Ulotka: Estraderm MX 25, System transdermalny
Spis treści
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ESTRADERM MX 25; 0,75 mg; 25 µg/24 h; system transdermalny
ESTRADERM MX 50; 1,5 mg; 50 µg/24 h; system transdermalny
ESTRADERM MX 100; 3 mg; 100 µg/24 h; system transdermalny
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Systemy transdermalne zawierają 0,75 mg lub 1,5 mg lub 3 mg estradiolu (Estradiolum) w postaci estradiolu półwodnego.
| Wielkość dawki | ESTRADERM MX 25 | ESTRADERM MX 50 | ESTRADERM MX 100 |
|---|---|---|---|
| Nominalna szybkość uwalniania estradiolu | 25 mikrogramów/ dobę | 50 mikrogramów/ dobę | 100 mikrogramów/ dobę |
| Zawartość estradiolu | 0,75 mg | 1,5 mg | 3,0 mg |
| Powierzchnia uwalniania produktu leczniczego | 11 cm² | 22 cm² | 44 cm² |
| Nadruk (na stronie zewnętrznej) | CG GRG | CG GSG | CG GTG |
Substancja czynna uwalniana jest z systemu transdermalnego przez 4 doby.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
System transdermalny
ESTRADERM MX jest to cienki, płaski, wielowarstwowy, system terapeutyczny transdermalny w postaci plastra do stosowania na nieuszkodzoną powierzchnię skóry. Plaster ten jest w kształcie kwadratu o zaokrąglonych rogach, umieszczony na folii ochronnej o większych niż system transdermalny rozmiarach. Warstwa przylepna zawierająca substancję czynną, pokryta jest poliestrową folią zewnętrzną i przylega bezpośrednio do skóry. Substancja czynna przenika przez skórę z warstwy przylepnej i dostaje się bezpośrednio do krwiobiegu.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
- Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w leczeniu objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie.
- Profilaktyka osteoporozy u kobiet po menopauzie, u których występuje zwiększone ryzyko złamań kości, a które nie tolerują lub dla których przeciwwskazane są inne produkty lecznicze stosowane w profilaktyce osteoporozy (Patrz także punkt 4.4).
Doświadczenie w leczeniu kobiet po 65 roku życia jest ograniczone.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku
Podczas rozpoczynania i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas (patrz punkt 4.4).
Hormonalną terapię zastępczą (HTZ), w tym podawanie samych estrogenów lub podawanie estrogenów i progestagenu w leczeniu skojarzonym, należy stosować dopóty dopóki w każdym indywidualnym przypadku korzyści wynikające z leczenia przewyższają ryzyko.
U kobiet, które obecnie nie przyjmują doustnych estrogenów lub u kobiet zmieniających leczenie z zastosowaniem przezskórnie podawanego estriadiolu, leczenie systemem terapeutycznym transdermalnym ESTRADERM MX można rozpocząć w dowolnym czasie. U kobiet, które obecnie przyjmują doustne estrogeny, leczenie systemem terapeutycznym transdermalnym ESTRADERM MX powinno rozpocząć się tydzień po zaprzestaniu doustnej hormonalnej terapii zastępczej lub wcześniej, jeżeli w ciągu tego tygodnia pojawią się ponownie objawy menopauzy.
Produkt leczniczy ESTRADERM MX nalepia się 2 razy w tygodniu, tzn. zmieniając go co 3-4 dni. Leczenie należy rozpocząć od zastosowania najmniejszej dawki. Jeżeli wybrana dawka nie znosi objawów niedoboru estrogenów, należy zastosować większą dawkę. Napięcie i bolesność piersi, krwawienia miesiączkopodobne, zatrzymanie płynów lub wzdęcia (jeżeli utrzymują się dłużej niż 6 tygodni) wskazują na ogół, że dawka jest zbyt duża i wymaga zmniejszenia.
W profilaktyce osteoporozy zaleca się stosowanie produktu leczniczego ESTRADERM MX 50 lub ESTRADERM MX 100. ESTRADERM MX 25 stosuje się tylko u tych pacjentek, które nie tolerują większych dawek.
Schemat leczenia
ESTRADERM MX stosuje się w sposób ciągły (stosowany nieprzerwanie) lub w sposób cykliczny (tj. 3 tygodnie stosowania, po których następuje 1-tygodniowa przerwa w leczeniu).
