Ulotka: Lutenyl, Tabletki
Spis treści
1. Nazwa produktu leczniczego
Lutenyl
5 mg, tabletki
2. Skład jakościowy i ilościowy
l tabletka zawiera Nomegestroli acetas (octan nomegestrolu) 5 mg
Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1
3. Postać farmaceutyczna
Podłużna tabletka z jednej strony przedzielona rowkiem
4.1. Wskazania do stosowania
U kobiet przed menopauzą: zaburzenia miesiączkowania związane ze zmniejszonym wydzielaniem lub brakiem wydzielania progesteronu:
- zaburzenia miesiączkowania: skąpe lub rzadkie miesiączkowanie, nadmiernie częste miesiączkowanie, brak miesiączkowania
- czynnościowe krwawienia z narządów płciowych: krwotoki maciczne, krwotoki miesiączkowe, również krwawienia związane z włókniakami
- objawy poprzedzające lub związane z menstruacją: bolesne miesiączkowanie samoistne, zespół przedmiesiączkowy, okresowe bóle sutków.
U kobiet po menopauzie Lutenyl stosuje się z estrogenami (cykle sztucznie wywołane) w hormonalnej terapii zastępczej.
Stosowanie octanu nomegestrolu w wymienionych wskazaniach jest ograniczone do sytuacji, w których inne interwencje są uważane za niewłaściwe.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Średnia dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka).
U kobiet przed menopauzą leczenie trwa zwykle 10 dni, od 16 do 25 dnia cyklu.
U kobiet po menopauzie dawkowanie zależy od rodzaju zastosowanej hormonalnej terapii zastępczej. W ciągłej hormonalnej terapii zastępczej Lutenyl jest stosowany przez 12 do 14 dni każdego cyklu.
Dawkę i czas leczenia można modyfikować w zależności od wskazania i reakcji pacjenta na produkt leczniczy. Leczenie produktami leczniczymi zawierającymi octan nomegestrolu należy ograniczyć do najmniejszej skutecznej dawki i najkrótszego czasu trwania.
4.3. Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- krwotok z dróg rodnych o nierozpoznanej przyczynie
- idiopatyczna zakrzepica żylna w wywiadzie lub aktywna choroba zakrzepowo-zatorowa żył (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)
- choroby zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. zawał serca) aktywne lub w wywiadzie
- ciężkie zaburzenia czynności wątroby występujące obecnie lub w przeszłości
- oponiak lub oponiak w wywiadzie.
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
- w badaniach klinicznych nie u wszystkich pacjentów wykazano całkowite działanie przeciwgonadotropowe
- przed rozpoczęciem leczenia w niektórych wskazaniach, szczególnie w bolesnym miesiączkowaniu, krwotoku macicznym i przy braku miesiączki, konieczne jest ustalenie, czy jest to zaburzenie czynnościowe
- przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić czy nie występuje nowotwór sutka i macicy (szyjki i błony śluzowej)
- należy przerwać przyjmowanie produktu leczniczego w wypadku wystąpienia: jakichkolwiek zaburzeń wzroku (podwójne widzenie, ostre zaburzenia wzroku, uszkodzenie naczyń siatkówki), powstania zakrzepów lub zatorów, silnego, nietypowego bólu głowy
- należy zachować ostrożność w przypadku chorób sercowo-naczyniowych, niestabilnego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub porfirii.
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Badanie kliniczne i obserwacja
Przed rozpoczęciem lub wznowieniem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) należy przeprowadzić dokładne badanie ginekologiczne i kliniczne (w tym zebrać pełny wywiad dotyczący pacjentki oraz jej rodziny) oraz wziąć pod uwagę przeciwwskazania i środki ostrożności. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych. Częstość i zakres badań należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjentki.
Pacjentki należy poinformować o możliwych zmianach w gruczołach sutkowych, które mogą wystąpić w trakcie leczenia. Wszelkie tego typu zmiany należy zgłaszać lekarzowi (patrz punkt „Rak piersi
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Metabolizm progestagenów może ulec przyspieszeniu w warunkach jednoczesnego stosowania produktów leczniczych indukujących aktywność enzymów biorących udział w metabolizmie produktów leczniczych, takich jak przeciwdrgawkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina) i przeciwzakaźne produkty lecznicze (np. ryfampicyna, ryfabutyna). Zwiększenie metabolizmu progestagenów może prowadzić do osłabienia ich działania terapeutycznego.
