Ulotka: Biotum, Proszek
Spis treści
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Biotum, 500 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 500 mg ceftazydymu (Ceftazidimum) w postaci pięciowodzianu buforowanego węglanem sodu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sód. Biotum, 500 mg: każda fiolka zawiera 30 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Biały lub jasnożółty proszek.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Biotum jest wskazany w leczeniu wymienionych poniżej zakażeń u dorosłych i u dzieci, w tym u noworodków (od urodzenia).
- Szpitalne zapalenia płuc.
- Zakażenia dolnych dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą.
- Bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Przewlekłe ropne zapalenie ucha środkowego.
- Złośliwe zapalenie ucha zewnętrznego.
- Powikłane zakażenia dróg moczowych.
- Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich.
- Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej.
- Zakażenia kości i stawów.
- Zapalenie otrzewnej związane z dializami u pacjentów poddawanych ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD).
Leczenie pacjentów z bakteriemią, której związek z którymkolwiek z wymienionych wyżej zakażeń jest stwierdzony lub prawdopodobny.
Ceftazydym można stosować w leczeniu pacjentów z neutropenią i gorączką, przypuszczalnie wywołaną zakażeniem bakteryjnym.
Ceftazydym można stosować w okołooperacyjnej profilaktyce zakażeń dróg moczowych u pacjentów poddanych przezcewkowej resekcji gruczołu krokowego (TURP).
Wybierając ceftazydym należy wziąć pod uwagę spektrum jego działania przeciwbakteryjnego, obejmujące głównie tlenowe bakterie Gram-ujemne (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Ceftazydym należy stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi zawsze, gdy tylko rodzaj bakterii wywołujących zakażenie mógłby wykraczać poza zakres działania ceftazydymu.
Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Tabela 1. Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg
| Podawanie przerywane | Zakażenie | Podawana dawka |
|---|---|---|
| Podawanie przerywane | Zakażenia dolnych dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą | 100 mg/kg mc. do 150 mg/kg mc. na dobę co 8 godzin, maksymalnie do 9 g na dobę1 |
| Podawanie przerywane | Gorączka neutropeniczna, Szpitalne zapalenia płuc | 2 g co 8 godzin |
| Podawanie przerywane | Bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, Bakteriemia*, Zakażenia kości i stawów | 1 g do 2 g co 8 godzin |
| Podawanie przerywane | Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej, Zapalenie otrzewnej związane z dializą u pacjentów poddawanych CAPD | 1 g do 2 g co 8 godzin |
| Podawanie przerywane | Powikłane zakażenia dróg moczowych | 1 g do 2 g co 8 lub 12 godzin |
| Podawanie przerywane | Okołooperacyjna profilaktyka zakażeń dróg moczowych u pacjentów poddanych przezcewkowej resekcji gruczołu krokowego (TURP) | 1 g podczas wprowadzenia do znieczulenia, i druga dawka podczas wyjmowania cewnika |
| Podawanie przerywane | Przewlekłe ropne zapalenie ucha środkowego, Złośliwe zapalenie ucha zewnętrznego | 1 g do 2 g co 8 godzin |
| Ciągła infuzja | Gorączka neutropeniczna, Szpitalne zapalenia płuc, Zakażenia dolnych dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą, Bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, Bakteriemia*, Zakażenia kości i stawów, Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej, Zapalenie otrzewnej związane z dializą u pacjentów poddawanych CAPD | Wysycająca dawka 2 g, a następnie ciągła infuzja 4 g do 6 g w ciągu każdych 24 godzin1 |