U kobiet z zachowaną macicą leczenie estrogenem powinno być skojarzone z dodatkowym, podawaniem progestagenu (np. octan medroksyprogesteronu 10 mg, noretysteron 5 mg, octan noretysteronu 1 do 5 mg lub dydrogesteron 20 mg na dobę).
W przypadku cyklicznego stosowania estradiolu, progestagen powinien być przyjmowany co najmniej przez 12-14 ostatnich dni w każdym 3-tygodniowym cyklu, tak aby 4 tydzień był wolny od podawania wymienionych produktów leczniczych.
W przypadku stosowania estradiolu w sposób ciągły, progestagen powinien być przyjmowany co najmniej przez 12-14 ostatnich dni w każdym 4-tygodniowym cyklu (dawkowanie ciągłe sekwencyjne). Krwawienie z odstawienia występuje zazwyczaj po 12 lub więcej dniach podawania progestagenu. U kobiet z usuniętą macicą progestagen podaje się tylko w przypadku, kiedy obecne są ogniska endometriozy resztkowej.
W przypadku, gdy pacjentka zapomni nalepić system transdermalny, powinna to uczynić najszybciej jak to tylko możliwe według stosowanego schematu leczenia. Przerwa w leczeniu mogłaby zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia lub plamienia.
Sposób użycia
Niezwłocznie po usunięciu folii ochronnej (patrz rycina poniżej), należy nalepić system transdermalny na czystą, suchą i nieuszkodzoną skórę.
Skóra wybranego miejsca powinna jak najmniej marszczyć się podczas ruchów ciała (np. pośladki, biodra lub skóra brzucha). Powinna być także osłonięta ubraniem, ponieważ należy unikać długotrwałego działania światła słonecznego na system terapeutyczny transdermalny przylepiony na skórę.
Dotychczasowa praktyka wskazuje, że w porównaniu z innymi miejscami stosowania, mniej podrażnień skóry występuje na pośladkach. Z tych względów zaleca się nalepianie systemu transdermalnego na pośladki.
Powierzchnia skóry nie powinna być natłuszczona ani podrażniona.
Systemu terapeutycznego transdermalnego ESTRADERM MX nie należy nalepiać na skórę piersi. System terapeutyczny transdermalny należy każdorazowo nalepiać w innym miejscu.
Szczególne populacje pacjentów
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby
Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentek z zaburzeniami czynności nerek i wątroby.
Wszystkie produkty estrogenowe są przeciwwskazane u pacjentek z ostrą chorobą wątroby lub chorobą wątroby w wywiadzie, jeżeli wyniki testów wątrobowych nie powróciły do normy (patrz punkt 5).
Dzieci i młodzież
Nie należy stosować produktu leczniczego ESTRADERM MX u dzieci i młodzieży.
4.3 Przeciwwskazania
- Rozpoznany rak piersi, rak piersi w wywiadzie lub podejrzenie tej choroby,
- Rozpoznanie lub podejrzenie zależnych od estrogenów nowotworów złośliwych (np. rak endometrium),
- Niezdiagnozowane krwawienie z dróg rodnych,
- Nieleczony rozrost endometrium,
- Podawana w wywiadzie lub aktualnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna),
- Znane zaburzenia świadczące o zwiększonej skłonności do powstawania zakrzepów (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4),
- Czynne lub niedawno przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego),
- Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, jeżeli wyniki testów wątrobowych nie powróciły do normy,
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,
- Porfiria.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Hormonalną terapię zastępczą (HTZ) można rozpocząć tylko w przypadku występowania objawów menopauzy niekorzystnie wpływających na jakość życia pacjentki. Przynajmniej raz w roku należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ i kontynuować leczenie tak długo, jak korzyści przewyższają ryzyko związane z jego stosowaniem.
Dane dotyczące ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ u kobiet z przedwczesną menopauzą są ograniczone. Jednak z uwagi na niskie ryzyko bezwzględne u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych pacjentek może być wyższy niż u pacjentek starszych.
Badanie lekarskie, obserwacja
Przed rozpoczęciem lub ponownym wdrożeniem HTZ należy przeprowadzić pełny wywiad indywidualny i rodzinny. Badanie przedmiotowe (włącznie z badaniem ginekologicznym i badaniem piersi) powinno być ukierunkowane na dane z wywiadu oraz na przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące danego produktu leczniczego. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzenie okresowych badań kontrolnych, których częstotliwość i charakter powinny być dostosowywane indywidualnie.