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Ten produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży.
Dane kliniczne pochodzące z ograniczonej liczby przypadków ekspozycji na octan nomegestrolu kobiet w ciąży, nie wskazują na występowanie działań niepożądanych u płodu. Do tej pory, większość opublikowanych badań epidemiologicznych nie wykazało żadnego działania teratogennego lub toksycznego na płód kobiet, narażonych w ciąży przez pomyłkę na działanie terapeutycznych dawek estrogenów i progestagenów.
Karmienie piersią
Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego w okresie laktacji ze względu na przenikanie steroidów do mleka kobiecego.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy może powodować zaburzenia widzenia (patrz punkty 4.4. i 4.8.).
4.8. Działania niepożądane
Częstość występowania jest określona według następującego podziału: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadkie (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
| Klasyfikacja układów i narządów | Częstość | Działanie niepożądane |
|---|---|---|
| Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) | rzadko | oponiak |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | nieznana | przyrost masy ciała |
| Zaburzenia psychiczne | nieznana | bezsenność |
| Zaburzenia oka | nieznana | zaburzenia widzenia |
| Zaburzenia naczyniowe | nieznana | nasilenie niewydolności żylnej kończyn dolnych; wystąpienie zatorowego zakrzepu żylnego |
| Zaburzenia żołądka i jelit | nieznana | Zaburzenia żołądkowo-jelitowe |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | nieznana | Alergie skórne, hirsutyzm |
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | nieznana | zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki, krwawienia śródcykliczne |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | nieznana | gorączka |
Rak piersi
Wyniki licznych badań epidemiologicznych oraz randomizowanego, kontrolowanego placebo badania prospektywnego (WHI) wskazują, że całkowite ryzyko rozwoju raka piersi wzrasta wraz z czasem stosowania HTZ u kobiet obecnie lub wcześniej stosujących HTZ.
Analiza 51 badań epidemiologicznych (w ramach których >80% kobiet stosowało same estrogeny) oraz badania MWS wykazały podobne ryzyko względne (RR) przy stosowaniu jedynie estrogenów, wynoszące odpowiednio: 1,35 (95% CI: 1,21-1,49) i 1,30 (95% CI: 1,21-1,40).
Jak wynika z wielu prac epidemiologicznych, leczenie skojarzone z zastosowaniem estrogenów i progestagenu powoduje wzrost ogólnego ryzyka raka piersi w porównaniu z leczeniem samymi estrogenami.
Badanie MWS wskazuje, że w porównaniu z kobietami, które nigdy wcześniej nie stosowały HTZ, leczenie z zastosowaniem rozmaitych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych powodowało wyższe ryzyko raka piersi (RR= 2,00, 95% CI: 1,88-2,12) niż z użyciem samych estrogenów (RR= 1,30, 95% CI: 1,21-1,40) lub z wykorzystaniem tibolonu (RR= 1,45, 95% CI: 1,25-1,68).
Na podstawie wyników badania WHI szacuje się, że po 5,6 latach stosowania skojarzonych produktów leczniczych estrogenowo-progesteronowych (CEE + MPA) względne ryzyko w porównaniu z placebo wynosi 1,24 (95% CI: 1,01-1,54).
Poniżej przedstawiono wartości ryzyka bezwzględnego obliczone na podstawie wyników badań MWS i WHI. W ramach programu MWS na podstawie średniej częstości występowania raka piersi w krajach rozwiniętych ustalono, że:
- wśród kobiet, które nie stosują HTZ przewidywana liczba zachorowań wyniesie 32 przypadki raka na 1000 kobiet między 50 a 64 rokiem życia;
- wśród 1000 kobiet, które obecnie lub ostatnio stosowały HTZ przewiduje się, że liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie:
Wśród kobiet stosujących same estrogeny
- między 0 i 3 (szacunkowa liczba = 1,5) w okresie 5 lat leczenia
- między 3 i 7 (szacunkowa liczba = 5) w okresie 10 lat leczenia
Wśród kobiet stosujących terapię skojarzoną, estrogenowo-progestagenową
- między 5 i 7 (szacunkowa liczba = 6) w okresie 5 lat leczenia
- między 18 i 20 (szacunkowa liczba = 19) w okresie 10 lat leczenia
Według szacunków przedstawionych w badaniu WHI, w okresie 5,6 letniej obserwacji u kobiet między 50 a 79 rokiem życia stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) wystąpi dodatkowo 8 przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobietolat.