Tabela 2. Dzieci o masie ciała <40 kg
| Niemowlęta w wieku >2 miesięcy i dzieci <40 kg | Zakażenie | Dawka zazwyczaj stosowana (Podawanie przerywane) |
|---|---|---|
| Podawanie przerywane | Powikłane zakażenia dróg moczowych | 100 mg/kg mc. do 150 mg/kg mc. na dobę w trzech dawkach podzielonych, nie więcej niż 6 g na dobę |
| Podawanie przerywane | Przewlekłe ropne zapalenie ucha środkowego, Złośliwe zapalenie ucha zewnętrznego | 100 mg/kg mc. do 150 mg/kg mc. na dobę w trzech dawkach podzielonych, nie więcej niż 6 g na dobę |
| Podawanie przerywane | Neutropenia u dzieci | 150 mg/kg mc. na dobę w trzech dawkach podzielonych, nie więcej niż 6 g na dobę |
| Podawanie przerywane | Zakażenia dolnych dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą, Bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, Bakteriemia*, Zakażenia kości i stawów, Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej, Zapalenie otrzewnej związane z dializą u pacjentów poddawanych CAPD | 100 do 150 mg/kg mc. na dobę w trzech dawkach podzielonych, nie więcej niż 6 g na dobę |
| Cigła infuzja | Gorączka neutropeniczna, Szpitalne zapalenia płuc, Zakażenia dolnych dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą, Bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, Bakteriemia*, Zakażenia kości i stawów, Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, Powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej, Zapalenie otrzewnej związane z dializą u pacjentów poddawanych CAPD | Dawka nasycająca 60 mg/kg mc. do 100 mg/kg mc., a następnie ciągła infuzja 100 do 200 mg/kg mc. na dobę, nie więcej niż 6 g na dobę |
Noworodki i niemowlęta w wieku ≤2 miesięcy (Podawanie przerywane)
Większość zakażeń: 25 mg/kg mc. do 60 mg/kg mc. na dobę w dwóch dawkach podzielonych1.
1 U noworodków w wieku 0-2 miesięcy, okres półtrwania ceftazydymu w surowicy może być trzy- do czterokrotnie dłuższy niż u dorosłych.
* Jeśli stwierdzono lub podejrzewa się związek z którymkolwiek z zakażeń wymienionych w punkcie 4.1.
Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Biotum podawanego w ciągłej infuzji noworodkom i niemowlętom w wieku ≤2 miesięcy nie zostały ustalone.
Pacjenci w podeszłym wieku: Z powodu związanego z wiekiem, zmniejszonego klirensu ceftazydymu u pacjentów w podeszłym wieku, dobowa dawka u pacjentów w wieku powyżej 80 lat nie powinna zazwyczaj przekraczać 3 g.
Zaburzenia czynności wątroby: Dostępne dane nie wskazują na potrzebę zmiany dawek w lekkich lub umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby. Brak danych z badań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz także punkt 5.2). Zalecana jest ścisła obserwacja kliniczna bezpieczeństwa i skuteczności.
Zaburzenia czynności nerek: Ceftazydym jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zmniejszyć dawkę (patrz także punkt 4.4). Należy podać początkową dawkę wysycającą 1 g ceftazydymu. Dawki podtrzymujące należy ustalić na podstawie klirensu kreatyniny.
Tabela 3. Zalecane dawki podtrzymujące produktu Biotum w niewydolności nerek – krótkotrwała infuzja (Dorośli i dzieci o masie ciała >40 kg)
| Klirens kreatyniny [ml/min] | Przybliżone stężenie kreatyniny w surowicy [µmol/l] (mg/dl) | Zalecana dawka jednorazowa Biotum [g] | Przerwa między dawkami [godziny] |
|---|---|---|---|
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 1,0 | 12 |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | 1,0 | 24 |
| 15-6 | 350-500 (4,0-5,6) | 0,5 | 24 |
| <5 | >500 (>5,6) | 0,5 | 48 |
U pacjentów z niewydolnością nerek i z ciężkimi zakażeniami, należy zwiększyć pojedynczą dawkę leku o 50% lub zwiększyć częstość dawkowania.
