,0022 | 0,0029 | 0,0048 | 0,0080 | 0,0146 | 0,0309 |
| Ściana żołądka | 0,0048 | 0,0066 | 0,0099 | 0,0153 | 0,0287 | 0,0560 |
| Ściana górnego odcinka jelita grubego | 0,0027 | 0,0033 | 0,0058 | 0,0094 | 0,0182 | 0,0385 |
| Ściana serca | 0,3030 | 0,3930 | 0,6110 | 0,9830 | 1,7800 | 3,4900 |
| Nerki | 0,0198 | 0,0241 | 0,0345 | 0,0510 | 0,0911 | 0,2310 |
| Wątroba | 0,0766 | 0,1030 | 0,1570 | 0,2330 | 0,4500 | 1,0400 |
| Płuca | 0,1340 | 0,2000 | 0,2850 | 0,4390 | 0,8720 | 2,3800 |
| Mięśnie | 0,0051 | 0,0074 | 0,0129 | 0,0326 | 0,0636 | 0,0961 |
| Trzustka | 0,0187 | 0,0257 | 0,0480 | 0,0646 | 0,1310 | 0,4030 |
| Czerwony szpik kostny | 0,0138 | 0,0154 | 0,0243 | 0,0441 | 0,0980 | 0,3110 |
| Komórki kościotwórcze | 0,0431 | 0,0558 | 0,0901 | 0,1510 | 0,3560 | 1,1300 |
| Skóra | 0,0020 | 0,0024 | 0,0036 | 0,0057 | 0,0103 | 0,0232 |
| Śledziona | 0,0041 | 0,0056 | 0,0084 | 0,0130 | 0,0227 | 0,0469 |
| Jądra | 0,0011 | 0,0018 | 0,0075 | 0,0094 | 0,0138 | 0,0239 |
| Grasica | 0,0139 | 0,0158 | 0,0194 | 0,0276 | 0,0417 | 0,0794 |
| Tarczyca | 0,1980 | 0,3250 | 0,5020 | 1,1200 | 2,1100 | 2,8800 |
| Ściana pęcherza moczowego | 0,0011 | 0,0013 | 0,0022 | 0,0039 | 0,0070 | 0,0152 |
| Cały organizm | 0,0115 | 0,0147 | 0,0237 | 0,0383 | 0,0748 | 0,1900 |
| Dawka skuteczna (mSv/MBq) | 0,0338 | 0,0506 | 0,0756 | 0,1340 | 0,2600 | 0,5550 |
Dawka skuteczna wynikająca z przypadkowego podania dożylnego aktywności 250 MBq wynosi 12,1 mSv dla dorosłej kobiety o masie ciała 57 kg i 8,45 mSv dla dorosłego mężczyzny o masie ciała 70 kg.
Dane dotyczące dawki promieniowania obserwowanej u pacjentów dla cytrynianu galu (68Ga) przedstawione w tabeli 5 poniżej pochodzą z ICRP 53 i można je wykorzystać w celu oszacowania dystrybucji po niezamierzonym podaniu niezwiązanego 68galu z eluatu generatora, pomimo tego, że dane uzyskano stosując inną sól.
Tabela 5: Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności w przypadku niezamierzonego podania cytrynianu galu (68Ga)
| Narząd | Dorośli | 15 lat | 10 lat | 5 lat | 1 rok |
|---|---|---|---|---|---|
| Nadnercza | 0,034 | 0,044 | 0,064 | 0,088 | 0,140 |
| Powierzchnia kości | 0,037 | 0,048 | 0,080 | 0,140 | 0,310 |
| Piersi | 0,014 | 0,014 | 0,023 | 0,037 | 0,074 |
| Ściana dolnego odcinka jelita grubego | 0,018 | 0,022 | 0,036 | 0,059 | 0,110 |
| Jelito cienkie | 0,064 | 0,080 | 0,140 | 0,230 | 0,450 |
| Ściana żołądka | 0,014 | 0,017 | 0,027 | 0,044 | 0,084 |
| Ściana górnego odcinka jelita grubego | 0,053 | 0,064 | 0,110 | 0,180 | 0,360 |
| Nerki | 0,026 | 0,032 | 0,046 | 0,068 | 0,120 |
| Wątroba | 0,027 | 0,035 | 0,053 | 0,079 | 0,150 |
| Płuca | 0,013 | 0,016 | 0,025 | 0,041 | 0,080 |
| Trzustka | 0,014 | 0,018 | 0,029 | 0,047 | 0,089 |
| Czerwony szpik kostny | 0,046 | 0,064 | 0,110 | 0,210 | 0,450 |
| Śledziona | 0,036 | 0,051 | 0,080 | 0,130 | 0,240 |
| Jądra | 0,013 | 0,015 | 0,024 | 0,039 | 0,077 |
| Tarczyca | 0,012 | 0,015 | 0,025 | 0,042 | 0,081 |
| Ściana pęcherza moczowego | 0,014 | 0,016 | 0,026 | 0,044 | 0,081 |
| Inna tkanka | 0,013 | 0,015 | 0,025 | 0,041 | 0,080 |
| Dawka skuteczna (mSv/MBq) | 0,027 | 0,034 | 0,056 | 0,095 | 0,190 |
Ekspozycja na promieniowanie zewnętrzne
Średnie promieniowanie powierzchniowe lub kontaktowe generatora radionuklidu (68Ge/68Ga) wynosi mniej niż 0,14 µSv/h na MBq 68Ge. Na przykład generator 1,85 GBq osiągnie maksymalną moc dawki promieniowania powierzchniowego wynoszącą 260 µSv/h. Ogólnie zaleca się przechowywanie generatora w dodatkowej osłonie, aby zminimalizować dawkę ekspozycji personelu obsługującego urządzenie.
12. Instrukcje przygotowania produktów radiofarmaceutycznych
Ogólne przygotowanie