Na podstawie wyliczeń dokonanych na danych pochodzących z badania uważa się, że:
Wśród 1000 kobiet otrzymujących placebo:
- zostanie rozpoznanych około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w okresie 5 lat obserwacji.
Wśród 1000 kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe (CEE + MPA) liczba dodatkowo rozpoznanych przypadków wyniesie:
- od 0 do 9 (szacunkowa liczba = 4) w okresie 5 lat leczenia.
Liczba dodatkowych przypadków raka piersi wśród kobiet stosujących HTZ jest praktycznie taka sama niezależnie od wieku, w którym rozpoczęto leczenie (w przedziale wiekowym 45-65 lat) (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Rak błony śluzowej trzonu macicy
U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu błony śluzowej i rozwoju raka wzrasta wraz z czasem stosowania samych estrogenów.
Na podstawie danych pochodzących z badań epidemiologicznych, ryzyko zachorowania na raka błony śluzowej u kobiet niestosujących HTZ między 50 i 65 rokiem życia wynosi 5 przypadków raka błony śluzowej na każde 1000 kobiet.
Ryzyko to zwiększa się 2-12 krotnie w przypadku leczenia samymi estrogenami, w zależności od ich dawki i czasu leczenia w porównaniu do kobiet niestosujących HTZ. Dodanie progestagenu znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju raka.
Działania niepożądane związane ze stosowaniem skojarzonej terapii estrogenowo-progestagenowej (efekt klasy):
- Łagodne i złośliwe nowotwory estrogenozależne, np. rak błony śluzowej trzonu macicy;
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepowe zapalenie żył głębokich kończyn dolnych i miednicy lub zatorowość płucna) występuje znacznie częściej wśród kobiet, u których prowadzona jest HTZ, niż u kobiet niestosujących HTZ. Dalsze informacje można uzyskać w punkcie „Przeciwwskazania” i punkcie „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”;
- zawał mięśnia sercowego i udar mózgu;
- zaburzenia dróg żółciowych;
- zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica Henocha-Schönleina;
- Możliwa demencja (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9. Przedawkowanie
Jak dotąd nie stwierdzono przypadków przedawkowania.
5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: układ moczowo-płciowy i hormony płciowe, hormony płciowe i modulatory układu płciowego, progestageny, pochodne pregnadienu.
kod ATC: G 03 D B 04
- Nomegestrol jest pochodną 19-norprogesteronu stosowaną do wyrównania niedoborów progesteronu. Powinowactwo nomegestrolu do receptorów progesteronu jest 2,5 razy większe niż naturalnego hormonu. Nomegestrol nie działa maskulinizująco, anabolicznie, estrogennie, adrenokortykotropowo i przeciwzapalnie. W związku z tym nie zaburza metabolizmu glukozy ani przemian gospodarki wodno-elektrolitowej. Nie wpływa także na wynik próby bromosulfoftaleinowej.
- Podawany od 5 do 25 dnia cyklu w dawce 5 mg na dobę nomegestrol hamuje owulację, zmniejsza wydzielanie gonadotropin, obniża stężenie estrogenu we krwi krążącej oraz zapobiega wydzielaniu naturalnego progesteronu. Badania kliniczne nie u wszystkich pacjentów wykazały całkowite działanie przeciwgonadotropowe.