Dzieci o masie ciała <40 kg
| Klirens kreatyniny [ml/min] | Przybliżone stężenie kreatyniny w surowicy [µmol/l] (mg/dl) | Zalecana dawka jednorazowa [mg/kg mc.] | Przerwa między dawkami [godziny] |
|---|---|---|---|
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | 25 | 12 |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | 25 | 24 |
| 15-6 | 350-500 (4,0-5,6) | 12,5 | 24 |
| <5 | >500 (>5,6) | 12,5 | 48 |
* Wartości stężenia kreatyniny w surowicy są wartościami wskaźnikowymi… ** Oszacowany na podstawie powierzchni ciała lub zmierzony.
Tabela 4. Zalecane dawki podtrzymujące produktu Biotum w zaburzeniach czynności nerek – ciągła infuzja (Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg)
| Klirens kreatyniny [ml/min] | Przybliżone stężenie kreatyniny w surowicy [μmol/l] (mg/dl) | Cz warnings |
|---|---|---|
| 50-31 | 150-200 (1,7-2,3) | Dawka nasycająca 2 g, a następnie 1 g do 3 g na 24 godziny |
| 30-16 | 200-350 (2,3-4,0) | Dawka nasycająca 2 g, a następnie 1 g na 24 godziny |
| ≤15 | >350 (>4,0) | Nieokreślona |
Hemodializa: Okres półtrwania ceftazydymu w surowicy podczas hemodializy wynosi od 3 do 5 godzin. Po zakończeniu każdej hemodializy zaleca się podanie dawki podtrzymującej.
Dializa otrzewnowa: Ceftazydym można stosować w dializach otrzewnowych i w CAPD. Oprócz podawania dożylnie można go podawać również w płynie dializacyjnym (zwykle 125 do 250 mg na 2 litry płynu do dializy).
Sposób podawania: Dawka zależy od ciężkości, wrażliwości, miejsca i rodzaju zakażenia oraz od wieku i czynności nerek pacjenta. Biotum należy podawać we wstrzyknięciach dożylnie lub głęboko domięśniowo. Podstawową zalecaną drogą podania jest pojedyncze wstrzyknięcie dożylne lub ciągła infuzja dożylna.
4.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na ceftazydym lub na inne antybiotyki cefalosporynowe, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Ciężka nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna) w wywiadzie na inny rodzaj antybiotyku beta-laktamowego (penicyliny, monobaktamy, karbapenemy).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków beta-laktamowych, notowano występowanie ciężkich reakcji nadwrażliwości, sporadycznie śmiertelnych. Przed wdrożeniem leczenia należy przeprowadzić szczegółowy wywiad.
Ceftazydym ma ograniczony zakres działania przeciwbakteryjnego. Nie jest przydatny do stosowania jako jedyny lek w leczeniu niektórych rodzajów zakażeń.
Podczas stosowania prawie każdego z leków przeciwbakteryjnych, w tym ceftazydymu, opisywano występowanie związanego z antybiotykiem zapalenia jelita oraz rzekomobłoniastego zapalenia jelit.
Stosowanie dużych dawek cefalosporyn jednocześnie z lekami nefrotoksycznymi może niekorzystnie wpływać na czynność nerek.
Donoszono o występowaniu objawów neurologicznych u pacjentów z niewydolnością nerek, u których nie zmniejszono dawki.
W związku z leczeniem ceftazydymem notowano ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR), w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP).
Produkt leczniczy zawiera sód. Biotum, 500 mg: każda fiolka zawiera 30 mg sodu.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Stosowanie w dużych dawkach, jednocześnie z lekami nefrotoksycznymi, może niekorzystnie wpływać na czynność nerek. Chloramfenikol jest in vitro antagonistą ceftazydymu i innych cefalosporyn.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża: Produkt Biotum można stosować u kobiet w ciąży jedynie wtedy, gdy korzyść przeważa nad ryzykiem.