Stany, które wymagają obserwacji
Pacjentkę należy poddać starannej obserwacji w razie obecności wymienionych poniżej stanów w danym momencie lub w przeszłości i (lub) zaostrzenia ich w ciąży lub w trakcie poprzedniego leczenia hormonalnego. Należy uwzględnić fakt, że mogą one nawracać lub nasilać się w trakcie stosowania produktu leczniczego ESTRADERM MX. Chodzi tu szczególnie o następujące stany:
- mięśniaki (włókniaki macicy) lub endometrioza,
- czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz niżej),
- czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów hormonozależnych, np. rak piersi u bliskich krewnych (matka, siostra),
- nadciśnienie tętnicze,
- zaburzenia nerek lub wątroby (np. gruczolak wątroby),
- cukrzyca z zajęciem naczyń lub bez zajęcia naczyń,
- kamica żółciowa,
- migrena lub (ciężkie) bóle głowy,
- toczeń rumieniowaty układowy,
- rozrost endometrium w wywiadzie (patrz niżej),
- padaczka,
- astma,
- otoskleroza.
Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia:
Leczenie należy przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań do jego stosowania oraz w następujących sytuacjach:
- żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby,
- istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego,
- wystąpienie bólów typu migrenowego u osoby, która dotychczas nie miała takich dolegliwości,
- ciąża.
Rozrost i rak endometrium
U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu i raka endometrium ulega zwiększeniu, gdy estrogeny stosuje się w monoterapii przez dłuższe okresy czasu. Zaobserwowano, że u kobiet stosujących leczenie samymi estrogenami, wzrost ryzyka wystąpienia raka endometrium jest od 2 do 12 razy większy w porównaniu z ryzykiem u kobiet nie stosujących tych produktów leczniczych, w zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenów (patrz punkt 4.8). Po przerwaniu leczenia zwiększone ryzyko może utrzymywać się jeszcze przez co najmniej 10 lat.
Rak piersi
Dane zbiorcze sugerują wzrost wystąpienia ryzyka raka piersi u kobiet stosujących złożone, estrogenowo-progestagenowe produkty lecznicze oraz prawdopodobnie HTZ opartą na podawaniu samego estrogenu, w zależności od czasu trwania HTZ.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Stosowanie HTZ wiąże się z 1,3-3-krotnym wzrostem ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie przypadków zakrzepicy żylnej jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ, niż w latach późniejszych (patrz punkt 4.8).
Ciężkie reakcje anafilaktyczne, rzekomoanafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy
Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznych lub rzekomoanafilaktycznych występujących na różnych etapach leczenia estradiolem i wymagających nagłej pomocy medycznej.
Osteoporoza
Przy rozpoczynaniu HTZ w celu zapobiegania osteoporozie, należy bardzo dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka dla pacjentki.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Metabolizm estrogenów i progestagenów może zostać nasilony w przypadku równoczesnego stosowania substancji, które są znane jako aktywatory enzymów uczestniczących w metabolizmie substancji czynnej, zwłaszcza enzymów cytochromu P-450 – takich jak produkty lecznicze przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina), oraz produkty lecznicze przeciwzakaźne (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
Estradiol jest metabolizowany głównie przez CYP3A4; dlatego jednoczesne podawanie inhibitorów CYP3A4 takich jak ketokonazol, erytromycyna lub ritonawir może spowodować zwiększenie pola pod krzywą (AUC) estradiolu o około 50%.
Produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą nasilać metabolizm estrogenów i progestagenów.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Produkt leczniczy ESTRADERM MX nie jest wskazany w okresie ciąży. Jeżeli podczas stosowania systemów transdermalnych ESTRADERM MX wystąpi ciąża, należy natychmiast odstawić produkt leczniczy.
Karmienie piersią
Produkt leczniczy ESTRADERM MX nie jest wskazany w okresie karmienia piersią.
Płodność
Nie dotyczy.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie jest znany.