Oponiak
Na podstawie wyników francuskiego epidemiologicznego badania kohortowego zaobserwowano zależny od dawki skumulowanej związek między stosowaniem octanu nomegestrolu, a występowaniem oponiaka. Badanie to opierało się na danych z francuskiego funduszu ubezpieczeń zdrowotnych (SNDS – fr. Système National des Données de Santé) i obejmowało populację 1 060 779 kobiet stosujących 3,75-5 mg octanu nomegestrolu w postaci tabletek. Porównano częstość występowania oponiaków leczonych chirurgicznie lub radioterapią między kobietami narażonymi na octan nomegestrolu (dawka skumulowana >0,15 g) i kobietami, które w bardzo niewielkim stopniu były narażone na octan nomegestrolu (dawka skumulowana ≤0,15 g). Zaobserwowano zależność dawka skumulowana-odpowiedź.
| Dawka skumulowana octanu nomegestrolu | Częstość występowania (w pacjentolatach) | Skorygowany współczynnik ryzyka (95% CI)a |
|---|---|---|
| Nieznaczne narażenie (≤0,15 g) | 7,0/100 000 | Ref. |
| Narażenie > 0,15 g | 19,3/100 000 | 4,5 [3,5-5,7] |
| 1,2 do 3,6 g | 17,5/100 000 | 2,6 [1,8-3,8] |
| 3,6 do 6 g | 27,6/100 000 | 4,2 [2,7-6,6] |
| Więcej niż 6 g | 91,5/100 000 | 12,0 [8,8-16,5] |
a Skorygowany współczynnik ryzyka (HR) w oparciu o wiek; dawka skumulowana i wiek traktowane jako zmienne zależne od czasu.
Dawka skumulowana wynosząca na przykład 1,2 g może odpowiadać 18 miesiącom leczenia dawką 5 mg/dobę przez 14 dni każdego miesiąca.
5.2. Właściwości farmakokinetyczne
Badania farmakokinetyki octanu nomegestrolu wykazały, że po podaniu pojedynczej dawki:
- jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie występuje w 2 godzinie od podania
- okres półtrwania wynosi ok. 40 godzin
- octan nomegestrolu wiąże się z białkami osocza w równie dużym stopniu (97,7% +/- 0,1%) jak progesteron (97,2%-97,6%); nie wiąże się z SHBG (globulina wiążąca sterydy płciowe) ani z CBG (transkortyna – globulina wiążąca kortyzol)
- tak jak i w przypadku innych pochodnych progesteronu główne metabolity są hydroksylowane. Są one częściowo związane (glukurono- i sulfo- pochodne) i wydalane głównie w kale oraz częściowo z moczem.
W wyniku podawania 5 mg nomegestrolu na dobę akumulacja nie występuje.
Pojedyncza, dobowa dawka Lutenylu podana doustnie charakteryzuje się dobrą biodostępnością i długim okresem półtrwania.
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- w badaniach toksyczności ostrej nie stwierdzono ryzyka dla ludzi
- długotrwałe badania (52 tygodnie) przeprowadzone na szczurach i małpach wykazały typowe działanie progesteronu
- w badaniach toksyczności w okresie rozrodczym nie stwierdzono działania embriotoksycznego i teratogennego
- standardowe badania mutagenezy przeprowadzone in vivo i in vitro nie wykazały działania mutagennego i genotoksycznego
- badania bio-farmakologiczne nie wykazały działania maskulinizującego, anabolizującego, estrogennego, typu glukokortykoidu i mineralokortykoidu, a jedynie silne działanie przeciwestrogenne
- produkt leczniczy nie zaburza przemiany cukrowej ani przemian gospodarki wodno-elektrolitowej. Tolerancja sercowo-naczyniowa, wątrobowa i metaboliczna jest bardzo dobra.
6.1. Wykaz substancji pomocniczych
laktoza – 120,99 mg
celuloza mikrokrystaliczna – 54,94 mg
glicerolu palmitynostearynian – 3,70 mg
krzemionka koloidalna bezwodna – 0,37 mg
6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Nie znane
6.3. Okres trwałości
5 lat
6.4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C
6.5. Rodzaj i zawartość opakowania
Produkt leczniczy Lutenyl w postaci tabletek pakowany jest w blistry PVC-aluminium.
Każdy blister zawiera 10 tabletek.
W opakowaniu zewnętrznym (kartonowe pudełko) znajduje się blister (10 tabletek).
6.6. Szczególne środki ostrożności przy przechowywaniu
7. Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu
Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin 1
D01 YE64
Irlandia
8. Numer(-y) pozwolenia(ń) na dopuszczenie do obrotu
8831
9. Data wydania pierwszego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu / data przedłużenia pozwolenia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 23 czerwca 2001
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13 maja 2011