Karmienie piersią: Ceftazydym przenika w niewielkich ilościach do mleka ludzkiego, ale można go stosować podczas karmienia piersią.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Mogą wystąpić działania niepożądane (np. zawroty głowy), mogące wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Najczęściej występującymi reakcjami niepożądanymi są eozynofilia, nadpłytkowość, zapalenie żył lub zakrzepowe zapalenie żył, biegunka, przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, wysypka, ból w miejscu podania oraz dodatni wynik testu Coombs’a.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Eozynofilia, Trombocytoza (często); Neutropenia, Leukopenia, Trombocytopenia (niezbyt często); Agranulocytoza, Niedokrwistość hemolityczna (bardzo rzadko).
Zaburzenia układu immunologicznego: Anafilaksja (częstość nieznana).
Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy, Zawroty głowy (niezbyt często); Następstwa neurologiczne*, Parestezje (częstość nieznana).
Zaburzenia żołądka i jelit: Biegunka (często); Biegunka związana z lekiem przeciwbakteryjnym i zapalenie jelita grubego (częstość nieznana).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Wysypka (często); Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, Zespół Stevensa-Johnsona, Rumień wielopostaciowy, Obrzęk naczynioruchowy, Zespół DRESS, Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP) (częstość nieznana).
4.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie może prowadzić do powikłań neurologicznych, w tym encefalopatii, drgawek i śpiączki. Objawy przedawkowania mogą wystąpić, kiedy dawkowanie nie jest odpowiednio zmniejszone u pacjentów z niewydolnością nerek.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, cefalosporyny trzeciej generacji, kod ATC: J01DD02
Mechanizm działania: Ceftazydym hamuje syntezę ściany komórkowej bakterii.
Wartości graniczne (EUCAST):
| Bakteria | S ≤ [mg/l] | R > [mg/l] |
|---|---|---|
| Enterobacteriaceae | 2 | 4 |
| Pseudomonas aeruginosa | 8 | 8 |
| Punkty graniczne niezwiązane z gatunkami | 4 | 8 |
Gatunki zwykle wrażliwe: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.
Gatunki, wśród których może wystąpić problem oporności nabytej: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii, Staphylococcus aureus£, Streptococcus pneumoniae££.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie: Po podaniu domięśniowym szybko osiąga maksymalne stężenie w osoczu.
Dystrybucja: Wiązanie z białkami osocza wynosi około 10%. Przenika przez łożysko i do mleka matki.
Metabolizm: Ceftazydym nie jest metabolizowany.
Eliminacja: Okres półtrwania wynosi około 2 godziny. 80-90% dawki wydalane jest z moczem w ciągu 24 godzin.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Niekliniczne dane nie wykazują szczególnego ryzyka dla ludzi.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Węglan sodu
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Ceftazydym wykazuje niezgodność w roztworach z wankomycyną (wytrąca się osad), a także z aminoglikozydami.
6.3 Okres ważności
2 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze do 25°C. Chronić od światła. Przygotowany roztwór można przechowywać 24 godziny w lodówce (2°C do 8°C).
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Fiolka szklana w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 1 lub 10 fiolek.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Instrukcja przygotowania:
| Zawartość fiolki | Droga podania | Objętość rozpuszczalnika do dodania [ml] | Przybliżone stężenie ceftazydymu [mg/ml] |
|---|---|---|---|
| 500 mg | wstrzyknięcie domięśniowe | 1,5 ml | 260 |
| 500 mg | wstrzyknięcie dożylne | 5 ml | 90 |
Do przygotowania roztworów do infuzji dożylnych o stężeniu ceftazydymu pomiędzy 1 mg/ml a 40 mg/ml stosuje się m.in. 0,9% roztwór chlorku sodu, 5% roztwór glukozy, roztwór Hartmanna.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A., ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr R/3609
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA I DATA PRZEDŁUŻENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia: 07.06.1995 r. Data ostatniego przedłużenia: 12.04.2013 r.