4.8 Działania niepożądane
| Bardzo często (≥1/10) | Często (≥1/100 do <1/10) | Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) | Rzadko (≥1/10000 do <1/1000) | Bardzo rzadko (<1/10000) | Częstość nieznana* |
|---|---|---|---|---|---|
| Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) | |||||
| Rak piersi | |||||
| Zaburzenia układu immunologicznego | |||||
| Reakcje rzekomoanafilaktyczne, Nadwrażliwość (włączając reakcję anafilaktyczną i obrzęk naczynioruchowy) | |||||
| Zaburzenia psychiczne | |||||
| Depresja, nerwowość, chwiejność emocjonalna, zaburzenia libido | |||||
| Zaburzenia układu nerwowego | |||||
| Ból głowy | Zawroty głowy, Migrena | ||||
| Zaburzenia naczyniowe | |||||
| Zator żylny, nadciśnienie, żylaki | |||||
| Zaburzenia żołądka i jelit | |||||
| Nudności, ból brzucha, wzdęcia | Wymioty, biegunka | ||||
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | |||||
| Odbiegające od normy wyniki testów wątroby, żółtaczka cholestatyczna, Kamica żółciowa, choroba pęcherzyka żółciowego | |||||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | |||||
| Kontaktowe zapalenie skóry, zmiany barwnikowe, uogólniony świąd skóry i wysypka, Łysienie, ostuda, pokrzywka | |||||
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | |||||
| Ból kończyn (ból nóg), Ból pleców | |||||
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | |||||
| Wzmożone napięcie piersi, krwawienie międzymiesiączkowe | |||||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | |||||
| Reakcja w miejscu stosowania**, Obrzęk, zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała | |||||
(*) Zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
(**) Do reakcji w miejscu stosowania produktu leczniczego należy: miejscowe krwawienie, zasinienie, pieczenie, uczucie dyskomfortu, suchość, wyprysk, obrzęk, rumień, zapalenie, podrażnienie, ból, grudki, parestezje, świąd, wysypka, przebarwienia skóry, pigmentacja skóry, opuchlizna, pokrzywka i powstawanie pęcherzy.
4.9 Przedawkowanie
Ze względu na drogę podania, przedawkowanie estradiolu w przypadku stosowania produktu leczniczego Estraderm MX jest mało prawdopodobne. Jeżeli jednak przedawkowanie nastąpi, należy jak najszybciej odlepić system terapeutyczny transdermalny.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i leki wpływające na czynność układu płciowego; estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste Kod ATC: G03CA03
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Stężenia estradiolu w osoczu krwi w stanie równowagi dynamicznej, są osiągane w ciągu 8 godzin po zastosowaniu produktu leczniczego ESTRADERM MX 50 na skórę i pozostają niezmienione przez 4 doby.
Dystrybucja
W osoczu estradiol jest związany z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) i albuminami.
Metabolizm
Estradiol podany przezskórnie podlega takim samym przemianom jak hormon endogenny.
Eliminacja
Przeważająca ilość estradiolu i jego metabolitów jest wydalana z moczem. Okres półtrwania estradiolu w osoczu wynosi około 1 h.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil toksycznego działania estradiolu i noretydronu został dobrze udokumentowany. Długotrwałe, ciągłe podawanie estrogenów naturalnych lub sztucznych pewnym gatunkom zwierząt zwiększa częstość występowania raka piersi, macicy, szyjki macicy, pochwy, jąder i wątroby.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Warstwa przylepna zawierająca produkt leczniczy: izopropylu palmitynian, Durotak 326-1753.
Warstwa zewnętrzna ochronna: polietylenu tereftalan/kopolimer etylenu i octanu winylu (PET/EVA- folia laminowana przezroczysta)
Warstwa zewnętrzna zabezpieczająca: polietylenu tereftalan (PET-folia pokryta silikonem)
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Promienie ultrafioletowe (np. światło słoneczne)
Ekspozycja produktu leczniczego ESTRADERM MX na działanie promieni UV powoduje rozkład estradiolu. Należy unikać bezpośredniego działania światła słonecznego na system transdermalny przylepiony na skórę.
6.3 Okres ważności
2 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze do 25 °C.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
6 systemów transdermalnych w tekturowym pudełku.
Każdy system transdermalny umieszczony w zgrzewanym opakowaniu z folii papier/LDPE/Al/Surlyn
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Patrz punkt 4.2.
Zużyty system transdermalny ESTRADERM MX należy wyrzucić tak, aby był niedostępny dla dzieci.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Merus Labs Luxco II S.à.R.L.
26-28, Rue Edward Steichen
L-2540 Luksemburg
8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ESTRADERM MX 25: Pozwolenie nr 7028
ESTRADERM MX 50: Pozwolenie nr 7029
ESTRADERM MX 100: Pozwolenie nr 7030
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14 marca 1997
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 22 maj 2014
